Waleo 3 : Déclarations d'intention (PDF) - Recherche et Technologie
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<strong>Waleo</strong> 3 <strong>Déclarations</strong> d’intention<br />
Acronyme : SCAPAS<br />
Titre : Développement d’un Système de Criblage d’Adn pour la Détection de Protéines Solubles (SCAPAS)<br />
Durée : 48 mois<br />
Promoteur : René Wintjens, Université Libre de Bruxelles<br />
Coord. scient. : Danielle Baeyens-Volant (02-5556780)<br />
Partenaire n˚1 : Prof. Moreno, Galleni, Centre d’Ingénierie des Protéines, Université de Liège<br />
Parrain n˚1 : Delphi Gen<strong>et</strong>ics s.a., Philippe Gabant<br />
Parrain n˚2 : ProGenosis s.a., Patrice Filée<br />
Résumé<br />
Parallèlement aux vastes programmes de séquençage de génomes, des programmes<br />
de génomiques structurales se sont rapidement mis en place voici<br />
une dizaine d’années. Ils ont pour but de déterminer expérimentalement la<br />
structure spatiale de l’ensemble des protéines codées par le génome d’un<br />
organisme donné. C’est un formidable défi pour la communauté scientifique,<br />
essentiel à la bonne compréhension du fonctionnement cellulaire<br />
<strong>et</strong> du mécanisme d’installation de nombreuses maladies. Cependant, obtenir,<br />
en solution <strong>et</strong> en quantité appréciable, une protéine recombinante pour<br />
une caractérisation fonctionnelle <strong>et</strong> structurale reste encore aujourd’hui très<br />
problématique.<br />
Depuis peu, de lourds investissements sont alloués en Europe <strong>et</strong> dans le<br />
monde à la mise en place de plateformes de criblage d’ADN pour l’obtention<br />
de protéines recombinantes solubles. Le développement de telles<br />
plateformes est difficilement envisageable sur un site académique sans une<br />
innovation perm<strong>et</strong>tant de minimiser le coût d’onéreux équipements, <strong>et</strong> surtout<br />
d’éviter de devoir recourir à la robotisation des différentes étapes. Nous<br />
proposons le développement d’un nouveau vecteur d’expression original,<br />
perm<strong>et</strong>tant en une seule étape la sélection de fragments d’ADN codant des<br />
protéines solubles <strong>et</strong> leur surexpression. Ce vecteur s’appuie sur le système<br />
poison-antidote pour la sélection des produits solubles exprimés.<br />
Notre système fonctionnera en deux étapes. Dans un premier temps une<br />
banque de fragments du gène d’intérêt sera générée. Ensuite, un système<br />
de sélection simple <strong>et</strong> efficace perm<strong>et</strong>tra la détection des protéines solubles.<br />
En fait, en travaillant avec des souches modifiées de la bactérie Escherichia<br />
coli produisant un poison, <strong>et</strong> en plaçant l’antidote dans le vecteur portant le<br />
gène d’intérêt, seuls les souches ayant un produit d’expression soluble survivront<br />
car l’antidote n’est pas capable d’accomplir son action si elle-même<br />
n’est pas soluble.<br />
Plusieurs gènes, choisis pour leur grand intérêt scientifique, mais aussi pour<br />
leur difficulté à être exprimés, seront testés afin de valider notre système.<br />
En réunissant un ensemble de compétences fortement complémentaires, le<br />
proj<strong>et</strong> SCAPAS (Système de Criblage d’ADN pour la détection de Protéines<br />
Solubles) veut se donner les clés indispensables à sa réussite. Le<br />
premier parrain industriel pressenti, Delphi Gen<strong>et</strong>ics, s’est spécialisé dans<br />
l’utilisation des systèmes poison-antidote chez les bactéries. Le second parrain,<br />
ProGenosis, développent des outils de biologie moléculaire performants<br />
comme par exemple l’expression de protéines hybrides basées sur<br />
l’architecture moléculaire de la b<strong>et</strong>a-lactamase. Enfin, le Prof. Galleni possède<br />
le savoir-faire <strong>et</strong> l’expérience nécessaires pour assister ce type de proj<strong>et</strong>.<br />
SCAPAS (148) Page 54/66