Cancérologie digestive - SNFGE

SITUATIONS HORS-AMM POUR LESQUELLES L'INSUFFISANCE DES DONNEES NE PERMET
PAS L’EVALUATION DU RAPPORT BENEFICE/RISQUE
ETAT DES DONNEES DISPONIBLES AU 1/12/2006
Bevacizumab AVASTIN (Cancérologie digestive)
Traitement adjuvant après résection d’un cancer colorectal
L’essai AVANT, une phase III internationale testant le bevacizumab avec des protocoles de type XELOX
et FOLFOX en adjuvant après résection d’un cancer du côlon, avait été temporairement fermé aux
inclusions après analyse de la mortalité à 60 jours. Les conclusions du comité de surveillance de cette
étude, après analyse des données de mortalité à 60 jours a autorisé la reprise des inclusions sur la base
des données suivantes : après exclusion des décès par cancer colique, la mortalité a été de 0,8 % dans
le bras FOLFOX, 0,5% dans le bras FOLFOX/Bevacizumab et 1,05% dans le bras XELOX/Bevacizumab, La
mortalité à 60 jours, toutes causes confondues, a été de 0,3 % dans le bras FOLFOX, 0,4 % dans le bras
FOLFOX/Bevacizumab et 0,5 % dans le bras XELOX/Bevacizumab, ce qui est en adéquation avec les
données des autres études menées en adjuvant du cancer colorectal. Les autorités françaises ont
autorisé la reprise de l’étude après amendement ad hoc du protocole AVANT.. Ces données de
tolérance, ajoutées à l’inconnue sur le gain éventuel d’efficacité, ne permettent pas la
prescription de bevacizumab en adjuvant en dehors d’une étude de recherche clinique.
FOLFOX + bevacizumab 5 mg/kg comme chimiothérapie de 1 ère ligne métastatique
avec un protocole associant 5-FU/acide folinique/oxaliplatine (FOLFOX) chez les
patients atteints de cancer colorectal métastatique et n’ayant pas reçu de
bevacizumab antérieurement.
La tolérance du bevacizumab lorsqu’il est associé à une chimiothérapie de type FOLFOX ne devrait pas
être différente de celle de l’association bevacizumab avec irinotécan et 5-FU. Dans les bases de données
BRITE (Hedrick et al 2006) et FIRST-BEAT (Kozloff M et al 2006), la toxicité du bevacizumab a été
rapportée globalement pour l’ensemble des protocoles utilisés et pas spécifiquement pour le protocole
FOLFOX. Les associations à base d’oxaliplatine représentent toutefois la majorité des protocoles utilisés
aux USA. En termes d’efficacité, la comparaison indirecte d’études de phase II randomisées (TREE 1 sans
bevacizumab et TREE 2 avec bevacizumab) suggère une efficacité meilleure avec adjonction de
bevacizumab (Hochster et al 2006), sans toxicités différentes de celles habituellement observées avec le
bevacizumab. Les taux de réponse sont supérieurs de 10 à 15 % avec le bevacizumab (TREE 2) et la
survie sans progression paraît allongée de 1 à 4 mois. Le caractère historique de ces comparaisons les
rend toutefois scientifiquement incertaines.
L’étude NO16966 " A randomised 2x2 factorial phase III trial of Xelox vs Folfox + bevacizumab or
placebo in first-line metastatic colorectal cancer " a fait l’objet d’une communication à l’ESMO 2006
(Cassidy J et al.). Il s’agit d’une grande étude portant sur 1401 patients, tous OMS 0 ou 1 (pas d’OMS 2),
d’âge relativement jeune (moyenne d’âge 61 ans), atteints de cancers colorectaux métastatiques. Le
critère principal de l’étude était la survie sans progression. Les deux objectifs principaux de
l’étude étaient, d’une part l’évaluation de la non infériorité de Xelox vs Folfox : la non infériorité est
atteinte si la limite inférieure de l’IC 97,5% ≤ 1,23, et d’autre part la supériorité de l’adjonction de
bevacizumab à une chimiothérapie à base d’oxaliplatine (Xelox et Folfox) : la supériorité est atteinte si p<
0,025. En terme de résultats, Xelox est non inférieur à Folfox en terme de survie sans progression. Il y a
nettement plus de diarrhée de grade 3-4 dans le bras XELOX, mais moins de neutropénies et de
neutropénies fébriles.
Concernant l’adjonction du bevacizumab, celui-ci amène un allongement significatif (1,4 mois) de la
survie sans progression. Une analyse en sous-groupes ne montre pas de bénéfice significatif à
l’adjonction du bevacizumab dans le bras FOLFOX, alors que ce bénéfice est significatif dans le bras
Référentiels de bon usage INCa
Cancérologie digestive 12/06
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