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Testi consigliati
-Le basi dell’immunologia. Fisiopatologia del
sistema immunitario. Abul K Abbas, Andrew H.
Lichtman. Edizione Italiana a cura di Silvano
Sozzani e Marco Pesta. Ed. Elsevier Masson.
-Le basi patologiche delle malattie. Robbins, Kumar,
Abbas, Fausto. Patologia Generale. 8° ed. (2010).
Elsevier Italia. Singolo volume
Docente: Maria Luana Poeta
email: poetaluana@gmail.com

CATTURA
DELL’ANTIGENE,
PROCESSAZIONE E
PRESENTAZIONE AI
LINFOCITI T

Risposta immunitaria
adattativa
Cattura dell’antigene, processazione e
presentazione ai linfociti
Riconoscimento dell’antigene da parte dei
linfociti T e B
Immunità cellulo-mediate
Attivazione dei linfociti T da parte dei
microrganismi intracellulari
Eliminazione dei microrganismi intracellulari
Immunità umorale

Fasi delle risposta immunitaria adattativa

Anatomia del sistema immunitario
Organi linfoidi primari:
Midollo osseo
Timo
Organi linfoidi secondari:
Linfonodi e sistema linfatico
Milza
Sistema immunitario di cute e mucose
Maturazione dei linfociti T e B
Risposte adattative

Cattura degli antigeni proteici da
Gli organi linfoidi periferici o secondari concentrano gli
antigeni che si sono introdotti attraverso cute, tratto
respiratorio e intestinale:
Linfonodi e sistema linfatico
Milza
parte delle APC
Sistema immunitario di cute e mucose
Gli antigeni proteici espressi dai microbi che penetrano
nell’organismo vengono catturati dalle APC professionali
e concentrati negli organi linfoidi periferici dove hanno
inizio le risposte immnunitarie.

Riconoscimento
dell’antigene
Cattura e
presentazione
Eliminazione
dell’antigene
Principali cellule del sistema
immunitario

Vie di ingresso:
•cute
•tratto intestinale
•tratto respiratorio
•circolo ematico
Recettori delle APC:
•Recettore per il mannosio
•TLR
Attivazione delle cellule
dendritiche che migrano
Cattura degli antigeni

PRR e PAMP

Migrazione e maturazione cellule
dendritiche
Espressione MHC
e molecole co-stimolatorie

Altre APC
Cellule dendritiche: i più potenti attivatori
dei linfociti T naive
Cellule follicolari dendritiche
Macrofagi: fagocitano i microrganismi,
presentano gli antigeni ai linfociti T che a
loro volta attivano i macrofagi.
Linfociti B
Tutte le cellule nucleate

Riconoscimento di un complesso
MHC-peptide da parte del TCR dei linfociti T

MHC - Major Histocompatibility
Complex
Le molecole MHC sono proteine espresse sulla
membrana delle APC che presentano gli
antigeni peptidici ai linfociti T: restrizione MHC.
Locus genetico implicato nell’attecchimento o
nel rigetto di trapianti di tessuto tra individui
diversi.

Caratteristiche strutturali delle
molecole MHC di classe I
8-11 aa
CD8
L’espressione stabile delle molecole
MHC I sulla superficie cellulare
richiede la presenza dell’eterodimero
α−β e del peptide antigenico

Caratteristiche strutturali delle
molecole MHC di classe II
10-30 aa
CD4
L’espressione stabile delle
molecole MHC I sulla superficie
cellulare richiede la presenza
dell’eterodimero α−β e del
peptide antigenico

Organizzazione genomica dell’MHC

Espressione dell’MHC
I geni MHC sono espressi in modo codominante in un individuo che
pertanto esprimerà gli alleli MHC ereditati dai due genitori:
•MHC I: HLA-A, HLA-B, HLA-C 3 geni polimorfi che codificano per la
catena α
•MHC II: HLA-DR, HLA-DQ, HLA-DP codificano per la catena α e β
•La serie di alleli presenti in ciascun cromosoma è detta APLOTIPO
(es. HLA-A2, HLA-B5, HLA-DR3)
•Ogni cellula esprime sei differenti molecole MHC I che contengono
catene α derivate dai 2 alleli parentali HLA-A, HLA-B, HLA-C.
•Ogni cellula esprime fino a 10-20 differenti molecole MHC II che
contengono catene α e β derivate dai 2 alleli parentali HLA-DP, HLA-
DQ, HLA-DR.

Polimorfismo dei geni MHC
•I geni MHC sono i più polimorfi presenti nel genoma umano al
fine di avere molecole MHC per ogni possibile antigene.

Cellule esprimenti molecole MHC

Legame del peptide alle
molecole MHC

Caratteristiche del legame peptidi-MHC

MHC II: Vie di processazione degli
antigeni internalizzati

MHC I: Vie di processazione degli
antigeni internalizzati

Aspetti comparativi delle vie di
presentazione dell’antigene MHC I e II

Immunodominanza degli
epitopi
Epitopo ricosciuto dai linfociti B: regione
specifica di una antigene riconosciuta
dall’anticorpo. Conformazionale
Epitopo ricosciuto dai linfociti T: porzione
peptidica complessata ad una molecola MHC e
e riconosciuta dal TCR. Lineare
Epitopo immunodominante: porzione di un
antigene riconosciuto dalla maggioranza dei
linfociti specifici per tale antigene.

Significato fisiologico della
presentazione MHC
I linfociti T riconoscono solo i peptidi associati a
molecole MHC espresse dalle cellule dell’ospite
e quindi riconoscono gli antigeni extracellulari
fagocitati e i microrganismi intracellulari.
L’esistenza delle due vie di processazione degli
antigeni di classe I e II permette al sistema
immunitario di rispondere a microrganismi intra
ed extracellulari nella maniera più adatta.

Presentazione dell’antigene ai
linfociti CD4+ e CD8+

APC..…non solo presentazione ma anche
Co-stimolazione dei linfociti

Restrizione per MHC dei
linfociti T
La maggior parte dei linfociti T possono
riconoscere, tramite il TCR antigeni peptidici
soltanto se presentati dalle molecole MHC
autologhe espresse dalle APC. In particolare
riconoscono:
Residui dell’antigene
Residui dell’MHC

Antigeni riconosciuti dai
Linfociti B
Recettori linfociti B (Ig) riconoscono sostanze sia
solubili che presenti sulla membrana cellulare:
Proteine
Polisaccaridi
Lipidi
Acidi nucleici
Gli antigeni riconosciuti dai linfociti B si
presentano nella conformazione nativa e non
devono essere processati