SANTE MAGAZINE

SANTE MAGAZINE
Numéro exceptionnel – hors-série
Les traitements de la
coagulopathie n’ont-ils que des
effets positifs ?
Le point sur les anticoagulants
La thérapie génique, un traitement en
progrès
Le développement de la maladie chez les
porteurs sains suite à un accident ou à une
maladie bénigne, révélations
TPE réalisés par FRUMHOLZ Lucie, HUCK Camille et BERTRAND
Lauriane, 1 ères S2, ISP HAGUENAU, 2014-2015
1

SOMMAIRE
Introduction p.3
Les anticoagulants p.4
Les maladies combattues : la thrombose, la phlébite, l’embolie et la
crise cardiaque p.4
Le traitement par anticoagulants p.10
Les effets secondaires : augmentation de risques hémorragiques
p.12
La thérapie génique p.17
Contre la leucémie, l’hémophilie et la drépanocytose
p.17
Le traitement : la thérapie génique p.26
Les complications du traitement : des leucémies aggravées ou
nouvelles p.33
Le développement de la maladie chez des porteurs sains suite à un
accident ou à une maladie bénigne p.35
Des maladies aux symptômes discrets, inconnus du porteur
p.35
Les traitements par transfusion sanguine ou aspirine
p.36
Les effets secondaires de ces traitements : les hémorragies, les
hépatites, la vache folle p.41
Conclusion p.55
Médiagraphie p.56
Remerciements p.64
2

L
a coagulopathie est une famille de maladies causée par des troubles de la coagulation
du sang. La coagulation est la formation d’un caillot sanguin permettant l’arrêt d’un
saignement déclenché par une blessure. La coagulopathie peut être provoquée par un
déficit des facteurs de la coagulation, par une thrombopénie ou une diminution du nombre de
plaquettes due à la prise de médicaments comme l’aspirine ou comme certains antiinflammatoires.
Mais également par l’action d’anticoagulants, par une intoxication à un
produit toxique. La coagulopathie peut engendrer une maladie génétique telle que
l’hémophilie ou simplement des difficultés de circulation. Certaines hémorragies peuvent, à
un stade élevé, en entraîner des plus massives, ce qui peut être mortel pour l’individu.
D'autres maladies sont dues à une insuffisance de fabrication des facteurs de la coagulation
(insuffisance hépatique, carence en certains vitamines, en particulier vitamines C ou K).
Des traitements innovants alliant biologie et chimie ont été développés courant du XXIème
siècle pour combattre les troubles de coagulation et améliorer la vie du malade, qui restait
jusqu’alors très difficile au quotidien.
Les traitements médicaux de la
coagulopathie n’ont-ils que des
effets positifs ?
Au sein de ce magazine médical hors-série, nous allons tout vous révéler tout d’abord sur les
anticoagulants, puis sur la thérapie génique, pour enfin finir par un constat édifient : le
développement de la maladie chez des porteurs sains suite à un accident ou à une maladie
bénigne.
Dans chacune de nos parties, nous allons vous exposer pour quelles maladies sont destinés
chaque traitement visant à vaincre les troubles de coagulation, puis en quoi celui-ci consiste.
Pour finir, nous nous intéresserons aux effets secondaires que peut provoquer le traitement.
3

Les anticoagulants
Les maladies soignées par
anticoagulants
Savez- vous ce qu’est réellement la thrombose ?
Tout d’abord la thrombose est une maladie qui se situe au niveau macroscopique. Cette
maladie consiste à la formation d’un caillot de sang au sein du vaisseau. Il existe deux types
de thromboses, la thrombose veineuse et la thrombose artérielle. La première est la plus
dangereuse et, est également connue sous le nom de phlébite. Elle est due à des mutations
génétiques qui modifient le fonctionnement du système de coagulation et ces mutations
favorisent la formation de ce type de thrombose. La phlébite est dite « superficielle »
lorsqu’elle touche les petites veines situées entre la peau et les muscles ; elle peut
également être appelée « profonde » lorsqu’elle atteint une veine plus importante, le plus
souvent elle est localisée dans les membres inférieures telle que les jambes, les cuisses etc.
Dans le cas où le caillot d’une phlébite « profonde » se détache et provoque une embolie
pulmonaire, c’est-à-dire l’encombrement d’une artère pulmonaire, une consultation
d’urgence s’impose alors. Lors d’interventions chirurgicales, notamment orthopédiques, lors
d’immobilisations prolongées, lors d’une grossesse ou encore lors de longs voyages nous
sommes sujets à avoir des phlébites. Notre mode de vie y est aussi pour quelque chose car
le tabagisme et l’obésité sont également des facteurs qui augmentent les risques de
phlébite. Dans le cas de l’obésité et du tabagisme, les personnes atteintes sont sous
surveillance particulière puisque ces facteurs favorisent des petites lésions vasculaires
formant un terrain propice à la formation et développement des thromboses.
Quelle différence entre l’embolie et la
phlébite ?
Ce document nous montre la différence
entre une embolie, ici pulmonaire, et une
phlébite. L’embolie correspond à une
obstruction brutale d'un vaisseau (plus
généralement d'une artère) due au
déplacement d'un corps étranger (appelé
embole) qui a migré à travers la circulation
artérielle ou veineuse de l'organisme.
Schéma de différenciation entre embolie et phlébite
4

L’exemple de la thrombose artérielle
La thrombose artérielle quant à elle, s’installe de façon progressive. Elle s’effectue par un
dépôt de plaques d’athérome dans la paroi interne de l’artère, c’est une accumulation de
lipides, glucides, de sang et de produits fibreux.
Ces deux documents nous montrent en dessin et par la coupe d’une artère comment les
plaques d’athéromes se forment et quel aspect cela peut bien avoir. Les facteurs favorisants
la formation de ces plaques sont la vieillesse, le tabagisme, l’hypercholestérolémie dû au
« mauvais » cholestérol, le LDL, mais aussi dû au diabète, à l’obésité et à la sédentarité qui
peut entrainer une maladie cardiaque telle que la fibrillation cardiaque. La fibrillation
cardiaque est un trouble cardiaque qui consiste à un manque de coordination des cellules
musculaires de l’oreillette au moment de la contraction ; cela entraine la formation d’un caillot
de sang dans le cœur, celui-ci est alors expulsé dans l’artère et provoque l’AVC, l’accident
vasculaire cérébral.
Quels signes peuvent alerter ?
Le rétrécissement du diamètre des artères dû à la progression de la plaque d’athérome se
traduit par une douleur au niveau des mollets qui apparait lors de la marche et qui oblige la
personne à faire des arrêts, c’est ce que l’on nomme la claudication intermittente. La
distance parcourue avant que la personne ne soit obligée de s’arrêter s’appelle le périmètre
de marche, c’est un indicateur de l’importance de l’atteinte artérielle. Lorsqu’une artère est
totalement obstruée on parle d’ischémie aigüe de membre, celle-ci se traduit par une douleur
brutale et intense dans la jambe, qui devient froide, blanche et parfois insensible. La
thrombose d’une artère à destinée cérébrale peut entrainer un accident vasculaire cérébral,
cela est donc à prendre très au sérieux. On parle d’AIT, Accident Ischémique Transitoire
5

lorsque les symptômes régressent en moins de 24 heures. Pas d’inquiétude, les thromboses
veineuses les plus fréquentes sont celles des membres inférieurs. Cependant il y a deux
types de phlébite, la phlébite dite « superficielle » : la thrombose veineuse qui s’accompagne
d’une inflammation de la veine et la phlébite dite « profonde » qui se traduit par une douleur
au mollet associée à un gonflement et une rougeur.
Les symptômes de la phlébite peuvent être trompeurs parce qu’ils sont variés et parce que
de temps à autre, les phlébites peuvent ne pas être apparentes. Par ailleurs, une des
complications de la phlébite est l’embolie pulmonaire, cela se traduit par un essoufflement,
des palpitations, une douleur au niveau du thorax, des crachats sanglants voire même des
malaises. Cette embolie peut être très grave, de plus elle peut engager le pronostic vital.
Des analyses spécifiques pour la thrombose
Avant de prescrire le traitement adéquat, le patient atteint de thrombose passe une analyse
sanguine dans un laboratoire d’analyse médicale. Son nombre de globules rouges, son taux
d’hémoglobine ainsi que son taux d’hématocrite et le nombre de leucocytes présents dans
son sang sont contrôlés. Quatre tests sont alors réalisés : le taux de prothrombine, un
facteur de coagulation, le temps de céphaline Kaolin, qui correspond au temps mis par du
plasma auquel on a retiré les plaquettes, pour se coaguler en présence de céphaline qui est
une substance produite par l’organisme et qui constitue l’essentiel de la membrane des
cellules, les D-dimères, qui sont des produits de la dégradation de la fibrine. La fibrine est
une protéine entrant dans la constitution de la majeure partie du caillot sanguin, et le
fibrinogène, une protéine soluble synthétisée par le foie.
Les facteurs de coagulation sont dosés. Pour définir l’origine de l’anomalie des analyses
complémentaires sont effectuées à Paris. Une seule machine appelée Stago réalise les
quatre tests de thrombose en trois minutes.
Le tube contenant le sang à analyser est piqué, centrifugé pendant dix minutes puis placé
dans la machine Stago. Au préalable a été ajouté un anticoagulant citrate dans le tube.
Pour réaliser ce test il ne faut pas être à jeun. Le laborantin doit faire attention à vérifier
l’absence de caillot dans le tube, qu’il n’y ait donc pas de coagulation.
6

Les valeurs de référence de prothrombine sont de 100 % mais un patient atteint de
thrombose à une dose nettement inférieure. Un anticoagulant rétablit ce taux entre 30 et
70%.
Les patients atteints de thrombose ont également un temps de céphaline kaolin trop long. Ici
notre patient anonyme n’a qu’un taux de prothrombine de 66% et un temps de céphaline
kaolin de 53.3 secondes alors qu’il devrait être inférieur à 40%. D’ailleurs le temps du témoin
est quant à lui de 28.5 secondes. Le patient doit donc être traité aux anticoagulants (cf : 3 ème
page de relevé d’analyses). Même sous traitement, il continue d’être suivi, surtout s’il est
traité avec l’anticoagulant Previscan qui fait varier fortement et très sensiblement le taux de
prothrombine. En effet, ce médicament fait baisser ce taux qui doit tout de même rester dans
la norme fixée par l’intervalle de 30 à 70% de taux de prothrombine sous anticoagulants.
Les traitements existants
Les traitements ne sont pas similaires pour les deux types de thromboses.
Le premier traitement : les anticoagulants : principes & formes
Tout d’abord les traitements contre la thrombose veineuse sont les anticoagulants, des
médicaments permettant la fluidification du sang afin d’éliminer ou d’éviter la formation des
caillots. Cependant il existe deux types d’anticoagulants, ceux par voie orale et ceux qui se
font par injections. Les anticoagulants injectables sont majoritairement utilisés pour une
action rapide, par exemple lorsqu’une embolie est diagnostiquée. Ils sont utilisés pour des
durées assez courtes. Ce médicament est prescrit à petite dose afin de prévenir un risque de
thrombose, à forte dose pour traiter une thrombose veineuse, une phlébite ou bien encore
une embolie pulmonaire. Cette forme d’anticoagulant peut être de l’héparine ou du
fondaparinux. Les anticoagulants par voie orale, quant à eux sont utilisés dans le traitement
ou dans la prévention d’un accident thromboembolique. Ce type d’anticoagulant est prescrit
pour une durée assez longue voire pour toute la vie. Les anticoagulants bloquent
partiellement l’activité des vitamines K, celles-ci se trouvent dans notre alimentation (par
exemple dans les légumes verts, le fromage …) et permettent la coagulation du sang.
Depuis 2009 de nouveaux anticoagulants oraux ont été commercialisés, les NACO, comme
le dabigatran, l’apixaban et le rivaroxaban. Cette nouvelle sorte d’anticoagulants est très
pratique car ils ont une action directe, c’est-à-dire qu’ils n’ont pas besoin de l’intervention
d’autres substances pour devenir actifs comme c’est le cas pour l’héparine. Ce médicament
est de petite taille et agit au sein même du caillot sanguin ; il ne nécessite également pas de
dosages sanguins de routine contrairement aux autres anticoagulants utilisés auparavant. Le
dabigatran, l’apixaban et le rivaroxaban préviennent les évènements thromboemboliques
veineux en chirurgie orthopédique (prothèse de genou ou de hanche), préviennent les
accidents vasculaires cérébraux, des thrombophlébites et des thromboembolies au cours de
la fibrillation auriculaire. Le raviroxaban traite en plus la thrombose veineuse profonde et
permet la prévention des récidives. Pour ces trois anticoagulants oraux, les doses et la
durée du traitement sont variables.
10

Face à la thrombose artérielle, de multiples traitements s’offrent aux patients
Le traitement de la thrombose artérielle est quant à lui tout à fait différent. Il faut modifier ses
habitudes de vie comme par exemple arrêter le tabac, contrôler son poids, équilibrer le
diabète, l’hypertension artérielle et l’hypercholestérolémie. C’est plutôt une prise en charge
des facteurs des risques vasculaires. Cependant un traitement médical existe tout de
même ; pour vaincre ce problème il faut prendre de l’aspirine ou du clopidogrel qui sont des
antiagrégants plaquettaires. Ces médicaments limitent l’accumulation des cellules sanguines
sur la plaque d’athérome et sur les statines, des médicaments qui luttent contre
l’hypercholestérolémie. Il existe également des traitements hypertenseurs qui se sont
montrés bénéfiques contre l’athérosclérose. L’athérosclérose est la perte d’élasticité des
artères due à la sclérose, qui elle est provoquée par une accumulation de corps gras que ce
soit les lipides ou le cholestérol LDL au niveau d’une des trois membranes qui enveloppe
certains organes. Lorsque l’atteinte est plus grave un traitement endo-vasculaire est prescrit.
Il s’agit d’une dilatation de la portion d’artère, qui a été rétrécie à cause des plaques
d’athérome, avec ou sans la mise en place d’un stent, cette opération ne nécessite pas de
chirurgie. Les images ci-dessous nous montrent l’efficacité de la pose de ce stent ; le stent
ressemble à un ressort.
Schéma illustrant l’action du stent dans le traitement de la thrombose artérielle
La pose de ce stent ne recourt donc pas à la chirurgie, mais un traitement chirurgical existe
quand même. Ce traitement nécessitant la chirurgie se nomme pontage, un pontage est la
mise en place d’une prothèse vasculaire. Il existe un deuxième traitement chirurgical : une
thrombo-endartériectomie, cette opération consiste à enlever la plaque d’athérome
responsable du rétrécissement.
11

Les effets secondaires présentés par
ces traitements
Tout traitement possède des effets secondaires plus ou moins graves.
Les anticoagulants sont prescrits lorsque le patient présente une thrombose veineuse ou
toute autre maladie traitée par anticoagulants telle que la fibrillation auriculaire, l’embolie
pulmonaire, l’embolie cardiaque… .
Pour la vitamine K…
L’anti-vitamine K présente de nombreux effets secondaires auxquels on ne pense pas
directement. Lorsque celui-ci est pris avec d’autres médicaments, son efficacité ou sa
toxicité peut être modifiée ainsi que ceux des autres médicaments. Ce médicament présente
des risques hémorragiques, pouvant provenir de la surdose, tel que la gingivorragie :
saignement de type hémorragique au niveau des gencives, l’épistaxis : des saignements du
nez, l’hématurie qui est une émission de sang au niveau urinaire mais aussi le méléna qui
est une émission de sang noir par l’anus. Ce qui est embêtant avec cet anticoagulant est que
le patient n’a pas le droit de prendre de l’aspirine, ni ses dérivés car cela va potentialiser
l’action des anticoagulants, il faut donc préférer le paracétamol. De plus le patient doit
obligatoirement porter sur lui une carte indiquant que celui-ci est sous anticoagulants. La
personne sous anti-vitamine K doit éviter de manger des aliments contenant de la vitamine K
tels que les brocolis, du chou, de la chicorée, des épinards, de la laitue, de l’huile de colza
ou du soja et bien d’autres aliments encore. La vitamine K peut être créée par le corps. En
effet, les bactéries du côlon sont les premiers producteurs de l’organisme. L’anti-vitamine K
étant un anticoagulant oral prescrit à long terme, le patient devant prendre ce médicament, il
se doit de faire des tests mensuels sous la forme de prises de sang. Pourtant un moyen de
contrôler sa coagulation à domicile existe mais reste très coûteux. On appelle cela l’auto
surveillance du taux de coagulation. Ce système consiste à faire un test assez rapide à l’aide
d’un appareil d’auto mesure. Cette auto surveillance s’est avérée très utile car elle a permis
de réduire les accidents thromboemboliques ou encore des accidents hémorragiques. En
2011, la prise d’anti-vitamine K a causé 17 000 hospitalisations ainsi que 4 000 décès. En
2012 et en 2013, on dénombre 5 000 décès.
Pour le Pradaxa…
Qu’est-ce que le Pradaxa ?
Deux molécules différentes entrent dans la composition de médicaments anticoagulants, le
dabigatran (Pradaxa ®) et l’héparine, sont suspectées de provoquer de graves problèmes de
santé. Le Pradaxa est élaboré par le Laboratoire Boerhinger et entraine des hémorragies. Le
Laboratoire Boerhinger a publié les chiffres de décès chez des patients traités par ce
médicament. Au total, il y a eu 260 décès directs et 80 cas suspects dans lequel une
hémorragie grave a été mêlée à d’autres causes. Depuis sa vente, cela correspond en
moyenne à 63 cas par an par tranche de 100 000 patients. Ce médicament augmente le
risque de saignement et peut causer des hémorragies fatales.
12

Les pertes de sang peuvent être dues à la baisse de l’hémoglobine, pigment de coloration
rouge contenu par les globules rouges permet le transport de l’oxygène, et/ou de
l’hématocrite, qui est le rapport du volume de sang total sur le volume de globules rouges ou
encore de l’hypotension aussi nommée la pression artérielle.
Le composant du dabigatran est l’étéxilate de dabigatran, celui-ci se transforme en
dabigatran après absorption digestive, comme nous le montre les écritures topologiques de
la page suivante.
Présentation du médicament Pradaxa
L’héparine qui est donnée par injection a pour formule brute C 12H 19NO 20 S 3, sa molécule :
13

Formules topologiques d’étéxilate de dabigatran à gauche et de dabigatran à droite
La transformation de l’étéxilate de dabigatran en dabigatran est très rapide.
L’étéxilate de dabigatran a pour formule brute : C 34H 41N 7O 5 , alors que le dabigatran a pour
formule brute C 25H 25N 7O 3. Entre les deux formules les nombres de carbone, d’hydrogène et
d’oxygène sont totalement différents. La molécule de départ possède les plus grands
coefficients du fait de la transformation.
Ses principaux effets secondaires
Le tableau de comparaison ci-dessous nous expose les principaux effets secondaires du
dabigatran en pourcentages et en fonction des doses ingérées de soit 110 mg ou soit 150
mg. Grâce à ce tableau nous pouvons constater que l’effet secondaire le plus fréquent est la
dyspepsie, ce sont des troubles digestifs. Cet effet a lieu pour 11.8% et 11.3% des patients.
Il se pourrait que cet effet soit dû à la base de l’acide tartrique, principal acide présent dans
le vin et dont les ions mettent en évidence la présence d’aldéhydes (composé organique
comprenant une fonction aussi appelé groupement H-C=O), présent au départ dans
l’étéxilate de dabigatran.
14

VARIABLE
DABIGATRAN 110 mg (N = DABIGATRAN 150 mg (N =
6015)
6076)
Dyspepsie (troubles digestifs) 707 (11,8%) 688 (11,3%)
Vertiges 486 (8,1%) 506 (8,3%)
Dispnea (respiration difficile) 557 (9,3%) 580 (9,5%)
Œdème périphérique (gonflement
473 (7,9%) 478 (7,9%)
pied, jambe et cheville)
Fatigue 399 (6,6%) 401 (6,6%)
Toux 344 (5,7%) 348 (5,7%)
Douleur thoracique 312 (5,2%) 377 (6,2%)
Mal au dos 316 (5,3%) 314 (5,2%)
Arthralgie (douleurs articulaires) 270 (4,5%) 335 (5,5%)
Rhinopharyngite 337 (5,6%) 330 (5,4%)
Diarrhée 377 (6,3%) 397 (6,5%)
La fibrillation auriculaire (trouble du
330 (5,5%) 357 (5,9%)
rythme cardiaque)
Infection des voies urinaires 273 (4,5%) 289 (4,8%)
Infection des voies respiratoires
288 (4,8%) 285 (4,7%)
supérieures
Événement indésirable grave 33 (0,5%) 34 (0,6%)
Non-événement indésirable grave 101 (1,7%) 109 (1,8%)
Les principaux effets indésirables de l’héparine sont des risques de saignement et
d’hémorragie. Lorsque celle-ci est mal dosée, elle peut entraîner une insuffisance de
plaquettes dans le sang, ce phénomène se nomme la thrombopénie.
Il existe deux types d’héparine, l’héparine non fractionnée et l’héparine de bas poids
moléculaire. Les effets secondaires sont divergents. Pour l’héparine de bas poids
moléculaire, les effets secondaires sont la création de thrombopénies, qui est une baisse des
plaquettes sanguines, des hémorragies légères ainsi que des hématomes au point
d’injection. Les effets secondaires de l’héparine non fractionnée sont légèrement plus
graves : il y a des hémorragies tels que la gingivorragie, l’épistaxis, l’hématurie, le méléna
etc. Il y a également formation de thrombopénies, de nécroses, l’arrêt non naturel du
fonctionnement d’une ou de plusieurs cellules cutanées au point d’injection ou encore des
éruptions cutanées allergiques.
15

Des soupçons de dangerosité dans plusieurs pays
L’héparine est soupçonnée d’être dangereuse, c’est une molécule cultivée à partir de
muqueuse intestinale porcine ou avec des matières premières bovines. Il y aurait un risque
de transmission de l’Encéphalopathie Spongiforme Bovine (ESB), ou "maladie de la vache
folle" si l’animal en était atteint. L’héparine d’origine bovine a donc été interdite aux Etats-
Unis et en Europe.
Aujourd’hui, seule l’utilisation de la muqueuse de porc est autorisée. En 2008, des effets
secondaires graves avaient été constatés en Allemagne et aux Etats-Unis conduisant à 81
décès à cause de lots fabriqués à partir de matières premières chinoises ayant un problème
d’hygiène sanitaire. 130 décès et 800 réactions allergiques violentes dans plusieurs pays,
tout particulièrement aux États-Unis et en Allemagne ont été recensés.
En janvier 2008, l’agence chargée du contrôle des médicaments, l’agence américaine Food
and Drug Administration a été alertée par une série d’accidents graves survenus chez des
patients traités par voie intraveineuse avec de l’héparine sodique.
Le cas particulier chez les femmes enceintes
Un cas particulier existe lorsque la femme est enceinte. Les femmes enceintes
thrombophiles depuis 1990 se voient prescrire de l’héparine à faible poids moléculaire afin
de prévenir la formation d’un caillot de sang dans le placenta qui peut donner lieu à une
fausse couche, à une hypertension artérielle et un retard de croissance pour le bébé qui se
traduit par un faible poids à la naissance du nouveau-né. Dans l’étude du docteur Marc
Roger, un canadien, celui-ci a réalisé que ces injections d’héparine sont inutiles lors de la
grossesse. Ces injections pourraient même causer des effets nuisibles mineurs : une
augmentation des saignements et des déclenchements du travail et la réduction de l’accès à
l’anesthésie pendant l’accouchement.
L’exemple des stents
Pour soigner la thrombose artérielle, on peut poser un stent, celui-ci aussi pose quelques
problèmes ; les patients se plaignent de douleurs au bras ainsi qu’au foie. Cependant le
risque d’hémorragie est moins fréquent, surtout au niveau cérébral. Mais comme pour toute
intervention, des risques peuvent survenir pendant ou après la procédure. L’artère peut
rétrécir au même endroit entre trois et six mois après la pose du stent, ou bien l’artère peut
se boucher complètement à cause d’une thrombose sur le stent ; cela ne représente que 2 à
3% des cas. Le dernier risque est lorsque l’on a eu un accident grave, le patient peut
décéder, ce risque représente malheureusement 40 % des cas.
16

La thérapie génique, un
traitement en progrès !
Les maladies génétiques combattues
Les maladies génétiques sont dues à une anomalie sur un gène entraînant un défaut de
fonctionnement d’une protéine. En effet, puisque celle-ci est produite par un gène transcrit
puis traduit différent de celui d’un individu sain, son rôle en est donc modifié. Les maladies
génétiques héréditaires les plus fréquentes dans le monde concernent l’hémoglobine qui est
le constituant protéique majeur du transport de l’oxygène dans le sang. Selon une étude
publiée par l’Organisation Mondiale de la Santé, 300 000 enfants naissent chaque année
avec une forme grave de maladie de l’hémoglobine. Parmi cette large famille de maladies,
les plus courantes sont la drépanocytose et la bêta-thalassémie. En France, on dénombre
plus de 7 000 personnes atteintes de drépanocytose.
Ces maladies sont mortelles dans la petite enfance en l’absence d’une prise en charge
clinique. De plus, les traitements palliatifs, comme les transfusions sanguines, sont lourds et
génèrent des effets secondaires importants. Enfin, la greffe de moelle osseuse, un autre
traitement possible, n’est envisageable que pour une minorité de malades. La thérapie
génique est un traitement alternatif prometteur pour ces maladies génétiques.
L’hémophilie, une maladie rare mais qui n’en reste pas moins la « maladie des rois »
Vous avez dit hémophilie ?
L'hémophilie est une maladie
héréditaire liée au chromosome X et
se caractérisant par un trouble de la
coagulation du sang entraînant
l'apparition de saignement le plus
souvent de façon prolongé.
Le chromosome X responsable est
celui de la mère. Autrement dit cette
maladie est uniquement transmise
par les mères au garçon qui
développe l'hémophilie.
17

Les filles quant à elles ne présentent pas l'hémophilie à part dans quelques cas mais alors la
maladie n'est pas grave. Une femme qui est porteuse du gène de la maladie aura, dans ces
conditions, la moitié de ses fils hémophiles et la moitié des filles qui sont porteuses du gène
mais ne présentent pas la maladie sauf exceptionnellement pour les formes mineures. Les
autres enfants aussi bien les filles que les garçons sont indemnes de la maladie c'est-à-dire
ne seront pas hémophiles. À l'opposé un malade hémophile homme va transmettre le gène
anormal à toutes ses filles qui deviennent alors porteuses du gène mais les fils de ce père
sont indemnes. En effet les hommes ne possèdent qu’une copie du chromosome X
contrairement aux femmes qui en ont deux. Elles peuvent être porteuses mais pas affectées.
Arbre généalogique de la transmission de l’hémophilie A par exemple au sein d’une famille
Quelques chiffres :
On dénombre 350 000 hémophiles dans le monde dont 70 000 traités, 6000 en France et
environs 50 nouveaux cas par an soit l’incidence d’une naissance sur 10 000.
17 avril : Journée mondiale de l’hémophilie. Le but de cette journée est de sensibiliser le
public à la maladie génétique pour aider les malades atteints et faire avancer la recherche.
Quels symptômes et quelles conséquences sur la vie du malade ?
Cette anomalie grave peut handicaper fortement la vie du malade. Il ne saigne pas plus
abondamment mais plus longtemps car le caillot formé n’est pas assez solide pour stopper
l’hémorragie.
Les symptômes cliniques, autrement dit le phénotype macroscopique se distinguent en trois
catégories :
Les hémorragies cérébrales : les saignements ont lieu au niveau cérébrale et sont
très difficiles à contrôler et sont les plus mortels. Les symptômes sont les suivants :
18

- maux de tête inhabituels
- une somnolence
- des douleurs au niveau de la nuque
- une faiblesse subite d'une jambe ou d'un bras
- des vomissements répétés, un comportement inhabituel
- perte d'équilibre
- vision double
Les hémorragies musculaires : ou hématome provienne de la compression d'un
vaisseau ou d'un nerf. Le temps de formation de caillot après une blessure interne ou
externe est long et lent et peut donc entraîner hématomes ou hémorragies interne ou
externe plus ou moins graves.
Les saignements externes sont le plus souvent facilement maitrisables mais les
hémorragies internes plus fréquentes peuvent être plus graves (avec des impacts au
niveau des articulations (hémarthroses) ou des muscles (hématomes)).
Les hémarthroses c’est-à-dire les saignements au niveau d’une articulation :
l'articulation gonfle, devient chaude, et la mobilisation est de plus en plus
douloureuse jusqu'à entraîner, dans certains cas, une immobilisation forcée. Sans
traitement adéquat, les saignements répétitifs engendrent une destruction de
l'articulation qui peut être définitive: c'est l'arthropathie hémophilique. Les articulations
les plus fréquemment concernées sont les coudes, les genoux et les chevilles.
Les hémorragies peuvent être, dans les cas les plus sévères (activité du facteur
coagulopathique ≤1%) lorsqu’elles sont très fréquentes, très dangereuses voir mortelles pour
l’individu atteint. Dans les cas d’hémophilie dite modérée (entre 1 et 5% d’activité du facteur
de coagulation, il existe un risque de saignement prolongé en cas d'intervention chirurgicale
ou dentaire sans risque vital. De 5 à 25%, l’hémophilie est qualifiée de mineure: les
hémorragies sont rares et le patient peut ne jamais présenter un trouble du saignement. Audelà
de 50% il y a absence d'hémophilie.
L’origine de l’anomalie se situe aux niveaux des phénotypes cellulaires et moléculaires :
l’observation d’une multiplication rapide des cellules du foie produisant un facteur manquant
provoque la prolifération de la maladie au niveau de tout l’organisme. Le facteur déficient
résulte de la mutation sur le gène F8 ou F9 des facteurs de coagulopathie VIII ou IX. Selon
le gène muté, l’hémophilie est qualifiée de type A, la plus fréquente causé par mutation du
facteur VIII ou B, par le facteur IX. Il existe aussi une hémophilie de type C mais qui est
vraiment rarement observée chez les hémophiles.
Pourquoi la « maladie des rois » ?
L’hémophilie a pris pour surnom « la maladie des rois » car elle s’est énormément répandue
dans les familles royales, par alliance notamment entre royautés et plus particulièrement en
Angleterre. En effet, la reine Victoria, à l’origine de la mutation et porteuse du gène déficient,
et son mari Albert de Saxe de Cobourg ont été les parents d’une lignée fortement frappée
par la maladie, causant un nombre élevé de morts précoces par hémorragie cérébrale dans
la famille royale. Résultats : 1 fils, 4 petits-enfants et 7 arrière-petits-enfants hémophiles et
une maladie transmise dans les cours d’Allemagne, d’Espagne et de Russie.
19

La drépanocytose, la maladie de l’hémoglobine la plus fréquente au monde
Qu’est-ce que la drépanocytose ?
La drépanocytose, aussi appelée anémie falciforme est une maladie non contagieuse,
génétique, héréditaire, atteignant les globules rouges aussi appelés hématies du sang, qui
présentent une forme de croissant ou de faucille.
C’est la maladie la plus fréquente des maladies de
l’hémoglobine avec 50 millions de patients dans le monde,
localisés surtout dans les zones du monde où sévit le
paludisme. On dénombre 350 nouveaux cas par an en
France.
Observation au microscope optique d’hématies saines et falciformes
Cette maladie génétique se traduit par une altération de l’hémoglobine appelée HbS en
opposition à la saine nommée HbA. Elle n’a pas perdu sa capacité à fixer le dioxygène qui
est sa fonction physiologique, mais elle se polymérise, c’est-à-dire qu’elle forme un liage des
HbS pour former de longues chaînes rigides qui sont à l’origine de la forme en faucilles des
globules rouges.
Quelle est l’origine de cette maladie ?
La drépanocytose provient d’une mutation au niveau du gène de la globine β. Un nucléotide
est substitué par un autre.
La conséquence de cette substitution est l’incorporation d’un acide aminé différent au
moment de la traduction du gène en ARN messager pour devenir une protéine.
Le changement confère des propriétés physico-chimiques différentes.
Par exemple, dans la séquence d’ADN, l’adénine est remplacée par la thymine, ce qui donne
une séquence totalement différente dans le brin transcrit et donc une protéine différente de
celle produite par un individu sain. GTG ---- GAG
Dans ce cas, l’acide glutamique d’un individu sain est substitué par la valine.
L’acide glutamique possède une charge négative alors que la valine possède deux
groupements méthyl (CH3) qui rendent l’acide aminé hydrophobe : il développe une peur
morbide de l’eau.
Ces hémoglobines altérées s’agrègent et se polymérisent de manière à se protéger du
solvant aqueux tandis que les HbA, grâce à leur acide aminé chargé négativement, se
repoussent, prévenant leur polymérisation.
20

Les deux protéines produites le premier par un patient drépanocytaire et l’autre par un individu sain
Comment observer en laboratoire cette anomalie ?
L’HbS peut être observée et comparée à l’HbA grâce à un test de déplacement par
électrophorèse. L’HbA est plus négative à cause de l’acide carboxyle COO- que l’HbS donc
l’HbA se déplace plus loin que l’HbS dans le gel d’agarose, ce qui permet au biologiste de
repérer si échantillon sanguin est porteur ou non de la maladie.
Résultat du déplacement par électrophorèse des hémoglobines d’une malade, d’un porteur sain et d’un individu
sain lors du TP Openlab du 20 novembre à l’Institution Sainte Philomène de Haguenau
Une analyse médicale peut également mettre en évidence la drépanocytose. Pour cela, le
laborantin effectue une énumération sanguine en hématologie (branche de la médecine qui
étudie le sang et ses maladies) grâce à un automate appelé Cismex. Il compte les hématies,
la dose d’hémoglobine et l’hématocrite qui correspond au volume de globules rouges par
rapport au volume sanguin total. S’il un problème dans la formule est détecté par la machine,
le laborantin élabore une lame qu’il colore et qu’il observe au microscope optique afin de
déceler les hématies falciformes.
L’hémoglobine, la protéine de transport de l’oxygène, responsable de la
drépanocytose
Une hémoglobine est constituée de 4 globines : deux α et deux β. Les globines sont des
sous-unités de la protéine transporteur. Les globines sont des polypeptides composés
d’environs 150 acides aminés.
Cette protéine est, comme dit précédemment, responsable du transport de l’oxygène dans le
sang. Son lieu de fonctionnement se situe donc dans les globules rouges ou hématies.
21

Chaque globine a la capacité de se fixer à une molécule d’O2 via son hème qui n’est autre
qu’une molécule dérivée d’une porphyrine qui est une classe de molécules formées par une
synthèse biochimique. Sa structure est en couronne et lorsqu’elle est dotée d’un atome de
fer, elle va permettre le transport de l’oxygène. C’est donc un composant de l’hémoglobine.
En son centre se trouve un atome de fer ferreux Fe2+ responsable de la couleur rouge de
l’hémoglobine.
Structure de la molécule d’hémoglobine et de la position de l’hème au sein de celle-ci
Structure de l’hème dont son centre est un atome de Fer (II) au sein d’une molécule de porphyrine en couronne
Un enfant porte la maladie drépanocytaire dans le seul cas où, lors de la mitose (télophase),
la cellule fille contient et le chromosome mono-chromatidien malade de la mère et celui du
père, autrement dit si la paire de chromosomes est constituée de deux chromatides portant
chacune le gène défaillant, souvent localisé sur le 11 e allèle.
22

Les phénotypes drépanocytaires
Phénotype
Ensemble des caractéristiques
Moléculaire
Désoxyhémoglobine fibreuse, rigide
- Mutation sur la séquence du gène qui
code β-Hb (T à la place d’un A) =
valine au lieu de l’acide glutanique.
Cellulaire
Hématies falciformes
Macroscopique / Clinique - Irrégularité de la croissance des
doigts
- Anémie – essoufflement
- Jaunisse (aux yeux)
- Fatigue
- Obstructions des petits vaisseaux
(capillaires)
- Troubles articulaires
- Nécroses des tissus osseux
L’Hémoglobine rigide donne des globules rouges déformés qui ne circulent pas ou mal dans
les petits vaisseaux qui donnent des troubles circulatoires et donc une mauvaise
oxygénation puisque ce sont les globules rouges qui apportent l’oxygène aux organes. C’est
la drépanocytose.
Les phénotypes dépendent du génotype et aussi de l’environnement qui peut augmenter le
risque de crises comme par exemple un séjour en altitude, la pratique d’un sport intensif ou
un voyage en avion. Ces conditions favorisent la libération du dioxygène par l’hémoglobine
et dans le cas de ralentissement de la circulation sanguine, les causes peuvent être le port
de vêtements serrés ou le froid.
La leucémie ou le cancer du sang
Petite définition
La leucémie est un cancer naissant dans les cellules souches du sang. Elle est appelée
cancer du sang et se développe dans le sang, la rate, les ganglions ou la moelle osseuse.
Elle se caractérise par une production exagérée de précurseurs des globules blancs dans la
moelle osseuse et le sang.
La leucémie est donc une anomalie du nombre de globules blancs appelés plus
scientifiquement lymphocytes.
23

Distinction entre deux types totalement différents de leucémie
Il existe deux types de leucémie : la leucémie aigüe et la leucémie chronique. La première
frappe préférentiellement l’enfant et l’adolescent de manière rapide tandis que la seconde
touche préférentiellement les adultes. La leucémie chronique est une maladie incurable avec
une progression lente chez la majorité des patients. C’est la leucémie la plus fréquente en
Europe. Même si son évolution est normalement lente, elle peut ensuite évoluer
agressivement, c’est le syndrome de Richter.
Une maladie qui touche les cellules souches, en quoi sont-elles différentes des
autres cellules ?
Une cellule souche est une cellule indifférenciée qui est capable de s’auto-renouveler, de se
différencier en d’autres types cellulaires et de proliférer en culture. Elle est issue de
l’embryon ou du fœtus ou encore de tissus adultes avec ou sans transformation pouvant être
obtenues par transfert de noyau. Ses propriétés lui permettent de pouvoir se régénérer ou
recréer des tissus détruits, c’est la thérapie cellulaire. Par exemple, le globule rouge est doté
d’une durée de vie 120 jours au bout desquels il se renouvelle.
La cellule souche se divise en deux types de cellules : lymphoïde ou myéloïde et peut, par la suite, devenir soit
une hématie, soit une plaquette, soit un globule blanc.
Quels sont les phénotypes de la leucémie ?
A l’échelle moléculaire est observée un taux anormalement élevé de globules blancs par
rapport aux globules rouges en défaut. Cette prolifération est celle, en fait, des précurseurs
des globules blancs, qui ont subi un arrêt de leur transformation en cellules blastes (jeunes
leucocytes), en leucocytes mûrs, possédant toutes les fonctions d'un globule blanc. Ceci a
pour conséquence un nombre trop élevé de cellules immatures, associé à un tout petit
nombre (insuffisant) de globules blancs adultes. Les globules blancs sont d’une grande
variété, ainsi ils existent donc plusieurs précurseurs :
24

• Les précurseurs des myélocytes (myéloblastes), dont la prolifération donnera la
leucémie aiguë myéloïde.
• Les précurseurs des lymphocytes (lymphoblastes), dont la prolifération donnera la
leucémie aiguë lymphoïde, qui est la plus fréquente chez l'enfant.
On retrouvera de la même manière pour la leucémie chronique.
A l’échelle cellulaire, ces cellules immatures présentent des granulations dans la moelle
osseuse.
A l’échelle macroscopique, puisque les globules blancs ne sont pas arrivés à leur stade
adulte, ils ne peuvent donc exercer leur rôle d’immuniser l’organisme et développe un certain
nombre de symptômes chez les malades de la leucémie :
• Altération de l'état général et douleurs au niveau des os
• Baisse du nombre des globules blancs, à l'origine d'infections graves à répétition, comme
des angines sévères.
• Baisse des plaquettes entraînant des hémorragies des gencives, des muqueuses et des
tissus sous-cutanés (ecchymoses).
• Diminution du nombre de globules rouges, entraînant une anémie à évolution rapide,
accompagnée de pâleur et des palpitations (accélération du rythme cardiaque).
• Signes de thrombose artérielle ou veineuse
• Augmentation de volume des ganglions lymphatiques (pour la leucémie lymphoïde).
• Envahissement par les globules blancs de certains organes comme la peau, entraînant
l'apparition de leucémides (grosses taches de coloration rouge foncées)
• Syndrome tumoral avec une augmentation du volume des ganglions lymphatiques qui sont
superficiels, mobiles, fermes, indolores, non inflammatoires, bilatéraux et symétriques, une
augmentation du volume de la rate, une augmentation du volume du foie, un gonflement des
testicules
• Le système nerveux central, à l'origine de maux de tête et de troubles de la conscience.
• Atteinte des nerfs crâniens
• Syndrome de leucostase (concentration anormalement importante de globules blancs dans
les capillaires sanguins. Elle entraîne la formation de caillots qui altèrent la fluidité de la
circulation sanguine) par accumulation des blastes (cellules qui n’ont pas atteint la maturité,
elles restent donc des cellules jeunes) dans les leucémies aiguës au niveau des capillaires
pulmonaires et cérébraux : détresse respiratoire + troubles de la vigilance + convulsions,
baisse d'acuité visuelle...
Frottis sanguin d’une leucémie révélant les cellules cancéreuses en violet.
25

En réponse à ces maladies, un
traitement « miracle » : la thérapie
génique
Dans le cadre de la coagulopathie, la thérapie génique a pour rôle la réparation du gène
déficient dans la coagulation du sang.
La thérapie génique consiste à administrer des gènes dans la cellule avec un but
thérapeutique.
Ce traitement doit faire face à des maladies génétiques mais aussi à de nouvelles maladies
ainsi qu’à des maladies cardiovasculaires. Dans le traitement de maladies cancéreuses, la
thérapie tue les cellules cancéreuses et pour le traitement de maladie cancéreuse, elle
fabrique de nouveaux vaisseaux sanguins, ce qui est véritablement révolutionnaire.
Elle est destinée particulièrement aux maladies causées par des mutations sur un seul gène,
ce qui facilite l’introduction du gène.
26

Quel est le déroulement de la thérapie génique ?
Au départ, des cellules souches sont prélevées de la moelle osseuse du patient. Puis en
laboratoire, des biologistes s’apprêtent à créer un vecteur, c’est-à-dire une enveloppe dans
laquelle sera introduit le médicament. L’organisme est doté de nombreux transporteurs pour
administrer les gènes dans les cellules que l’on appelle donc vecteurs. Ils sont dérivés de
virus (corps pénétrant le plus facilement dans l’organisme) devenus inoffensifs après une
manipulation qui leur a ôté le gène défaillant causant la multiplication du virus. Leur
inoffensivité ne leur permet donc pas de se répliquer et d’infecter d’autres cellules.
Dans le cas de la thérapie génique, les gènes retirés sont remplacés par le gène
thérapeutique qui joue le rôle de médicaments et plus de virus.
Après obtention de ce vecteur, est introduit le « gène médicament » aussi appelé « gène
suicide ». Ce gène est presque identique à celui de départ puisqu’il s’agit d’une copie mais
qui a été modifiée pour remplacer dans la séquence d’ADN le gène défectueux qui provoque
la maladie.
Avant d’être réintroduite dans le corps du patient, les cellules contenant le vecteur sont
mises en culture jusqu’à ce que le vecteur s’intègre complètement à l’ADN des cellules
souches initiales (non transformées) du patient, reformant sa double hélice caractéristique.
C’est à ce moment-là que le vecteur a acquis toutes ses propriétés de gène dit
« médicament ».
Puis les cellules corrigées sont administrées dans l’organisme du patient et vont agir en
prenant la place des séquences d’ADN mutées ayant entraîné la maladie et vont ainsi rendre
le patient sain, puisque ces gènes présentant un défaut sont supprimés par le médicament.
© Inserm, Généthon/S. Charrier & D. Stockolm
Cellule hématopoïétique (relative à la formation de globule rouge) corrigée par transfert de gène. Correction en
jaune.
Qu’est-ce qu’un gène ?
Un gène est une portion d’ADN. Il est porteur d’un caractère de l’information génétique qui
fabrique une protéine. Cette protéine joue le rôle d’agent thérapeutique.
Dans notre corps, nous avons 23000 gènes qui composent notre génome qui sont transmis
par nos parents et que nous transmettrons à nos enfants : identité et caractérisation de
l’individu, information génétique. S’il y a un manque ou un défaut d’un gène, une maladie voit
le jour.
27

Qu’est-ce qu’est, concrètement, le « gène suicide » ou « médicament » ?
Le gène suicide est un dérivé de deux gènes humains. Il est envoyé vers l’information
génétique et va s’accrocher à un gêne, entrainant sa suppression, sa mort et donc pouvant
éradiquer la mutation présente sur ce gène. Mais cette suppression est aléatoire et par
conséquent peut ne pas effacer le gène défaillant.
Ce gène suicide se présente sous la forme de vecteur et est appelé un rétrovirus car ses
gènes se présentent sous la forme d’ARN et, après avoir pénétré dans la cellule, ils se
transforment en ADN. Celui-ci a la capacité de s’insérer dans le génome de la cellule sans la
détruire.
Au final, quel est l’objectif de ce traitement contre les maladies de la
coagulopathie et de l’hémophilie par exemple ?
L’objectif est de remplacer le gène déficient qui empêche le foie d’effectuer la synthèse
normale des facteurs (molécules participant à une réaction biologique, ici la coagulation) de
coagulation : VIII pour l’hémophilie A et facteur IX pour les hémophilies B.
La thérapie génique est une discipline médicale récente : les premiers essais cliniques ont
eu lieu en 1990 sur des « bébés-bulles » souffrant d’une immunodéficience rare. Ce sont des
enfants qui présentent un déficit immunitaire qui les oblige à vivre dans une bulle aseptisée
en milieu hospitalier pour éviter toute infection. Avant la thérapie génique, le seul traitement
possible était la greffe de moelle osseuse, sous réserve de donneur compatible.
Alain Fischer, professeur à l’hôpital Necker et chef de recherche de la thérapie génique tenant un « bébé-bulle »
du même hôpital présentant un système immunitaire très fragile.
28

Cette immunodéficience provenait d’un défaut génétique des cellules de la moelle osseuse,
plus spécifiquement des globules blancs qui condamnait les nourrissons à une vie d’une
durée de quelques mois seulement hors de la bulle.
Les premiers essais ont donc eu lieu sur ces bébés et le but fut de prélever de la moelle
osseuse, corriger en laboratoire les cellules malades grâce à cette nouvelle technique :
la thérapie génique puis à réinjecter aux malades ces cellules rendues saines.
Aujourd’hui, le bilan s’avère être un retour à une vie normale pour 10 malades.
Néanmoins, 7 sont toujours suivis par l’hôpital Necker de Paris où ont eu lieu les
premiers essais il y a 11 ans.
Déroulement des essais de thérapie génique sur les « bébés-bulle » ci-dessus et ci-dessous.
29

Alain Fischer, découvreur des soins révolutionnaires pour les « bébés-bulle », opère à
l’Hôpital Necker – Enfants malades de Paris. Il se consacre essentiellement pour les
maladies génétiques rares notamment immunologiques. Son travail se découpe en quatre
parties : décrire ces maladies génétiques peu connues pour sensibiliser le public puis
identifier les gènes responsables de nombreuses pathologies. Le troisième domaine pour
lequel il œuvre est de comprendre comment les mutations d’un gène peuvent provoquer une
anomalie, dans le cadre de la coagulopathie et surtout de la leucémie, dans les lymphocytes.
Ces recherches se concentrent sur des modèles cellulaires et des animaux, notamment des
chiens sur lesquels les essais de thérapie génique ont été concluants. Enfin le dernier volet
d’action concerne le transfert vers le diagnostic et la thérapeutique à long terme et pour tous
les individus atteints de déficience immunitaire.
Il travaille en coopération avec Marina Cavazza, Salima Hacein-Bey ainsi que les équipes de
l’Inserm, le Généthon et l’hôpital Necker. Les premiers essais ont eu lieu au sein de cet
hôpital de Paris en 1999. Ces essais ont eu, dans un premier temps, un succès
considérable, guérissant 6 des enfants traités et leur permettant ainsi de quitter leur bulle et
de vivre normalement dans le monde extérieur à celui de l’hôpital.
Depuis le traitement et la recherche ne cessent de progresser, toutefois, un suivi régulier
reste nécessaire pour veiller à ne pas observer d’effets secondaires.
Tous les ans, les avancées du traitement sont énoncées lors du Téléthon grâce à des
reportages explicatifs et des interviews auprès de cette équipe parisienne. Le téléthon, grâce
au système de don, permet aux équipes de recherches françaises de la thérapie génique
d’obtenir de l’argent pour faire progresser la recherche et de parvenir à un traitement
universel pour toutes les maladies génétiques.
Où en est-on aujourd’hui au niveau du traitement ?
De nouveaux vaccins par administration de gènes qui fabriquent protéines de virus ou
tumeurs ont été mis au point. Ils sont applicables sur les maladies rares notamment, par
exemple, pour les leucodystrophies, les immunodéficiences, la bêta-thalassémie qui est
une maladie des globules rouges tout comme la drépanocytose ou encore les maladies
cardiovasculaires. Les vaccins sont également fabriqués comme étant anti-cancers.
Les médicaments thérapeutiques géniques n’étaient pas autorisé sur le marché par les
instances sanitaires sauf un cancer particulier pour la Chine jusqu’en 2012 avec
l’autorisation à la commercialisation par la Commission Européenne de la première thérapie
génique pour des maladies génétiques touchant la coagulopathie. Ce traitement se nomme
Glybera et permet de réparer des enzymes absentes de l’organisme d’un individu. Cette
absence causait, jusqu’alors, l’accumulation de grosses particules de graisses dans les
vaisseaux sanguins qui les obstruaient, pouvant amener à d’importants risques
cardiovasculaires et donc mortels.
30

Déroulement du traitement contre l’hémophilie B
Les malades présentaient un déficit du facteur IX de coagulation (Rappel : 1 naissance
porteuse de la maladie sur 25 000 de garçons uniquement).
L’essai a été mené par une équipe anglo-américaine en 2010. Le protocole de l’essai fut la
perfusion par une veine du bras du médicament contenu dans un adénovirus (virus inoffensif
doté d’un génome constitué d’ADN, il s’intègre donc très facilement à l’organisme humain y
compris dans les cellules qui ne se divisent pas et ayant des cibles spécifiques) sur des
patients atteints d’hémophilie sévère, soit ayant un facteur de coagulation inférieur à 1%. De
plus, cet adénovirus avait une affinité particulière pour les cellules du foie, source de
l’hémophilie, sans pour autant causer de maladie. Cette perfusion contenait également le
facteur de coagulation IX manquant.
Les patients ont reçu des doses croissantes dans leur perfusion et furent suivis entre 6 et 16
mois.
Les résultats ont été prometteurs pour les 6 patients traités par ce rétrovirus de type
adénovirus : tous ont vu une hausse de leur taux de coagulation passant de 1% ) 2 voire
12%.
4 des 6 patients ont pu se passer de leur traitement contre l’hémophilie par injections et n’ont
pas connu de saignements spontanés. Pour les deux autres, le délais entre chaque injection
du facteur manquant via leur traitement habituel s’est vu espacé.
Les patients ont pu reprendre des activités physiques comme le football ou le semi-marathon
qui leur étaient auparavant non recommandés à cause du trop grand risque d’hématome ou
d’hémorragie.
De plus, la thérapie génique beaucoup moins chère que les traitements habituels pour les
hémophiles : le traitement par injections du facteur manquant intitulé traitement
prophylactique coûte annuellement entre 150 000 et 300 000 dollars américains, soit près 20
millions de dollars pour une vie entière. A l'inverse, le coût du traitement par thérapie
génique est d'environ 30 000 dollars par patient.
La thérapie génique s’avère donc être un véritable espoir dans la voie de guérison de
l’hémophilie même si les médecins restent encore prudents et s’assurent que le traitement
est viable sur le long terme et entreprend donc de nouveaux essais sur un plus large panel
de patients.
Déroulement de la thérapie génique contre l’immunodéficience et la leucémie plus
précisément
L’essai a eu lieu aux Etats-Unis et mené par une équipe de chercheurs new yorkais sur 16
patients adultes atteints de leucémie
Le protocole constituait à reprogrammer des lymphocytes T (variété de globules blancs qui a
donc de fortes vertus immunitaires) en rétrovirus pour détruire les cellules cancéreuses se
trouvant dans le sang. Trois injections ont été administrées aux malades. Les lymphocytes T
se sont rués sur les cellules cancéreuses et les ont anéanties.
Les leucémies présentent, en effet, une absence de maturation des globules blancs et ainsi
l’incapacité de lutter contre ce cancer à cause du manque de défenses immunitaires,
31

assurées uniquement par des globules matures. La thérapie génique permet donc de
corriger les gènes et ainsi de permettre aux globules blancs d’arriver à maturation et
d’exercer leur rôle.
Toutefois un complément par greffe de moelle osseuse fut nécessaire pour aboutir au
succès du traitement.
Suite au traitement, les médecins ont pu observer auprès des patients une augmentation du
taux de globules blancs matures appelés aussi leucocytes qui sont responsables de la
défense immunitaire de l’organisme et donc de la fabrication d’anticorps à partir
d’immunoglobuline du sang (protéine immunitaire du sang). Ces leucocytes ont pu lutter
efficacement contre les infections et le cancer.
De plus, la thérapie génique a permis, en finalité, l’éradication de toute trace de la maladie
chez 7 patients sur 16, soit un taux de réussite de 44% ce qui représente une avancée
optimiste pour la suite des essais menés sur la leucémie.
Déroulement du traitement contre la drépanocytose
Les essais sur l’homme ont débuté courant 2014 aux Etats-Unis (Californie) mais ne peuvent
encore avoir de conclusion et devront vérifier l’efficacité thérapeutique & innocuité.
Néanmoins, les tests effectués sur les souris sont déjà concluants et fortement
encourageants.
La thérapie génique sur la souris se présentait sous la forme d’injection d’un gène produisant
une hémoglobine « anti-drépanocytaire » dérivé d’un lentivirus, c’est-à-dire un virus
inoffensif dérivé du VIH.
Le résultat de ces tests fut la production d’une hémoglobine normale qui empêche la
formation des fibres de l’Hémoglobine S. Les souris sont, par conséquent, guéries à long
terme et en toute sécurité.
Dorénavant, le but ultime est de parvenir,
dans l’avenir, à augmenter le nombre de
cellules souches corrigées.
La thérapie génique serait un moyen de
guérison avant même les premiers
symptômes ; elle s’ouvrirait à un plus
grand nombre car il n’y aurait plus de
problèmes de compatibilité de greffe de
moelle osseuse, de sang de cordon
ombilical ou un autre risque trop élevé.
32

Un traitement qui semblait tout avoir
pour fonctionner…
Du succès des premiers instants au drame
Le premier essai de thérapie génique ayant, à première vue, un succès formidable, les
essais thérapeutiques se sont multipliés, aujourd’hui 1800 sont en cours non seulement pour
les maladies de la coagulopathie mais aussi pour toutes sortes de maladies cérébrales ou
motrices. Mais en 2002 ont été déclaré deux cas de leucémie sur deux enfants traités par la
thérapie génique à l’hôpital Necker Enfants-malades de Paris. L’essai se déroulait sur une
période de 1999 à 2004 sur 9 enfants, 6 ont été guéri et ont pu vivre normalement, malgré
leur déficit immunitaire natal ce qui fut un véritable succès pour la thérapie, mais les 3
autres, malheureusement, n’ont pas connu ce même résultat (le troisième cas étant apparu
après les deux premiers). Tous les trois ont développé une leucémie. L'un d’eux en mourut.
Ces déclarations de cancer ont entraîné l’arrêt de l’essai thérapeutique. Les chercheurs se
sont donc mis à rechercher les causes de l’apparition de cet effet secondaire pour
comprendre et ne plus reproduire la même erreur dans le traitement.
La leucémie est-elle l’évolution inévitable pour tous les patients traités ?
Une apparence trompeuse…
En effet, même si le principe de guérir les cellules dont les gènes étaient déficients en les
rendant saines semble simple, la thérapie génique se révèle en effet bien plus compliquée. Il
faut atteindre le cœur des cellules, leur noyau, pour réussir à supprimer la partie de la
séquence d’ADN responsable de la maladie et ainsi insérer un nouveau gène qui ferait
disparaître tous les phénotypes caractéristiques de la maladie. Sauf que cette insertion doit
être fait de manière très précautionneuse pour que le gène s’exprime sans perturber le
fonctionnement de l’organisme, or le vecteur du gène suicide tuant les nucléotides de la
séquence d’ADN agit de manière aléatoire, rendant le traitement très fragile. Il pouvait aussi
y avoir une réaction immunitaire de l’organisme contre le vecteur notamment dans les
premiers essais contre l’hémophilie.
Comment expliquer les effets secondaires ?
Le premier « succès » de la thérapie génique sur les « bébés-bulle » était issu d’un virus de
souris. Mais ce virus a provoqué, quelques années après le début des essais, 5 déclarations
de leucémie dont l’une a conduit à la mort de l’enfant sur 20 enfants traités en France et en
Angleterre dans les années 2000 ayant un déficit immunitaire important. En effet, le vecteur
constitué du gène déficient et d’un rétrovirus inactivé inséré dans la moelle osseuse avait
permis de restaurer des défenses immunitaires mais aussi d’induire l’apparition chez certains
patients, de cas de cancer car le vecteur s’était intégré à proximité des gènes favorisant les
tumeurs.
33

Quelles formes de rétrovirus pour la thérapie génique ?
Les rétrovirus utilisés à ce moment-là avaient la particularité d’intégrer le matériel génétique
uniquement à des endroits de l’ADN de la cellule où s’opère la division cellulaire. Ceci
présentait le risque majeur d’entraîner un dérèglement du processus de division de la mitose
et donc l’apparition d’un cancer comme ce fut le cas à l’Hôpital Necker Enfants-Malades de
Paris.
Une recherche qui ne se laisse pas abattre et continue coûte que coûte
d’avancer
Aujourd’hui des équipes médicales recherchent activement un traitement toujours plus sûr et
efficace. A l’heure actuelle, une classe particulière des rétrovirus est testée : les lentivirus.
Ce sont des virus dérivés du VIH et rendus inoffensifs. Ils sont, comme tous les rétrovirus,
composé d’ARN et ont la capacité d’accueillir les gènes médicaments. Il se transforme lui
aussi en ADN une fois inséré dans le génome de la cellule infectée. Le vecteur ou gènemédicament
corrige les cellules malades et leurs descendantes lors des mitoses. Cette
forme de rétrovirus est très utilisée pour réparer des cellules souches de la moelle osseuse.
Les essais, dans le cadre de la coagulopathie, s’oriente vers la bêta-thalassémie, autre
maladie liée à une anomalie de l’hémoglobine, tout comme la drépanocytose, mais il est trop
tôt pour que les chercheurs observent d’éventuels effets secondaires et en tirent des
conclusions. Les chercheurs restent donc toujours prudents car il leur est impossible de
contrôler les régions d’intégration des rétrovirus. Ce phénomène reste toujours aléatoire
mais la recherche pour contrer celui-ci continue.
Manipulation expérimentale dans le laboratoire de thérapie cellulaire et génique de l’hôpital Necker à Paris
34

Le développement de la
maladie chez des porteurs
sains suite à un accident
ou à une maladie bénigne
Des maladies aux symptômes discrets,
inconnus du porteur
Un individu sain peut subir une transfusion sanguine lors d’une perte de sang soudaine, lors
d’une intervention chirurgicale ou lors d’un traumatisme qui peut entrainer une hémorragie.
Une hémorragie est un écoulement de sang en dehors de la circulation sanguine naturelle.
Elle peut consister à un simple saignement de petite quantité comme dans le cas d'une
petite plaie cutanée ou à une grande perte de sang engageant le pronostic vital. Ainsi qu’un
taux peu élevé d’hémoglobine avant, pendant ou après une chirurgie, une maladie cardiaque
ou pulmonaire grave ainsi qu’une maladie qui affecte la production de cellules sanguines
comme la drépanocytose ou l’anémie.
Or, ce ne sont pas les seuls cas à subir une transfusion, la réanimation d’une personne qui a
perdu beaucoup de sang à la suite d’un accident avec polytraumatisme, à la suite d’un
traitement contre le cancer ou une maladie du sang. Des transfusions sont souvent
nécessaires pour les soins des bébés prématurés ainsi que pour les greffes d’organes, aux
grands brûlés, aux femmes enceintes en cas d'accouchements difficiles, aux hémophiles.
Mais également en cas d'épidémies, aux catastrophes naturelles (tremblement de terre,
ouragans, typhons), aux catastrophes d'origine humaine (effondrement d'immeubles), aux
catastrophes technologiques (explosions, manutentions de substances chimiques,
nucléaires) et aux situations d'urgences (attentats, collision de trains, accident d'avions).
De nombreuses maladies chroniques sont susceptibles de bénéficier des transfusions. C’est
le cas de maladies hématologiques comme les leucémies ou les lymphomes qui affectent la
35

production de cellules sanguines dans la moelle osseuse. Mais également dans certaines
anémies comme la thalassémie. Le déficit en plaquette est responsable d’anémies et de
thrombopénies parfois sévères, ces pathologies peuvent nécessiter des transfusions de
sang, de plaquettes, voire de plasma.
De même, les traitements anticancéreux comme la radiothérapie, la chimiothérapie qui
entraine une destruction temporaire des cellules souches de la moelle osseuse rendent
souvent nécessaires des transfusions de sang ou de plaquettes. Enfin, les facteurs de
coagulation et des anticorps fabriqués à partir de dons de plasma permettent de traiter des
personnes souffrant de déficit immunitaire, de maladies auto-immunes ou encore de
pathologies de la coagulation comme l’hémophilie ou la maladie de Willebrand, dont 9
personnes sur 10 ne soupcçonne pas son existence dans leur organisme.
Les traitements par transfusion
sanguine ou aspirine
La transfusion sanguine
La transfusion sanguine est un traitement qui consiste à injecter dans les veines du sang ou
des produits sanguines d’un patient d’un même groupe. Il existe deux types de transfusion :
la transfusion homologue qui consiste à transfuser un produit sanguin d’un donneur
anonyme.
La transfusion autologue programmée consiste à prélever du sang chez le patient
afin de le lui transfuser ultérieurement. Ce type de transfusion est réalisé en cas de
chirurgie programmée et lorsque le patient possède un phénotype exceptionnel, ne
permettant pas de trouver de donneur de sang compatible.
36

Avant la transfusion sanguine, le sang subit des tests tels que le dépistage pour l’hépatite B,
l’hépatite C, le virus de l’immunodéfience humaine (VIH) et le virus responsable de certaines
maladies du sang (HTLV = Virus T-lymphotropique humain, responsable de la leucémie par
exemple). Les tests sont effectués le jour même de la collecte. Si le résultat d’un de ces tests
est douteux ou positif, le sang est obligatoirement jeté.
Le sang est également analysé pour déterminer les groupes sanguins (A, B, AB ou O) et
pour savoir si son rhésus est positif ou négatif. La méthode et le temps d’administration
varient selon le produit sanguin donné et l’état du patient. Tout le matériel utilisé pour la
transfusion est neuf, stérilisé et jetable. Il n’est utilisé qu’une seule fois. Cette détermination
permet à la transfusion sanguine d’être compatible entre le receveur et le donneur et de ne
pas induire des erreurs.
Pourquoi la transfusion est-elle vitale ?
La transfusion des globules rouges a pour fonction d’administrer plus de globules pour
assurer le transport de l'oxygène vers les tissus lorsque les hématies ne parviennent pas à
le faire par elles-mêmes. Sa transfusion est nécessaire en cas d'anémie importante dans le
but d'éviter des complications notamment cardiaques. Le plasma frais congelé contient les
facteurs permettant la coagulation du sang. Leur transfusion est nécessaire lorsque le taux
de ces facteurs dans le sang est trop bas dans le but de prévenir une hémorragie ou d'en
faciliter l'arrêt. Les plaquettes sont indispensables à la formation d'un caillot. Elles sont
transfusées si leur nombre est très insuffisant dans le but de prévenir une hémorragie ou
d'en faciliter l'arrêt. Les globules blancs contribuent à la défense contre l'infection. Il peut être
nécessaire d'en transfuser lorsqu'ils sont pratiquement absents du sang.
37

Le don du sang, sauveur de vies
Les transfusions sanguines proviennent parfois de la collecte du don du sang sous contrôle
de l’Etat. En France, la loi de 1952 énonçait trois principes : l’anonymat, le bénévolat du
donneur et le caractère non lucratif de l’organisation chargée de la collecte et de la
distribution. Le don du sang est gratuit. Pour pouvoir donner son sang, il faut être âgé de 18
à 70 ans pour le plasma et de 18 à 65 ans pour les plaquettes. Le don du sang à des critères
très spécifiques. Tout le monde ne peut pas donner son sang. Il ne faut pas être atteint de
maladies chroniques, ne pas être enceinte, être traiter pour des soins de carie, un épisode
infectieux (grippe, gastro-entérite), d’anémies, de diabète insulinodépendant, de traitement
pour les crises d’épilepsie… Or, les personnes pesant moins de 50 kg ne peuvent pas
donner leur sang ainsi ceux qui ont un piercing et un tatouage (de moins de quatre mois).
Après la collecte du sang, une fatigue passagère peut être ressentie. Il est également
conseiller de ne pas pratiquer d’activité physique dans les heures qui suivent le don, de bien
s’hydrater. Il y environ 4% d’individu qui font le don du sang. Le prélèvement total dure
environ dix minutes, pour un volume de 450 à 500 ml.
Existe-t-il d’autres traitements permettant de substituer la transfusion ?
La transfusion peut être remplacée par d’autres traitements tels que :
Le don du sang autologue. Cela permet à une personne de mettre en réserve son
propre sang.
La récupération du sang pendant une chirurgie.
L’utilisation de médicaments.
39

L’aspirine
Qu’est-ce que l’aspirine ?
L’aspirine est le premier médicament dont le principe actif est l’acide acétylsalicylique. Le
nom chimique de cette molécule est l’acide 2-(acétyloxy) benzoïque. L’aspirine ou acide
acétylsalicylique est un traitement pouvant lutter contre certaines maladies. Il est utilisé dans
la prévention des accidents vasculaires tels qu'une fibrillation auriculaire aussi appelée
arythmie, une angine de poitrine, un diabète, une hyperlipidémie c’est-à-dire une
augmentation anormale du taux de lipides dans le sang ou une hypertension artérielle, en
cas de douleur (action antalgique) et en cas de fièvre (action antipyrétique). Par ailleurs,
l'aspirine est très utilisée pour son action anticoagulante, par exemple en prévention de
problèmes circulatoires lors de l'immobilisation d'un membre par un plâtre. L'aspirine inhibe
effectivement l'agrégation des plaquettes et par conséquent la formation de caillots sanguins
à l'intérieur des vaisseaux.
Formule plane de la molécule d'acide
acétylsalicylique ou aspirine.
Formule brute : C 9H 8O 4
L’aspirine est un ester c’est-à-dire un corps résultant de l'action d'un acide sur un alcool avec
élimination d'eau, synthétisé à partir de l’acide salicylique : l’hydrogène du groupe hydroxyle
–OH porté par le cycle benzénique est remplacé par un groupe acétyle O=C-CH 3.
L’estérification par l’acide acétique ne produit qu’un très faible rendement en ester, on
emploie l’anhydride éthanoïque en excès afin d’obtenir un rendement maximal.
Synthèse chimique de l'aspirine
40

Une dose de 80 mg par jour pendant une semaine alors que les comprimés pour adulte
varient entre 300 mg et 1 g suffit à réduire de 90 % la libération de substances agrégantes
des plaquettes (regroupées et donc coagulées). A cette action antiagrégante s'ajoute un effet
anti-inflammatoire bénéfique pour la paroi vasculaire. Pourtant, pendant un certain temps,
cette molécule était considérée comme l’origine principale d’effets indésirables.
L’aspirine et les salicylés relatifs à l'acide salicylique font baisser la fièvre (antipyrétique), en
réduisant la production de prostaglandines (c’est l’hormone présente dans la plupart des
tissus organiques) dans l’hypothalamus, thermostat de la température corporelle. L’aspirine
et les salicylés diminuent la douleur, en bloquant les hormones responsables des messages
transmis aux récepteurs de la douleur dans le cerveau. L’aspirine et les salicylés ont une
action antiagrégante sur les plaquettes sanguines, en inhibant une enzyme (la cyclooxygénase)
jouant un rôle important dans l’agrégation plaquettaire, et ceci de façon
permanente durant toute la vie de la plaquette (7 à 15 jours). Ils évitent ainsi la formation de
caillots (thrombose) et jouent un rôle dans la prévention des infarctus du myocarde et
d’autres organes.
Structure cristallisée de la cyclo-oxygénase
Les effets secondaires de ces
traitements : les hémorragies, les
hépatites, la vache folle
L'aspirine a des effets indésirables pour les cellules de l'œsophage, de l'estomac et du
duodénum (la partie initiale de l’intestin grêle). Elle peut entrainer des lésions: hémorragies
digestives, ulcères gastriques voir perforation de la paroi. En effet, l'aspirine peut entrainer
des problèmes hématologiques. Ses propriétés anticoagulantes, bénéfiques dans certaines
situations, peuvent devenir dangereuses dans d'autres situations puisqu'une hémorragie
aura plus de mal à s'arrêter. Des rejets de sang par la bouche, la présence de sang dans les
selles, la coloration des selles en noire sont les signes d’une hémorragie gastro-intestinale.
L'aspirine est déconseillée aux hémophiles et aux personnes devant se faire opérer. Un
autre effet secondaire, éventuellement sévère, est le risque allergique : des réactions
cutanées comme de l'urticaire, des réactions comme de l'asthme, des réactions
anaphylactique (violente réaction allergique impliquant des anticorps IgE pouvant, au final,
entraver la circulation sanguine). Enfin il peut y avoir des effets sur le système nerveux
central, ainsi que des syndromes hémorragiques avec allongement du temps de saignement
41

persistant 4 à 8 jours après l’arrêt. S’ajoute à cela le syndrome de Reye qui reste rare mais
très grave (c’est une maladie de l’encéphalopathie, cette classe regroupe l’ensemble des
affections non inflammatoires de l'encéphale (troubles neurologiques et psychiques) et
atteinte hépatique aiguë chez l’enfant ou le jeune adulte atteint de virose dont la grippe B, la
varicelle). En cas de surdosage aigu, on peut constater une hyperpnée (c’est-à-dire une
exagération de l'amplitude des mouvements respiratoires, des vertiges, céphalées (maux de
tête), des bourdonnements d'oreilles, des nausées, des hémorragies digestives…).
Des essais thérapeutiques ont montré que la prise régulière de faibles doses d'aspirine
réduit (de 25 % environ) le risque de récidive chez les personnes ayant eu un premier
infarctus. A l’échelle mondiale, la prise d’aspirine représente plus de 35 000 tonnes par an.
Conseil : Il ne faut pas utiliser l’aspirine en cas de problèmes digestifs (ulcère de l'estomac,
ulcère du duodenum ...). Ne pas l’utiliser non plus si vous souffrez d'une pathologie
hémorragique, d'une pathologie grave du foie, des reins ou du cœur. Ne pas utiliser en cas
d'allergie connue à l'aspirine ou à un médicament apparenté (ibuprofène notamment). Ne
pas prendre d'aspirine en cas d'Asthme et de polypes nasaux : risque de Maladie de WIDAL
(Asthme, polypes nasaux sinusiens, intolérance à l'aspirine). Pour éviter un risque de
surdosage, veillez à vérifier l'absence d'aspirine ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens
(AINS) dans la composition des autres médicaments que vous prenez. Prévenir son
médecin, le chirurgien, l'anesthésiste, le dentiste si un geste chirurgical est envisagé. Ne
pas utiliser l'aspirine pour calmer les douleurs de règles. Ne jamais dépasser la dose
maximale recommandée : 3 g d'aspirine par jour (2 g maximum chez le sujet âgé). En cas
de grossesse ou d'allaitement ne pas prendre d'aspirine sans l'avis d'un médecin ou d'un
pharmacien. Ne pas utiliser à partir du début du 6ème mois de grossesse.
La transfusion sanguine peut causer des effets secondaire tels qu’une température du corps
plus élevé que la normal, des frissons, des malaises, des douleurs lombaires et thoraciques,
une sensation de chaleur, une hypotension ou une hypertension, des nausées, des
vomissements. Mais également une diarrhée, des difficultés respiratoire, une pâleur, des
saignements, une tachycardie, c’est-à-dire une accélération du rythme cardiaque et une
réaction allergique qui se produit dans 1% des cas. Certains patients développent des
anticorps qui peuvent détruire les globules rouges.
Les hépatites
L’hépatite A :
Qu’est-ce que c’est ?
L'hépatite A est un virus qui s’attaque aux cellules du foie et qui entraine l’inflammation de ce
dernier. Le foie est l’un des plus gros organes internes qui est situé sous la cage thoracique,
42

du côté droit du corps. Le foie transforme et stocke les substances nutritives en provenance
des intestins et les utilisent. Le foie contribue à maintenir la glycémie stable, la glycémie
étant le taux de sucre ou de glucose dans le sang, entre 0,74g/L et 1,06g/L lorsque le sujet
est à jeun. Les substances toxiques traversent le foie. Pour empêcher qu’elles soient
nocives, le foie les décompose et les rejette dans l’intestin, ou il les retourne dans le sang
afin qu’elles soient filtrées par les reins et éliminées. Le virus est présent dans les selles de
la personne. L'hépatite A se transmet par l'ingestion d'eau ou d'aliments souillés par des
matières fécales. Une mauvaise hygiène ou des conditions sanitaires défavorables
favorisent la transmission de la maladie. La transmission par voie sexuelle ou injectable
existe.
Les symptômes
L'infection débute par une période d'incubation, c’est-à-dire le temps compris entre le début
de l'infection et l'apparition des premiers symptômes d'une maladie qui dure environ 2 à 4
semaines pendant laquelle la personne ne sait pas qu’elle est contaminée. Ensuite, dans 90
% des cas, l'hépatite sera passée inaperçue. Chez les 10 % des cas, on observera
l’apparition de la fièvre, d’une douleur au foie, de démangeaisons, de nausées, de maux de
tête, de perte d’appétit. Ainsi que l’apparition de diarrhée, de vomissements, d’anorexie, de
douleurs articulaires et urticaire ou encore de fatigue. La jaunisse peut durer jusqu'à un
mois : le patient a la peau et les yeux jaunes, ses urines sont peu abondantes et foncées. Le
diagnostic est affirmé par les examens biologiques : les enzymes hépatiques sont élevées,
et la présence d'anticorps anti-HAV permettent de caractériser une hépatite A. La maladie ne
devient jamais chronique.
Les examens
Les premiers examens demandés par le médecin sont une étude des marqueurs qui signent
l'existence d'une atteinte du foie : transaminases et bilirubine . La bilirubine provient de la
dégradation de l'hémoglobine des globules rouges au niveau de la rate. C'est un pigment
jaune à l'origine de la coloration des urines. Elle circule dans le sang lié à une protéine,
l'albumine, puis est captée au niveau du foie et est excrétée dans la bile. La jaunisse, donne
à la peau une couleur jaunâtre, et est causé par une accumulation de bilirubine dans le sang.
Un taux trop élevé ou une augmentation brutale de bilirubine dans le sang peut laisser
supposer une destruction anormale des globules rouges, une hépatite ou une cirrhose du
foie. La bilirubine existe sous 2 formes : la bilirubine dite libre qui est toxique et est
transformée par le foie en bilirubine dite conjuguée qui sera ensuite éliminée dans les
matières fécales et urinaires.
L’albumine
43

De plus, il prescrira une sérologie c'est-à-dire une recherche dans le sang de la présence
d'anticorps spécifiques des hépatites. Les anticorps sont un des moyens de défense de
l'organisme contre le virus, ils ne sont présents qu'en cas d'infection mais apparaissent
tardivement après l'infection (environ 3 à 4 semaines). Dans de très rares cas, l'hépatite A
peut être très grave, elle se traduit alors par des troubles de conscience puis un coma.
Il n’existe aucun traitement contre le virus de l’hépatite A. En début d'hépatite, à la phase
aiguë, le médecin recommande certaines mesures à prendre : repos et arrêt de certains
médicaments (contraceptifs oraux par exemple) et de toute boisson alcoolisée. En cas
d'hépatite aiguë grave, l'hospitalisation est nécessaire et le traitement sera symptomatique. Il
existe un vaccin contre l'hépatite A. Une vaccination permet de donner une immunité efficace
pendant au minimum 10 ans. La vaccination est recommandée aux voyageurs qui se
rendent en zone d'endémie, c’est-à-dire où il y a une présence habituelle de la maladie
(Afrique, Asie, Europe de l'Est, Amérique centrale ou Amérique du Sud).
Il est possible de savoir si vous êtes infecté par le VHA avec une prise de sang permettant
de trouver des anticorps. La vaccination est recommandée aux personnes qui ne possèdent
pas les anticorps contre le virus. Il y aurait de 10 à 30 000 nouveaux cas par an en France.
Conseil pour ne pas contracter l’hépatite A : Se laver les mains avant la préparation du
repas, après une visite à la salle de bain. Prenez le temps de laver vos fruits et légumes, les
crustacés et les coquillages crus avec de l’eau propre avant de les consomme. Éviter de
consommer de l'eau et d’utiliser l’eau du robinet pour se brosser les dents de provenance
inconnue dans un pays étranger. Boire plutôt de l’eau venant de bouteilles décapsulées
devant soi. À défaut, stériliser l’eau du robinet en la faisant bouillir 5 minutes. S’abstenir de
consommer des boissons gazeuses et des bières produites localement. En cas de blessure,
ne jamais nettoyer une plaie avec de l’eau du robinet, employer un désinfectant. Au cours
des rapports sexuels, utiliser systématiquement des préservatifs. Consulter un médecin de
2 à 3 mois avant le départ si vous partez à l’étranger ou dans des zones à risque.
L’hépatite B :
Qu’est-ce que l’hépatite B et comment est-elle transmise ?
Parfois certains patients sont touchés par le virus de l’hépatite B. Ce virus est contagieux
beaucoup plus que celui du sida (50 à 100 fois plus infectieux). Il est transmis par le sang et
les sécrétions biologiques : rapport sexuels, usage de drogue par voie intraveineuse avec
des seringues et des aiguilles non stérilisées, transfusion à risque, transmission de la mère à
l’enfant à l’accouchement, le contact avec une personne infectée. Mais le fait de se faire
tatouer ou percer la peau avec des outils non stérilisés ou le fait de recevoir un traitement
d’acupuncture au moyen d’aiguilles réutilisables non stérilisées ou mal stérilisées sont des
moyens de transmissions.
Les syndromes
L’hépatite B aiguë provoque des symptômes évoquant une grippe, une perte d’appétit, des
troubles digestifs, des nausées, des vomissements, de la fatigue, de la fièvre. Une personne
infectée sur trois présente les symptômes d’une inflammation du foie (jaunisse ou ictère,
urines foncées, selles décolorées).
Chez près d’1 personne sur 10 et chez le nourrisson et
l’enfant en bas âge, l’hépatite B aiguë ne se guérit pas et devient une infection chronique.
Les porteurs courent un risque élevé de souffrir de cirrhose du foie. La cirrhose correspond à
une production excessive de cicatrices dans le foie, formées à la suite d’agressions
répétées (par des toxines, par des virus, ...). Ces « barrières fibreuses » finissent par
44

entraver la libre circulation du sang dans l’organe. En cas de cirrhose, on observe un
gonflement du ventre et des jambes causé par de la rétention d’eau, des saignements
faciles, une perte de la masse musculaire et un cancer du foie. Des tâches rouges sur la
peau, signes d’hémorragies et une confusion mentale allant parfois jusqu’au coma sont les
signes de la maladie. L’hépatite fulminante peut aussi apparaître. Elle se caractérise par
une insuffisance majeure du foie, qui ne peut plus remplir ses fonctions. Une destruction
massive des tissus du foie se produit et une transplantation d’organe est nécessaire.
Les traitements
L’interféron alpha et l’interféron à action prolongée aident à combattre la maladie.
L’interféron est une substance naturellement produite par le corps humain. Il entrave la
reproduction d’un virus après l’infection. Il agit en augmentant l’activité immune du corps
contre le virus. Ces médicaments doivent être administrés par injection tous les jours
(interféron alpha) ou une fois par semaine (interféron à action prolongée) durant 4 mois. Les
antiviraux agissent directement contre le virus. Ils peuvent aider à contrôler l’évolution de la
maladie en supprimant la reproduction du virus dans le foie. Ils se prennent par voie orale,
une fois par jour. L’injection d’immunoglobulines anti-hépatite B est recommandée à
quiconque est entré en contact récemment (depuis 7 jours ou moins) avec du sang ou des
liquides organiques infectés.
En raison de la faible efficacité des traitements, la vaccination contre l’hépatite B est la
principale mesure fiable pour se protéger de la maladie. L’arrivée du vaccin en France a eu
lieu au début des années 1980 et confère à 98% des personnes vaccinées une protection
contre une infection qui dure au moins 10 ans. La vaccination des enfants (de 9 ans et
10 ans) contre l’hépatite B est recommandée, de même que les personnes travaillant dans le
domaine de la santé. La vaccination des personnes atteintes d’une maladie chronique du
foie autre que l’hépatite B réduit les risques. Un test de dépistage du virus de l’hépatite B est
proposé à toutes les femmes enceintes ainsi qu’à toutes les personnes infectées par le virus
de l’immunodéficience humaine (VIH).
Dans le monde 2,5 milliards de personnes sont infectées, dont 370 millions deviennent des
porteurs chroniques. En France, on estime qu’environ 300 000 personnes seraient des
porteurs chroniques, dont 9% seraient également infectées par le VIH.
Conseil : Porter des gants avant de toucher le sang d’une personne, qu’elle soit infectée ou
non. Cette précaution vaut particulièrement dans le cas du personnel soignant. Éviter aussi
d’utiliser le rasoir ou la brosse à dents d’une autre personne ou de prêter les siens. Si vous
vous faites tatouer ou percer, assurez-vous que le personnel utilise du matériel bien stérilisé
ou jetable. Ne jamais partager de seringues ou d’aiguilles.
L’hépatite C :
Qu’est-ce que le virus de l’hépatite C ?
Le virus de l’hépatite C (VHC) est l’agent des hépatites post-transfusionnelles. Le VHC est
classé dans la famille des Flaviviridae qui comprend d’autres virus sur le plan médical ou
vétérinaire, comme par exemple le virus de la fièvre jaune ou celui de la dengue.
45

Les moyens de transmissions
Le virus de l’hépatite C se transmet principalement par voie sanguine (transfusion,
réutilisation d’aiguilles et de seringues non stériles, utilisation de drogues par voie
intraveineuse pratiquée avec du matériel non stérile, transfusion de produits sanguins qui n’a
pas été soumis à un dépistage, transplantation d’organes). Plus rarement, il se contracte au
cours de rapports sexuels non protégés avec des personnes infectées, surtout si du sang est
échangé (menstruations, blessures dans les voies génitales ou anales). En outre, le
tatouage, le piercing ou un traitement d’acupuncture réalisés avec des aiguilles réutilisables
non stérilisées ou mal stérilisées sont des moyens de transmissions.
Les symptômes de la maladie
Les symptômes de l’hépatite C aiguë sont semblables à ceux d’autres hépatites virales
(fatigue, nausées, douleurs suivies par l’apparition d’urines foncées et d’un ictère). A ce
stade, peut estimer que le foie est peu affecté en mesurant dans le sang la concentration
des transaminases, enzymes contenues dans le foie, les muscles, les reins et le cœur. On
distingue l'Aspartate Amino Transférase et l'Alanine Amino Transférase. Ces deux enzymes
voient leur taux croître à cause de médicaments, des hépatites alcoolique ou virale. Dans de
rares cas, l’infection par le VHC peut déclencher un dysfonctionnement du foie. Le risque de
transmission materno-fœtal du VHC est de 5% si le VHC est détectable dans le sang de la
mère au moment de la naissance. Certains patients développent une infection chronique qui
peut conduire à une dégradation progressive du foie, conduisant à une cirrhose. Trois
facteurs principaux participent au risque de cirrhose : la durée de l’infection virale chronique,
l’âge au moment de la contamination, et l’association d’une consommation importante
d’alcool.
Les traitements
Le traitement actuel associe l’administration d’interféron-alpha pégylé et de ribavirine. Ce
traitement, dont les effets secondaires sont importants, n’est pas préconisé dans la phase
aiguë mais plutôt dans le cas d’infections chroniques lorsque la fibrose hépatique devient
importante. La durée du traitement (6 à 12 mois) dépend de plusieurs facteurs, dont la
nature du génotype viral. L’efficacité globale du traitement atteint 80% dans les cas
d’infection, mais est d’environ 45% dans les cas d’infection par les virus les plus résistants
au traitement. Des essais cliniques récents associant l’interféron-alpha et la ribavirine à
différentes petites molécules synthétisées chimiquement et destinées à bloquer
spécifiquement une enzyme du virus (protéase) ont montré une augmentation de 20% du
taux de guérison chez des patients.
=>
Ribavirine
Interféron
Coupure protéolytique d’une chaîne peptidique (protéase) ------>
46

Une trithérapie anti-VHC associant l’interféron-alpha, la ribavirine, et un inhibiteur chimique
de la protéase majeure du VHC est disponible. Le développement de thérapies anti-VHC
permettra d’inhiber la réinfection du greffon sain par le VHC du patient. Il n’existe aucun
vaccin à l’heure actuelle contre l’hépatite C. Le test de dépistage est recommandé à toutes
les personnes infectées par le VIH.
Le nombre de porteurs chroniques du virus de l’hépatite C est évalué à environ 130 à 170
millions dans le monde. En France, on estime à environ 400 000 le nombre de personnes
pour le VHC dont 65% en infection chronique et à 4 000 le nombre de nouveaux cas
d’infection par an. On estime que 24% des patients infectés par le virus de
l’immunodéficience humaine (VIH) sont également infectés par le VHC.
Le virus de l'immunodéficience humaine, responsable du sida
Qu’est-ce que c’est ?
Le VIH est le virus de l'immunodéficience humaine à l’origine du SIDA.
Les virus VIH sont des virus dits à ARN, c’est-à-dire qu’ils sont capables de transcrire
l’information qu’ils contiennent en ADN et donc de s’intégrer au patrimoine génétique de la
cellule.
Comment le contracter ?
Le VIH se trouve dans les liquides organiques surtout le sang, le sperme, les sécrétions
vaginales et le lait maternel des personnes infectées. Le VIH est également présent dans la
salive, la sueur et les larmes mais en quantité insuffisante pour transmettre le virus. Lorsque
le VIH pénètre dans la circulation sanguine, il envahit des cellules dénommées lymphocytes
essentielles à la défense immunitaire. Le virus insère alors ses propres gènes à l'intérieur
des cellules qu'il transforme afin d’y copier son information génétique et de toutes les
infecter. Petit à petit, le nombre de virus augmente dans le sang tandis que celui des
lymphocytes sains diminue. La destruction de ces cellules entrave la capacité du corps à
combattre les infections et d'autres affections. Les virus ont besoin d’une enzyme particulière
qu’ils contiennent, la transcriptase contre laquelle des médicaments peuvent lutter.
Les bébés nés de mères infectées par le VIH peuvent contracter le virus pendant la
grossesse, le travail, l'accouchement et l'allaitement. Il peut aussi se transmettre à l’occasion
de la transfusion de sang contaminé comme par exemple le sang contaminé par le virus du
sida qui a révélé près de deux milles cas de contaminations dont une grande partie remonte
à l’année 1985. Mais également par le partage d’aiguilles, de seringues ou autres
instruments pointus contaminés.
47

Les symptômes
Les symptômes d'une infection par le VIH apparaissent entre 2 et 12 semaines après la
contamination. Le virus infeste rapidement les cellules immunitaires du sérum sanguin. Les
symptômes qui apparaissent au cours de cette phase ressemblent à ceux de la grippe,
notamment : une diarrhée, de la fatigue ou de la faiblesse, une fièvre, des maux de tête, des
douleurs articulaires, des sueurs nocturnes, une éruption cutanée, des ganglions
hypertrophiés, une toux qui persiste pendant plus d'un mois, des douleurs au cou ou dans
d'autres parties du corps, une perte de poids, des infections à levures (dans la bouche ou
dans le vagin) persistantes ou fréquentes. Le syndrome du dépérissement est un problème
pour environ 20 % des personnes atteintes d'une affection. Elle est due à une perte
inexpliquée d'au moins 10 % du poids corporel et est associée à une diarrhée chronique
(persistant 30 jours ou plus) ou à une faiblesse chronique accompagnée de fièvre (persistant
30 jours ou plus).
Une personne est atteinte du SIDA si la numérotation de lymphocytes est inférieure à 200, si
elle a une ou plusieurs de ses affections reliées au SIDA : Candidose (infection mycosique
de l’œsophage et des voies respirations), cancer invasif du col de l'utérus, cryptosporidiose
d'une durée de plus d'un mois (diarrhée causée par un parasite), infection par le virus
de l'herpès simplex, ulcères chroniques, cytomégalovirus (virus qui attaque plusieurs
systèmes d'organes), sarcome de kaposi (type de cancer qui atteint généralement la peau),
lymphome (type de cancer qui attaque généralement les ganglions ou la rate), souches du
Mycobactérium avium (infection bactérienne causant la fièvre, une perte de poids et la
maladie gastro-intestinale), pneumonie à Pneumocystis carinii (infection des poumons),
pneumonie bactérienne récurrente, infection cérébrale due au toxoplasme (maladie causée
par un parasite), tuberculose (maladie infectieuse qui attaque souvent les poumons).
Les lymphocytes T jouent un rôle fondamental dans la défense de l’organisme contre les
microbes. Le VIH se développe et se multiplie à l'intérieur de ces cellules, entraînant leur
destruction. La destruction des lymphocytes T conduit à une détérioration du système
immunitaire qui ne peut plus remplir son rôle : lutter contre les infections. Le VIH infecte
aussi d’autres cellules : les macrophages, certaines cellules nerveuses ou musculaires. Les
personnes atteintes du sida sont plus susceptibles de cancers, en particulier des cancers du
système immunitaire (les lymphomes). Le cancer du col de l'utérus frappe particulièrement
les femmes atteintes du sida. On observe un taux plus élevé d'infections par le virus du
papillome humain (VPH) parmi les gays atteints de VIH, ce virus est lié au cancer de l'anus.
48

Il est possible que les personnes infectées par le VIH ne présentent pas de symptômes. Il
peut s'écouler 10 ans ou plus entre l'infection au VIH et le diagnostic du SIDA. En 2011,
6100 personnes ont découvert leur séropositivité en France.
La majorité des personnes touchées meurent des affections auxquelles le sida les a
prédisposées en affaiblissant leur système immunitaire.
Le test
Seul un test de séropositivité au VIH révèlera la présence du virus dans le sang. Le test de
dépistage du VIH peut comporter 2 types d'analyses : un test préliminaire qui détecte les
anticorps du VIH grâce à une technique appelée méthode ELISA et un test de confirmation à
l'aide d'une technique nommée western Blot. Si le test rapide, qui consiste à obtenir un
échantillon de sang en piquant un doigt, met en évidence une réaction positive au VIH, il
sera suivi d'un autre test, mais en laboratoire, afin de déterminer si la personne concernée
est porteuse du VIH. Toutefois, si le test rapide est négatif, aucun examen supplémentaire
n'est nécessaire. Pour pouvoir déceler les anticorps anti-VIH dans le sang il faut parfois
attendre 2 à 6 mois après l'infection. Leur apparition constitue la séroconversion qui permet
de poser un diagnostic formel au moyen d'une analyse de sang. Un grand nombre de
facteurs influent sur l'évolution du sida, notamment la prise de médicaments, l'état de santé
général et le mode de vie de la personne touchée. Le dépistage du VIH est réalisé de façon
anonyme et gratuite dans les centres de dépistage spécifiques.
Les traitements
Le VIH se soigne généralement au moyen d'une polythérapie antirétrovirale hautement
active qui est une puissante combinaison de médicaments anti-VIH. Ce traitement ne guérit
pas le VIH, mais elle permet de diminuer le nombre de virus présents dans le sang, de
renforcer le système immunitaire et de ralentir l'évolution de l'affection. Une polythérapie
comporte au moins 3 médicaments qui permettent de faire diminuer de plus de 75 % le
développement des infections. La lutte contre les maladies opportunistes passe par des
traitements dirigés contre les bactéries, virus, parasites et champignons.
Conseil : Si vous êtes enceinte et que vous êtes infectée par le VIH, consultez votre
médecin au sujet des options pour prévenir la transmission. Il est déconseillé aux mères
séropositives d'allaiter leurs nouveau-nés.
La vache folle
Son origine :
En septembre 1985, un rapport du laboratoire vétérinaire du secrétariat d’Etat britannique de
l’Agriculture a signalé l’apparition d’une maladie chez quelques bovins au Royaume-Uni.
Cette maladie fut diagnostiquée comme un cas d’encéphalopathie spongiforme bovine (ESB)
dite « maladie de la vache folle ». En décembre 1987, l’hypothèse d’une contamination des
bovins par l’absorption de farines animales est retenue. Le 20 mars 1996,
le gouvernement britannique évoque la possibilité du franchissement de la barrière
d’espèces par la transmission de l’ESB à l’homme sous la forme d’une nouvelle variante de
la maladie neuro-dégénérative de Creuzfeldt-Jakob. Le 8 juin 2000, le ministère de
l’Agriculture française lance le premier programme de dépistage de la maladie, le
programme Prionics, prévoyant de tester 48 000 animaux, dans les régions du Grand Ouest
(Bretagne, Normandie, Pays de Loire). Le 11 décembre 2000,
49

les résultats du programme de dépistage rapide de l’ESB lancé sur les 15 000 bêtes sont
connus : 32 ont été déclarées infectées.
Les conséquences de cette maladie
L'épidémie de la vache folle s’est propagée en France et peu à peu dans le monde. La
France a pris des mesures de précaution comme par exemple les interdictions d’utiliser des
farines animales, celle d’utiliser certaines graisses issues d’animaux, des os dans
l’alimentation des porcs, des volailles, des poissons ainsi que des animaux domestiques,
d’utiliser des abats de bovins, mais également l’interdiction de la permission à la
consommation des intestins, de la tête, de la moelle épinière de bovins. L’Etat a mis en place
des contrôles de la sécurité sanitaire des produits destinés à l’homme accompagné d’un
embargo sur la viande bovine selon son origine afin d’éviter la contamination et de protéger
les consommateurs. Certains pays ont même interdit les dons du sang selon la provenance
des donneurs. Le nombre de cas de la forme humaine de la maladie de la vache folle est
estimé à 136 000 cas. En France, il y a eu 27 cas jusqu’en 2013.
Que signifie l'encéphalopathie spongiforme bovine ?
L'encéphalopathie spongiforme bovine est due à un prion qui n’est rien d’autre qu’une simple
protéine. Cette maladie appartient au groupe des encéphalopathies spongiformes subaiguës
transmissibles. Ce sont des maladies dégénératives du système nerveux central et sont
dues à des agents infectieux appelés agents transmissibles non conventionnels ou prions
pathogènes. Elles se manifestent par l'apparition de cavités dans les cellules nerveuses
cérébrales faisant ressembler le cerveau à une éponge d'où le terme de spongiforme. Le
prion ne posséderait pas d'acide nucléique (ADN ou ARN) mais correspondrait à la forme
anormale d'une glycoprotéine (protéine associée à un sucre glucose) présente sous sa
forme saine dans l'organisme, infiltrant l'amylose (substance anormale constituée de
plaques, envahissant les tissus nerveux et caractérisant les encéphalopathies
spongiformes). Les protéines sont de longues molécules composées de parties plus petites
qui sont repliées dans des formes particulières. Le prion possède la capacité d'amener les
protéines normales qui le touchent à se plier de la même façon anormale, ce qui provoque
un effet domino se traduisant par un pliage anormal des protéines qui se transmet d'une
protéine à l'autre.
Les syndromes
Les symptômes caractéristiques de la maladie sont des modifications du comportement et
des troubles locomoteurs. Les symptômes du prion peuvent être des vertiges, la diplopie
(dédoublement de la vue), l’apparition de la fatigue, des troubles du sommeil et de
l’insomnie, la déglutition (le malade avale difficilement voire pas du tout), l’apraxie : lésion du
système nerveux secondaire à une atteinte des lobes pariétaux (situés au-dessus du
50

cerveau) entraînant des troubles dans la réalisation des gestes concrets comme la
manipulation d'objets entre autres. De plus, on constate l’aphasie qui est associée à une
perte partielle ou totale de la faculté de s'exprimer et de comprendre le langage, qu'il soit
parlé ou écrit, malgré l'intégrité anatomique et fonctionnelle des organes de la phonation
(langue, larynx), la dyslexie qui est la difficulté de la lecture se caractérisant par le fait que le
patient est dans l'incapacité de comprendre ce qui suit après avoir lu facilement quelques
mots, la dysgraphie qui est un trouble de l'écriture, l’agnosie correspond à l’impossibilité de
reconnaître des objets, alors que les fonctions sensorielles (vision, audition, toucher, etc...)
sont normales, des troubles de la latéralité c’est-à-dire que la moitié du corps domine sur
l'autre et l'autre moitié du corps est désintéressée, des troubles psychiques et la démence
(perte irréversible des capacités mentales).
Comment la détecter ?
Pour détecter la maladie, l'électroencéphalogramme met en évidence l’activité électrique du
cerveau. Le scanner et l'IRM constatent une atrophie (diminution de volume) des tissus
nerveux constituant l'encéphale (partie du système nerveux situé à l'intérieur du crâne). La
ponction lombaire, quant à elle, consiste à un prélèvement de liquide céphalorachidien puis
rechercher une protéine spécifique dans des laboratoires spécialisés et dans les cas de
forme familiale, une recherche du gène muté est possible.
La maladie de Creutzfeldt-Jakob :
Rapidement, un lien est soupçonné entre l'ESB, maladie animale et la nouvelle variante de la
maladie de Creutzfeldt-Jakob qui concerne les humains. La maladie de Creutzfeldt-Jakob est
une affection rare et fatale qui attaque le système nerveux. Cette affection n'est pas causée
par des bactéries ni des virus, mais par des fragments anormaux de protéines appelés
prions. Ces prions anormaux endommagent les cellules du système nerveux, formant des
trous dans le tissu.
Les moyens de propagation
La transmission de la maladie de Creutzfeldt-Jakob se fait entre des personnes qui ont reçu
une greffe de cornée, une greffe de dure-mère (méninge), qui ont eu une intervention
neurochirurgicale ou qui ont des parents ayant développé une maladie de Creutzfeldt-Jakob,
mais également par l'ingestion de viande infectée par l'ESB. Elle touche environ une
personne sur un million par année sous différentes forme :
La forme sporadique : cette forme se produit sans cause apparente et elle touche
85 % à 90 % des personnes atteintes.
La forme familiale : cette forme apparaît dans certaines familles qui semblent courir
un plus grand risque de contracter cette maladie en raison de leur conformation
génétique.
La forme iatrogène : touchant moins de 1 % des personnes atteintes, cette forme de
l'affection se développe après une contamination accidentelle par des prions
anormaux, souvent par l'intermédiaire d'équipement médical contaminé.
La forme bovine par consommation de cervelle ou de moelle épinière d'une vache
contaminée.
Les symptômes
Les symptômes initiaux comprennent une perte de coordination, une dépression, une rigidité
plastique, des mouvements anormaux, des contractions brutales et répétitives, des
51

changements rapides de l'humeur et un manque d'intérêt pour les interactions avec les
autres. Les personnes touchées peuvent également devenir apathiques, avoir des trous de
mémoire et un sommeil irrégulier. Une personne atteinte de la maladie commencera
éventuellement à souffrir d'aphasie, c’est-à-dire qu’elle peut vous entendre parler mais elle
ne comprendra pas les mots ou elle peut connaître un objet mais ne pouvoir le nommer ni le
décrire ; en bref, elle perd sa faculté d’expression et de compréhension du langage. La
coordination musculaire décroît rapidement et en l'espace de quelques mois, la personne
atteinte de la maladie de Creutzfeldt-Jakob chute fréquemment puis a des tremblements et
des spasmes musculaires. Les personnes atteintes glissent dans un coma et meurent 3 ou
12 mois après l'apparition des symptômes. La dégénérescence est donc très rapide.
Comment prévenir cette maladie ? Par la stérilisation du prion !
La stérilisation du prion nécessite un passage dans un autoclave par élévation de la
température utilisant la vapeur à 132 °C pendant une heure. L'immersion dans la soude ou
hydroxyde de sodium (NaOH) à 4 % ou de l'hypochlorite de sodium (NaClO) à 10 %
pendant une heure est également recommandée pour effectuer une stérilisation efficace. La
désinfection de la peau se fait par une exposition au NaOH 4 % pendant 5 à 10 minutes
suivie d'un lavage abondant avec de l'eau.
Les hémorragies :
Qu’est-ce que l’hémorragie ?
Accumulation d'un prion
Une hémorragie est un écoulement de sang en dehors de la circulation sanguine naturelle.
Elle peut consister en un simple saignement de petite quantité comme dans le cas d'une
petite plaie cutanée ou en une grande perte de sang engageant le pronostic vital.
Les différentes formes d’hémorragies
L’hémorragie externe :
L'hémorragie peut être extériorisée par la peau, ou par un orifice naturel ; c'est le cas
de l'épistaxis : hémorragie sortant par le nez ; l'hémoptysie : saignements d'origine
respiratoire sortant par la bouche ; d'hématémèse : crachats de sang d'origine digestive ; de
rectorragies : sang rouge issu de l'anus d'origine digestive ou de mélénas, sang noir digéré
extériorisé par l'anus. On parle alors d'hémorragie externe car le sang s'écoule par une
blessure qui est, en général, apparue suite à un traumatisme. Les hémorragies externes
peuvent être provoquées par un objet tranchant. Elles peuvent également être liées à un
choc, une chute ou un coup.
52

L’hémorragie interne :
L’hémorragie peut aussi être plus difficile à mettre en évidence en cas de saignement non
extériorisé : on parle d'hémorragie interne, ce qui est le cas dans les hémorragies cérébrales
ou méningées au niveau du cerveau ou d'autres hémorragies d'organes souvent
abdominaux. Les hémorragies internes peuvent se produire suite à une rupture d'anévrisme
ou en présence d'une tumeur (bénigne ou maligne). La maladie de Crohn, la colite ulcéreuse
ou des hémorroïdes peuvent aussi être responsables de l'apparition d'une hémorragie
digestive. Sur le plan gynécologique, un stérilet peut lui aussi provoquer des saignements,
tout comme une endométriose ou la présence de fibromes utérins. Enfin, des médicaments
comme les anti-inflammatoires non stéroïdiens, l'aspirine ou les anticoagulants peuvent
aussi provoquer des hémorragies.
Les autres hémorragies :
L'hémorragie peut être artérielle, veineuse ou capillaire (exemple : une petite coupure qui
provoque un léger saignement). Les saignements les plus importants, les plus rapides et les
plus difficiles à stopper se produisent souvent en cas d'hémorragie artérielle. Le sang est
alors de couleur rouge clair. Les saignements sont plus généralement faciles à arrêter
lorsqu'il s'agit d'une hémorragie veineuse lorsque le sang est de couleur rouge foncé. Une
hémorragie peut également se produire au cours ou après un accouchement. Un hématome
peut se former ou du sang peut se retrouver dans des cavités de l'organisme comme le
ventre, les poumons ou le cœur.
L'organisme contient entre 5 et 6 litres de sang qui circule entre le cœur et les vaisseaux
sanguins, artères et veines. Normalement, en cas de saignement, des caillots se forment et
le sang coagule. Le saignement est naturellement stoppé.
Certaines personnes ont des risques plus élevés de souffrir d'hémorragie. Il s'agit par
exemple de personnes atteintes d'hémophilie, une maladie héréditaire caractérisée par
l'incapacité du sang à coaguler, ou les personnes traitées par anticoagulants, médicaments
susceptibles de fluidifier le sang. Plusieurs autres maladies touchent les mécanismes de la
coagulation, comme une déficience en plaquettes sanguines. En cas de coupure, la
personne traitée peut perdre beaucoup de sang si son traitement n'est pas correctement
équilibré. Le risque est également élevé en cas de coup, ce dernier pouvant provoquer
l’apparition d’un hématome.
Exemple d’hémorragie interne ; l’hémorragie cérébrale
Exemple d’hémorragie externe : l’épistaxis/ saignement
de nez
53

L’arbre de coagulation est important lors d’une analyse sanguine médicale car il permet de
déterminer des pathologies hémorragiques, des anomalies de la coagulation avec la
diminution du temps de prothrombine (TP) et l’augmentation du temps de céphaline avec
activateur (TCA) et de l’hémostase.
A partir d’une hémorragie et de l’étude des plaquettes, TP et TCA, l’arbre distingue en deux,
selon si les plaquettes sont saines ou non. Dans le cas où elles ne le sont pas, il s’agit d’une
thrombopénie qui peut être par la suite étudiée plus spécifiquement. Si elles sont saines,
c’est au tour du TCA d’être analysé. Il peut être normal ou augmenté. Dans les 2 situations,
le test se poursuit par une analyse du TP qui peut se révéler être diminué ou normal. Une
fois le TP connu, on peut procéder au diagnostic final. L’arbre permet aisément de se repérer
durant l’analyse et permet d’aboutir rapidement à diagnostiquer la maladie dont souffre la
personne analysée pour une hémorragie.
54

L
es traitements de la coagulopathie améliorent la vie des malades. Néanmoins, des
effets secondaires existent, comme pour tous les traitements. Ils peuvent être plus ou
moins graves allant de maux supportables à de véritables risques pour la vie de
l’individu. En effet, certains mènent le patient à une situation compliquée et à subir de
nouveaux traitements lourds à vivre, parfois n’ayant aucune issue mise à part la mort.
Le traitement, initialement conçu pour soigner, peut donc prendre un effet inverse très
négatif pour le patient comme nous avons pu le remarquer à travers les anticoagulants
créant des hémorragies, la thérapie génique d’où peut résulter la leucémie et l’aspirine ou la
transfusion sanguine menant, elles aussi à des hémorragies ou, dans certains cas, à la
contraction du VIH, de la vache folle ou encore les hépatites.
Il faut donc suivre ces traitements sensibles et ne pas cesser la recherche pour aboutir à un
traitement viable, fiable et qui ne sera pas toxique pour l’individu.
Au total les effets secondaires des médicaments causent en moyenne 18000 décès en
France par an. La recherche se bat pour faire diminuer ce nombre de morts dans les années
à venir.
U
n jour, peut-être, parviendrons-nous à éradiquer la maladie et ses effets secondaires
grâce à un traitement « miracle » élaboré à partir d’avancées scientifiques
prodigieuses et innovatrices débouchant sur la réalisation de ce traitement qui
répondra au défi de la coagulopathie au XXIème siècle. L’espoir demeure en attendant la
réalisation concrète de ce projet d’ici quelques années ou décennies.
55

Médiagraphie
Expériences : Entretien au laboratoire d’analyses sanguines de la clinique Sainte-Odile
de Haguenau le 13 décembre 2014 avec la laborantine Eve GIACCHETTI.
TP sur la drépanocytose Openlab Unistra au labo d’SVT de l’Institution Sainte Philomène à
Haguenau encadré par les doctorantes Amélie GRESSIER et Tiphaine JAEG de l’université
de Strasbourg le 20 novembre 2014.
Bibliographie:
Livres :
Drépanocytose – Phénotypes et environnement : SVT 1ère S – Manuel scolaire collection A.
DUCO, Ed. Belin programme 2011 Duco, André. SVT : 1re S : Belin : 2011. Belin, 2011
Le médecin et la technique de la transfusion. L'Histoire 176. 01-04-1994.76-79
Périodiques:
Rosier, Florence. Mieux prévenir les effets indésirables des médicaments. Le Monde,
Science, 08/05/2013, n° 21243, p3
Rosier, Florence. Médicament : les mirages des nouveaux anticoagulants. Le Monde,
Science, 10/07/2013, n° 21297, p4-5
Fischer, Alain / Rosier, Florence. Alain Fischer : "la thérapie génique prend son envol". Le
Monde 21560 Science . 14-05-2014. p.7.
Riou-Milliot, Sylvie. La thérapie génique pour contrer l'hémophilie. Sciences et avenir 800 .
01-10-2013. p.72-74.
Cabut, Sandrine. L'espoir de la thérapie génique pour les bébés-bulle. Le Monde 21688 . 10-
10-2014. p.6.
Cygler, Marine. Thérapie génique : pourquoi elle marche aujourd'hui. Science& vie 1109 .
01-02-2010. p.76-81.
Abdoum, Elsa. Médicaments, vive les effets secondaire, Science et vie 1131,01-12-2011.
P.80-86
Don du sang. Le Monde 20963. 14-06-2012. p.I-IV.
Pol, Stanislas / Benkimoun, Paul. Hépatite B, mieux vaut vacciner tôt. Le Monde 19831. 29-
10-2008. p.24.
Sergent, Denis. Hépatite B : "le vaccin est efficace mais...". Eurêka 032. 01-06-1998. p.30-
32.
Vennetier, Perrine. La panacée aspirine. Science et vie HS 218, 01-03-2002, p10-16
56

Sitographie:
Vidéos :
FAROUX Bernard, « La thérapie génique », DEBAUSSART Gildas, AFM Production, 1997,
[vidéo en ligne sur Daylimotion], Documentaire scientifique,
http://www.dailymotion.com/video/xgniuf_la-therapie-genique_tech
Pages web :
Lefigaro.fr [en ligne], Société du Figaro, France. Mise à jour régulière [visité le 15 octobre
2014], disponible sur : http://sante.lefigaro.fr/sante/maladie/thromboses-veineusesarterielles/quest-ce-que-cest
INSERM, « Thrombose veineuse (phlébite) », INSERM [en ligne], France, publication en
octobre 2009, [visité le 8 octobre 2014] disponible sur :
http://www.inserm.fr/thematiques/immunologie-hematologie-pneumologie/dossiers-dinformation/thrombose-veineuse-phlebite
La rédaction d’Allodocteurs.fr, « A quoi servent les anticoagulants ? », Allodocteurs.fr [article
et vidéos en ligne]. Publié en le 17 juin 2010 et mis à jour le 11 juillet 2014 ; [visité le 15
octobre 2014], disponible sur http://www.allodocteurs.fr/actualite-sante-anticoagulants-et-lesang-s-ecoule-2491.asp?1=1
DACOMO Riccardo, « Dabigatran : a new oral direct thrombin inhibitor » [en ligne] publié le
16/05/2013 [visité le 26 novembre 2014] et disponible sur
http://flipper.diff.org/appabout/items/5660
Santé-Mécine.net [en ligne], « Héparine – indications, posologie et effets
secondaires », Sante-medecine.fr, France. Mis à jour en février 2015 [visité le 10 décembre
2014], disponible sur http://sante-medecine.commentcamarche.net/faq/31009-heparineindications-posologie-et-effets-secondaires
Futura Sciences [en ligne], définition « athérome » Futura Sciences, Fréjus France, SARL
Futura Sciences, mise à jour régulière, [visité le 8 octobre 2014] et disponible sur
http://www.futura-sciences.com/magazines/sante/infos/dico/d/medecine-atherome-3035/
Futura Sciences [en ligne] « l’athérome » Futura Sciences, image d’athérome dans une
artère
Futura Sciences [en ligne] Définition « fibrillation auriculaire » Futura Sciences, Fréjus
France, SARL Futura Sciences, mise à jour régulière, [visité le 8 octobre 2014] et disponible
sur http://www.futura-sciences.com/magazines/sante/infos/dico/d/medecine-fibrillationauriculaire-12685/
Dictionnaire médical, Doctissimo [en ligne], Lagardère Active, France, mis à jour le 28 janvier
2014, [visité le 8 octobre 2014], disponible sur http://dictionnaire.doctissimo.fr/definitioncoagulopathie.htm
57

Actualités- News – Environnement [en ligne], RECYCONSULT, SARL RECYCONSULT,
Béziers (FR), mis à jour le 27 avril 2008 [visité le 18 novembre 2014]. Disponible sur
http://www.actualites-news-environnement.com/15622-heparine-centaines-victimesmonde.html
Doctissimo [en ligne], Lagardère Active, France, mis à jour le 28 janvier 2014 [visité le 18
novembre 2014] disponible sur http://www.doctissimo.fr/html/dossiers/maladies-sang/14021-
prise-en-charge-simplifiee-thromboses.htm
Eureka santé [en ligne], Vidal France, France, mis à jour le 3 décembre 2013 [visité le 15
octobre 2014], disponible sur http://www.eurekasante.fr/medicaments/anticoagulants.html
Bulletins électroniques [en ligne], Ambassade de France au Canada, mis à jour le 16
septembre 2014 [visité le 12 novembre 2014], disponible sur http://www.bulletinselectroniques.com/actualites/76692.htm
Docteurclic [en ligne], Sante Assistance, France, mis à jour en 2015 [visité le 10 décembre
2014], disponible sur http://www.docteurclic.com/maladie/thrombopenie.aspx
Docteur CARDENAS Jesus, « Maladies cardiovasculaires », doctissimo [en ligne], Lagardère
Active, France, mis à jour le 26 septembre 2013 [visité le 12 novembre 2014], disponible sur
http://www.doctissimo.fr/html/dossiers/maladies-sang/15990-nouveaux-anticoagulants-orauxnaco.htm
La rédaction d’Allodocteurs.fr, « Anticoagulants : deux médicaments suspectés »,
Allodocteurs.fr [en ligne]. Publié en le 15 novembre 2011 et mis à jour le 17 novembre 2011 ;
[visité le 19 novembre 2014], disponible sur http://www.allodocteurs.fr/actualite-santeanticoagulants-deux-medicaments-suspectes-5262.asp?1=1
La rédaction d’Allodocteurs.fr, « Anticoagulants : sans risque à vie ? », Allodocteurs.fr [en
ligne]. Publié en le 17 juin 2010 et mis à jour le 22 novembre 2011 ; [visité le 12 novembre
2014], disponible sur http://www.allodocteurs.fr/actualite-sante-anticoagulants-sans-risque-avie--2492.asp?1=1
Docteur ODOU Marie-Laurence, Doctissimo [en ligne], « Définition prothrombine »,
Lagardère Active, France, mis à jour le 30 octobre 2013 [visité le 4 mars 2015] disponible sur
http://www.doctissimo.fr/html/sante/analyses/sa_719_prothrombine_.htm
Société de Chirurgie Vasculaire de Langue Française, « l’embolie pulmonaire », SCU [image
en ligne], mis à jour régulièrement [visité le 4 mars 2015], disponible sur http://chirurgievasculaire-var.fr/maladies/phlebite-et-embolie-pulmonaire.html
Vulgaris Médical [en ligne], définition « embolie », SARL COLL, France, 2014 Mise à jour
régulière, [visité 4 mars 2015], disponible sur http://www.vulgaris-medical.com/encyclopediemedicale/embolie
FERARD, Emeline, «Hémophilie : symptômes, causes, traitements, où en est-on ? »,
Gentside découverte [en ligne], Tourcoing (FR), Groupe Cerise média, publication 17 avril
2013,[visité le 19 novembre 2014], disponible sur
http://www.maxisciences.com/h%e9mophilie/hemophilie-symptomes-causes-traitements-ouen-est-on_art29276.html
Dictionnaire médical, « Coagulopathie », Doctissimo [en ligne], Lagardère Active, France,
Mis à jour le 28 janvier 2014, [visité le 8 octobre 2014], disponible sur
http://dictionnaire.doctissimo.fr/definition-coagulopathie.htm
58

Docteur LEBEAU Jean-Pierre, médecin généraliste, « Trouble de la coagulation »,
Docteurclic[en ligne], Paris France, Santé Assistance, dernière mise à jour 01.02.2010,
[visité le 8 octobre 2014], disponible sur http://www.docteurclic.com/maladie/troubles-de-lacoagulation.aspx
IGNASSE Joël, « Succès encourageant pour une thérapie génique contre l’hémophilie »,
Sciences et avenir santé [en ligne], SAS Sciences et avenir, Paris (FR) publié le 13.12.2011,
[visité le 29 décembre 2014], disponible sur
http://www.sciencesetavenir.fr/sante/20111213.OBS6591/succes-encourageant-pour-unetherapie-genique-contre-l-hemophilie.html
Définition « porphyrine », Futura Matière par Futura Sciences [en ligne], Fréjus France,
SARL Futura Sciences, 2014 mise à jour régulière, [visité le 26 novembre 2014], disponible
sur http://www.futura-sciences.com/magazines/matiere/infos/dico/d/chimie-porphyrine-4780/
BEME David, « Les news médicaments : Glybera première thérapie génique approuvée en
Europe », Doctissimo [en ligne], Lagardère active, France, publié le 7.11.2012, [visité le 3
janvier 2015], disponible sur http://news.doctissimo.fr/Medicaments/Glybera-premieretherapie-genique-approuvee-en-Europe-29505
BARTET R ., journaliste, «La thérapie génique : modifier les gènes pour guérir les maladies
incurables », Carevox [en ligne], Villiers les Nancy, Pharmagest Interactive, France, publié le
15 février 2011, [visité le 5 novembre 2014], disponible sur http://www.carevox.fr/santemaladies/article/la-therapie-genique-modifier-les
ROUX Agnès, « Leucémie : les promesses de la thérapie génique »Futura Sciences [en
ligne], Fréjus France, SARL Futura Sciences, publié le 24.02.2014, [visité le 29 décembre
2014] disponible sur http://www.futura-sciences.com/magazines/sante/infos/actu/d/cancerleucemie-promesses-therapie-genique-52448/
GALY Anne, directrice de recherche à l’INSERM, «Thérapie génique »,INSERM [en ligne],
Paris (FR), INSERM, publié en mars 2014, [consulté le 29 décembre 2014], disponible sur
http://www.inserm.fr/thematiques/immunologie-hematologie-pneumologie/dossiers-dinformation/therapie-genique
BEME David, « Hémophilie », Doctissimo.fr [en ligne], France, Lagardère Active, publié le
26.12.2011, [visité le 29 décembre 2014], disponible sur
http://www.doctissimo.fr/html/dossiers/hemophilie/articles/15354-hemophilie-b-guerisontherapie-genique.htm
Institut des biothérapies, « Thérapie génique, quel est le principe de la thérapie génique ? »,
AFM-Téléthon, Evry (France), Mise à jour régulière,[visité le 4 janvier 2015], disponible sur
http://www.institut-biotherapies.fr/biotherapies/la-therapie-genique/
Institut des biothérapies, « Vecteur », AFM-Téléthon, Evry (France), Mise à jour régulière,
[visité le 4 janvier 2015], disponible sur http://www.institut-biotherapies.fr/biotherapies/latherapie-genique/cest-quoi-un-vecteur/
GALY Anne, directrice de recherche à l’INSERM, «Une nouvelle piste de thérapie génique
pour lutter contre le cancer : le gène suicide », INSERM [en ligne], Paris (FR), INSERM,
publié le 26 mai 2014, [consulté le 19 novembre 2014], disponible sur
http://www.inserm.fr/actualites/rubriques/actualites-recherche/une-nouvelle-piste-detherapie-genique-pour-lutter-contre-le-cancer
59

Définition « facteur médecine », Larousse [en ligne], France, Les Editions Larousse, Mise à
jour régulièrement, [consulté le 29 novembre 2014], disponible sur
http://www.larousse.fr/dictionnaires/francais/facteur/32600
Dr. NAMY Olivier, « Thérapie génique : les raisons d’un échec », Futura Sciences [en ligne],
Fréjus France, SARL Futura Sciences, publié le 20.10.2003, [visité le 29 décembre 2014],
disponible sur http://www.futura-sciences.com/magazines/sante/infos/actu/d/vie-therapiegenique-raisons-echec-2619/
AFM, « Le Téléthon : pour qui, pour quoi ? Une stratégie reposant notamment sur un gènesuicide
»Futura Sciences [en ligne], Fréjus France, SARL Futura Sciences, publié le
5.10.2008, [visité le 19 novembre 2014], disponible sur http://www.futurasciences.com/magazines/sante/infos/dossiers/d/medecine-telethon-591/page/8/
GAS Valérie, « Bébés-bulles : les dangers des thérapies géniques », rfi Santé [en ligne],
France Médias Monde, Issy les Moulinaux (France), 2014, [consulté le 29 décembre 2014],
disponible sur http://www1.rfi.fr/actufr/articles/037/article_19424.asp
Inserm, «Thérapie génique de la drépanocytose, la maladie de l'hémoglobine la plus
fréquente »,Futura Sciences [en ligne], Fréjus France, SARL Futura Sciences, publié le
13.12.2001, disponible sur http://www.futurasciences.com/magazines/sante/infos/actu/d/genetique-therapie-genique-drepanocytosemaladie-hemoglobine-plus-frequente-277/
Sciences et Avenir [en ligne], « Bébés bulle: la thérapie génique fête ses onze ans », SAS
Sciences et Avenir, Paris (Fr) publié le 22.07.2010, [visité le 10 décembre 2014], disponible
sur http://www.sciencesetavenir.fr/sante/20100722.OBS7519/bebes-bulle-la-therapiegenique-fete-ses-onze-ans.html
CEA, « La thérapie génique : un traitement prometteur pour les maladies génétiques », CEA,
Paris, publié le 6 décembre 2013, [visité le 19 novembre 2014], disponible sur
http://www.cea.fr/le-cea/actualites/la-therapie-genique-127393
Hopital.fr [en ligne], « Drépanocytose, qu’est-ce que la drépanocytose ? », Fédération
Hospitalière de France, Paris, 2008,[consulté le 19 novembre 2014], disponible sur
http://www.hopital.fr/Hopitaux/Vos-dossiers-sante/Drepanocytose
Le Figaro.fr Santé [en ligne], « Hémophilie, qu’est-ce que je ressens ?», Société du Figaro,
France Paris, 2014 Mise à jour régulière, [visité le 5 novembre 2014], disponible sur
http://sante.lefigaro.fr/sante/maladie/hemophilie/quest-ce-que-je-ressens
Société Canadienne du Cancer [en ligne], Société canadienne du cancer, Canada, 2014
mise à jour régulière, [consulté le 26 novembre 2014], disponible sur http://www.cancer.ca/frca/cancer-information/cancer-type/leukemia/leukemia/?region=qc
Fédération Mondiale de l’hémophilie [en ligne], World Federation, Canada, dernière mise à
jour de mai 2012, [consulté le 8 octobre 2014], disponible sur
http://www.wfh.org/fr/page.aspx?pid=1302
Futura Sciences [en ligne], « Définition Cellule souche » Fréjus France, SARL Futura
Sciences, Mise à jour régulière, [visité le 26 novembre 2014], disponible sur
http://www.futura-sciences.com/magazines/sante/infos/dico/d/medecine-cellule-souche-110/
60

Vulgaris Médical [en ligne], « Leucémie », SARL COLL, France, 2014 Mise à jour régulière,
[visité le 26 novembre 2014], disponible sur http://www.vulgaris-medical.com/encyclopediemedicale/leucemie
Vulgaris Médical [en ligne], « Symptômes Leucémie », SARL COLL, France, 2014 Mise à
jour régulière, [visité le 26 novembre 2014], disponible sur http://www.vulgarismedical.com/encyclopedie-medicale/leucemie/symptomes
Futura Sciences [en ligne], « Définition Globule blanc » Fréjus France, SARL Futura
Sciences, Mise à jour régulière, [visité le 26 novembre 2014], http://www.futurasciences.com/magazines/sante/infos/dico/d/medecine-globule-blanc-733/
Vulgaris Médical [en ligne], « Définition d’anticorps », SARL COLL, France, 2014 Mise à jour
régulière, [visité le 26 novembre 2014], disponible sur http://www.vulgarismedical.com/encyclopedie-medicale/anticorps-generalites
Vulgaris Médical [en ligne], « Définition de blaste », SARL COLL, France, 2014 Mise à jour
régulière, [visité le 26 novembre 2014], disponible sur http://www.vulgarismedical.com/encyclopedie-medicale/blaste
LUBAC Thomas, « Téléthon les questions qui fâchent » Téléthon en questions [en ligne],
Malakoff (Fr), Hautetfort, publié le 5.12.2013 [consulté le 29 décembre 2014], disponible sur
http://telethonquestions.hautetfort.com/tag/th%C3%A9rapie+g%C3%A9nique
Inserm, « Thérapie génique de la drépanocytose, la maladie de l'hémoglobine la plus
fréquente », Futura Sciences, Fréjus France, SARL Futura Sciences, publié le 13.12.2001,
[visité le 7 janvier 2015], disponible sur http://www.futurasciences.com/magazines/sante/infos/actu/d/genetique-therapie-genique-drepanocytosemaladie-hemoglobine-plus-frequente-277/
Dr. DROGOU Irène, « Drépanocytose : la première thérapie génique est sur les rails », Le
quotidien du Médecin [en ligne], publié le 2.07.2013, [consulté le 7 janvier 2015], disponible
sur http://www.lequotidiendumedecin.fr/specialites/biologie-genetique/drepanocytose-lapremiere-therapie-genique-est-sur-les-rails
AFSSAPS, «Essai clinique de thérapie génique dans les hémoglobinopathies : Observation
biologique chez un patient traité - Point d'information », Agence nationale de sécurité du
médicament et des produits de santé [en ligne], publié le 27 mai 2009, [consulté le
19.01.2014], disponible sur http://www.ansm.sante.fr/S-informer/Points-d-information-Pointsd-information/Essai-clinique-de-therapie-genique-dans-les-hemoglobinopathies-Observationbiologique-chez-un-patient-traite-Point-d-information
BEME David, « Les hépatites », Doctissimo.fr [en ligne], France, Lagardère Active, publié le
26.11.2012, [visité le 12 novembre 2014], disponible sur
http://www.doctissimo.fr/html/dossiers/hepatites.htm
BEME David, «Hépatite B : une exception française», Doctissimo.fr [en ligne], France,
Lagardère Active, publié le 26.11.2012, [visité le 12 novembre 2014], disponible sur
http://www.doctissimo.fr/html/dossiers/hepatites/hepatite-b.htm
BEME David, « Encyclopédie médicale : hépatite B », Doctissimo.fr [en ligne], France,
Lagardère Active, publié le 26.11.2012, [visité le 12 novembre 2014], disponible sur
http://www.doctissimo.fr/html/sante/encyclopedie/sa_448_hepatite_b.htm
61

BEME David, « La crise de la vache folle », Doctissimo.fr [en ligne], France, Lagardère
Active, publié le 26.11.2012, [visité le 12 novembre 2014], disponible sur
http://www.doctissimo.fr/html/dossiers/vache_folle/vache_folle.htm
Dictionnaire médical, Doctissimo [en ligne], Lagardère Active, France, Mis à jour le 28 janvier
2014, [visité le 8 octobre 2014], disponible sur http://dictionnaire.doctissimo.fr/definitioncoagulopathie.htm
Vulgaris Médical [en ligne], « Cytomégalovirus », SARL COLL, France, 2015 Mise à jour
régulière, [visité le 3 janvier 2015], disponible sur http://www.vulgarismedical.com/encyclopedie-medicale/cytomegalovirus-infection
Vulgaris Médical [en ligne], « Coagulopathie héréditaire : Symptômes », SARL COLL,
France, 2015 Mise à jour régulière, [visité le 24 octobre 2014], disponible sur
http://www.vulgaris-medical.com/encyclopedie-medicale/coagulopathiehereditaire/symptomes
Vulgaris Médical [en ligne], « Candidose », SARL COLL, France, 2015 Mise à jour régulière,
[visité le 3 janvier 2015], disponible sur http://www.vulgaris-medical.com/encyclopediemedicale/candidose
Définition « Encéphalopathie Spongiforme Bovine », Futura Matière par Futura Sciences [en
ligne], Fréjus France, SARL Futura Sciences, 2015 mise à jour régulière, [visité le 3 janvier
2015], disponible sur
http://www.futura-sciences.com/magazines/sante/infos/dico/d/medecine-esb-2015/
Tout sur la transfusion.com [en ligne], « Surveillance du malade », Tout sur la transfusion,
France, Paris, publié le 30 novembre 2014, [visité le 5 janvier 2015], disponible sur
http://www.toutsurlatransfusion.com/transfusion-sanguine/acte-transfusionnel/surveillancedu-malade.php
Santé et service sociaux du Québec [en ligne], « Transfusion sanguine : des réponses à vos
questions », gouvernement du Québec, 2008, [visité le 19 novembre 2014], disponible sur
http://www.csssamn.ca/fileadmin/csss_amn/Publications/Informations_population/Tansfusion
_reponses.pdf
Société Canadienne du Cancer [en ligne], « Transfusions sanguines » Société canadienne
du cancer, Canada, 2015 mise à jour régulière, [visité le 3 janvier 2015], disponible sur
https://www.cancer.ca/fr-ca/cancer-information/diagnosis-and-treatment/tests-andprocedures/blood-transfusion/?region=on
Medecinetransfusionnelle.ca [en ligne], Société canadienne du sang, Canada, publié en
2008 [visité le 3 janvier 2015], disponible sur
http://www.transfusionmedicine.ca/sites/transfusionmedicine/files/PDF/FR_CBS_Pages72-
81-Ch09.pdf
62

Anaïs Lhôte, « L'hépatites (A, B, C, toxique) », passeportsanté.net, [en ligne], France, Paris,
dernière mise à jour en 2014, [visité le 12 novembre 2014], disponible sur
http://www.passeportsante.net/fr/Maux/Problemes/Fiche.aspx?doc=hepatites_pm
Anaïs Lhôte, « Les traitements médicaux de l’hépatite (A, B, C, toxique) »,
passeportsanté.net, [en ligne], France, Paris, dernière mise à jour en 2014, [visité le 12
novembre 2014], disponible sur
http://www.passeportsante.net/fr/Maux/Problemes/Fiche.aspx?doc=hepatites-pmtraitements-medicaux-de-l-hepatite
Dr Siegenthaler, Dr Pizzi Bosman et Mme B. Junod, « Les transfusions de produits
sanguins », Hôpitaux universitaires de Genève, [en ligne], Suisse, Genève, dernière mise à
jour le 28/08/2014, [visité le 12 novembre 2014], disponible surhttp://www.hugge.ch/procedures-de-soins/les-transfusions-de-produits-sanguins-labiles
Définition « Aspirine », Larousse [en ligne], France, Les Editions Larousse, Mise à jour
régulièrement, [consulté le 15 janvier 2015], disponible sur
http://www.larousse.fr/dictionnaires/francais/aspirine/5756
Définition « Hémorragie », Larousse [en ligne], France, Les Editions Larousse, Mise à jour
régulièrement, [consulté le 4 janvier 2015], disponible sur
http://www.larousse.fr/encyclopedie/medical/h%C3%A9morragie/13519
Sabine d'Andrea, « Hépatites virales », Institut Pasteur [en ligne], publié en mars 2013,
[consulté le 7 janvier 2015], disponible sur
http://www.pasteur.fr/fr/institut-pasteur/presse/fiches-info/hepatites-virales
Bertrand Munch, « La crise de la vache folle de 1985 à 2004 », Vie publiques : au cœur du
débat public [en ligne], Paris, France, la direction de l’information légale et administrative,
publié le 13.10.2004, [visité le 20 décembre 2014], disponible sur http://www.viepublique.fr/chronologie/chronos-thematiques/crise-vache-folle-1985-2004.html
MedG [en ligne], « Trouble de l’hémostase et de la coagulation», ECN, France, publié le 18
novembre 2012, [visité le 26 novembre 2014], disponible sur http://www.medg.fr/trouble-delhemostase-et-de-la-coagulation/
Gilles Camus, Nicolas Lévy, « L'aspirine», snv. Jessieu, [en ligne], France, publié le 23 avril
2010, [visité le 6 octobre 2014], disponible sur http://www.pasteur.fr/fr/institutpasteur/presse/fiches-info/hepatites-virales
Santé chez nous [en ligne], « VIH - SIDA », mediRessource, Canada, 2015 Mise à jour
régulière, [visité le 27 décembre 2014], disponible sur
http://www.santecheznous.com/channel_condition_info_details.asp?channel_id=2056&relati
on_id=44052&disease_id=1&page_no=2
Jacques Meyrueis, « Que faire face à une hémorragie externe ? », Distrimed.com [en ligne],
France, Cuers, mise à jour régulière, [visité le 13 janvier 2015], disponible sur
http://www.distrimed.com/conseils/page_hemorragies.php
63

Nous tenions à remercier toutes les personnes qui ont
contribué à la réalisation de notre magazine pour les
TPE.
Tout d’abord nos professeurs référents :
Mme SCHIFFNER, professeur de SVT
M. FUCHS, professeur de Physique-Chimie
Mme MORET, documentaliste
Ainsi que les intervenants du domaine médical qui nous
ont particulièrement aidées et bien accueillies pour
répondre à nos questions :
Mme Eve GIACCHETTI, laborantine d’analyses
médicales à la clinique Sainte Odile de Haguenau
Mmes Amélie GRESSIER et Tiphaine JAEG,
doctorantes de l’Université de Strasbourg qui nous ont
permis d’effectuer un TP sur la drépanocytose.
TPE réalisés par FRUMHOLZ Lucie, HUCK Camille & BERTRAND
Lauriane 1 ère S2, INSTITUTION SAINTE PHILOMENE, 2014-2015
64