Cancérologie digestive - SNFGE

Irinotecan – Cancérologie digestive 12/06
ARGUMENTAIRE
II. Situations temporairement acceptables :
1. Cancer colorectal métastatique en 1ère ligne, utilisation de l’irinotécan en
association avec le 5FU et l’oxaliplatine (protocoles FOLFOXIRI ou FOLFIRINOX).
En maladie métastatique, une étude multicentrique menée sur 244 patients a démontré la supériorité de
la triple association FOLFOXIRI (irinotécan 165 mg/m 2 à J1, oxaliplatine 85 mg/m 2 à J1, acide folinique
200 mg/m 2 à J1, et 5FU 3200 mg/m 2 en perfusion continue sur 48h; reprise à J15) par rapport à
l’association LV5FU2-irinotécan. La toxicité a été augmentée, en particulier diarrhées(20 % versus 12 %)
et neutropénie de grade 3-4 (50 % versus 26 %). Aucun décès toxique n’a été observé. Le taux de
réponse a été de 66 % dans le bras FOLFOXIRI contre 41 % dans le bras FOLFIRI. La survie sans
progression a été significativement augmentée (9,8 mois versus 6,9 mois). Une tendance à l’amélioration
de la qualité de vie est observée dans les 2 bras. La médiane de survie a été de 22,6 mois dans le bras
FOLFOXIRI versus 16,7 mois dans le bras FOLFIRI (p=0,032).
Une augmentation significative du taux de résection secondaire R0 a aussi été observée (15% versus
6%), particulièrement en cas de métastases hépatiques exclusives (36% versus 12%; p= 0,017). Ce taux
important de résécabilité pour des métastases hépatiques à la limite de la résécabilité avait déjà été
observé en phase II (Ychou 2003, Quénet 2004) avec le protocole similaire FOLFIRINOX (irinotécan 180
mg/m 2 à J1, oxaliplatine 85 mg/m 2 à J1, acide folinique 200 mg/m 2 à J1, 5FU en bolus 400 mg/m 2 à J1 et
5FU 2400 mg/m 2 en perfusion continue sur 46h; reprise à J15), comme pour le protocole FOLFOXIRI
(Masi 2006). Par contre des doses plus faibles du protocole FOLFOXIRI (irinotécan 150 mg/m 2 à J1,
oxaliplatine 65 mg/m 2 à J2, acide folinique 200 mg/m 2 à J2 et J3, 5FU en bolus 400 mg/m 2 à J2 et J3 et
5FU 600 mg/m 2 en perfusion continue sur 22h à J2 et J3; reprise à J15) n’ont pas amené de bénéfice de
survie en phase III dans une étude grecque (Souglakos 2006).
Références bibliographiques
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The triplet combination of irinotecan, oxaliplatin and 5FU/LV (FOLFOXIRI) vs the doublet of irinotecan and 5FU/LV
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Resection of previously unresectable liver metastases from colorectal cancer (LMCRC) after chemotherapy (CT) with
Référentiels de bon usage INCa
Cancérologie digestive 12/06
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