Waleo 3 : Déclarations d'intention (PDF) - Recherche et Technologie

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Waleo 3 Déclarations d’intention Acronyme : GYNEFILM Titre : Développement d’agents modulateurs de la synthèse des biofilms bactériens destinés à un traitement hautement efficace des vaginoses bactériennes Durée : 36 mois Promoteur : WILLY ZORZI, Université de Liège Coord. scient. : WILLY ZORZI (043664327) Partenaire n˚1 : Jean-Michel FOIDART Laboratoire de Biologie des Tumeurs et du Développement Université de Liège Partenaire n˚2 : Pierrette MELIN Laboratoire de Microbiologie Médicale du CHU (LMM) Université de Liège Partenaire n˚3 : Jacques DONNEZ Laboratoire de Gynécologie (GYNE) Université Catholique de Louvain Partenaire n˚4 : Jean-Paul DEHOUX Laboratoire de Chirurgie Expérimentale (CHEX) Université Catholique de Louvain Résumé On estime à plus de 300 millions, le nombre de femmes, dans le monde, incommodées par des infections vaginales : il s’agit pour la plupart, de vaginoses bactériennes, de vaginites à levure et des infections du tractus urinaire en résultant. On constate alors l’apparition en proportion anormale de micro-organismes pathogènes. En effet, la flore bactérienne saprophyte qui tapisse classiquement la paroi vaginale est remplacée par une flore pathogène dont certains aspects démontrent une organisation en biofilm. On comprend donc la nécessité de pouvoir proposer des traitements asymptomatiques, voire de fond à ces patientes. Le traitement usuel préconisé est l’antibiothérapie. Cependant, ces traitements montrent actuellement certaines limites car des récidives sont régulièrement constatées : 50 % des femmes récidivent dans les 3 à 6 mois, et plus de 30 % contractent des vaginites à levure, ce qui tend à prouver que soit des souches de microorganismes résistants font leur apparition, soit que les antibiotiques ne parviennent pas à atteindre de manière suffisamment efficace leur cible. Ceci pourrait expliquer pourquoi l’efficacité des antibiotiques est actuellement peu satisfaisante. L’incorporation de micro-organismes dans les biofilms nécessite parfois des dosages de certains antibiotiques nettement plus importants (jusqu’à 1000 fois) pour atteindre une concentration significativement efficace au sein de ces biofilms, ceci par rapport aux formes planctoniques (en suspension libre dans le milieu) de ces micro-organismes. Au niveau vaginal, le biofilm, change de composition en fonction des états physiologiques et pathologiques ; ceci a été peu exploré jusqu’à présent. L’étude de cet écosystème, notamment en cas d’infections, s’avère nécessaire pour pouvoir proposer des traitements adéquats. A côté de la caractérisation microbiologique, biochimique des biofilms vaginaux (physiologiques et infectés) permettant classiquement la mise au point de moyens d’action biologiques (ex : enzymes. . . ) ou physico-chimiques (ex : dispersants, force ionique, tensio-actifs . . . ), il sera question d’investiguer et d’identifier les mécanismes moléculaires subtils faisant entre autres intervenir des molécules impliquées dans le Quorum Sensing (QS), qui régissent l’équilibre entre tous les acteurs de ces biofilms et, pour lesquelles tout reste encore à découvrir. Ce projet, s’il est financé, s’appuiera sur l’expertise développée dans le cadre du projet FIRST Post-Doc Europe portant l’acronyme BIOVAG. Pour rappel, BIOVAG a pour objectif de proposer un modèle d’efficacité basé sur l’utilisation dans diverses conditions d’un antibiotique tel que la clindamycine. Le but est de proposer un traitement des vaginoses, efficace, aux vertus curatives et comprenant dans ses principes actifs, au minimum, un antibiotique. Le présent projet se situe plus du côté préventif avec, pour objectif, l’identification de cibles moléculaires capables d’agir de façon orientée sur certains acteurs du biofilm. Ceci a pour but d’aider le biofilm à résister contre les agressions des pathogènes, en stimulant ses propres défenses. Les molécules impliquées dans le Quorum Sensing sont à coup sûr les cibles principales de ce projet. Le projet FIRST "BIOVAG", qui vise à déstructurer le ou les biofilms afin de le/les rendre plus perméable à une antibiothérapie, fait appel à des moyens très directs et assez brutaux. Le projet présenté ici a l’ambition de moduler quantitativement et qualitativement la synthèse des biofilms en s’adressant à des mécanismes biologiques beaucoup plus subtils. Ceux-ci demandent certainement des modèles d’étude et de validation plus évolués. C’est pourquoi les laboratoires spécialisés dans le développement et l’utilisation de modèles biologiques in vitro et in vivo de la sphère gynécologique (LBTD, GYNE et CHEX) on été associés au consortium. Nous envisageons notamment de valider les traitements mis au point dans des modèles de primates, afin de d’augmenter la robustesse et la crédibilité du "proof of concept". GYNEFILM (124) Page 30/66 (. . . )
Waleo 3 Déclarations d’intention Acronyme : HYDRASANTE Titre : Bioraffinage, formulation et conditionnement d’hydrates de carbone fonctionnels (HCF) pour la santé Durée : 48 mois Promoteur : André et Michel Buldgen et Paquot, Faculté Universitaire des Sciences Agronomiques de Gembloux Coord. scient. : Claude Deroanne (081 62 23 06) Partenaire n˚1 : Christophe Blecker Unité de Technologie des industries agroalimentaires FUSAGx Partenaire n˚2 : Daniel Portetelle Unité de Biologie animale et microbienne FUSAGx Partenaire n˚3 : Nathalie Delzenne Pharmacocinétique, métabolisme, nutrition et toxicologie UCL Partenaire n˚4 : Yves-Jacques Schneider Groupe de biochimie cellulaire, nutritionnelle et toxicologique UCL Parrain n˚1 : COSUCRA Groupe Warcoing Heidi Jacobs Parrain n˚2 : MEURENS NATURALS Yves Malmendier Résumé Les HCF exercent un effet bénéfique spécifique sur une ou plusieurs fonctions du corps auxquelles ils s’adressent en particulier. Parmi eux, on retrouve le groupe des prébiotiques composé, notamment, d’oligosaccharides tels que les fructo-, xylo-, galacto-, lactofructo-, pectino et isomaltooligosaccharides, de fibres alimentaires et d’autres molécules plus simples qui stimulent sélectivement dans l’intestin des bactéries bénéfiques pour la santé de l’hôte (bifidobactéries et lactobacilles, principalement). Hormis ces effets prébiotiques, ces HCF régulent le transit intestinal, améliorent l’absorption du calcium, libèrent des molécules bioactives, etc. Des inconnues subsistent néanmoins quant aux relations entre composition fine et structure des HCF et effets sur la santé. Ceux-ci dépendent du site d’action et de la nature des molécules produites. En effet, la fermentation des prébiotiques dans l’intestin grêle a des effets positifs sur l’équilibre de la flore intestinale, l’incidence des diarrhées infectieuses, le diabète, l’obésité, la stimulation du système immunitaire, etc. Dans le côlon, des incidences ont été démontrées sur l’absorption des minéraux, le cancer, le confort intestinal, la balance énergétique, etc. Pour être efficace, un HCF doit donc agir au bon endroit en fonction des effets désirés et les produits de sa fermentation doivent être dépourvus d’effets toxiques. Par ailleurs, tous ces effets ne sont pas nécessairement additifs ou indépendants les uns des autres. Les synergies probables entre HCF de nature différente ont été peu étudiées et méritent que l’on s’y intéresse, car c’est un moyen intéressant pour contrôler leurs sites d’action. Actuellement, les molécules commerciales sont limitées et variables selon les continents : inuline (Europe), tréhalose, maltooligosaccharides et isomaltooligosaccharides (Japon). Les progrès récents de la technologie de bioraffinage, d’extraction et de synthèse enzymatique ouvrent des perspectives intéressantes pour le secteur agro-alimentaire wallon, à la recherche continuelle d’innovations pour commercialiser des produits à haute valeur ajoutée (nouveaux oligosaccharides, "novel foods"). Le projet a pour but de développer pour le secteur agro-alimentaire wallon de nouveaux HCF aux effets bénéfiques pour la santé, parfaitement connus et maîtrisés et dépourvus d’effets secondaires préjudiciables à leur valorisation. 1/ Du point de vue technologique et industriel (Chimie biologique industrielle et Technologie des industries agro-alimentaires, FUSAGx) : - Production de nouveaux HCF à partir de pectines, etc., exempts de coproduits réduisant les possibilités d’utilisation pour certaines catégories de consommateurs (groupes à risques, diabétiques, etc.). - Formulation de mélanges optimisés en fonction du type d’application (boissons acides, boissons lactées, desserts gélifiés, etc.) et du site d’action souhaité dans l’intestin. - Optimisation des conditions opératoires (T, pH, temps de séjour, etc.) lors de la fabrication et du conditionnement des HCF développés en vue de maintenir ou modifier leurs propriétés (perte de solubilité, hydrolyse partielle et libération de sucres simples, dégradation des sucres hydrolysés, etc.). 2/Du point de vue fonctionnel : - Evaluation du site d’action des HCF en fonction de leur nature et de leur structure sur modèle animal (Zootechnie, FUSAGx). - Mesure des effets sur l’écologie entérique et les produits issus de la fermentation (indices prébiotiques, effets sur les pathogènes, profil en acides gras volatils, ammoniaque, acide lactique, composés soufrés, etc.) (Zootechnie et Biologie animale et microbienne, FUSAGx). - Evaluation des effets immuno-modulateurs potentiels en modèles in vitro et in vivo (Zootechnie et Biologie animale et microbienne, FUSAGx ; Pharmacocinétique, métabolisme, nutrition & toxicologie (PMNT) et Groupe de Biochimie cellulaire, nutritionnelle & toxicologique (BCNT), UCL). - Mesure des effets au niveau du métabolisme énergétique (PMNT, UCL). HYDRASANTE (126) Page 31/66 (. . . )
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