RIVOLUZIONE RIVOLUZIONE - Istituto Neurotraumatologico Italiano

NEUROSCIENZE Realtà Medica 2000 - n. 1/2010
Disturbi genetici del neurosviluppo:
la Sindrome di Rett
*di Valentina Vitale*, Vincenzo Leuzzi*
La sindrome di Rett è un disordine neuroevolutivo che emerge in una finestra temporale relativamente
limitata. Le bambine Rett presentano uno sviluppo apparentemente normale nei
primi 6-18 mesi con una successiva regressione delle abilità acquisite. Oggi appare chiaro
che nella maggior parte dei casi, se non in tutti, segni premonitori del disturbo sono già presenti
in epoca precoce (sviluppo motorio ritardato, ipotonia). Questo il quadro clinico secondo
i seguenti criteri diagnostici: rallentamento della crescita del cranio tra i 5 e i 48 mesi;
perdita di capacità manuali finalistiche acquisite in precedenza tra i 5 e i 30 mesi con successivo
sviluppo di movimenti stereotipati delle mani (es. torcersi o lavarsi le mani); perdita
precoce dell’interesse sociale lungo il decorso; insorgenza di andatura o movimenti del
tronco scarsamente coordinati; sviluppo della ricezione e dell’espressione del linguaggio
gravemente compromesso; grave ritardo psicomotorio.
Andreas Rett, nel 1966, descrisse per la
prima volta un particolare disturbo associato
ad iperammoniemia, presente soprattutto
nel sesso femminile definito, allora,
“atrofia cerebrale associata ad iperammoniemia”,
oggi noto come Sindrome di
Rett 1 (OMIM 312750) L’eziologia è rimasta a
lungo sconosciuta e la diagnosi si fondava
solo su criteri diagnostici di natura clinica 2
fino al 1999, quando venne identificata una
mutazione de novo di un gene, situato sul
braccio lungo del cromosoma X, che codifica
per una methyl CpG binding protein
(MECP2) 3 . È questa una proteina nucleare
presente nei neuroni del SNC che probabilmente
esercita una repressione della trascrizione
genica condizionata dallo stadio di
sviluppo del SNC 4 .
La malattia è X-linked (Xq28) e tipicamente
colpisce le femmine (incidenza 1/10000-
15000) ed è condizionata nella sua espressione
nelle donne portatrici dall’inattivazione
random del cromosoma X (XCI).
Accanto ad un fenotipo classico (SRC) della
sindrome, si collocano varianti fenotipiche
che presentano differenti manifestazioni
cliniche ed anche l’età d’esordio può diversificarsi
dalla forma classica 5 . Anche per la
mutazione MECP2 lo spettro delle manife-
* Dipartimento di Scienze Neurologiche, Psichiatriche e Riabilitative dell'età evolutiva - Sapienza
Università di Roma
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