Nell'ambito del progetto di ricerca dal titolo “Studio di attività ...

Capitolo 1 Muscolo scheletrico e miogenesi
innescano nei somiti l‟attivazione dei geni del programma miogenico nel corretto
ordine spazio-temporale.
Il primo muscolo scheletrico che si forma è il miotomo, come risultato della
delaminazione delle cellule dai bordi esterni del dermomiotomo (Fig. 1.4) (Gros et al.,
2004; Kalcheim & Ben-Yair, 2005).
Figura 1.4 Fasi iniziali della miogenesi.
La delaminazione inizia dal bordo epiassiale (adiacente all‟asse mediale) prima di
estendersi agli altri bordi ed è importante notare che essa inizia dal dermomiotomo
ipoassiale, che è la maggiore fonte di cellule muscolari progenitrici. Queste cellule,
mentre sono ancora collocate ai bordi del dermomiotomo, esprimono già i geni
regolatori della miogenesi che determineranno la loro futura corretta localizzazione
sotto questo epitelio, così come il loro “destino” muscolare (Tajbakhsh et al., 1996a).
Durante l‟embriogenesi la localizzazione delle cellule è molto importante poiché
proprio quest‟ultima, determinerà attraverso specifici segnali, un destino comune
anche su tipi cellulari differenti, come dimostrato nelle fasi iniziali della miogenesi nel
topo (Cossu et al., 1995). Tale posizione iniziale dipende in gran parte dall‟interazione
della α6-integrina con la laminina, che gioca un ruolo importante nella limitazione del
potenziale miogenico delle cellule nel dermomiotomo all‟inizio della miogenesi
(Bajanca et al., 2006). Altri progenitori miogenici che esprimono Pax3 in cui però non
sono attivi i geni regolatori della miogenesi, delamineranno dal dermomiotomo
ipoassiale e migreranno lontano dai somiti per formare altrove altre masse muscolari
(Tajbakhsh & Buckingham, 2000). Questo processo che è Pax3-dipendente, avviene
a certi livelli assiali, in particolare a livello delle gemme degli arti, dove queste cellule
formeranno la massa muscolare degli arti o più anteriormente a livello degli archi
brachiali, dove i progenitori delle cellule muscolari che migrano in queste strutture
embrionali transitorie, contribuiranno a formare ad esempio, i muscoli del collo e delle
mascelle. Anche le cellule che formeranno il muscolo scheletrico del diaframma
migrano dai somiti vicini al livello anteriore (Dietrich et al., 1999).
La delaminazione e la migrazione delle cellule dai somiti ipoassiali dipendono da
altre molecole di segnale (Birchmeier & Brohmann, 2000). Il recettore c-Met è
espresso in queste cellule mentre il suo ligando HGF/scatter indica la “rotta” per la
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