notiziario di medicina nucleare ed imaging molecolare - AIMN

particolare il 99m Tc-TRODAT per il monitoraggio delle densità dei trasportatori della dopamina (17) e un
analogo del 99m Tc lisinopril che controlla le densità dell’enzima di conversione dell’angiotensina (18).
Tutto ciò non è semplice, considerando il numero di piccole molecole marcate con 123 I che hanno
mantenuto l’attività biologica dell’analogo freddo.
Lo sviluppo di agenti di perfusione miocardica tecneziati ha una storia interessante.
Nel cuore, il 201 TI come catione talloso (+1) è stato spesso impiegato come surrogato del potassio per
valutare la perfusione miocardica. L’obiettivo originale era produrre un tracciante marcato con 99m Tc
avente carica positiva che seguisse la via biochimica del catione talloso.
Sebbene i cationi tecneziati come l’hexakis-(2-metossi-2-metilpropil) isonitrile [sestamibi] (19) e 1,2bis[bis(2-etossietil)
fosfino]etano [tetrofosmina] (20) fossero captati dal miocardio, il meccanismo
d’azione non era collegato con la biochimica del potassio o del tallio.
Eppure la loro buona frazione di estrazione li rende radiofarmaci utili per la misura della perfusione
miocardica.
Dopo il mio soggiorno alla George Washington University (GWU) e una breve incursione nella
tomografia ad emissione di positroni presso il National Institutes of Health, mi sono trasferito allo Squibb
Institute for Medical Research in qualità di vice presidente per la diagnostica.
Durante quel periodo abbiamo portato in clinica un altro agente di perfusione miocardica, la 99m Tcteboroxima,
un composto privo di carica che viene captato rapidamente dal cuore e poi rilasciato con
altrettanta velocità (21). Abbiamo proposto l’uso della 99m Tc-teboroxima come analogo SPECT del
radionuclide 82 Rb usato in PET che ha un’emivita di 1,25 minuti. Il primo ha una breve emivita biologica
e il secondo ha una breve emivita fisica. A quel tempo, gli studi di perfusione miocardica venivano
eseguiti utilizzando 82 Rb e camere PET che circondavano il paziente. Sebbene l’estrazione della
tebroxima si avvicinasse al 100%, ineguagliata da altri radiofarmaci, l’efflusso netto dal miocardio
peggiora la linearità del rapporto dell’uptake con il flusso.
Proprio come la camera Anger non era ideale per lo 131 I, i tomografi ad emissione a singolo fotone
(SPECT) rotanti del tempo non erano abbastanza veloci per misurare la perfusione con teboroxima in
pochi minuti, per sfruttare a pieno l’alta estrazione.
Circa 20 anni più tardi, le performance delle SPECT attuali si stanno avvicinando a queste velocità. La
necessaria interrelazione tra lo sviluppo dei dispositivi di imaging e dei radiofarmaci è stata una costante
nel corso degli anni.
Qual è il futuro del 99m Tc? La forza della Medicina Nucleare è basata sul principio del tracciante (1) che,
se combinato al targeting di siti a bassa densità usando il concetto del “proiettile magico” di Ehrlich (22),
conferisce una qualità unica ai radiofarmaci. Il 99m Tc è il migliore marcatore di peptidi, a patto che 1) il
gruppo chelante- 99m Tc non pregiudichi l'attività biologica se collocato in modo appropriato nel peptide e
2) la farmacocinetica dei peptidi sia compatibile col tempo di dimezzamento fisico del 99m Tc (23). I
peptidi studiati fino ad oggi sono molti: somatostatina, VIP/PACAP, bombesina, CCK-B/gastrina,
neurotensina, -MSH, neuropeptide Y, GnRH/LHRH, sostanza P e gli oppioidi (24). Questi
radiotraccianti tecneziati mirati sono usati per monitorare il cambiamento della densità del target come
funzione della progressione della malattia o del trattamento. Essi sono anche stati impiegati nel fiorente
settore dei biomarkers per i prodotti farmaceutici (25). Certamente, la rapida crescita del 99m Tc in
medicina nucleare a seguito della scoperta dell’elemento alla fine degli anni 30 è senza precedenti. Con il
generatore della fine degli anni 50 e i kit istantanei alla fine degli anni 60, è stata creata una disciplina
medica con la capacità d’essere la più grande tecnica diagnostica nel corso degli ultimi 5 decenni.
Allo stesso modo, qual è il futuro del generatore? Abbiamo bisogno del generatore, soprattutto in questi
tempi di fonti inaffidabili di 99 Mo da un numero limitato di vecchi reattori in tutto il mondo e con scarsa
probabilità che nuovi reattori verranno costruiti (26)? Sarà possibile sostituire la produzione di 99 Mo da
reattore con la produzione attraverso un acceleratore, o mediante la fotofissione con acceleratore di
AIMN - Notiziario elettronico di Medicina Nucleare ed Imaging Molecolare, Anno V, n 3, 2009 pag. 6/44