Waleo 3 : Déclarations d'intention (PDF) - Recherche et Technologie

Waleo 3 Déclarations d’intention
Acronyme : VALOSTEM
Titre : Application en clinique humaine et comme outil de testing pharmaco-toxicologique des cellules
souches/progénitrices hépatiques
Durée : 48 mois
Promoteur : Etienne Marc Sokal, Université Catholique de Louvain
Coord. scient. : Etienne Marc Sokal (02 764 13 86)
Partenaire n˚1 : Etienne Marc, Sokal, Laboratoire d’Hépatologie Pédiatrique et Thérapie Cellulaire, Unité PEDI, Université Catholique
de Louvain
Partenaire n˚2 : Pedro, Buc Calderon, Unité de Pharmacocinétique, Métabolisme, Nutrition et Toxicologie (PMNT), Université
Catholique de Louvain
Partenaire n˚3 : Patsy, Renard, Unité de Recherche en Biologie Cellulaire (URBC), Facultés Universitaires Notre-Dame de la Paix
de Namur
Parrain n˚1 : Henogen, S.A.
Résumé
Le laboratoire d’Hépatologie Pédiatrique et Thérapie Cellulaire (Unité
PEDI) de l’Université Catholique de Louvain (UCL) s’attèle à développer
la thérapie cellulaire comme traitement des maladies métaboliques d’origine
hépatique. Le laboratoire est reconnu pour son expertise dans le domaine
de l’isolement en conditions GMP d’hépatocytes humains et leur
transplantation à des patients pédiatriques. Grâce au soutien de la Région
Wallonne (programmes Waleo), nous avons identifié plusieurs types de cellules
souches/progénitrices intra- et extrahépatiques et démontré leur potentiel
de prolifération et de différenciation hépatogénique, leur permettant
d’être proposées comme sources cellulaires alternatives aux hépatocytes et
s’affranchir du don d’organes. La lignée cellulaire isolée à partir de foie
humain adulte sain a fait l’objet d’un dépôt de brevet et a reçu le statut de
médicament orphelin pour deux maladies hépatiques. Elle sera prochainement
valorisée au sein de la spin-off Promethera Biosciences issue de notre
laboratoire.
Notre projet se concentre sur deux axes complémentaires, visant à développer
d’une part un outil cellulaire pour le screening pharmacologique de
drogues, et d’autre part un médicament pour la médecine régénérative hépatique.
Une première partie se focalisera ainsi sur l’étude approfondie de
la différenciation hépatocytaire et du métabolisme médicamenteux„ alors
que la seconde sera de transférer les méthodes de production vers des systèmes
adaptés à une utilisation clinique.
L’étude de la différenciation hépatocytaire aura pour but l’amélioration des
performances métaboliques des hépatocytes générés in vitro. Le laboratoire
PEDI étudiera l’effet de facteurs impliqués dans les phases précoces du
développement couplés à l’utilisation d’agents épigénétiques, tels que les
inhibiteurs de déacéthylases d’histones ou les ADN-méthyltransférases. La
caractérisation phénotypique et fonctionnelle des hépatocytes générés in
vitro sera réalisée par le laboratoire PEDI et l’Unité de Pharmacocinétique,
Métabolisme, Nutrition et Toxicologie (PMNT). Cette unité, spécialisée
dans l’étude du métabolisme intermédiaire et du métabolisme des xénobiotiques
mesurera, à chaque étape de chaque protocole de différenciation,
certaines voies clefs du métabolisme intermédiaire, la capacité des cellules
à métaboliser des toxines, ainsi que l’activité et la modulation des enzymes
de phases I et II. L’acquisition de fonctions hépatocytaires sera comparée
à l’analyse protéomique des cellules en cours de différenciation grâce
à la contribution de l’Unité de Recherche en Biologie Cellulaire (URBC)
des Facultés Universitaires Notre-Dame de la Paix de Namur. Nous pourrons
alors avoir une vision globale des réponses cellulaires aux facteurs de
différenciation et comparer le protéome à celui des hépatocytes matures.
Couplée à la spectrométrie de masse, cette technique permettra d’identifier
les protéines impliquées dans le processus de différenciation et/ou
dans l’émergence d’une fonction cellulaire particulière. En fonction de ces
3 types de données (protéomiques, phénotypiques et fonctionnelles), les
voies de transduction du signal et les facteurs de transcription potentiellement
responsables de ces réponses seront analysés.
Le processus de production à grande échelle des cellules souches à des
fins cliniques devra correspondre aux normes GMP, inclure un système de
traçabilité et être soumis à une série de contrôles bactériologiques et virologiques.
Notre parrain industriel (Henogen), , apportera son savoir-faire
pour la culture extensive des cellules adhérentes. Cette contribution renforcera
ainsi le développement de la biotechnologie en Région Wallonne.
L’évaluation du potentiel hépatogénique (critère de qualité) et l’analyse
coût/rendement/qualité cellulaire seront effectuées.
Nous devrons également vérifier si les cellules souches transplantées s’implantent
et survivent dans le foie du patient. Le suivi par scintigraphie de
cellules souches mésenchymateuses est actuellement développé à l’UCL.
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