Waleo 3 : Déclarations d'intention (PDF) - Recherche et Technologie

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Waleo 3 Déclarations d’intention Acronyme : ALLERGALIM Titre : Diagnostic et suivi des allergies alimentaires (oeuf et arachide) chez l’enfant : purification, caractérisation immunologique et structurale et développement de tests biologiques Durée : 48 mois Promoteur : Mohamed Azarkan, Université Libre de Bruxelles Coord. scient. : Liliane Schandené (02 555 3737) Partenaire n˚1 : Schandené Liliane (PhD), Ocmant Annick (Phn Biol), Mascart Francoise (Prof.) Hôpital Erasme, Laboratoire d’Immunobiologie et Laboratoire de Vaccinologie et d’Immunité Mucosale (LoVMI). Université Libre de Bruxelles (ULB) 808, route de Lennik 1070 Bruxelles Partenaire n˚2 : Mulier Sandra (Dr), Hanssens Laurence (Dr), Casimir Georges (Prof.) Département pneumo-allergologie. Hôpital Universitaire des enfants Reine Fabiola (HUDERF) 15, avenue Crocq, 1020 Bruxelles Partenaire n˚3 : Azarkan Mohamed (PhD), Delers Raphaël (Ass.), Baeyens-Volant Danielle (Prof.) Service de Chimie Générale Unité de Chimie de Protéines ULB, Faculté de Médecine (CP 609), 808 route de Lennik, 1070 Bruxelles Parrain n˚1 : En cours de discussion Résumé A l’horizon 2015, un adulte sur deux pourrait souffrir d’au moins une forme d’allergie dont l’asthme et l’allergie alimentaire. Cette dernière constitue un problème de santé publique touchant 8% des enfants. Parmi les allergies alimentaires, celles à l’oeuf et à l’arachide sont le plus fréquemment responsables des réactions d’hypersensibilité IgE-dépendante chez l’enfant. Alors que l’allergie à l’oeuf est souvent transitoire, l’allergie à l’arachide est persistante et les manifestations cliniques sont plus sévères voire même fatales. Nous proposons dans ce projet une approche multidisciplinaire impliquant un partenariat entre des pédiatres pour la sélection des patients, un laboratoire de chimie pour la purification, la caractérisation, la cristallisation des protéines allergènes et l’étude des intéractions entre ces allergènes et les anticorps de patients et un laboratoire d’immunologie pour l’évaluation de divers paramètres immunologiques en réponse aux allergènes et à leurs dérivés préparés par le laboratoire de chimie. Le projet s’attachera d’abord à développer des tests pronostiques permettant de prédire l’évolution de l’allergie, en terme de sévérité ou en terme de développement éventuel d’une tolérance. Sachant que les allergènes alimentaires induisent une sensiblisation par voie orale, leur comportement lors de la digestion gastro-intestinale est une source de préoccupation. Donc, nous proposons dans ce travail, d’étudier la stabilité de l’arachide et du blanc d’oeuf vis-à-vis des enzymes du tractus gastro-intestinal. Nous étudierons ensuite la réactivité des IgE de patients allergiques à l’arachide ou à l’oeuf vis-à-vis des peptides résultant de la digestion. Le profil de reconnaissance des protéines digérées sera confronté aux données cliniques. A terme, ceci pourrait aboutir au développement de tests biologiques simples permettant de mieux caractériser l’allergie : dans le cas de l’allergie à l’oeuf, ces tests pourraient prédire l’évolution de l’allergie vers soit une persistance soit une disparition. Dans le cas de l’allergie à l’arachide, ces tests pourraient informer sur les risques potentiels de déclenchement de réactions sévéres. Les composés présentant un intérêt clinique seront identifiés et parfaitement caractérisés. S’il est intéressant de savoir si l’allergie évoluera favorablement, il est également pertinent de savoir à partir de quel moment cette tolérance se développe et de pouvoir proposer, sans risques, l’arrêt du régime d’éviction. Plusieurs tests seront ainsi développés pour suivre l’évolution de l’allergie à l’oeuf au cours du temps. Des résultats préliminaires obtenus par le laboratoire d’immunologie chez des enfants ayant une histoire résolue d’allergie à l’oeuf, indiquent que les tests d’activation des basophiles, mesurant la réponse in vitro des basophiles à un allergène, pourraient permettre de différencier l’état allergique de celui de tolérance. Nous allons donc déterminer si le suivi longitudinal de la réponse des basophiles vis-à-vis de l’oeuf concorde avec le développement de cet état de tolérance. Les différents tests mis au point dans le cadre de ce projet pourraient être ensuite appliqués à d’autres aliments et trouver ainsi un plus large domaine d’application et de valorisation. Par ailleurs, ce projet va également s’intéresser à la caractérisation moléculaire des allergènes d’arachide. Nous allons purifier et caractériser les trois allergènes majeurs de l’arachide. Ces allergènes seront également, pour la première fois, cristallisés ; ceci devrait permettre, à partir de la stucture tridimentionnelle, de mieux comprendre les bases moléculaires responsables de l’allergénicité de l’arachide. Le laboratoire de chimie participant au projet ayant très récemment mis en évidence une activité enzymatique dans l’arachide, nous nous proposons d’évaluer l’impact de cette activité sur les cellules du système immunitaire. ALLERGALIM (176) Page 2/66 (. . . )
Waleo 3 Déclarations d’intention Acronyme : AMOVIM Titre : Optimisation d’anticorps monoclonaux pour la production en cellules végétales et l’immobilisation en surface Durée : 48 mois Promoteur : Marc Boutry, Université Catholique de Louvain Coord. scient. : Marc Boutry (010 473621) Partenaire n˚1 : Claire Périlleux Laboratoire de Physiologie Végétale ULg Partenaire n˚2 : Jacque Dommes Biologie moléculaire et biotechnologie végétales ULg Partenaire n˚3 : Christine Dupont Unité de chimie des interfaces UCL Parrain n˚1 : identifié Résumé Les qualités des anticorps comme outils de diagnostic médical sont connues depuis longtemps. Plus récemment, leur utilisation dans des traitements thérapeutiques s’est fortement développée. L’interdiction récente de la production d’anticorps monoclonaux dans les ascites de souris nécessite l’utilisation de cultures cellulaires animales plus coûteuses. Par ailleurs, certains anticorps posent des problèmes de stabilité ou de rendement dans ces cultures. L’expression d’anticorps dans des cellules végétales représente une alternative intéressante pour plusieurs raisons. Ces cellules sont capables de réaliser les modifications post-traductionnelles importantes pour la fonction de reconnaissance de l’anticorps. En outre, ces cultures sont beaucoup moins coûteuses et posent peu de problèmes sanitaires. Un autre problème rencontré lors de l’utilisation d’anticorps monoclonaux en diagnostic vient de la difficulté de certains d’entre eux à être immobi- lisés efficacement sur un support solide tel que le polystyrène utilisé dans des tests ELISA. Le projet consiste à améliorer la production d’anticorps monoclonaux dans des systèmes d’expression végétaux et à augmenter leur capacité à être immobilisés. Plusieurs systèmes d’expression végétaux seront comparés afin de déterminer le plus approprié à la production d’anticorps. Des approches de génie génétique seront ensuite mises en oeuvre afin d’améliorer la production des anticorps dans le système choisi. En parallèle, les propriétés d’immobilisation des anticorps sur des surfaces solides seront caractérisées. Ces données seront utilisées afin de guider les approches de génie génétique visant à optimiser la production d’anticorps pour leur immobilisation à des fins de diagnostic. AMOVIM (127) Page 3/66
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