Vol 8 - N° 4 - AIDA

8i. AGGIORNAMENTI
CASI CLINICI
GINO ANTONIO VENA
NICOLETTA CASSANO
Dipartimento
di Clinica Medica,
Immunologia e
Malattie Infettive
Sezione di
Dermatologia,
Università
degli Studi di Bari
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IL METRONIDAZOLO TOPICO
NEL TRATTAMENTO
DELLA ROSACEA
ebbene possa essere utilizzin o anche nel trattamento di altre condizioni, quali
piaghe da decubito, lesioni ulcerative e dermatite periorale, l'indicazione del
metronidazolo topico è rappresentata dalla rosacea, per la quale è tato approvato
dalla "Food and Drug Administration" come farmaco 'orfano' (1). tu di clinici
hanno dimo trato l'efficacia del prodotto in formulazione di gel allo 0,75% e di crema
all'l % in proporzioni di pazienti con rosacea variabili dal 68 al 96% (2).
FARMACOCINETICA E MECCANISMO D'AZIONE
Dopo applicazione cutanea non sembra esserci un apprezzabile assorbimento; non
sono, tuttavia, disponibili dati precisi sul destino metabolico, sulla distribuzione ed eliminazione
del farmaco dopo uso topico. Gamborg ielsen (3) ha rilevato che le concentrazioni
di metronidazolo dopo applicazione cutanea sono circa 100 volte inferiori
a quelle ottenute con la somministrazione orale; da ciò si può desumere che l'azione
del metronidazolo topico si eserciti 0 10 localmente. Uno studio in vitro ha videnziato
che la penetrazione e la biodisponibilità cutanea del metronidazolo è significativamente
maggiore con l'impiego del gel o della crema allo 0,75% piuttosto che con la
crema all 'l % (4). Ciò indica che ai fini della ri po ta clinica è importante la corr tta formulazione
del prodotto in un idoneo veicolo.
Il meccanismo d'azione del metronidazolo topico della rosacea non è completamente
noto; è tuttavia probabile che prescinda dall'attività antimicrobica. Di contro, sembra
che il farmaco topico non induca modificazioni degne di nota d lla microflora cutanea
(5), rispettando quindi l'omeostasi microbiologica tanto importante per una corretta
funzionalità della cute.
Si ritiene piuttosto che il metronidazolo agisca in virtù dei uoi effetti antiinfiammatori.
In tal enso, si è contribuito alla comprensione del meccanismo d'azione grazie alla
dimostrazione di un'attività antios idante. Il metronidazolo, infatti, risulta in grado di
bloccare la produzione di mole col ossidanti da parte dei granulociti neutrofili (6); uno
tudio ha evidenziato che tale effetto si realizza soprattutto in presenza di acido palmitoleico,
un comune costituente della cute umana (7). Il fa rmaco potrebbe anche
esercitare un'azione immunomodulante (8,9).
ESPERIENZE CLINICHE
L'impiego topico del metronidazolo nella rosacea risale all'inizio degli anni '80. Dalla
prima esperienza effettuata da Prinz non emergevano dati m.o Lto incoraggianti, probabilmente
perchè la formulazione utilizzata non garantiva un ad guato rila cio del principio
attivo (3).
el 1983 Gamborg Nielsen dimostrava che con il metronidazolo all 'l % in crema i ottenevano
risultati clinici significativamente superiori al placebo sovrapponibili alle
tetracicline orali (3, lO). Da allora vari studi hanno confe rmato l'efficacia e la tollerabilità
di tale approccio (1 1-17). Un sommario delle principali esperienze è mostrato
nella tabella I.
In generale, l'attività del metronidazolo topico nella rosacea si esprim ostanzialmente
attraverso un effetto notevole sulle lesioni infiammatorie, papulo-pu tolose, e un'in-