Cancérologie digestive - SNFGE

Oxaliplatine - ELOXATINE (Cancérologie digestive)
Traitement adjuvant du cancer colique stade II
L’étude MOSAIC (André T et al 2004) a randomisé entre LV5FU2 avec ou non oxaliplatine (Folfox) pour 6
mois 2246 patients ayant fait l’objet d’une chirurgie curative pour cancer colique de stade II ou III. L’âge
moyen des patients était de 60 ans. 899 patients (40%) présentaient des stades II, dont 19 % de
tumeurs classées T4. Un tiers des cas avait moins de 10 ganglions examinés sur la pièce. 74,7% et
86,5% des patients des groupes Folfox et LV5FU2 respectivement ont pu terminer les 12 cures prévues.
Avec un recul moyen de 38 mois, il existe un allongement significatif de la survie sans maladie pour
l’ensemble des stades II et III (78,2 % avec oxaliplatine et 72,9 % sans oxaliplatine ; p = 0,002), mais
pas d’allongement significatif de la survie globale. Une neurotoxicité de grade 3 a été observée chez
12,4% des patients recevant Folfox.
Dans le sous-groupe des patients présentant un stade II, il existait une réduction non significative du
risque de rechute (hazard ratio = 0,80 ; intervalle de confiance : 0,56 à 1,15 ). La survie sans rechute à
3 ans a été respectivement de 87 % et 84,3 % (différence non significative). Ces résultats ont été
actualisés à l’ASCO 2005 (de Gramont A et al). Avec un recul moyen de 4 ans, la différence entre les 2
courbes de survie sans rechute est de 3,5 % (hazard ratio 0,82 [intervalle de confiance : 0,60 – 1,13]).
Une analyse en sous-groupes (non programmée) a été présentée à l’ASCO 2004 (Hickish T et al.). Cette
analyse ne concernait que 576 patients atteints de stades II à haut risque (T4, occlusion ou perforation
révélatrice, tumeurs peu différenciées, emboles veineux, nombre de ganglions < 10). Dans cette analyse
portant sur les stades II à haut risque, la différence de survie sans rechute à 3 ans est non significative
(hazard ratio : 0,72 [0,48-1,08]).
Compte tenu des chances élevées de guérison d’un patient présentant un stade II et du risque de
neurotoxicité de l’oxaliplatine, le groupe de travail estime que la prescription d’oxaliplatine en
adjuvant dans les cancers coliques de stade II à haut risque relève d’une décision de RCP.
Cette décision doit être prise au cas par cas en prenant en compte les comorbidités du patient et en
évaluant le rapport bénéfice/risque.
Références bibliographiques
André T, Boni C, Mounedji-Boudiaf L, Navarro M, Tabernero J, Hickish T, Topham C, Zaninelli M, Clingan P,
Bridgewater J, Tabah-Fisch I, de Gramont A.
Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer.
N Engl J Med 2004;350:2343-51
De Gramont A, Boni C, Navarro M, Tabernero J, Hickish T, Topham C, Bonetti A, Clingan P, Marceau-Suissa J,
Lorenzato C, T. André A.
Oxaliplatin/5fu/lv in the adjuvant treatment of stage II and stage III colon cancer: efficacy results with a median
follow-up of 4 years.
J Clin Oncol 2005 ;23 (16S), abstract 3501
Hickish T, Boni C, Navarro M, Tabernero J, Topham C, Bonetti A, Clingan P, Figer A, André T, De Gramont A.
FOLFOX4 as adjuvant treatment for stage II colon cancer (CC): Subpopulation data.
ASCO Annual Meeting 2004, abstract 3619
Cancer du pancréas avancé ou métastatique (en association à la gemcitabine)
L’utilisation d’un sel de platine avec de la gemcitabine a fait l’objet de 4 études randomisées versus
gemcitabine seule, 3 avec le cisplatine et une avec l’oxaliplatine. Les taux de réponse, variables d’une
étude à l’autre, dépendent en grande partie du pourcentage de patients avec des maladies localement
avancées (situation considérée habituellement comme difficilement évaluable), de la révision ou non des
réponses par des experts extérieurs, et de la confirmation ou non des réponses par un deuxième examen
à 4 semaines d’intervalle. Les survies sans progression peuvent aussi varier selon qu’il y ait eu ou non
une expertise extérieure des examens d’imagerie. L’utilisation de l’oxaliplatine dans le cancer du pancréas
repose surtout sur une étude de phase III menée par le GERCOR et portant sur 313 patients dont 31%
en maladie localement avancée. Les taux de réponse sont significativement plus élevés dans le bras
Référentiels de bon usage INCa
Cancérologie digestive 12/06
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