Ricerca – Carta e Deiana Integratori alimentari e ... - Diabetando

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Integratori alimentari e farmaci
È simile il principio attivo ma è differente la denominazione.
Lo studio degli specialisti coordinati dalla neurofarmacologa Maria Del Zompo
Valeria Deiana*
Paolo Carta*
Caso clinico. Una donna di 60 anni,
seguita presso l’Unità Complessa
di farmacologia Clinica - Azienda Ospedaliero-
Universitaria di Cagliari (AOUCA) per
il trattamento di un disturbo bipolare 2, per
il quale assume cronicamente carbamazepina
dal 1999. La paziente soffre inoltre
di ipercolesterolemia, che potrebbe in parte
essere dovuta all’uso di carbamazepina.
Infatti è stato suggerito che il trattamento
con carbamazepina possa essere associato
all’incremento dei valori ematici di colesterolo
totale, LDL, hDL e trigliceridi, mediante
l’induzione del sistema CYP450 che catalizza
tappe fondamentali nella sintesi del colesterolo.
Tale condizione nel caso di questa paziente
assume particolare rilevanza clinica in quanto
dall’anamnesi emerge un’importante familiarità
per patologie cardiovascolari (padre deceduto
per ictus, fratello deceduto per infarto
del miocardio e sorella affetta
da ipercolesterolemia). Per tale motivo,
la paziente ha iniziato ad assumere
un integratore alimentare (Colesan) a base
di riso rosso fermentato e altri principi attivi
come policosanoli, gamma orizanolo e cromo,
che, inserito nell’ambito di una dieta bilanciata,
può avere effetti benefici nel controllo
dei livelli del colesterolo plasmatico. L’utilizzo
di questo integratore da parte della paziente
ha comportato un miglioramento del profilo
lipidico (vedi tabella 1).
Tabella 1
RISO ROSSO FERMENTATO
Principi attivi e meccanismo d’azione
Il riso rosso fermentato, contenuto
nel Colesan e in altri integratori, si ottiene
dalla fermentazione del comune riso
da cucina (Oryza sativa) con un particolare
lievito chiamato Monascus purpureus.
Tra i diversi principi attivi contenuti nel riso
rosso fermentato, le monacoline (circa 0,4%
della quantità totale di riso rosso fermentato)
condividono lo stesso meccanismo d’azione
delle statine in quanto inibiscono
la 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A
(hMG-CoA) riduttasi, enzima che catalizza
una tappa precoce e limitante la velocità
nella biosintesi del colesterolo. La monacolina
K, strutturalmente identica alla lovastatina
(figura 1), costituisce il 50% circa
delle monacoline contenute negli integratori
a base di riso rosso fermentato.
Efficacia
Diversi lavori in letteratura suggeriscono
che i principi attivi contenuti nel riso rosso
fermentato siano clinicamente efficaci come
ipocolesterolemizzanti. Le monacoline giocano
sicuramente un ruolo fondamentale
in quest’azione, sebbene non si possa
escludere che altri principi attivi (tra cui
β-sitosterolo, campesterolo, stigma sterolo,
saponina, sapogenina, isoflavoni, selenio
Data Colesterolo totale Colesterolo LDL Colesterolo HDL Trigliceridi
13/01/2010* 254 mg/dl 141 mg/dl 98 mg/dl 75 mg/dl
07/06/2010** 197 mg/dl 94 mg/dl 94 mg/dl 45 mg/dl
* Prima dell’inserimento del Colesan
** Dopo l’inserimento del Colesan
Valori di riferimento: Colesterolo totale (< 200 mg/dl), Colesterolo LDL (< 100 mg/dl),
Colesterolo hDL (≥ 60 mg/dl), Trigliceridi (< 160 mg/dl)
e zinco) possano contribuirvi inibendo
la sintesi del colesterolo endogeno, prevenendo
l’assorbimento intestinale del colesterolo
alimentare o aumentando la rimozione
del colesterolo dal circolo ematico1, 2 .
Interazioni farmacologiche
I principi attivi contenuti negli integratori
alimentari, allo stesso modo di quelli contenuti
nei medicinali, possono essere soggetti
a interazioni farmacologiche. Nel caso
del riso rosso fermentato, va ricordato che
la monacolina K è un substrato del CYP3A4,
pertanto la sua associazione con farmaci
induttori di tale sistema enzimatico (barbiturici,
carbamazepina, nevirapina, oxacarbazepina,
fenitoina, rifampina, iperico ecc.) può
determinare una riduzione dell’azione
ipocolesterolemizzante. D’altra parte,
l’associazione con farmaci inibitori
(amiodarone, claritromicina, antifungini azolici,
ciclosporina ecc.), può aumentare il rischio
di sviluppare reazioni avverse anche di tipo B
gravi e imprevedibili.
Reazioni avverse
Per ottenere un effetto ipocolesterolemizzante
clinicamente significativo, è necessario
assumere una quantità di principi attivi che sia
equivalente a quella abitualmente assunta
dai pazienti in terapia con statine; questo
comporta ovviamente il rischio di sviluppare
le stesse reazioni avverse, tra cui miopatie
ed epatopatie, come confermato dai dati
riportati in letteratura (vedi tabella 2).
Nella maggior parte dei casi, la reazione
è andata in remissione dopo la sospensione
dell’integratore (dechallenge positivo).
In un caso è stato evidenziato un rechallenge
positivo, poiché, otto mesi dopo
la sospensione dell’integratore, il paziente
ha ripreso l’assunzione sviluppando