Seminari di Ematologia Oncologica - Società Italiana di Ematologia

siva e non sequenziale, usata in quegli anni e simile
a quella utilizzata nei linfomi non-Hodgkin, ha
mostrato risultati deludenti anche nei bambini con
LBL, con sopravvivenza di circa il 10% a 5 anni
(32).
Tra il 1970 ed il 1980, nei bambini furono utilizzati
trattamenti più intensivi con un miglioramento
significativo dell’outcome (2, 33). Questi includevano
regimi induttivi di tipo intensivo, profilassi
del SNC, terapia di consolidamento e terapia
di mantenimento. Risultati molto stimolanti furono
riportati da Wollner et al. (34) in giovani trattati
con una CT sequenziale intensificata, il regime
LSA2L2.
Questo ottenne in un gruppo di pazienti con linfoma
aggressivo in stadio avanzato, il 40% dei
quali era costituito da LBL una probabilità di
sopravvivenza globale (OS) del 76%, con 25 mesi
di mediana di osservazione. In considerazione di
ciò l’adozione di schemi simili, sequenziali e/o più
aggressivi, fu estesa anche agli adulti. Lo stesso
autore (35), utilizzando uno schema variato della
durata di 3 anni, riporta nel linfoma linfoblastico
del bambino in stadio III-IV una OS ed una sopravvivenza
libera da eventi (EFS) pari rispettivamente
al 90% e all’85%. Tuttavia, come descritto da
Hvidzala et al. (36) rimaneva un gruppo a prognosi
infausta rappresentato dai casi pediatrici in stadio
IV; la sopravvivenza libera da malattia (DFS)
di questo sottogruppo di pazienti risultava infatti
inferiore al 20%.
Molti studi sul LBL dell’adulto hanno usato
schemi simili a quelli utilizzati nella ALL. Il gruppo
di studio di Stanford (37) pubblicò i risultati di
uno studio pilota intensivo in 14 LBL con risultati
buoni in termini di risposta (100%) ma con una
serie di problemi legati a frequente ricaduta nel
SNC. Lo schema fu successivamente modificato
includendo una fase induttiva CHOP-like, e
aggiungendo la somministrazione settimanale di
vincristina ed asparaginasi, la profilassi del SNC,
programmando 4 blocchi di consolidamento e
terapia di mantenimento, il tutto per la durata di
1 anno. Nei 44 pazienti trattati la risposta fu del
100% (risposta completa, (RC): 95%; risposta parziale,
(RP): 5%), con una OS ed un tempo libero
da recidiva (FFS) del 56%. Anche in questa esperienza
si confemava il limite della terapia nei
pazienti in IV stadio, i quali continuavano a rica-
Linfoma linfoblastico dell’adulto
dere durante e al termine terapia ottenendo una
OS a 3 anni del 20%. Oltre alla diagnosi in stadio
IV altri fattori prognostici sfavorevoli erano la
presenza di coinvolgimento midollare o del SNC,
e l’aumento >150% della LDH.
Slater et al. (25) hanno pubblicato la loro esperienza
su 51 pazienti con LBL trattati con 5 schemi
successivi LLA-like.
I pazienti con >25% di infiltrato midollare o con
blasti circolanti vennero classificati come LBL
leucemici, gli altri come non leucemici. La RC
fu del 78%, 18 pazienti ricaddero o morirono per
complicazioni, e la sopravvivenza a 5 anni fu del
45%.
Tuttavia, nel LBL non leucemico la DFS fu di circa
il 75%. Non vi fu differenza tra questi pazienti
e pazienti con LLA in termini di OS (circa 50%).
Fattori negativi per la sopravvivenza furono l’età
>30 anni, globuli bianchi >50.000 mm 3 , il non ottenimento
della RC o una RC ottenuta dopo 4 settimane
(25).
Mazza et al. (38) riportarono, in 64 pazienti adulti,
una RC del 38% con una terapia CHOP-like
ed una RC del 50% con lo schema LSA2L2. La
RC fu del 77% in stadio I-II e del 35% in stadio
III-IV. La sopravvivenza degli stadi III-IV fu tra il
10% ed il 20%.
Levine et al. (39) avevano ottenuto in 15 LBL, con
uno schema LSA2L2 modificato, una RC del 73%,
con una DFS di circa il 50%.
Bernasconi et al. (40) riportarono i dati su 31
pazienti adulti, trattati con uno schema LLA-like.
Il trattamento ottenne una RC del 77%, con
sopravvivenza libera da recidiva (RFS) del 50%
a 18 mesi, ed OS a 4 anni del 35%. Gli stadi IV
mostrarono una prognosi significativamente peggiore
nei confronti degli stadi iniziali.
Il Gruppo tedesco ha pubblicato i risultati di due
schemi terapeutici utilizzati nel T-LBL ma anche
nella LLA (26). In particolare, sono stati definiti T-
LBL i pazienti con un infiltrato midollare ≤25%.
La terapia nel LBL, raccomandata per circa 1
anno, includeva una induzione a 8 farmaci, con
chemio-radioterapia (CT/RT) cranica profilattica e
radioterapia (RT) mediastinica, seguite da terapia
di consolidamento e da terapia reinduttiva. In termini
di risposta, 42/45 pazienti (93%) ottennero
una RC e 2 pazienti (4%) una RP. La RC fu del
100% nei pazienti in stadio I-III e del 89% in
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