Rischio da agenti chimici - Giornale Italiano di Medicina del Lavoro ...

G Ital Med Lav Erg 2011; 33:3, Suppl 2 23 

http://gimle.fsm.it 

520 nm, che viene menzionata in 11 studi come agente retinolesivo. 

Sono stati trovati un numero esiguo di studi sull’esposizione occupazionale 

a RO; solo in 6 studi viene specificamente considerato il possibile 

ruolo dell’attività lavorativa con esposizione a RO nella patogenesi 

della DM; insieme all’attività di saldatura vengono considerate anche le 

lavorazioni outdoor, come nel caso degli agricoltori e dei marinai. 

Insufficienti sono gli studi epidemiologici sul possibile ruolo della 

luce blu, quale fattore di rischio per la comparsa di DM. Dati di questo 

tipo sarebbero invece di grande rilevanza, specialmente considerando 

l’attuale crescente impiego di corpi illuminanti con un’elevata emissione 

nelle frequenza della luce blu in diversi settori lavorativi, quali la lavorazione 

delle resine, la stampa, il lavoro in studi fotografici pubblicitari, 

televisivi e teatri, nella grande distribuzione ed altri. 

CONCLUSIONI 

Vari dati, principalmente di tipo sperimentale, supportano l’ipotesi 

che la RO possa avere un ruolo significativo nella patogenesi della DM, 

ma al momento, i dati epidemiologici, in particolare quelli sull’esposizione 

occupazionale, sono ancora carenti e poco conclusivi, anche in relazione 

alle difficoltà tecniche connesse ad una stima del rischio rappresentativa. 

Tra gli aspetti più attuali, che maggiormente necessitano di approfondimento, 

è certamente il ruolo della luce blu. 

BIBLIOGRAFIA 

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of visual impairment among in the United States. Arch Ophthamol 

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11) Vojniković B, Vojniković D. Benedictine monastery on the Island of 

Rab hides the mystery of sunlight influence on development of macular 

degeneration (AMD). Is a harmful sunlight, risk factor or cause 

of macular degeneration? Coll Antropol. 2010 Apr; 34 Suppl 2: 5-8. 

IL RISCHIO DA AGENTI CHIMICI 

RC 01 

I NUOVI REGOLAMENTI EUROPEI SUGLI AGENTI CHIMICI: 

CAMBIAMENTI NELLA GESTIONE DEL RISCHIO CHIMICO 

L. Caporossi, L. Marcellini, B. Papaleo 

INAIL ex-ISPESL Dipartimento di Medicina del Lavoro via Fontana 

Candida 1, 00040 Monteporzio Catone (RM), Italia 

Corrispondenza: Lidia Caporossi - E-mail: lidia.caporossi@ispesl.it 

RIASSUNTO. Con l’emanazione del Regolamento CE 1907/2006 

(REACH) prima e del Regolamento CE 1272/2008 poi il quadro normativo 

Europeo riguardante le sostanze e le miscele chimiche ha subito dei 

cambiamenti sostanziali che ricadranno inevitabilmente anche nell’attività 

di gestione e valutazione del rischio chimico negli ambienti di lavoro. 

In particolare il regolamento 1272/2008 riguardante i nuovi criteri di 

classificazione imballaggio ed etichettatura per sostanze e miscele pericolose 

ha previsto l’adozione del GHS (Globally Harmonized System of 

classification labelling and packaging of chemicals) e questo comporta 

una modifica dei limiti sperimentali adottati finora per la definizione 

della pericolosità delle sostanze, con conseguente modifica di etichettatura: 

pittogrammi, frasi di rischio (hazard statement) e consigli di prudenza 

(precautionary statement). 

Le schede dati di sicurezza (SDS), già modificate con riferimento all’allegato 

II del REACH, sono state recentemente oggetto di un nuovo 

regolamento Europeo, il Reg. CE n. 453/2010, che va a sostituire completamente 

l’allegati II del REACH e modifica in modo evidente le 

schede proprio per tener conto delle nuove regole di classificazione ed 

etichettatura delle sostanze e delle miscele. 

Le tempistiche di attuazione dei diversi regolamenti riguardo la 

commercializzazione, classificazione ed etichettatura di sostanze e miscele, 

fanno si che attualmente, e fino al 2018, la situazione sul mercato 

possa essere talvolta poco chiara (etichettature e classificazioni diverse) 

e questo richiede la conoscenza di quegli elementi della normativa che 

consentono di orientarsi nella identificazione del rischio per consentire la 

sua opportuna gestione, particolarmente in ambiente di lavoro. 

Parole chiave: REACH, CLP, rischio chimico. 

INTRODUZIONE 

Negli ultimi anni il quadro normativo Europeo per la commercializzazione 

degli agenti chimici e la identificazione della loro pericolosità ha 

visto delle modifiche sostanziali attraverso l’emanazione di nuovi regolamenti 

come il Regolamento CE n. 1907/2006 (REACH- Registration 

Evaluation Authorization and Restriction of Chemicals) (1-3), il Regolamento 

1272/2008 (CLP- Classification Labeling and Packaging) (4, 5) e 

il Regolamento CE n. 453/2010 (6) che sostituisce ed integra l’allegato 

II del REACH con nuove indicazioni per le Schede dati di Sicurezza 

(SDS). Le modifiche di identificazione del pericolo e gestione del rischio 

associato alle sostanze e miscele chimiche incideranno in modo consistente 

nelle consolidate attività di valutazione del rischio chimico, particolarmente 

in ambiente di lavoro; lo stesso Ministero del Lavoro e delle 

Politiche Sociali, attraverso la Commissione consultiva permanente per 

la salute e sicurezza sul lavoro ha emanato una circolare (7) in merito per 

dare delle prime indicazioni esplicative sull’implicazione di questi Regolamenti 

nell’applicazione del titolo IX capi I e II del DL.gs 81/08.- 

“Protezione da agenti chimici” e “Protezione da agenti cancerogeni”. 

SITUAZIONE NORMATIVA E VALUTAZIONE DEL RISCHIO CHIMICO IN AMBIENTI 

DI LAVORO 

Il REACH prevede un articolato sistema di registrazione delle sostanze 

chimiche prodotte e commercializzate sul territorio europeo, con 

tempistiche ben definite, e richieste esplicite alle aziende produttrici, intermediari 

e utilizzatori a valle di concorrere alla raccolta delle informa-

24 G Ital Med Lav Erg 2011; 33:3, Suppl 2 


zioni necessarie a completare il quadro dei rischi associati all’utilizzo 

delle singole sostanze e agli “scenari” di rischio espositivo, il tutto dichiaratamente 

finalizzato alla tutela della salute umana (8). Lo strumento 

più completo per trasferire e ricavare informazioni di pericolosità delle 

sostanze e miscele resta la Scheda dati di sicurezza (SDS), oggetto del recente 

regolamento CE 453/2010, che modifica in parte la struttura a 16 

sezioni, richiedendo in particolare indicazioni esplicite sulle tipologie di 

utilizzo “opportune” del prodotto oltre ad una serie di elementi a completamento 

delle informazioni precedentemente richieste, compresa la 

capacità di accumulo e bioaccumulo dei prodotti, la possibilità che siano 

interferenti endocrini o comunque che possano rientrare tra gli agenti 

chimici per cui è previsto un regime di autorizzazione, secondo il 

REACH, per l’utilizzo e commercializzazione. L’elaborazione del Chemical 

Safety Report (CSR), previsto dal REACH per tutti gli agenti chimici 

commercializzati o prodotti in quantità superiori alle 10 tonnellate/anno, 

rappresenterà uno strumento di grande utilità per il datore di 

lavoro nella elaborazione del proprio documento di valutazione del rischio 

poiché dovrà comprendere gli scenari espositivi in ambiente di lavoro 

e quindi dovrebbe contenere informazioni specifiche per i diversi 

comparti, la normativa richiede che nei casi in cui i prodotti chimici rientrino 

in questa fascia di tonnellaggio annuo il CSR venga allegato alle 

SDS, che verranno quindi indicate come SDS estese (SDSe). L’agenzia 

Europea per le sostanze chimiche (ECHA) ha a tal proposito pubblicato 

esempi di scenari espositivi per facilitare la compilazione da parte dei titolari 

aziendali dei CSR (9). 

Per quanto riguarda il nuovo regolamento di classificazione, imballaggio 

ed etichettatura agenti chimici pericolosi l’impatto sulla valutazione 

del rischio chimico è evidente, la modifica dei livelli e parametri di 

classificazione potrà comportare, nell’immediato per le sostanze 

(01/12/2010) e successivamente per i preparati (01/06/2015), cambiamenti 

di classificazione e quindi di etichettatura che dovranno essere tenuti 

in dovuta considerazione nelle rispettive valutazioni del rischio chimico. 

Cambiano innanzitutto le classi di pericolo che passano da 5 a 16 

per le proprietà chimico fisiche, da 9 a 10 per i rischi per la salute e si 

mantiene 1 per i rischi per l’ambiente (Tab. I). Cambiano le simbologie 

di pericolo e le frasi di rischio diventano hazard statement (H) mentre i 

consigli di prudenza precautionary statement (P), questo per uniformarsi 

al sistema internazione GHS, esclusivamente quelle frasi di rischio che 

l’Europa ha adottato ma che il GHS non prevedeva sono state mantenute, 

al fine di non abbassare i livelli di precauzione, e vengono indicate come 

EUH e il numero identificativo della frasi di rischio precedentemente impiegata. 

Tabella I. Confronto delle classi di pericolo utilizzate con la precendete 

normativa Europea e con il nuovo Regolamento CE 1272/2008 

Esempi indicativi che possono essere forniti dei cambiamenti di 

classificazione e di etichettatura sono quelli riguardanti: 

la tossicità acuta, in cui i valori limite di LD50 sono stati modificati 

per cui ci troveremo con prodotti finora classificati ed etichettati 

come nocivi (R22) che se hanno un valore di LD50



consapevolezza dei propri obblighi anche in merito alle altre normative, 

sia nei confronti dei propri fornitori sia nei confronti dei propri clienti 

(utilizzatori a valle). 

Il medico del lavoro è chiamato a conoscere le modifiche delle SDS, 

a saper leggere ed interpretare la nuova simbologia di etichetta, al fine di 

meglio comprendere i rischi per la salute associati all’utilizzo dei diversi 

prodotti e a opportunamente indirizzare i protocolli di sorveglianza sanitaria. 

BIBLIOGRAFIA 

1) REGOLAMENTO (CE) n. 1907/2006 (GUE L 396 del 30/12/2006, 

Rettifica, GUE L 136/3 del 29/5/2007). 

2) Regolamento CE n. 987/2008 (GUE L. 268/14 del 09/10/2008) modifica 

agli allegati IV e V del Reg. CE 1907/2006. 


dell’allegato XI del Reg. CE 1907/2006. 

4) Regolamento CE n. 1272/2008 (GUE L353/1 del 31/12/2008). 

5) Regolamento (CE) n. 790/2009 modifica, ai fini dell’adeguamento 

al progresso tecnico e scientifico, del Regolamento (CE) n. 1272/2008 

(GUE L235/1 del 05/09/2009). 


dell’allegato II del Reg. CE n. 1907/2006. 

7) Documento della Commissione Consultiva Permanente per la salute 

e sicurezza sul lavoro del 20/04/2011 nel sito http://www.lavoro. 

gov.it/Lavoro/SicurezzaLavoro (ultimo accesso 09/09/2011), richiamato 

nella circolare del Ministero del Lavoro e delle Politiche Sociali 

del 30/06/2011 Prot 15/VI/0014877/MA001.A001. 

8) De Oliveira Fernandes L. Processo Decisorio do REACH - a nova 

politica europeia dos quimicos. Ambiente & Sociedade 2009, XII 

(1): 189-202. 

9) ECHA - European Chemical Agency, esempi di scenari di esposizione, 

2011 http://echa.europa.eu/news/na/201108/na_11_36_example_ 

scenarios_20110831_en.asp ultimo accesso 09/09/2011. 

RC 02 

LA VALUTAZIONE DEL RISCHIO CHIMICO NELLE STRUTTURE 

SANITARIE 

R. Martinelli1 , C. Del Re2 , F. Della Betta2 , M. Tarquini2 , A. Paoletti1,2 1 ASL 01 - Avezzano Sulmona L’Aquila - Servizio del Medico Competente 

2 Cattedra e Scuola di Medicina del Lavoro - UNIVAQ 

RIASSUNTO. Si propone uno studio del rischio chimico in ambito 

ospedaliero, condotto con modalità eterogenee di valutazione, in funzione 

della varietà e della disomogeneità delle esposizioni e delle misure 

tecniche organizzative e procedurali adottate ed adottabili ai fini della tutela 

della salute dei lavoratori della Sanità sul luogo di lavoro. La valutazione 

preliminare è stata condotta con metodi algoritmici, da cui sono 

emersi spunti per la futura gestione. 

Parole chiave: rischio chimico, valutazione, ospedale. 

INTRODUZIONE 

La valutazione del rischio chimico è uno degli aspetti rilevanti 

nella caratterizzazione degli aspetti di sicurezza e salute nei luoghi di 

lavoro, passata attraverso numerose incertezze circa la definizione del 

rischio, l’inquadramento, la gestione conseguente: un contesto di particolare 

difficoltà, per ragioni ampiamente risapute è quello sanitario, al 

quale è stato applicato il presente studio, condotto attraverso una analisi 

preliminare con l’utilizzo di strumenti algoritmici di elaborazione, 

necessari come strumento di screening di attività potenzialmente più rischiosi 

in cui approfondire lo studio attraverso l’impiego degli strumenti 

più utili, anche sentito il servizio di prevenzione e protezione 

aziendale. 

MATERIALI E METODI 

Lo studio è stato condotto in un presidio ospedaliero (P.O.) di una 

Azienda Sanitaria del Centro Italia. Gli agenti chimici oggetto del presente 

studio sono stati: 

• anestetici inalatori e smokes derivanti dall’uso di elettrocauteri; 

• farmaci pericolosi (secondo lista NIOSH 2010) compresi i farmaci 

antiblastici (FAB); 

• disinfettanti e sterilizzanti chimici; 

• composti chimici usati nei laboratori di analisi, anatomia patologica; 

• polveri di gesso; 

• lattice. 

Fino ad oggi non esiste un modello valutativo specifico per il comparto 

ospedaliero: si è deciso di orientare l’attenzione sui seguenti strumenti, 

con alcuni distinguo: 

1. il modello MoVaRisCh; 

2. il modello LaboRisCh. 

Le modalità di conduzione dello studio hanno previsto varie fasi: 

• 1 a fase: Censimento agenti chimici direttamente presso l’Unità Operativa 

Complessa (U.O.C.) del Farmaco che nel presidio si occupa 

degli approvvigionamenti; 

• 2 a fase: Colloquio con i caposala nelle singole Unità Operative 

(UU.OO.) per la raccolta dei dati su stoccaggio, quantità e modalità 

di utilizzo, tempi di esposizione, DPI impiegati e contestuale sopralluogo 

valutativo; 

• 3 a fase: Acquisizione schede dati di sicurezza/ dati della letteratura 

specializzata. 

• 4 a fase: Elaborazione dati, calcolo e definizione del rischio. 

Lo studio presenta i risultati di tale valutazione, col fine è stato di 

orientare interventi di prevenzione/protezione per gli operatori e indirizzare 

la sorveglianza sanitaria. 

RISULTATI 

FARMACI PERICOLOSI e FAB: La lista NIOSH aggiornata al 

2010 comprende 157 farmaci considerati pericolosi: presso il P.O. in 

esame, ne sono risultati in uso 86, di cui 56 antiblastici e 30 non antitumorali. 

Dei 56 agenti antineoplastici, 20 sono classificati dalla IARC in 

base a caratteristiche di cancerogenicità, 36 non sono risultati presenti 

nella classificazione IARC, tuttavia, in base ai dati preclinici di sicurezza, 

tratti dalla consultazione di dati disponibili in letteratura, sono 

state delineate specifiche caratteristiche di pericolosità (cancerogenicità, 

mutagenicità, teratogenicità e tossicità d’organo). Quindi, sono stati assegnati 

gli indicatori di pericolo alla categoria dei farmaci pericolosi, facendo 

riferimento alla rinnovata normativa circa la classificazione ed etichettatura 

degli agenti chimici. È stata rilevata una prima discordanza tra 

i dati IARC sulla cancerogenesi e i dati di letteratura riguardanti la mercaptopurina, 

farmaco antineoplastico che la IARC, sulla base di acquisizioni 

risalenti al 1987, definisce nella categoria 3, mentre dalla consultazione 

dei dati di letteratura, l’agente andrebbe considerato potenzialmente 

mutageno nell’uomo e, in considerazione della sua azione sul 

DNA cellulare, potenzialmente cancerogeno. Il principio attivo, inoltre, 

a dosi non tossiche per la madre, causa embrioletalità e gravi effetti teratogeni 

nel topo, ratto, criceto e coniglio. Un secondo punto di contrasto 

fra i dati IARC e dati di altra provenienza ha riguardato il caso della ciclofosfamide, 

farmaco antiblastico che risulta cancerogeno per la IARC 

(gruppo 1), mentre nei dati di letteratura vengono citati esclusivamente 

effetti di alterazione midollare aspecifica e irritazione delle vie urinarie 

negli animali da esperimento. 

Rispetto alla lista NIOSH 2010 è stata rilevata una discrepanza tra 

studi IARC risalenti al 1996 sulla cancerogenicità di Oxazepam e Fenitoina, 

classificati dalla Agenzia in categoria 2B (monografia 66), ma non 

citati fra i farmaci pericolosi di cui alla lista NIOSH. 

In simili casi si è deciso di procedere considerando le caratteristiche 

peggiori del principio attivo, anche ove i dati IARC non deponessero in 

tal senso. 

Dei 30 farmaci pericolosi non antitumorali, 10 risultano presenti 

nella lista IARC in base a caratteristiche di cancerogenicità. Ai 20 restanti, 

che non risultano classificati dalla IARC, sono stati attribuiti i relativi 

indicatori di pericolo, seguendo i criteri già descritti. 

Dopo l’applicazione dei modelli algoritmici di valutazione preliminare 

LaboRisCh e MoVaRisCh ai dati così raccolti, è risultata obbligata 

la scelta di propendere per il primo dei due, poiché il modello Mo- 

VaRisCh 2009 precisa in introduzione che fra le proprietà tossicologiche 

valutate non vi sono le proprietà cancerogene e/o mutagene. 

Nella Tabella I, vengono mostrati alcuni dei risultati ottenuti con l’applicazione 

del modello LaboRisCh ai farmaci pericolosi in uso, compresi 

i FAB.



Tabella I. Applicazione del modello LaboRisCh ai farmaci 

pericolosi e FAB - valutazione rischio per la salute 

LABORATORIO ANALISI: Dopo consultazione del preposto (capo 

tecnico) è risultato che in Laboratorio vengono utilizzati ben 1097 kit per 

determinazioni analitiche nelle seguenti divisioni della U.O.: Batteriologia, 

Biologia Molecolare, Ematologia, Immunoistochimica, Chimica 

Clinica, Tossicologia, Coagulazione, Emocitometria, Proteinologia. 

Poiché l’utilizzo di reattivi in kit riduce notevolmente sia la manipolazione 

diretta che la conseguente esposizione ad agenti chimici, l’attenzione 

del presente studio è stata rivolta invece alle seguenti classi di 

sostanze: 

• ACIDI: acido acetico, acido cloridrico, acido solforico 

• ALCOOL: alcool metilico, alcool etilico 

• COLORANTI: violetto, reattivo di Lugol, Ziehl Neelsen, blu di metilene, 

fucsina, safranina, May Grunwald, Giemsa. 

Anche in questo caso e dopo il confronto tra i due modelli, anche per 

i risultati ottenuti, è tato preferito il modello LaboRisCh. 

La Tabella II mostra i dati derivanti dalla applicazione dei due modelli 

algoritmici agli agenti chimici presi in esame nel Laboratorio Analisi. 

Tabella II. Esito della applicazione dei modelli algoritmici 

ad alcuni agenti chimici rilevati nel Laboratorio Analisi 

- valutazione rischio per la salute 

ANATOMIA PATOLOGICA: Sono stati analizzati 18 agenti chimici 

in uso nella U.O., comprendenti solventi, fissativi, chiarificanti per istologia 

e coloranti per immunoistochimica. 

Di questi, tre sono classificati pericolosi, mentre per 13 di essi sono 

disponibili i relativi TLV. Per l’analisi con metodo algoritmico, è stato 

possibile utilizzare contemporaneamente sia il metodo MovaRisCh che il 

LaboRisCh. 

Nella Tabella III sono illustrati gli esiti delle due valutazioni. 

Tabella III. Esito della applicazione dei due modelli algoritmici 

ad alcuni degli agenti chimici rilevati nella U.O. di Anatomia 

Patologica, valutazione rischio per la salute 

Detergenti / Disinfettanti 

In seguito all’acquisizione dell’elenco dei disinfettanti e detergenti, 

fornito dalla farmacia ospedaliera, e dopo averne effettuato il censimento 

per singola U.O., si è presa visione delle relative schede dati di sicurezza. 

Sono stati acquisiti dati circa le quantità di utilizzo e le modalità d’impiego. 

Nelle UU.OO. del P.O. si utilizzano 21 detergenti/disinfettanti, 15 

dei quali sono considerati pericolosi (dei quali, tre sono classificati con 

le frasi di rischio R 42/43). 

È stato utilizzato il modello MovaRisCh, particolarmente adatto alla 

valutazione per situazioni lavorative in cui vengono utilizzati più grandi 

quantitativi delle sostanze in esame, rispetto al LaboRisCh. Il modello algoritmico 

MovaRisCh ha assegnato un indice di rischio irrilevante per la 

salute ai 15 disinfettanti/detergenti utilizzati nelle varie UU.OO. 

Due agenti chimici sono stati classificati in intervallo d’incertezza, 

l’Adaspor, sterilizzante per dispositivi medici ed endoscopi e il Braunol 

poli/iodio, disinfettante utilizzato per la cute. 

Quattro sostanze sono state valutate a rischio non irrilevante per la 

salute, quali: acqua ossigenata, Glutaster basica, a base di dialdeide glutarica, 

Helipur, Korsolex basic. 

Gas anestetici 

Sulla base delle rilevazioni ambientali effettuate nel Blocco Operatorio, 

le concentrazioni dei gas anestetici sono risultate nei limiti indicati 

dalla normativa di riferimento. 

Polveri di gesso 

Nella sala gessi annessa alla U.O. di Ortopedia si fa spesso ricorso 

ad apparecchi di contenimento in resina, con un numero di rimozioni di 

apparecchi gessati con gipsotomo pari a circa 1-2 al giorno. Viste le modalità 

operative adottate, si ritiene che il rischio da polveri di gesso sia 

stimabile come irrilevante, senza ulteriori approfondimenti. 

Fumi da elettrobisturi 

Per procedere alla analisi del rischio connesso alla potenziale inalazione 

di fumi organici, si è stabilito di procedere attraverso la considerazione 

di alcuni parametri ambientali, e, con la collaborazione del Medico 

Competente, è stato possibile valutare le schede cliniche del personale 

abitualmente coinvolto nella specifica attività, senza che siano state rilevate 

patologie/disturbi suggestivi di una esposizione pericolosa, secondo 

le definizioni fin qui acquisite. Per ulteriori approfondimenti si rimanda 

ai futuri campionamenti già in programma a cura del SPP aziendale. 

Lattice 

Oltre al censimento dei presidi, è stato consultato il Medico Competente, 

in merito alle gestione dei casi di sensibilizzazioni sintomatiche: è 

stata confermata la piena aderenza alle Linee Guida nazionali.



DISCUSSIONE E CONCLUSIONI 

Uno dei problemi più evidenti, rilevato anche nel presente studio, riguarda 

la sostanziale carenza di dati codificati secondo le attuali normative 

riguardanti le sostanze pericolose, per tutti i chemioterapici in uso in 

ambito ospedaliero. Un altro rilevante ostacolo è rappresentato dalla apparente 

esiguità delle esposizioni, se considerate singolarmente, mentre 

è evidente che l’operatore che lavori in un ambito sanitario specializzato, 

può essere esposto a quantitativi rilevanti nell’arco della settimana lavorativa 

o in una prospettiva di più lungo periodo. 

L’impiego di quei chemioterapici con indice di valutazione più sfavorevole 

ai fini del presente studio deve comunque indurre tutti gli addetti 

alla continua adozione delle misure ampiamente prescritte nelle 

Linee Guida Nazionali sul rischio e, per quanto riguarda il ruolo degli addetti 

alla prevenzione, è necessario garantire che il livello di informazione 

e formazione specifica sia mantenuto sui livelli attuali, giudicati 

soddisfacenti (da poco è stato completato per il personale del P.O. un 

corso teorico-pratico sul rischio chimico). 

Lo studio sin qui condotto ha fornito dati molto utili alla valutazione 

del rischio chimico nell’ambito ospedaliero. Data la complessità dell’ambiente 

di lavoro e degli agenti chimici trattati è auspicabile che 

venga implementato in tempi brevi un modello valutativo univoco per la 

valutazione del rischio chimico che tenga conto di tutte le variabili presenti 

nell’ambiente di lavoro, con lo scopo di garantire e difendere la salute 

degli addetti ai lavori. 

RC 03 

AGGIORNAMENTO DELLA VALUTAZIONE DEL RISCHIO CHIMICO 

NELLE AZIENDE OSPEDALIERE IN FUNZIONE DEI REGOLAMENTI 

EUROPEI REACH E CLP 

C. Peruzzo1 , M.Bonzini1,2 , R. Corrao3 , M.M. Ferraio1,2 1 U.O.O.M.L. Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi di Varese 

2 Centro di Ricerche di Epidemilogia e Medicina Preventiva, Università 

degli Studi dell’Insubria, Varese 

3 Scuola di Specializzazione in Medicina del Lavoro, Università degli 

Studi dell’Insubria, Varese 

RIASSUNTO. Il Regolamento (CE) n. 1272/2008 CLP rivede i criteri 

di classificazione ed etichettatura di sostanze e preparati (definiti nel 

nuovo regolamento miscele) rispetto alle Direttive Europee sulle Sostanze 

Pericolose 67/548 (DSP) e sui preparati pericolosi 1999/45 (DPP). 

Il cambiamento di questi criteri avrà un impatto soprattutto laddove 

la valutazione del rischio chimico (VDRC) viene effettuata in assenza di 

misurazioni strumentali, per esempio attraverso l’utilizzo di algoritmi logico-matematici 

che utilizzano le frasi di rischio R previste dalla 

DSP/DPP. 

Nel 2008 in 25 reparti di una Azienda Ospedaliera universitaria del 

Nord Italia la VDRC è stata condotta utilizzando l’algoritmo Movarisch 

opportunamente modificato, ed i 22 prodotti chimici ancora in utilizzo 

sono stati riclassificati secondo i criteri del CLP indicati negli allegati I e 

VII. È stato valutato l’impatto della riclassificazione sulla VDRC. Per 11 

prodotti dei 22 valutati la riclassificazione ha comportato una variazione 

nello score P utilizzato dall’algoritmo Movarisch per quantificare numericamente 

il pericolo. In 10 casi lo score P è aumentato mentre in 1 caso 

è diminuito. L’applicazione dei nuovi P score alla VDRC ha comportato 

per l’uso di 2 prodotti un passaggio da rischio irrilevante a rischio non irrilevante. 

In questi casi si è passati da una classificazione come preparati 

non pericolosi secondo la DPP ad una classificazione come miscela in 

grado di provocare lesioni oculari (H318). La variazione del risultato della 

VDRC ha avuto rilevanza per i profili di rischio di diverse mansioni, in 

particolare Dirigente Medico, Infermiere, OSS, OTA e Medico Specializzando. 

La classificazione dei prodotti chimici valutati secondo il CLP ha 

comportato un notevole impatto in termini di variazione degli score P utilizzati 

da Movarisch. Il procedimento di riclassificazione risulta al momento 

alquanto complesso a causa della mancanza, per ora, di schede dati 

di sicurezza (SDS) aggiornate secondo il regolamento 453/2010, che 

adegua le SDS ai criteri CLP, sia per le sostanze che le miscele. 

Parole chiave: valutazione rischio chimico, regolamento CLP, Movarisch. 

INTRODUZIONE 

L’entrata in vigore, in tutti gli Stati dell’Unione Europea, a partire 

dal 1 giugno 2007 del Regolamento (CE) n. 1907/2006 REACH (Registration, 

Evaluation and Authorisation of CHemicals) e, a partire dal 20 

gennaio 2009, del Regolamento (CE) n. 1272/2008 CLP (Classification, 

Labelling Packaging of Chemicals) comporterà nell’immediato futuro la 

necessità di apportare alcuni aggiornamenti alla metodologia di valutazione 

del rischio chimico (VDRC) effettuata nei luoghi di lavoro ai sensi 

del D.Lgs. 81/2008 e s.m.i (1-4). In particolare il CLP, che rappresenta il 

recepimento a livello europeo del Globally Harmonized System of classification 

and labelling of chemicals (GHS), rivede i criteri di classificazione 

ed etichettatura delle sostanze e dei preparati (definiti nel nuovo regolamento 

miscele) rispetto alle Direttive Europee sulle Sostanze Pericolose 

67/548 (DSP), e sui preparati pericolosi 1999/45 (DPP) (1). Il 

cambiamento di questi criteri avrà un impatto soprattutto laddove la 

VDRC viene effettuata in assenza di misurazioni strumentali, per 

esempio attraverso l’utilizzo di algoritmi logico-matematici (4). Alcuni 

di essi, come il Movarisch (5), utilizzano le frasi di rischio R previste 

dalla DSP/DPP per definire quantitativamente la pericolosità intrinseca 

dei prodotti chimici tramite uno score P. Scopo di del presente lavoro è 

di valutare l’impatto sulla VDRC dei nuovi criteri CLP, in termini di variazione 

degli score P in seguito all’ultizzo delle nuove indicazioni di pericolo 

H. 


Nel 2008 in 25 reparti di una Azienda Ospedaliera universitaria del 

Nord Italia la VDRC è stata condotta utilizzando l’algoritmo Movarisch, 

sviluppato dal servizio PSAL dell’Azienda USL di Modena, in questo 

caso opportunamente modificato per aderire alla realtà delle A.O. In 

breve, tale algoritmo definisce quantitativamente i livelli di rischio R 

sulla base dell’equazione R = P x E, dove P è lo score numerico ricavato 

dalle frasi R previsto dalle direttive DSP/DPP associato al composto chimico, 

ed E rappresenta la stima dell’esposizione, basata sui seguenti parametri: 

• stato fisico del prodotto 

• quantità di prodotto utilizzato 

• tipologia d’uso 

• tipologia di controllo 

• tempo di esposizione 

• distanza dalla sorgente di emissione. 

In base ai livelli di rischio R, il modello fornisce una griglia di interpretazione 

per una caratterizzazione del rischio ai sensi del D.Lgs. 

81/2008 e s.m.i. Valori minori o uguali a 21 corrispondono ad un rischio 

irrilevante per la salute, mentre per valori superioria 21 viene attribuito 

un rischio non irrilevante per la salute. 

Rispetto al modello Movarish originale, per la VDRC nell’A.O. in 

questione sono state introdotte due novità rilevanti. La prima riguarda la 

valutazione del rischio per esposizioni cumulative, per la quale è stato seguito 

il criterio della non additività tossicologica nel caso di esposizioni 

simultanee a prodotti con frasi di rischio differenti, mentre è stato utilizzato 

il criterio di additività per prodotti con frasi di rischio uguali. I criteri 

sopraesposti sono stati utilizzati con la consapevolezza di una possibile 

sovrastima del rischio cumulativo, si è però preferito privilegiare il 

miglior livello possibile di protezione dei lavoratori. La seconda novità 

riguarda la valutazione delle possibili differenti esposizioni ai medesimi 

prodotti in funzione delle diverse mansioni, e questo per ciascun reparto 

oggetto di indagine. 

I 22 prodotti chimici attualmente ancora in utilizzo sono stati riclassificati 

secondo i criteri del CLP indicati negli allegati I e VII del Regolamento, 

a causa della presenza di schede dati di sicurezza (SDS) non 

aggiornate alle indicazioni del CLP. L’allegato I definisce i nuovi criteri 

di classificazione mentre l’allegato VII contiene la tabella di conversione 

delle frasi di rischio R nelle nuove indicazioni di pericolo H. L’impatto 

della riclassificazione sulla VDRC è stato valutato mantenendo inalteralto 

l’algoritmo Movarisch rispetto alla VDRC del 2008 e utilizzando 

gli dati sulla caratterizzazione dell’esposizione. L’evenutale variazione 

del livello di rischio R sarà in questo caso dovuta al cambiamento dello 

score P. 

Tra i prodotti valutati si trovano per lo più di disinfettanti (15), 1 reagente 

per laboratorio, 1 fissativo, 1 detersivo per lavastoviglie, 1 cauterizzante 

battericida ed 1 disincrostante lavapadelle.



RISULTATI 

Per 11 dei 22 prodotti valutati, nei 25 reparti oggetto di indagine, la 

riclassificazione ha comportato una variazione nello score P utilizzato 

dall’algoritmo Movarisch. In 10 casi lo score P è aumentato mentre in 1 

caso è diminuito. L’applicazione dei nuovi P score alla VDRC ai sensi 

D.Lgs. 81/08 ha comportato per l’uso di 2 prodotti un passaggio da rischio 

irrilevante a rischio non irrilevante. In questi 2 casi si è passati da 

una classificazione come preparati non pericolosi secondo la DPP ad una 

classificazione come miscela in grado di provocare lesioni oculari 

(H318). La variazione del risultato della VDRC ha avuto rilevanza per i 

profili di rischio di diverse mansioni, in particolare Dirigente Medico, Infermiere, 

OSS, OTA e Medico Specializzando. Nelle Tabelle da I a III è 

Tabella I. Valutazione esposizioni singole 

Tabella II. Valutazione esposizioni simultanee 

Tabella III. Valutazione esposizione in funzione delle mansioni 

presentato il dettaglio dei risultati ottenuti, relativamente al reparto “Sale 

Operatorie”, in cui sono state registrate le variazioni più significative. 

Nella Tabella I si può notare come per singoli prodotti la riclassificazione 

abbia comportato in 3 casi una variazione dello score P senza ripercussioni 

sul risultato della VDRC, mentre in 1 caso tale variazione ha 

provocato un cambiamento, peggiorativo dal punto di vista della protezione 

dei lavoratori, nell’esito della VDRC. 

In Tabella II è possibile notare come per i preparati carattrizzati dalla 

frase di rischio comune R 36, corrispondente alla indicazione di pericolo 

H 319 (irritante per gli occhi), la variazione dello score P comporti un 

miglioramento nell’esito della VDRC. Dalla Tabella III si desume come 

la ripercussione dei risultati delle Tabelle I e II sulle diverse mansioni 

possa comportare sia un peggioramento che un 

miglioramento, sempre dal punto di vista della 

protezione dei lavoratori, nell’esito della VDRC. 

CONCLUSIONI 

La classificazione dei prodotti chimici valutati 

secondo il CLP ha comportato un notevole impatto 

in termini di variazione dei P score utilizzati 

da Movarisch. Il cambiamento dei P score ha comportato 

in 2 casi su 11 una variazione nell’esito 

della VDRC ai sensi del D.lgs 81/08 e s.m.i. La 

variazione del risultato della VDRC ha avuto rilevanza 

per i profili di rischio di diverse mansioni, 

in particolare Dirigente Medico, Infermiere, OSS, 

OTA e Medico Specializzando. 

Il procedimento di riclassificazione e rivalutazione 

risulta al momento piuttosto complesso a 

causa della mancanza, nell’ambito dei prodotti utilizzati 

nell’A.O., di schede dati di sicurezza (SDS) 

aggiornate secondo il regolamento 453/2010, che 

adegua le SDS ai criteri CLP, sia per le sostanze 

che le miscele. In questo caso la riclassificazione 

deve essere eseguita seguendo i criteri indicati 

negli allegati I e VII. Se per le miscele la scadenza 

per l’adozione obbligatoria dei criteri CPL nelle 

SDS è il 1/06/2015, ed è quindi comprensibile e 

giustificabile l’assenza di SDS aggiornate, per le 

sostanze l’adozione obbligatoria è già scattata dal 

01/12/2010. Per le sostanze l’assenza di SDS aggiornate 

è da attribuire ad un colpevole ritardo 

delle aziende produttrici o distributrici, che si 

spera venga prontamente recuperato. La presenza 

di SDS aggiornate al CLP, secondo quanto indicato 

dal regolamento 453/2010, permetterà di ottenere 

la nuova classificazione e di procedere direttamente 

alla rivalutazione dei prodotti chimici 

nella VDRC. Ulteriori sviluppi del presente lavoro 

potrebbero prevedere l’implementazione di un 

modello per la riclassificazione di sostenze e miscele 

in attesa delle SDS aggiornate, anche se l’obiettivo 

è piuttosto ambizioso vista la complessità 

dei criteri di classificazione presenti nell’allegato I 

del CLP. 

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ausl.mo.it/dsp/flex/cm/pages/ServeBLOB.php/L/IT/IDPagina/1783 

RC 04 

EFFETTI DELL’ESPOSIZIONE AD INQUINAMENTO URBANO 

E PARAMETRI EPATICI 

M. Ciarrocca1 , A. Capozzella1 , C. Cetica1 , S. De Sio1 , P.A. Gioffrè1 , 

L. Scimitto1 , F. Tomei1 , G. Andreozzi1 , N. Nardone1 , Z. Tasciotti1 , 

L. Fantini1 , L. Sacchi1 , C. Goglia1 , G. Tomei2 , F. Tomei1 , A. Sancini1 1 University of Rome “Sapienza”, Department of Anatomy, Histology, 

Medical-Legal and the Orthopedics, Unit of Occupational Medicine, 

Viale Regina Elena 336, 00161 Rome, Italy 

2 Department of Neurology and Psychiatry, University of Rome 

“Sapienza” Piazzale Aldo Moro 5, 00185 Rome, Italy 

Corrispondenza: Prof. De Sio Simone - E-mail: franc.tomei @uniroma1.it 

RIASSUNTO. L’inquinamento ambientale e urbano è largamente 

considerato in letteratura come una delle possibili cause di sviluppo, nei 

soggetti esposti, di una vasta gamma di risposte, sia adattative che avverse, 

a livello di diversi organi e apparati. La gamma-glutammil-transferasi 

(γ-GT), l’alanina aminotransferasi (ALT o GPT) e l’aspartato 

aminotransferasi (AST o GOT) sono gli enzimi di danno epatico maggiormente 

utilizzati, come markers biologici, per patologie e disordini 

epatobiliari. Tra le categorie lavorative esposte a sostanze epatotossiche 

vi sono i dipendenti che svolgono la loro attività lavorativa in ambiente 

outdoor, considerato che alcune delle sostanze epatotossiche sono comunemente 

presenti in forma volatile anche nelle emissioni derivanti dagli 

impianti di scarico del traffico motoveicolare e delle industrie. Lo scopo 

dello studio è di valutare se l’esposizione occupazionale ad inquinamento 

urbano possa determinare modificazioni dei livelli plasmatici dei 

suddetti parametri di danno epatico. Da un ampio campione sono stati selezionati 

un gruppo di lavoratori professionalmente esposti ad inquinanti 

urbani, in quanto addetti ad attività di vigilanza in strada, ed un gruppo 

di lavoratori non professionalmente esposti, addetti a lavori d’ufficio di 

tipo burocratico-amministrativo, utilizzati come gruppo di controllo. Utilizzando 

criteri di paragonabilità come il consumo di sigarette, di alcool, 

il sesso e l’anzianità lavorativa, abbiamo quindi ottenuto un campione finale 

di 894 soggetti di cui: 447 casi (311 maschi; 136 femmine) e 447 

controlli (311 maschi; 136 femmine). L’analisi statistica dei dati si è basata 

sul calcolo della media, deviazione standard, il test T di Student e il 

test del Chi quadro con correzione di Yates. 

I valori medi di ALT, AST e gamma-GT sono risultati significativamente 

più elevati nei viabilisti rispetto ai controlli (p



Tabella I. Valori dei parametri plasmatici di danno epatico 

nei viabilisti rispetto agli amministrativi di entrambi i sessi 

CONCLUSIONI 

Studi in letteratura suggeriscono che l’esposizione a stressors chimici, 

come quelli presenti anche in qualità di inquinanti urbani, possa 

provocare varie alterazioni della salute e della funzionalità di diversi apparati 

ed organi-bersaglio tra cui il fegato 

In particolare, esposizioni croniche a benzene e toluene possono alterare 

la fisiologica funzionalità epatica provocando un aumento significativo 

delle transaminasi plasmatiche (ALT e AST) nei soggetti esposti. 

Questo effetto è correlato con la funzione del fegato, essendo esso il principale 

organo di biotrasformazione di queste sostanze attraverso l’azione 

della citocromo P450 ossigenasi. Relativamente alla bilirubina, alcune ricerche 

hanno dimostrato un particolare effetto dell’inquinamento urbano 

sull’omeostasi degli eritrociti. Secondo alcuni autori l’esposizione a inquinamento 

urbano, a causa dell’ossido e biossido di azoto (NO e NO2) 

in esso presente, può essere correlata con un decremento significativo 

della bilirubina nei soggetti cronicamente esposti (26). 

Il fegato è l’organo maggiormente suscettibile ai danni derivanti dall’esposizione 

occupazionale agli idrocarburi policiclici aromatici ed alcuni 

studi hanno dimostrato che la costante o intermittente esposizione 

nel luogo di lavoro a basse dosi di queste sostanze, specialmente se in 

miscela tra loro, può essere un fattore di rischio per lo sviluppo di insufficienza 

epatica, cirrosi ed epatocarcinoma Durante il processo di metabolizzazione 

di alcuni metalli pesanti come il cromo, il cadmio, il nichel 

e il piombo, il fegato può andare incontro ad un aumentato rischio di 

apoptosi o di necrosi epatocitaria che è direttamente correlato ai tempi di 

esposizione ed alla concentrazione di questi metalli nell’aria. In ragione 

di quanto sopra detto i livelli plasmatici dei parametri di danno epatico 

da noi considerati potrebbero essere usati come markers biologici precoci, 

utilizzabili in set occupazionali. 

Figura 1. Distribuzione dei valori relativi ai parametri risultati 

statisticamente significativi all’Analisi statistica tra i viabilisti e gli 

amministrativi di entrambi i sessi 

BIBLIOGRAFIA 

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RC 05 

CONCENTRAZIONE URINARIA DI IDROSSIPIRENE 

IN OPERATORI ECOLOGICI CON ESPOSIZIONE 

A IDROCARBURI POLICICLICI AROMATICI 

A.D. Mazzotta1 , M. Mazzotta2 , G. d’Ettorre3 , R.G. Cazzato4 , C. Simone5 , 

M. Fernandez2 1 Università degli Studi di Roma Tor Vergata Facoltà di Medicina e 

Chirurgia rif. 0151484 

2 Servizio Prevenzione e Proteione Università del Salento n 73100 Lecce 

3 Servizio Prevenzione e Protezione ASL Brindisi 

4 Servizio di Medicina del Lavoro ASL Brindisi 

5 Università degli Studi di Bari Laurea triennale per Tecnici di Laboratorio 

RIASSUNTO. L’esposizione a PAHs come Benzo(a)pyrene [BaP], 

Pyrene [Pyr], Benzo(a)anthracene [BaA], ecc si associa con una possibile 

cancerogenicità secondo direttive europee. Ulteriori dati hanno permesso 

di chiarire che la concentrazione dei PAH aumenta nei polmoni 

con l’età, uomini>donne, uomini fumatori>non fumatori, cellule tumorali 

polmonari> di cellule polmonari non cancerose. Il livello di 1-OHP 

è conseguenza delle capacità metaboliche, influenzata dai polimorfismi 

di geni e dalla biodisponibilità. L’1-OHP u, anche se non specifico di genotossicità, 

al contrario del 3.OHBap 3hydroxybenzo[a]pyrene(10), è 

però elettivo quale miglior indicatore di dose interna per esposizione recente, 

ma può essere segno di maggior esposizione tenuto conto della 

maggiore solubilità in acqua (rispetto al Benzo[a]pirene (Bap). ed in 

grado di passare attraverso le vie polmonari biotrasformandosi. Il calcolo 

delle medie geometriche della concentrazione urinaria di idrossipirene ha 

evidenziato un aumento dell’escrezione urinaria di 1-OHP a fine turno rispetto 

ai valori di inizio turno in operatori ecologici fumatori, non fumatori 

e/o selettivamente affetti da bronchite cronica (esposti in ambiente 

urbano alla combustione dei motori a scoppio e diesel, riscaldamento domestico 

ed emissioni di PAH industriali, candele del petrolchimico e camini 

di centrali termoelettriche e a carbone). L’aumento del dato nei 

bronchitici richiama studi sperimentali che indicano la capacità del PYR 

di rimanere nell’epitelio e nel sub-epitelio bronchiale, evidentemente in 

misura maggiore per una maggiore diluizione nel processo infiammatorio 

rallentando la biotrasformazione in metaboliti idrosolubili e costituendo 

una riserva in forma pre-tossica a livello polmonare, così da costituire 

una riserva di PAH per una maggiore eliminazione urinaria. 

Parole chiave: idrocarburi policiclici, idrossipirene, esposizione. 

INTRODUZIONE 

L’esposizione a PAHs come Dibenzo(a,h)anthracene [DBA], 

Benzo(a)pyrene [BaP], Pyrene [Pyr], Benzo(a)anthracene [BaA], 

Benzo(b,j,k)fluorantene [BbF], Benzo(k) fluorantene [BkF] è ben conosciuta 

è associata una possibile cancerogenicità evidenziata anche dall’attribuzione 

delle frasi R45/R49 secondo direttive europee (1-3). L’esposizione 

ambientale favorisce un aumento di concentrazione di PAH 

nei polmoni secondo lo schema uomini>donne, uomini fumatori>non fumatori, 

cellule tumorali polmonari> di cellule polmonari non cancerose. 

(4); i livelli di 1-OHP sono conseguenza delle capacità metaboliche con 

livelli più alti in individui “CYP1A1 Ile/Val genotype”, ed anche 

“GSTM1 null genotype”, nei bambini sono individuati CYP1A1 e 

CYP1B1 (attivazione) e NQO1 e GSTM (disattivazione) (5, 6), anche 

molti fattori ambientali influenzano la reattività chimica come la temperatura, 

la luce, i livelli di ossigeno, ozono e co-inquinanti, l’ossidazione 

fotochimica, le reazioni con NO2, SO2 e SO3, ma anche importante risulta 

la biodisponibilità ovvero la possibilità che più o meno hanno gli 

PAH di entrare nei sistemi cellulari es. PAH presenti in fase vapore (gas 

di cokeria), risultano di elevata biodisponibilità, mentre PAH provenienti 

dagli ambienti urbani (riscaldamento, trasporti) lo sono meno (7). L’1- 

OHP u , anche se non specifico di genotossicità, al contrario del 3.OHBap 

3hydroxybenzo[a]pyrene(10), è elettivo quale miglior indicatore di dose 

interna per esposizione recente, anche per diverse categorie di soggetti 

(11), tenuto conto anche che il Pyr per le caratteristiche di solubilità in 

acqua mmol/l 7.2x10 -4, è molto più solubile e in grado di passare attraverso 

le vie polmonari nel sangue e subire la biotrasformazione rispetto 

al Benzo[a]pirene (Bap) mmol/l 1.5x10 -5 


In questo studio abbiamo valutato, in 39 operatori ecologici di cui 31 

sani e 8 affetti da un processo bronchitico, oltre che in un gruppo di controllo 

di 18 addetti ad attività di ufficio, l’escrezione urinaria di 1-idrossipirene 

(1-OHP u ), quale indicatore di dose interna, sia per esposizione a 

fumi di combustione dei motori a scoppio e diesel, ma anche di sistemi 

di riscaldamento domestico ed emissioni di PAH industriale (candele del 

petrolchimico e camini di centrali termoelettriche a carbone) (8, 9). Tutti 

i 38 operatori ecologici residenti nella stessa area operativa i (provincia 

di Brindisi), erano di sesso maschile, tra gli operatori ecologici non bronchitici 

i fumatori risultavano essere 12 (26%). Per ogni lavoratore è stato 

dosato l’1-OHP u in un campione raccolto all’inizio e fine turno lavorativo 

(dopo almeno tre giorni consecutivi di lavoro); i valori di 1-OHP u 

sono stati studiati mediante le medie geometriche sia nell’ambito degli 

esposti tenendo conto dei parametri di rischio e del fumo, sia con quelli 

misurati in un campione di 18 lavoratori addetti ad attività di ufficio, al 

fine anche di valutare l’utilità del dosaggio dell’idrossipirene urinario 

nell’ambito di processi di sorveglianza sanitaria. La determinazione è 

stata effettuata mediante il metodo di Jongeneelen (1987) (12), dopo 

idrolisi enzimatica dei ß-glucuronati e/o solfati coniugati, seguita da analisi 

con cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC), abbinata ad un 

rivelatore fluorimetrico. Il limite di sensibilità della metodica è di 25 

ng/l. Le concentrazioni di 1-OHP u sono state espresse in ng/g creatinina. 

RISULTATI 

Tabella I. 1OHP inizio turno non fumatori e fumatori (NF e F) 

e fine turno non fumatori (FTNF) e Fumatori (FTF) 

Tabella II. 1OHP inizio turno non fumatori e fumatori (NF e F) 

e fine turno non fumatori (FTNF) e fumatori (FTF) in base 

all’esposizione in anni al fumo ed al deficit ostruttivo



La media geometrica della concentrazione di 1-idrossipirene U, tra i 

lavoratori esposti in fase di inizio turno risulta maggiore tra fumatori (F)e 

non fumatori (NF) e rispetto ai controlli non fumatori (contr NF), tuttavia 

il dato maggiormente significativo riguarda i soggetti esposti in fine 

turno sia fumatori che non fumatori (F NF FT) che dimostrano valori di 

una maggiore escrezione urinaria di 1-OHP u sia nei confronti dei non fumatori 

di controllo (contr NF) che dell’inizio turno (F NF IT); il fattore 

fumo quindi aumenta l’effetto dell’esposizione; tale dato si riconferma 

con la stratificazione relativa agli anni di esposizione: 1-OHP u > in soggetti 

con < 15 anni di esposizione fumatori, significativo rispetto ai non 

fumatori in inizio turno(NF IT); il fattore fumo di sigaretta si configura 

significativo per i fumatori in abbinamento all’esposizione < 15 anni in 

fine turno(F FT es



Tutti gli operatori delle stazioni di rifornimento monitorate sono stati 

sottoposti alla valutazione dell’esposizione ai solventi aerodispersi, mediante 

campionatori personali posti direttamente all’altezza della zona 

respiratoria degli addetti alle stazioni di servizio, per la determinazione 

della concentrazione di benzene, toluene e xileni aerodispersi eseguiti in 

tre diverse giornate. 

I valori delle concentrazioni rilevate per i BTX sono stati quindi confrontati 

con quelli riportati nel D.Lgs. n. 81 del 9 aprile 2008, in particolare 

nell’Allegato XLIII per quanto concerne il benzene (3,25 mg/m 3 ) e 

nell’Allegato XXXVIII per quanto attiene agli isomeri o-, m-, p degli xileni 

(221 mg/m 3 ) ed al toluene (192 mg/m 3 ). 

I risultati di questa prima fase di indagini evidenziano che l’esposizione 

media a BTX per i benzinai delle stazioni di rifornimento monitorate 

durante il turno di lavoro è, in termini numerici, di molto inferiore ai 

limiti proposti per gli ambienti di lavoro. 

Per quanto riguarda le tre categorie studiate (Corigliano, Rende, Cosenza), 

i valori ottenuti mostrano un andamento proporzionale al traffico 

veicolare delle località stesse e ancora, rispecchiano l’ubicazione delle 

stazioni di distribuzione, da zone centrali a zone più periferiche. 

Infine i risultati dell’indagine sull’esposizione a BTX nei distributori 

di carburante dei Comuni in studio, evidenziano che, nel periodo primaverile 

quando le condizioni meteoclimatiche favoriscono la diffusione 

degli inquinanti, le concentrazioni rilevate sono inferiori rispetto al periodo 

invernale. 

Parole chiave: BTX, carburante, esposizione professionale. 

CONTESTO 

Il possibile rischio cancerogeno associato all’esposizione a basse 

dosi di derivati del petrolio e, in particolare, a vapori di benzina contenenti 

benzene, è un argomento di rilevante interesse da un punto di vista 

di sanità pubblica. I benzinai rappresentano una popolazione modello per 

l’esposizione a basse dosi di benzene (generalmente inferiori ai 3 µg/m 3 

ovvero



Le soluzioni tecniche da adottare, tenendo conto dei rapporti rischi / 

benefici e costi / benefici, già utilizzate in alcuni paesi industrializzati 

permetteranno, una volta attuate, anche con piani di adeguamento graduale 

degli impianti esistenti, una riduzione dell’esposizione sia degli addetti 

all’erogazione di carburante e degli utenti delle stazioni di servizio, 

sia della popolazione esposta alle emissioni degli autoveicoli. Infine 

come previsto dalla normativa vigente dovrà essere prevista, tra l’altro, 

per gli addetti al rifornimento di carburante un’adeguata informazione e 

formazione sui rischi connessi all’esposizione a benzene, sulle norme 

tecniche, misure igieniche e precauzioni da adottare, sull’uso di idonei 

indumenti e mezzi di protezione personale, sul divieto di adibire al rifornimento 

di carburante personale di età inferiore a 16 anni. 

Dovrà essere prevista, eventualmente soltanto la dove la Valutazione 

dei Rischi effettuata dal Datore di lavoro ai sensi del D.Lgs. n. 81 del 9 

aprile 2008 ne evidenzi la necessità, la tenuta del Registro degli esposti a 

sostanze cancerogene e la Sorveglianza Sanitaria per gli esposti, effettuata 

da un Medico “Competente”, prevedendo una periodicità delle visite mediche 

adeguata all’entità dei rischi e l’effettuazione di accertamenti integrativi 

mirati comprensivi di monitoraggio ambientale e biologico. 

BIBLIOGRAFIA 

Crebelli R, Carere A. Effetti sulla salute dell’inquinamento atmosferico 

nelle aree urbane Risultati di un progetto congiunto. Laboratorio di 

Tossicologia Comparata ed Ecotossicologia ISSN 1123-3117 Rapporti 

ISTISAN 03/11. 

Carere A, Crebelli R. Biomonitoring of human populations exposed to 

petroleum fuels, with special consideration of the role of benzene as 

a genotoxic component. Report off the EC Environment programme 

project EV5V-CT92-0221. Roma, Istituto Superiore di Sanità; 1997. 

Serie Relazioni 97/4. P. 102. 

Carere A, Crebelli R. Biomarkers for environmentaland occupational exposure 

to aromatic mutagens and carcinogens from emissions of oil 

shale petrochemistry. Report off the EC PECO programme project 

CIPACT92-3016. Roma, Istituto Superiore di Sanità; 1998. Serie 

Relazioni 98/1. P. 48. 

Doll R, et al. Cancer risks in benzene exposed workers. In Occup Environ 

Med 2005, 62: 231-236. 

Steffen C, et al. Acute childhood leukaemia and environmental exposure 

to potential sources of benzene and other hydrocarbons; a case-control 

study. Occup Environ Med Sep 2004, 61: 773-778. 

Spagnoli G, Pompili T, Tonnarini S, Manigrasso M, Ogis M, Moruzzi I, 

Benvenuti F. Studio sull’inquinamento da benzene, toluene, xileni 

nei distributori di carburante del circondario di Roma, Fogli di informazione 

ISPESL, 2-3/1998. 

Bozzoli L, Maugeri U. Igiene industriale. La Goliardica Pavese. 

Apostoli P, Betta A, Brugnone F, Ferracin A, Maranelli G, Marchiori L, 

et al. Linee-guida per la valutazione e la gestione dei rischi da benzine 

per la salute dei lavoratori addetti alle stazioni di servizio dei 

carburanti. 1998 consultabile su: http://www.theotes.it/Linee_ 

Guida_Benzine.pdf. 

AGIP Petroli. Valutazione dell’esposizione a benzene in addetti ed utenti 

nelle aree di servizio del Settore AGIP Petroli. Roma, 11 febbraio 

1993. 

RC 07 

ESPOSIZIONE A METALLI PESANTI NELLA POPOLAZIONE 

GENERALE DI TARANTO 

L. Vimercati1 , L. Bisceglia2 , T. Martino1 , T. Gagliardi1 , M.A. Storelli1 , 

N. Favia1 , M. Conversano3 , A. Minerba4 , I. Albano1 , L.J. Jemmett1 , 

M. Palma1 , G. Assennato1,2 1 Dipartimento di Medicina Interna e Medicina Pubblica, Sezione di 

Medicina del Lavoro “B. Ramazzini”, Università degli Studi di Bari 

“Aldo Moro” 

2 ARPA Puglia 

3 Dipartimento di Prevenzione ASL Taranto 

4 S.C. Statistica ed Epidemiologia ASL Taranto 

Corrispondenza: Luigi Vimercati - E-mail: l.vimercati@medlav.uniba.it 

RIASSUNTO. Taranto è una tra le aree a più alto rischio ambientale, 

per i numerosi impianti siderurgici presenti. Su questa base, abbiamo 

effettuato un programma di monitoraggio biologico sulla popolazione 

residente, non esposta per motivi occupazionali a metalli pesanti. 

In particolare, sono stati presi in considerazione l’Arsenico inorganico 

e i suoi metaboliti metilati (iAs+MMA+DMA), il Cromo (Cr), 

il Manganese (Mn), il Mercurio (Hg) e il Piombo (Pb) a causa delle caratteristiche 

ubiquitarie di questi metalli, ampiamente diffusi in natura, 

e dei loro potenziali effetti cancerogeni. Abbiamo misurato 

iAs+MMA+DMA, Cr, Hg, Pb, Mn in 142 campioni di urine di soggetti 

che vivono nell’area tarantina. Abbiamo anche somministrato un questionario, 

al fine di indagare l’influenza di fattori professionali e non 

professionali sull’escrezione urinaria di questi metalli. I valori medi di 

escrezione urinaria di Pb e Cr sono al di sopra dei valori di riferimento 

osservati dall’Associazione Italiana per i Valori di Riferimento nella 

popolazione generale non esposta professionalmente ai metalli 

(SIVR). 

Parole chiave: metalli, esposizione ambientale, monitoraggio biologico. 

INTRODUZIONE 

L’area di Taranto è stata segnalata dalla Organizzazione Mondiale 

della Sanità (OMS) tra le aree ad elevato rischio ambientale per via dei 

numerosi insediamenti industriali e processi produttivi presenti (1). Su 

queste basi è stato avviato un progetto di ricerca per valutare l’esposizione 

a metalli pesanti della popolazione generale residente nella città di 

Taranto e confrontare i livelli delle sostanze misurate nei tarantini con 

quelli di campioni di popolazione residente in aree considerate non inquinate. 

L’importanza di indagare l’esposizione a metalli della popolazione 

deriva dalle loro caratteristiche di ubiquitarietà, poiché ampiamente diffusi 

in natura, e dai loro potenziali effetti sulla salute, di natura anche 

cancerogena. In particolare, il Cromo esavalente (Cr VI ) e l’As sono stati 

classificati dall’International Agency for Research on Cancer (IARC, 

Lyon), cancerogeni di gruppo 1 (2). 

Per quanto riguarda l’esposizione ambientale a Cr e ad As, le concentrazioni 

nell’aria ambiente di questi metalli variano notevolmente e 

sono influenzate in modo significativo dalla presenza in prossimità dei 

centri urbani di alcuni tipi di insediamenti produttivi quali le industrie 

metallurgiche, le centrali a carbone, le industrie galvaniche, gli inceneritori 

di rifiuti. Studi condotti negli Stati dell’Unione Europea hanno evidenziato 

valori di Cr nell’aria ambiente variabili tra 4 e 70 ng/m 3 in zone 

urbane, e tra 5 e 200 ng/m 3 nelle aree industriali. I valori di As nell’aria 

ambiente risultano invece variabili tra 1 e 3 ng/m 3 in zone urbane e tra 

20 e 30 ng/m 3 in quelle industriali (3, 4). 

Attualmente, a livello normativo, solo per il Pb esiste un valore limite 

fissato a 0.5 µg/m 3 , mentre per gli altri metalli, definiti come inquinanti 

dal D.Lgs.351/99, non esiste ancora un limite di riferimento. Pertanto 

per questi ultimi, tra cui vi sono l’As, il Hg, il Cr e il Mn, ci si deve 

riferire ai criteri di qualità dell’aria indicati dall’WHO che, per l’As ed il 

Cr, essendo sostanze cancerogene e quindi non dotate di soglia, non riconoscono 

alcun limite. 


Sono stati presi in considerazione il Comune di Taranto, suddiviso in 

quattro aree (Statte, Città Vecchia-Tamburi, Quartiere Paolo VI, Città 

Nuova) e quello di Laterza. Sono stati reclutati 300 soggetti residenti nei 

comuni delle aree in studio iscritti all’Anagrafe degli Assistibili della Regione 

Puglia e selezionati attraverso un campionamento casuale stratificato 

per sottogruppi definiti per sesso ed età. Il campionamento è stato 

articolato in due passaggi: 1) assegnazione di due Medici di Medicina 

Generale (MMG) per ciascuna area in studio a partire dalle liste dei 

MMG convenzionati con la ASL di Taranto; 2) dalle liste dei MMG selezionati, 

sono stati estratti 50 soggetti per ciascuna delle quattro zone di 

Taranto e per il Comune di Laterza stratificando il campione per sesso e 

per età compresa tra 19 e 65 anni. È stato costituito, inoltre, un gruppo di 

50 volontari dando priorità ai residenti del quartiere Tamburi ed ai lavoratori 

dell’impianto di agglomerazione dello stabilimento siderurgico di 

Taranto. 

I soggetti sono stati contattati a seguito di procedure concordate con 

i MMG, cui è stata precedentemente fornita ogni informazione circa lo



studio e richiesta collaborazione a partecipare attivamente nell’ambito di 

un incontro organizzato a questo scopo. 

Gli indicatori biologici urinari in studio sono: iAs+MMA+DMA, Cr, 

Hg, Mn e Pb. 

Previo consenso informato è stato somministrato, da personale addestrato, 

un questionario contenente domande relative ai dati personali, 

alla storia lavorativa, alle abitudini di vita e alimentari, all’anamnesi patologica 

e all’esposizione extraprofessionale a Cr, As, Hg, Mn, Pb. Si è 

anche provveduto ad effettuare la raccolta delle urine. 

Le analisi dei campioni urinari sono effettuate presso il Laboratorio 

di Tossicologia Industriale della Sezione di Medicina del Lavoro “B. Ramazzini” 

dell’Università di Bari, mediante spettrofotometria ad assorbimento 

atomico, utilizzando per l’As, la tecnica degli idruri con sviluppo 

di arsina; per il Hg, la tecnica dei vapori freddi e per Mn, Pb e Cr, il metodo 

con fornetto di grafite (5). 

Tutti i campioni raccolti durante lo svolgimento dello studio sono registrati 

con un codice di identificazione individuale generato casualmente 

per garantire l’anonimato dei dati. 

Sono state condotte analisi descrittive del campione e sono state esaminate 

le concentrazioni dei diversi indicatori biologici in studio, tenendo 

conto di tutte le covariate (possibili confondenti o modificatori di 

effetto) raccolte tramite questionario. 

Il confronto tra gruppi è stato effettuato utilizzando tecniche non parametriche 

e parametriche (test t di Student per dati appaiati e non, analisi 

della varianza), dopo aver proceduto a trasformazione (logaritmica 

per tutti i metalli, con l’eccezione del piombo per cui è stata effettuata 

una trasformazione quadratica) delle variabili non distribuite normalmente. 

Per valutare l’associazione tra una variabile dipendente e più variabili 

indipendenti sono stati utilizzati metodi di regressione. 

RISULTATI 

Allo stato attuale, sono disponibili i dati completi di 142 soggetti, 68 

uomini (48%) e 74 donne (52%). 

L’età media del campione in studio è pari a 43 anni. 

I soggetti provengono dal comune di Statte (n. 50) e dal comune di 

Taranto (n. 92), suddiviso nelle quattro aree considerate. 

Il 62.5% del campione non è fumatore: tra gli uomini la percentuale 

è pari al 58.5%, tra le donne il 65.7%. I soggetti attualmente fumatori 

sono 33, di cui 17 uomini e 16 donne. La percentuale di fumatori a Statte 

è del 49%, mentre è pari al 31% a Taranto. I soggetti che dispongono di 

un caminetto in casa sono 23, il 78% dei quali risiede a Statte. Solo 4 tra 

gli intervistati hanno dichiarato di fare uso di antiparassitari e 14 di aver 

utilizzato vernici. Per quanto riguarda le abitudini alimentari il 71% del 

campione ha dichiarato di bere acqua minerale, il 27% acqua proveniente 

dall’acquedotto e il 2% entrambe. Mentre a Statte il numero di partecipanti 

allo studio che consumano acqua minerale e acqua dell’acquedotto 

è pressoché identico; a Taranto, invece, è nettamente prevalente l’abitudine 

di utilizzare acqua minerale. Quando si esamina la distribuzione del 

tipo di acqua consumata per zone di residenza, si evidenzia che gli abitanti 

del centro e della periferia consumano prevalentemente acqua minerale, 

mentre i residenti in aree extraurbane acqua dell’acquedotto 

(p



RC 08 

RISCHIO CHIMICO ED ESPOSIZIONE A INTERFERENTI 

ENDOCRINI NEI LUOGHI DI LAVORO 

C. Fiumalbi, A. Citroni, M. Giannelli, B. Papaleo1 ASL 10 Firenze Dipartimento di Prevenzione, UF di PISLL zona sud est 

1 Inail ex ISPESL - Roma 

Corrispondenza: Dr.ssa Carla Fiumalbi - Dirigente medico UF di 

PISLL zona fiorentina sud est, Dipartimento di Prevenzione ASL 10 

Firenze, Via Chiantigiana 37, 50126 Firenze - Tel. 0556534723, Fax 

055/6532383, E-mail: carla.fiumalbi@asf.toscana.it 

RIASSUNTO. L’articolo riporta il tentativo di individuare una metodologia 

utile a valutare tra i rischi occupazionali, quelli da sostanze 

chimiche potenziali interferenti endocrini (I.E: inquinanti ambientali e/o 

occupazionali correlati con effetti sulla capacità riproduttiva e sul sistema 

endocrino), integrando le informazioni di matrici di esposizioni, 

banche dati MATline, INAIL e ASL. Lo stirene è stato individuato come 

I.E. occupazionale su cui intervenire e in nessuna delle aziende, oggetto 

di intervento, individuate con potenziale esposizione, vi era la conoscenza 

della caratteristica di potenziale interferente endocrino dello stirene 

e/o dei plastificanti utilizzati. 

La metodologia può essere applicata per la mappatura di esposizioni 

ad altre sostanze chimiche I.E. e i risultati ottenuti possono rappresentare 

un possibile punto di partenza per la programmazione degli interventi. 

Parole chiave: salute dei lavoratori, interferenti endocrini, rischio 

chimico occupazionale. 

INTRODUZIONE 

Gli studi sperimentali iniziano a delineare la correlazione tra inquinanti 

ambientali e/o occupazionali con la capacità riproduttiva e alcune 

patologie endocrine. Tali sostanze sono definite come interferenti endocrini 

(I.E.). In letteratura sono citate alcune matrici di esposizione lavorativa 

(JEM: job exposure matrices) elaborate allo scopo di contribuire a 

chiarire la relazione tra l’esposizione a questi composti chimici, presenti 

talvolta in ambiente di lavoro, e gli effetti sulla salute. Gli I.E. infatti 

sono spesso ubiquitari e vi è la necessità di identificare eventuali fattori 

di confondimento che potrebbero incidere nelle valutazioni delle esposizioni 

e dei relativi danni occupazionali. L’obiettivo del nostro intervento 

è stato quello di sperimentare una metodologia utile ad individuare e valutare 

tra i rischi occupazionali, quelli da sostanze chimiche potenziali 

interferenti endocrini, utilizzando le matrici di esposizioni. 


Sono state individuate le sostanze chimiche potenziali I.E. occupazionali 

sulla base delle JEM disponibili in letteratura; l’utilizzo integrato 

di banche dati MATline e la consultazione dell’archivio unità produttive 

INAIL per prevedere il numero degli occupati esposti e per mappare la 

loro distribuzione sul territorio fiorentino sud est. Tramite MATline è 

stato ottenuto l’elenco delle lavorazioni; dall’archivio unità produttive di 

fonte INAIL per ogni attività lavorativa si è ottenuto il numero di ditte e 

di addetti. Ulteriori informazioni si sono ottenute dagli archivi Ditte del 

Dipartimento di Prevenzione. Alle aziende individuate è stato inviato per 

posta e/o direttamente uno specifico questionario e acquisita la documentazione 

utile a valutare la reale esposizione all’I.E. individuato, la tipologia 

di lavorazione, i lavoratori esposti, il programma di sorveglianza 

sanitaria e gli eventuali dati di monitoraggio biologico effettuati dal medico 

competente aziendale. 

RISULTATI 

In questa prima fase è stato individuato lo stirene come I.E. di interesse. 

Le informazioni sulle esposizioni sono state raccolti a step: presenza 

si/no delle sostanze chimiche di interesse (resine stireniche, plastificanti, 

coloranti e pigmenti), schede di sicurezza, campionamenti, monitoraggi 

biologici, documento di valutazione del rischio (DVR) e sopralluoghi. 

Le lavorazioni individuate sono state prevalentemente: materie 

plastiche, produzione di inchiostri - vernici lacche - coloranti. Tra le 

101 aziende individuate nel territorio di competenza con possibile uti- 

lizzo di stirene come materia prima e/o additivo nel ciclo produttivo, per 

10 aziende (8%) per un totale di 130 addetti si è confermato l’utilizzo di 

stirene e/o prodotti che lo contengono. Solo in 4 (40%) aziende (87 addetti) 

era stato indicato lo stirene e/o i composti che lo contengono nella 

valutazione del rischio con le relative schede di sicurezza ed effettuato 

dal Medico Competente il monitoraggio biologico. In nessun caso vi era 

la conoscenza della caratteristica di potenziale interferente endocrino 

dello stirene e/o dei plastificanti utilizzati. 

DISCUSSIONE 

Questa esperienza è un esempio di come l’uso integrato delle JEM e 

delle banche dati permetta la mappatura di lavorazioni con possibile 

esposizione a sostanze chimiche I.E. e la previsione del numero di lavoratori 

esposti. L’individuazione di esposizioni non note e/o misconosciute 

ha permesso di promuovere sia idonee valutazioni del rischio 

(DVR) per la salute dei lavoratori che interventi di prevenzione mirati. 

La metodologia può essere applicata per la mappatura di esposizioni ad 

altre sostanze chimiche I.E. e i risultati ottenuti possono rappresentare un 

possibile punto di partenza per gli operatori della prevenzione impegnati 

nella pianificazione dei programmi di intervento. 

BIBLIOGRAFIA 

1) Pera A, Caporossi L, De Rosa M, Vita I, Bastianelli C, Papaleo B. 

Studio degli effetti biologici degli endocrine. Disrupters chemicals 

(EDC) sulla salute riproduttiva. G Ital Med Lav Erg 2006; 


2) Comitato Nazionale Biosicurezza e Biotecnologie (2007). La Sorveglianza 

dell’esposizione a interferenti endocrini. http://www.iss.it/ 

binary/inte/cont/interferenti_endocrini. 

3) Papaleo B, Caporossi L, De Rosa M, Chiovato L, Ferrari M, Imbriani 

M, Signorini S, Pera A. Esposizione professionale a distruttori 

endocrini: stato dell’arte. G Ital Med Lav Erg 2004; 26 (3): 171-179. 


RC 09 

ESPOSIZIONE A STIRENE ED ALTERAZIONI EMATOLOGICHE 

IN LAVORATORI DELLA VETRORESINA 

Daniele Giantomasi, Elisabetta Strafella, Massimo Bracci, Sara 

Staffolani, Lory Santarelli 

Medicina del Lavoro, Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università 

Politecnica delle Marche, Ancona 

RIASSUNTO. Lo stirene, un solvente organico largamente utilizzato 

nelle lavorazioni della vetroresina, è attualmente definito dalla 

IARC come possibile cancerogeno per l’uomo (gruppo 2B). Studi epidemiologici, 

condotti su lavoratori dell’industria plastica, hanno associato 

l’esposizione allo stirene ad una maggiore incidenza di tumori linfocitari 

ed ematopoietici ma anche ad alterazioni non neoplastiche del sistema 

immunitario. 

Scopo di questo studio è stato quello di verificare, nei lavoratori 

della vetroresina, la presenza di alterazioni ematologiche in associazione 

ai biomarkers di esposizione a sostanze organiche volatili ed ai diversi 

fattori individuali e lavorativi. 

Lo studio ha previsto un prelievo ematico, la raccolta di un campione 

di urine a fine turno ed una raccolta anamnestica e patologica in un 

gruppo di 91 lavoratori operanti in un’azienda della cantieristica navale 

da diporto in vetroresina. 

Dai nostri dati emerge che una significativa percentuale di soggetti 

addetti alla lavorazione della vetroresina presenta un’inversione della 

formula leucocitaria generata da una linfocitosi assoluta. Questo fenomeno 

è prevalente nel gruppo dei soggetti di razza asiatica ed africana e 

nel gruppo dei soggetti con la mansione specifica di carrozziere. 

Tali significatività persistono all’analisi multivariata. Nonostante 

non si sia rilevata una associazione significativa tra alti livelli di biomarkers 

e presenza di inversione della formula, non si può escludere una 

correlazione di quest’ultima con i rischi specifici legati alla lavorazione 

della cantieristica navale e in particolare alla presenza di molteplici 

agenti chimici utilizzati nel ciclo industriale, soprattutto nella mansione



dei carrozzieri. L’associazione tra formula invertita e la razza africana ed 

asiatica è da indagare ulteriormente allo scopo di capire se esistono fattori 

legati all’etnia che possano predisporre ad alterazioni di tipo ematologiche. 

Parole chiave: stirene, formula leucocitaria, vetroresina. 

INTRODUZIONE 

Nuovi studi sugli effetti dell’esposizione a solventi organici volatili 

(SOV), quali stirene, potrebbero apportare interessanti novità per rendere 

più accurata la sorveglianza sanitaria dei lavoratori di comparti come 

quello della vetroresina e/o della gomma. Attualmente la IARC ha definito 

lo stirene come possibile cancerogeno per l’uomo (gruppo 2B), ma 

le evidenze sulla cancerogenicità sono ancora limitate. Studi epidemiologici 

hanno riportato in lavoratori esposti allo stirene un eccesso di tumori 

del polmone, delle vie respiratorie (1), linfocitari ed ematopoietici 

(2-5). L’esposizione a stirene è stata associata inoltre ad alterazioni non 

neoplastiche del sistema immunitario (6-7). 

Scopo di questo studio è stato quello di verificare nei lavoratori della 

vetroresina la presenza di alterazioni clinico/ematologiche in associazione 

ai biomarkers di esposizione a sostanze organiche volatili (SOV) 

ed ai diversi fattori individuali e lavorativi. 


È stato effettuato un prelievo ematico e la raccolta di un campione di 

urine a fine turno in un gruppo di 91 lavoratori operanti in un’azienda 

della cantieristica navale da diporto in vetroresina. Sono stati presi in 

considerazione 2 gruppi di lavoratori, resinatori-infusori e carrozzieri, i 

quali sono stati sottoposti ad accurata anamnesi patologica che prendeva 

in considerazione allergie e patologie acute e croniche a carico dei vari 

apparati. È stata effettuata un’anamnesi lavorativa: anni di esposizione a 

SOV, uso di DPI; e sono state indagate le abitudini di vita quali abitudine 

tabagica, assunzione di alcool e caffè, alimentazione e attività sportiva. 

Sul campione di sangue intero sono stati eseguite le seguenti analisi: 

emocromo, indici di funzionalità epatica (transaminasi, GGT, bilirubina 

totale) e renale (creatinina). Sul campione delle urine sono stati eseguiti: 

dosaggi dell’acido mandelico-fenilgliossilico, ippurico, metilippurico. 

I dati di laboratorio sono stati utilizzati per valutare l’associazione 

tra la presenza di alterazioni ematologiche in relazione all’età, sesso, 

razza, mansione, anni di esposizione lavorativa a SOV, abitudini tabagiche, 

assunzione alcolica, B.M.I. e biomarkers urinari di esposizione a 

SOV (acido mandelico-fenilgliossilico, ippurico, metilippurico). I valori 

ottenuti venivano confrontati con i range di normalità del laboratorio che 

ha eseguito le analisi. 

Valutata la distribuzione non normale della maggior parte delle variabili 

continue studiate, si è utilizzata la mediana come misura di centralità 

e il 25° e il 75° percentile come misura della distribuzione. Le variabili 

continue sono state studiate nei soggetti con e senza inversione 

della formula leucocitaria utilizzando il test di Mann-Whitney mentre per 

le variabili nominali è stato utilizzato il test del Chi-quadro. L’associazione 

fra l’inversione della formula leucocitaria ed i vari fattori studiati 

è stata ulteriormente indagata mediante regressione logistica multivariata. 

RISULTATI 

Hanno partecipato al nostro studio un totale di 91 lavoratori della vetroresina. 

I dati ottenuti sono riassunti nella Tabella I. Dai nostri dati 

emerge che una significativa percentuale di soggetti addetti alla lavorazione 

della vetroresina, precisamente il 24,4%, presenta un’inversione 

della formula leucocitaria generata da una linfocitosi relativa. Sul totale 

dei soggetti esposti il 15,3% risulta avere una formula invertita generata 

da una linfocitosi assoluta. Questo fenomeno è risultato essere significativamente 

prevalente (p



DISCUSSIONE 

Dall’analisi dei dati emerge un’elevata presenza di inversione della 

formula leucocitaria nel gruppo di lavoratori indagati, generata prevalentemente 

da una linfocitosi assoluta. In particolare tale inversione è presente 

nei lavoratori di origine asiatica ed africana e nella mansione dei 

carrozzieri. Questo risultato ci ha indotto ad approfondire lo studio volendo 

verificare che la popolazione asiatica e africana non esposta presentasse 

ugualmente l’inversione della formula. Per tale scopo abbiamo 

studiato un gruppo di 200 soggetti sani sovrapponibile ai casi per caratteristiche 

demografiche [56,0% asiatici-africani e 44,0% caucasici; età 

mediana di 37,21 anni (32,10-40,00); 59% uomini e 41% donne], non 

esposti a SOV, afferenti al laboratorio per indagini ematiche di routine; 

tali soggetti sono stati osservati per eventuali alterazioni ematopoietiche. 

L’inversione della formula è risultata pari al 8% generata principalmente 

da una linfocitosi relativa neutropenica. L’inversione della formula generata 

da una linfocitosi assoluta si è presentata invece in un solo caso, 

in particolare in un soggetto asiatico (0,5%). 

La presenza di inversione di formula nel campione dei lavoratori 

della vetroresina rispetto ai soggetti non esposti della stessa etnia è risultata 

significativamente (p



somma dei ranghi di Wilcoxon). Sono state considerate differenze quantitative 

tutti i valori di probabilità inferiori rispetto a p



ganoclorurati in particolare). In corso di sorveglianza sanitaria, a seguito 

del riscontro occasionale di una componente monoclonale all’esame elettroforetico, 

è stata posta diagnosi di MGUS in un lavoratore di un industria 

chimica, potenzialmente esposto a pesticidi di sintesi (molinate, 

atrazina, promazina, simazina) e a vapori delle materie prime impiegate 

(cloroetano, bromoetano, tetrafluoroetilene, toluene, ecc.). Il soggetto era 

di giovane età (anni 41) e lavorava da 15 anni nella stessa azienda con la 

mansione di manutentore meccanico. Nessun altro caso di MGUS è stato 

mai diagnosticato tra i colleghi di lavoro negli anni precedenti. Partendo 

dalla considerazione che, nell’ambito della eziopatogenesi di malattie per 

le quali l’effetto stocastico conseguente all’esposizione, anche a bassi livelli, 

a specifici agenti di rischio presenti nell’ambiente di lavoro può 

avere un ruolo eziologico rilevante, sono stati valutati il significato ed il 

possibile ruolo dell’esposizione a pesticidi per l’insorgenza di MGUS nel 

caso oggetto del nostro studio, soprattutto in relazione alla giovane età di 

osservazione dell’alterazione ematologica. I quesiti emersi sono stati diversi 

e relativi in primo luogo alla reale probabilità causale che l’esposizione 

occupazionale a pesticidi possa essere implicata nell’eziologia 

della MGUS, in secondo luogo correlati alla possibilità che la condizione 

diagnosticata possa essere inquadrata e gestita come patologia di sospetta 

origine professionale, in terzo luogo relativi alle misure di prevenzione 

primaria e secondaria che possono e devono essere messe in atto sul 

luogo di lavoro per il lavoratore affetto da MGUS. La letteratura scientifica 

non offre indicazioni sull’argomento. Dall’analisi dell’attività di lavoro 

svolta dal lavoratore e sulla base dei dati di monitoraggio ambientale 

effettuati nel corso degli anni e che evidenziano valori di esposizione 

assolutamente trascurabili, appare ragionevole ipotizzare l’assenza di un 

rapporto causale con l’insorgenza di MGUS. In merito al secondo quesito 

riteniamo non sussistano i presupposti per sospettare la MGUS come 

malattia di origine professionale. Infatti, la MGUS non è di per sé è inquadrabile 

come una malattia vera e propria ma piuttosto e più correttamente 

come una condizione subclinica che solo in un numero limitato di 

casi evolve verso il mieloma multiplo. L’abbattimento di ogni possibile 

fonte occupazionale di esposizione deve essere ottenuto prima mediante 

l’adozione di misure di prevenzione collettiva, sia di carattere organizzativo 

che di carattere tecnico, e successivamente attraverso l’adozione di 

misure di prevenzione/protezione individuali. La formulazione del giudizio 

di idoneità alla mansione dovrebbe prevedere l’esclusione dallo 

svolgimento di attività lavorative che possono comportare esposizione 

anche potenziale a pesticidi e a tutti quegli agenti di rischio (solventi ad 

esempio) per i quali è stato ipotizzato o dimostrato un possibile ruolo 

nella eziopatogenesi della MGUS e, in generale, di malattie del sistema 

mieoloproliferativo. Il lavoratore inoltre dovrà essere sottoposto a sorveglianza 

sanitaria con periodicità ravvicinata, integrata da specifiche valutazioni 

ematologiche e svolta in stretta collaborazione con lo specialista 

ematologo. 

Parole chiave: gammopatia monoclonale (MGUS), pesticidi, rischi 

professionali. 

INTRODUZIONE 

La gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS) è 

una condizione preneoplastica caratterizzata dalla proliferazione di un 

clone plasmacellulare a livello del midollo osseo che sintetizza immunoglobuline, 

non associata a comparsa di sintomi o di danno d’organo (1). 

La proliferazione clonale di elementi B linfocitari più o meno maturi, in 

grado di sintetizzare e di secernere una catena immunoglobulinica monoclonale 

più o meno completa, costituisce l’elemento comune che caratterizza 

le malattie linfoproliferative e plasmacellulari. L’accumulo nel 

siero dell’immunoglobulina omogenea, riscontrabile in concentrazioni 

variabili, rappresenta l’effetto dell’abnorme attività del clone linfoplasmacellulare 

e dà origine alla componente monoclonale. L’eventuale eccesso 

di sintesi di catene leggere, ultrafiltrate liberamente a livello del 

glomerulo renale, costituisce la proteinuria di Bence-Jones. La gammopatia 

monoclonale di incerto significato (MGUS) è definita dal riscontro 

di una concentrazione sierica di immunoglobulina monoclonale (o di una 

sua componente) inferiore a 3 g/dL, dalla presenza di plasmacellule nel 

midollo osseo in una proporzione inferiore al 10% e dall’assenza di lesioni 

ossee radiologicamente documentate, di anemia, di ipercalcemia e 

di insufficienza renale (1). La prevalenza di MGUS è bassa nei soggetti 

giovani, mentre nella popolazione ultracinquantenne è relativamente elevata 

(3,2%) ed aumenta considerevolmente con l’età (4). Sebbene la 

MGUS sia storicamente considerata una condizione benigna, i pazienti 

che ne sono affetti hanno un rischio nel tempo di sviluppare mieloma 

multiplo (MM). La MGUS può pertanto essere inquadrata come uno 

stadio preneplastico della plasmacellula che precede il possibile sviluppo 

di un mieloma multiplo (2, 4); il tasso di progressione della MGUS in 

mieloma multiplo è mediamente pari all’1% per anno (3, 4), con un rischio 

di progressione che aumenta con la durata e che persiste anche in 

pazienti che presentano un quadro biochimico-umorale stabile nell’arco 

di decenni (3, 4). I principali fattori di rischio di progressione clinica 

della MGUS in MM sono la concentrazione ed il tipo della componente 

sierica monoclonale e la presenza di catene leggere nel siero. I pazienti 

affetti da MGUS hanno inoltre un rischio significativo di sviluppare amiloidosi 

primaria e macroglobulinemia di Waldenstrom. Recentemente è 

stata dimostrata una associazione statisticamente significativa tra insorgenza 

di MGUS ed esposizione professionale ad alcuni pesticidi utilizzati 

in ambito agricolo (l’insetticida organoclorurato dieldrina; il mix fumigante 

tetracloruro/disolfuro di carbonio; il fungicida clortalonil) (2), a 

conferma di quanto già descritto in altre precedenti ricerche nelle quali 

era stato segnalato il riscontro di una associazione positiva tra insorgenza 

di MGUS ed esposizione a pesticidi, solventi e differenti sostanze chimiche 

di sintesi (5). 

MATERIALI E METODI: DESCRIZIONE CASO CLINICO 

In corso di sorveglianza sanitaria, a seguito del riscontro occasionale 

di una componente monoclonale all’esame elettroforetico, è stata posta 

diagnosi di MGUS in un lavoratore di un industria chimica potenzialmente 

esposto a pesticidi di sintesi. Il soggetto aveva 41 anni e lavorava 

da 15 anni con la mansione di manutentore meccanico in una azienda 

dove vengono prodotti pesticidi di sintesi. Nessun altro caso di MGUS è 

mai stato diagnosticato tra i colleghi di lavoro negli anni precedenti. 

Dalla revisione delle schede di sicurezza dei prodotti impiegati e sintetizzati 

è stata evidenziata la presenza di alcune materie prime (bromoetano, 

cloroetano, monoclorometano, tetrafluoroetilene) e di tre pesticidi 

di sintesi (molinate, promazina, simazina) identificati con la frase di rischio 

R40 in quanto dotati di possibili effetti cancerogeni, seppure in presenza 

di prove insufficienti. Tuttavia, nessuno dei pesticidi di sintesi prodotti 

nell’azienda rientrava fra quelli per i quali l’associazione con la 

MGUS è risultata epidemiologicamente dimostrata e non solo ipotizzata. 

Poiché l’attività produttiva si svolge a ciclo chiuso, i dati di monitoraggio 

ambientale relativi alle concentrazioni di materie prime e vapori di pesticidi 

nelle diverse fasi del ciclo produttivo hanno sempre evidenziato 

valori espositivi assolutamente trascurabili, di solito inferiori al limite di 

rilevabilità del metodo di indagine e in alcuni casi largamente inferiori ai 

valori limiti proposti dall’ACGIH per le materie prime impiegate. Si segnala 

che per i pesticidi molinate, promazina e simazina l’ACGIH non 

ha ad oggi proposto valori limite di soglia (TLV). Dall’analisi della mansione 

svolta dal lavoratore, che richiede una occasionale e limitata presenza 

sugli impianti produttivi, il tempo medio stimato di potenziale 

esposizione è risultato inferiore a 30 minuti/giorno. Partendo dall’ipotesi 

cautelativa secondo la quale, nell’eziopatogenesi di malattie come quelle 

neoplastiche, l’effetto stocastico conseguente anche a basse esposizioni a 

specifici agenti di rischio possa avere un ruolo eziologico, sono stati valutati 

il significato ed il possibile ruolo dell’esposizione a pesticidi per 

l’insorgenza di MGUS nel caso in oggetto, soprattutto in relazione alla 

giovane età di osservazione dell’alterazione ematologica. Abbiamo 

anche valutato le possibili misure di prevenzione primaria e secondaria 

attuabili nell’ambiente di lavoro per il soggetto affetto da MGUS. 

DISCUSSIONE E CONCLUSIONI 

Dall’analisi dell’attività di lavoro svolta dal lavoratore e sulla base dei 

dati di monitoraggio ambientale effettuati nel corso degli anni, che evidenziano 

valori espositivi assolutamente trascurabili, appare ragionevole 

ipotizzare l’assenza di un ruolo eziologico dell’esposizione occupazionale 

nell’insorgenza di MGUS. Nel caso specifico si ritiene pertanto che non 

sussistano i presupposti per considerare la “malattia” di origine professionale. 

Inoltre la MGUS non è di per sé è inquadrabile come una malattia 

vera e propria ma piuttosto e più correttamente come una condizione preneoplastica, 

clinicamente silente, che solo in un numero limitato di casi 

evolve verso il mieloma multiplo. Un corretto approccio preventivo nei 

soggetti portatori di una condizione preneoplastica deve porre come elemento 

fondamentale l’eliminazione di tutti quei fattori o situazioni presenti 

in ambito lavorativo in grado di favorire la progressione verso forme maligne. 

L’abbattimento di ogni possibile fonte occupazionale di esposizione



deve essere ottenuto prima mediante l’adozione di misure di prevenzione 

collettiva, sia di carattere organizzativo che tecnico, e successivamente attraverso 

l’adozione di misure di prevenzione/protezione individuali. Nel 

caso in oggetto, pur in presenza di valori di esposizione ambientale assolutamente 

trascurabili e non confrontabili con i valori limiti disponibili 

proposti, la formulazione del giudizio di idoneità alla mansione ha previsto 

l’esclusione dallo svolgimento di attività che potessero comportare esposizione 

anche potenziale a pesticidi e a tutti gli agenti di rischio (solventi in 

particolare) per i quali è stato dimostrato o ipotizzato un possibile ruolo 

nella eziopatogenesi della MGUS e delle malattie del sistema linfomieloproliferativo. 

È stato inoltre predisposto un protocollo di sorveglianza sanitaria 

“personalizzato” che prevede una periodicità semestrale e l’effettuazione 

di specifiche valutazioni ematologiche programmate e svolte in 

stretta collaborazione con lo specialista ematologo. 

BIBLIOGRAFIA 

1) International Myeloma Working Group. Criteria for the classification 

of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: 

a report of the International Myeloma Working Group. Br J 

Haematology 2003; 121: 749-757. 

2) Landgren O, Kyle R, et al. Pesticide exposure and risk of monoclonal 

gammopathy of undetermined significance in the Agricultural 

Health Study. Blood 2009; 113: 6386-6391. 

3) Kyle RA, Therneau TM, et al. A long-term study of prognosis in monoclonal 

gammopathy of undetermined significance. N Engl J Med 

2002; 346: 564-569. 

4) Rishi K. Wadhera, et al. Prevalence of Monoclonal Gammopathy of 

Undetermined Significance: a Systematic review. Mayo Clin Proc 

2010; 85 (10): 933-942. 

5) Khuder S, Mutgi A. Meta-analyses of Multiple Myeloma and farming. 

Am J Ind Med 1997; 32: 510-516. 

RC 12 

MONITORAGGIO SUGLI IMPIEGHI DELLE SOSTANZE CHIMICHE 

NEL FLORO-VIVAISMO DELLA PROVINCIA DI PISTOIA. 

RISULTATI PRELIMINARI 

A. Veraldi1 , B. Lenzi, M. Balduini, A. Pacella, A. Fedi, C. Ciapini, 

A. Innocenti 

Centro di Riferimento Regionale Prevenzione Igiene e Sicurezza nel 

Florovivaismo, Dipartimento di Prevenzione - USL 3 Pistoia - Viale 

Matteotti 19 - 51100 Pistoia - E-mail: a.veraldi@usl3.toscana.it 

1 Dipartimento di Sanità Pubblica - Università di Firenze 

RIASSUNTO. Il Centro di Riferimento Regionale per la Prevenzione 

Igiene e Sicurezza nel Florovivaismo dal 2006 ha effettuato monitoraggi 

relativi all’impiego dei prodotti fitosanitari di Aziende florovivaistiche 

attive nella Provincia di Pistoia. Le informazioni di interesse 

sono state acquisite a partire dalle copie dei registri dove vengono annotati 

i dati sui trattamenti effettuati. Per approfondire alcune informazioni 

relative ai comportamenti adottati nel corso dei trattamenti è stato messo 

a punto un questionario da somministrare ai titolari delle Aziende. 

Il confronto fra i monitoraggi effettuati in due trienni successivi: 

2005-2007 e 2008-2010 su un campione di 76 aziende vivaistiche 

(5,4%), mostrano che dai consumi di 35,8 kg/Ha del primo triennio si è 

passati a 44,4 kg/Ha con un incremento di 9.13 kg/ha pari al 24,12% di 

kg/Ha. I risultati relativi ai questionari suggeriscono che i comportamenti 

di chi effettua i trattamenti sono ancora da correggere in particolare durante 

alcune fasi della lavorazione come il rientro in coltura. Siamo ancora 

lontani dalla diffusione dei metodi di lotta biologica è quindi necessario 

fare ancora molta strada per diminuire l’uso di tali sostanze. I dati 

finora ottenuti deducono che risulta importante stimare gli impieghi effettivi 

dei prodotti fitosanitari sul territorio e lo strumento fondamentale 

è rappresentato dal registro dei trattamenti. Per intraprendere monitoraggi 

costanti delle sostanze chimiche in ambito provinciale, il Centro 

propone di attivare un flusso informativo dei dati annotati nei registri che 

porterebbe alla realizzazione di una importante banca dati. I dati acquisiti 

risulteranno utili ai fini della conoscenza sul consumo effettivo di tali 

sostanze nel territorio, in riferimento al recente quadro normativo esi- 

stente a livello regionale, nazionale e comunitario in materia di sicurezza 

di prodotti fitosanitari. 

Parole chiave: florovivaismo, aziende vivaistiche, diserbanti and 

pesticidi. 

INTRODUZIONE 

Il florovivaismo per la provincia di Pistoia rappresenta l’economia 

trainante, da un’indagine Regionale effettuata nel 2003 sono state stimate 

1.767 Ditte (1.375 vivaistiche, 299 floricole e 93 a produzione mista) che 

rappresentano circa la metà di tutte le aziende florovivaistiche della Toscana 

(3.627). La superficie agricola utilizzata (SAU) a livello provinciale 

risulta di circa 5.500 ha (29, %). 

La Regione Toscana, nell’ambito degli obbiettivi del Piano Mirato di 

Prevenzione 2008-2010, ha previsto un monitoraggio sugli impieghi 

delle sostanze chimiche ed in particolare dei prodotti fitosanitari utilizzati 

nell’ambito del comparto florovivaistico. La realizzazione dell’obiettivo 

previsto è stata affidata al Centro di Riferimento Regionale per 

la Prevenzione Igiene e Sicurezza nel Florovivaismo (1) che ha intrapreso 

un’indagine su un campione di 76 Aziende vivaistiche (5,4% del 

totale) e 20 floricole (6,7%) attive sul territorio pistoiese, un sottogruppo 

di 255 Aziende (188 vivaistiche e 67 floricole) oggetto di studio della 

precedente indagine (2005-2007). Il campione selezionato rappresenta il 

20,5% della SAU provinciale (12,7% vivaistiche e 7,8% floricole) e circa 

il 4% di quella regionale. 


Il campione analizzato è stato selezionato sulla base degli impieghi 

dei prodotti a livello quantitativo considerando tre classi di consumo: 

massimo, medio, minimo. I dati sono stati estrapolati dalle copie dei registri 

dei trattamenti e da un questionario somministrato ai titolari delle 

ditte interessate e successivamente riportati in due data-base nei quali 

sono state aggiunte ulteriori informazioni utili alle analisi. I dati relativi 

al vivaismo e alla floricoltura sono stati analizzati separatamente,. per 

quanto concerne la floricoltura le rielaborazioni sono ancora in corso. 

Esaminando le informazioni ricavate dai registri dei trattamenti, le 

analisi hanno previsto la determinazione dei quantitativi riferiti sia ai formulati 

commerciali che ai principi attivi in essi contenuti ed un confronto 

fra gli impieghi effettuati nell’ambito di due periodi di indagine. I periodi 

presi in esame si riferiscono ai trattamenti effettuati durante i due trienni: 

2005-2007, 2008-2010. Al lavoro di acquisizione e selezione si è aggiunto 

quello di miglioramento della qualità delle informazioni a causa 

delle diverse carenze riscontrate nei registri. Per quanto riguarda il questionario, 

oltre alla tipologia delle colture (più dettagliate per le floricole), 

sono stati approfonditi diversi aspetti sui trattamenti fitosanitari, 

dai metodi di lotta attuati all’uso dei dispositivi di protezione individuale, 

alla manutenzione e pulizia delle macchine distributrici. Inoltre sono 

state rilevate informazioni sui rivenditori dove vengono acquistati i prodotti 

e sui contoterzisti. 

RISULTATI 

I risultati delle analisi relative ai quantitativi dei formulati commerciali 

impiegati mostrano un aumento rispetto al precedente triennio, corrispondente 

a circa 4.200 Kg (incremento 16,7%), più di 9 Kg/Ha/anno 

(incremento 24,1%) a fronte di una riduzione del terreno utilizzato, come 

si vede in Tab. I. Analizzando per classe funzionale, l’incremento si osserva 

in modo particolare per i prodotti con funzione di diserbante, 

mentre l’impiego relativo ai fungicidi e agli insetticidi/acaricidi rimane 

pressoché costante (Tab. II). I dati relativi ai quantitativi dei prodotti impiegati 

possono ritenersi sottostimati rispetto a quanto riportato sui registri, 

in quanto non sono stati inclusi i trattamenti effettuati su: cumuli di 

terra, vialetti, argini, laghetti, stagni e fossi, i cui quantitativi sono stati 

annotati solo da alcune aziende monitorate. Inoltre occorre puntualizzare 

che per il solfato di rame è stato preso in considerazione solo la percentuale 

relativa al rame metallo, come riportano le fonti prese in esame. 

Tabella I. Utilizzazione di formulati commerciali 

nei due trienni considerati



Tabella II. Confronto fra i due monitoraggi effettuati 

(2006-2008 e 2009-2010), impieghi suddivisi per funzione 

Sono stati determinati anche i quantitativi riferiti ai principi attivi 

impiegati presenti nei formulati commerciali. Le quantità, espresse in kg, 

sono state calcolate a partire dalle percentuali presenti nei prodotti, rilevate 

dalle schede di sicurezza e dalle etichette consultate principalmente 

sui siti del “Ministero delle politiche agricole alimentari e forestali” e 

quello della “Salute”. Complessivamente i kg di principi attivi relativi 

agli impieghi rilevati nel monitoraggio più recente risultano 7800,1 (suddivisi 

in: insetticidi/acaricidi: 1.397; fungicidi: 1.225,6; diserbanti: 5.166,6; 

bagnanti/adesivanti: 10,46; molluschicidi/geodisinfestanti: 0,37), mentre 

nel precedente monitoraggio erano: 5.090,7 (suddivisi in insetticidi/acaricidi: 

998,72; fungicidi: 1.039,13; diserbanti: 3.052,07; bagnanti/adesivanti: 

0,10; molluschicidi/ geodisinfestanti: 0,50 e fitoregolatori, non riscontrati 

nel secondo monitoraggio: 0,14). Quanto sopra riportato mostra 

un discreto aumento anche delle quantità dei principi attivi presenti nei 

formulati commerciali. L’aumento riguarda in modo particolare i principi 

attivi con funzione di diserbante, così come per i prodotti. 

Prendendo in esame i 20 principi attivi più utilizzati nelle pratiche riferite 

al vivaismo ornamentale (più del 97% e del 95% del quantitativo 

totale rispettivamente nel monitoraggi 2 e 1), è possibile constatare che 

in entrambe le indagini il principio attivo più utilizzato risulta il Glifosate, 

seguito dal Pendimetalin entrambi con funzione di diserbante, seguono 

gli impieghi relativi agli Oli minerali che, oltre ad essere utilizzati 

come insetticidi, vengono spesso impiegati come coadiuvanti nella pra- 

Tabella III. I 20 principi attivi più utilizzati nelle pratiche vivaistiche 

della provincia di Pistoia nell’ambito dei due monitoraggi effettuati 

tica del diserbo (422,2 kg). Si rileva invece una considerevole diminuzione 

del Mancozeb, un fungicida largamente impiegato che, nel monitoraggio 

2 non si ritrova più fra i 20 principi attivi più utilizzati (Tab. III). 

Va rircordato che dal 1° Dicembre 2010 (entrata in vigore del regolamento 

europeo 790/2009 del 10 agosto 2009), il Mancozeb è stato riclassificato 

da Irriante (Xi) a Nocivo (Xn) ed è stata introdotta la frase di 

rischio R63 (Possibile rischio di danni ai bambini non ancora nati), tale 

riclassificazione ha comportato l’obbligo dell’autorizzazione all’acquisto, 

alla detenzione e all’uso dei prodotti contenenti oltre il 5% di 

Mancozeb. 

I principi attivi classificati molto tossici (T+), tossici (T) e nocivi 

(Xn) rilevati in entrambi i monitoraggi sono circa la metà di quelli utilizzati 

in totale (49, %). 

I risultati relativi ai questionari suggeriscono che le operazioni effettuate 

durante il rientro in coltura ancora non sono percepite dagli addetti 

ai trattamenti come a rischio di esposizione. La maggior parte infatti non 

utilizza alcun DPI nel corso delle lavorazioni nell’arco delle 48 ore successive 

ai trattamenti. Inoltre anche durante la distribuzione dei prodotti 

ben il 15% utilizza mezzi non idonei. La totalità delle Aziende impiega 

metodi di lotta chimica anche se in prevalenza guidata rispetto quella a 

calendario. 

CONCLUSIONI 

I risultati ottenuti suggeriscono che gli impieghi dei prodotti fitosanitari 

in questo settore sono tendenzialmente crescenti e questo richiede 

sia un monitoraggio costante nel tempo del fenomeno sia azioni conseguenti 

di carattere preventivo per la tutela della salute e sicurezza dei lavoratori 

e della popolazione generale. È quindi importante stimare gli 

impieghi effettivi di tali sostanze sul territorio e l’unico strumento può 

essere rappresentato dal registro dei trattamenti tenuto dalle aziende agricole 

(DPR 290 in vigore dal 2001). I dati presenti nei registri dei trattamenti 

infatti rappresentano una importante fonte di grande valore per le 

valutazioni dell’impatto che hanno tali prodotti sulla salute umana. È 

fondamentale cercare di promuovere la circolazione dei dati, soprattutto 

all’interno dei soggetti che operano nel campo della prevenzione sanitaria 

e ambientale anche alla luce del Regola- 

mento 1185/2009 sulle statistiche dei pesticidi. 

Tali considerazioni obbligano ad un’attenta valutazione 

su come migliorare gli strumenti di rilevazione 

e gestione dei dati a diversi livelli 

(provinciale, regionale, nazionale). A tal fine sarebbe 

opportuno mettere a regime un flusso 

informativo delle informazioni relative ai prodotti 

fitosanitari utilizzati in ambito provinciale 

con inserimento on-line. Si realizzerebbe una 

banca dati caratterizzata essenzialmente dalle 

informazioni presenti nei registri dei trattamenti 

(prodotti fitosanitari utilizzati, fase fenologica, 

colture, dosi impiegate, ecc) e utilizzabile a fini 

della valutazione dei rischi per la salute umana e 

dell’impatto ambientale. I dati presenti nel database 

verrebbero arricchiti da ulteriori informazioni 

(principi attivi, frasi di rischio ecc.) da 

parte degli operatori del Centro Regionale ed 

utilizzati ai fini delle elaborazioni statistiche da 

aggiornare periodicamente (ad es. semestralmente) 

e conseguentemente per effettuare una 

eventuale programmazione sanitaria. I dati potrebbero 

essere messi a disposizione di altre ASL 

e Agenzie (es. ARPAT) operanti sia a livello regionale 

che nazionale per indirizzare la ricerca 

dei principi attivi e/o di eventuali metaboliti 

nelle diverse matrici (acqua, suolo, liquidi biologici 

ecc) permettendo confronti e/o ulteriori elaborazioni. 

BIBLIOGRAFIA 

1) http://www.usl3.toscana.it/Sezione.jsp? 

titolo=Centro+di+Riferimento+Regionale+P 

revenzione+Salute+e+Sicurezza+nel+ 

Florovivaismo&idSezione=455) 

(ultimo accesso 2/9/2011)



RC 13 

RAPPORTO TRA MANSIONE IN UN CEMENTIFICIO 

E ALTERAZIONI DELLE SOTTOPOPOLAZIONI LINFOCITARIE 

A. Baiola, G. Somma, A. Magrini, A. Pietroiusti, A. Bergamaschi 

Dipartimento di Medicina del Lavoro,Università degli Studi di Roma 

“Tor Vergata” 

Corrispondenza: annalisa.baiola@gmail.com 

RIASSUNTO. Scopo dello studio è stato valutare gli effetti dell’esposizione 

alle polveri di cemento sul sistema immunitario nei lavoratori 

di un cementificio valutando le sottopopolazioni linfocitarie. Abbiamo 

studiato 209 lavoratori, classificati come esposti e non esposti rispetto alla 

mansione nel cementificio e abbiamo rilevato un RR significativamente 

più elevato negli esposti rispetto ai non esposti di avere un rapporto 

CD4+/CD8+ alterato; tra i fattori di confondi mento considerati, la mansione 

da sola spiega il modello di regressione logistica con una P< 0.05. 

Questi dati suggeriscono l’esistenza nei lavoratori esposti di un rischio aumentato 

di sviluppare una disregolazione del sistema immunitario. 

Parole chiave: cemento, sottopopolazioni linfocitarie, CD4+/CD8+ ratio. 

INTRODUZIONE 

Oggi milioni di persone lavorano quotidianamente in ambienti polverosi 

e sono esposti a diversi fattori di rischio per la salute quali fumi, 

gas e polveri, che possono determinare lo sviluppo di malattie professionali 

(Meo, 2004). Gli agenti esogeni frequentemente interferiscono con i 

processi immunologici e pertanto i possibili effetti dell’esposizione ambientale 

sul sistema immunitario sono stati ampiamente studiati negli ultimi 

anni; uno dei metodi maggiormente utilizzati è la valutazione delle 

relative proporzioni delle sottopopolazioni linfocitarie. Alterazioni quantitative 

delle sottopopolazioni possono essere osservate in varie situazioni 

cliniche, quali immunodeficienze, leucemia, autoimmunità e allergia 

come pure in alcune malattie metaboliche (Orfao et al., 1999; 

Yssel and Groux, 2000). 

Esposizione alle polveri di cemento 

Le principali porte d’ingresso delle particelle di polvere del cemento 

nell’organismo sono il tratto gastrointestinale e quello respiratorio cioè 

per inalazione e/o deglutizione (Green, 1970). Il diametro aerodinamico 

delle particelle di polvere del cemento si aggira tra 0.05 e 5 µm quindi 

tali particelle sono di dimensioni inalabili. Per questo il tratto tracheobronchiale 

rappresenta il bersaglio primario della deposizione della polvere 

di cemento (Oleru et al., 1984). Le proprietà fisiche importanti oltre 

alla dimensione delle particelle sono anche la densità, la forma, la penetrabilità, 

l’area, la carica elettrostatica, l’attività igroscopica e l’alcalinità 

dell’agente inalato. Le particelle di polvere del cemento possono causare 

malattie legata alla natura chimica della polvere del cemento e alle sue 

proprietà irritanti, sensibilizzanti e pneumoconiotiche (Morgan, 1984). 

L’esposizione a lungo termine ad alte concentrazioni di polvere del cemento 

costituisce una causa potenziale di malattia professionale fra i lavoratori 

del cemento. Gli studi condotti sull’effetto dell’esposizione alla 

polvere di cemento nell’uomo si sono focalizzati spesso sull’apparato respiratorio 

sebbene i dati ottenuti siano spesso controversi. L’industria del 

cemento ha, inoltre, il più alto numero di casi riportati di dermatiti e congiuntiviti 

in Nigeria, suggerendo che la polvere di cemento danneggi 

pelle e occhi (Ezenwa et al., 1996). Le scoperte di uno studio realizzato 

in India suggeriscono che l’esposizione causi anche danno ematologico 

e citogenetico nei lavoratori dell’industria del cemento, in particolare 

aberrazioni cromosomiche, ridotto indice mitotico e aumentata frequenza 

di scambi cromatidici (Jude et al., 2002). Esistono diversi studi 

che dimostrano l’associazione con malattie tumorali e un’aumentata 

mortalità ad esse correlata tra i lavoratori del cemento sebbene anche in 

questo caso i dati siano spesso piuttosto contraddittori. Malgrado gli effetti 

flogistici che si osservano nel tessuto polmonare in seguito all’esposizione 

al silicio, il costituente principale del cemento, siano ben documentati, 

disponiamo di informazioni inconsistenti sui cambiamenti sistemici 

precoci che possono contribuire allo sviluppo di malattie autoimmuni 

come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide e sclerodermia 

la cui incidenza è notoriamente aumentata nei lavoratori esposti 

al silicio (Wilke et al., 1996; Park et al., 1999). Pazienti con silicosi e 

altri individui altamente esposti al silicio mostrano aumentati livelli di 

autoanticorpi (Subra et al., 2001; Conrad et al., 2000), immunoglobuline 

e immunocomplessi (Doll al., 1981). In uno studio trasversale, Carlsten 

e coll. (2007) hanno studiato i potenziali effetti biologici precoci dell’esposizione 

al silicio selezionando due gruppi di lavoratori, uno costituito 

da addetti alla produzione del cemento e l’altro da elettricisti; utilizzando 

un modello trasversale sono stati confrontati funzione polmonare, 

markers immunitari e infiammatori di questi due gruppi: tra i markers di 

superficie esaminati la percentuale di linfociti CD25+ e CD69+ era significativamente 

più bassa negli addetti alla produzione del cemento rispetto 

agli elettricisti mentre la percentuale di linfociti CD19+ era significativamente 

più alta nel primo gruppo. Questo studio, sebbene preliminare, 

supporta l’esistenza di precoci effetti immuni e infiammatori nei lavoratori 

esposti a a polveri contenenti silicio e dimostra una correlazione 

tra attività lavorativa nell’industria del cemento e aumento di varie citochine 

pro infiammatorie suggerendo lo significativo substrato infiammatorio 

anche tra i lavoratori esposti da poco tempo. Lo scopo del nostro 

studio è valutare l’impatto sul sistema immunitario dell’esposizione alle 

polveri di cemento nei lavoratori di un cementificio studiando in particolare 

le sottopopolazioni linfocitarie. 


Abbiamo reclutato un gruppo di lavoratori di sesso maschile di un 

cementificio del Lazio. In base alla loro mansione all’interno della fabbrica, 

questi soggetti sono stati classificati in due gruppi: i lavoratori impiegati 

nei diversi settori del ciclo di produzione del cemento sono stati 

considerati esposti mentre i lavoratori impiegati nel settore amministrativo 

sono stati considerati come non esposti e quindi utilizzati come controlli. 

Tutti i lavoratori inclusi nello studio erano impiegati da almeno 2 

anni nel cementificio. I due gruppi sono risultati omogenei per età, sesso 

e condizione socioeconomica. La stessa popolazione è stata, inoltre, valutata 

per l’esposizione giornaliera al rumore e distinta in esposti e non 

esposti utilizzando come valore limite 85 dB che corrisponde al valore limite 

soglia per il rumore indicato dalle linee guida internazionali 

(ACGIH, 2008). Sono stati determinati: la data di assunzione, la mansione, 

l’orario di lavoro e l’uso dei dispositivi di protezione personale, 

come mascherine e tappi per le orecchie. Da tutti i partecipanti arruolati 

sono stati, inoltre, ottenuti dati antropometrici quali peso, altezza e BMI, 

informazioni sullo stato di salute, esposizione voluttuaria al fumo (sì, no, 

ex). Il consenso informato è stato ottenuto per tutti i soggetti in studio. I 

soggetti affetti da disturbi sistemici infiammatori e/o immunologici, diabete 

o altre malattie metaboliche e neoplasie sono stati in seguito esclusi 

dallo studio. Per i parametri ematologici sono stati prelevati 3 ml di 

sangue venoso con l’utilizzo di provette contenti EDTA K2; dopo aver 

trasferito il sangue intero in provette TruCOUNT (che permettono di calcolare 

i conteggi assoluti delle sottopopolazioni) è stata quindi eseguita 

la marcatura delle cellule ematiche con anticorpi monoclonali utilizzando 

il Kit Multitest fornito dalla Becton Dickinson contenente il reagente 

Multitest CD3/CD8/CD45/CD4 e il reagente Multitest CD3/ 

CD16+C56+/CD45/CD19. È stata applicata la metodica Lyse-No-Wash 

con citometro FACSCalibur BD. Per l’analisi multicolore dei dati in flussocitometria 

è stato usato il software Multiset, applicazione Macintosh 

della Becton Dickinson. Il t di Student e il test chi quadro sono stati utilizzati 

per il confronto delle variabili rispettivamente continue e discrete. 

Dove non altrimenti specificato, i dati sono espressi come medie e deviazioni 

standard dalle medie. Un valore P < 0.05 è stato preso come livello 

di significatività. Attraverso una regressione logistica multipla (utilizzando 

anche la procedura “stepforward”) sono stati calcolati gli odds 

ratio con intervallo di confidenza al 95% (CI 95%) aggiustati per mansione, 

età, fumo, turno, rumore, BMI per individuare eventuali fattori 

predittivi di possibili alterazioni dei parametri ematologici in esame. L’analisi 

statistica è stata realizzata con il programma Intercooled Stata 9.2 

(release 9, StataCorp LP, College Station, TX, USA). 

RISULTATI 

L’intera popolazione entrata a far parte dello studio comprendeva 

inizialmente 209 lavoratori; di questi, 7 soggetti sono stati esclusi per le 

seguenti motivazioni: diagnosi di diabete (6 lavoratori) o altri disturbi del 

metabolismo e neoplasie in atto (1 lavoratori). I dati si riferiscono quindi 

a 202 lavoratori che, in accordo con i nostri criteri di esposizione, sono 

stati così classificati: 139 esposti e 63 non esposti. Nessuna differenza



razziale o etnica è stata riscontrata tra i due gruppi di lavoratori. L’età 

media dei soggetti non esposti era di 44.8 anni mentre l’età media dei 

soggetti esposti era di 46.1 anni. 

Tabella I. Principali caratteristiche della popolazione in studio 

In una prima analisi abbiamo valutato se vi era differenza statisticamente 

significativa tra le medie del rapporto CD4/CD8 negli esposti rispetto 

ai non esposti. La media riscontrata del rapporto CD4/CD8 era 

pari a 1.71 (DS = 0.54) nei non esposti e pari a 1.72 (DS = 0.85) negli 

esposti (P = 0.56) senza differenza significativa tra le medie dei due 

gruppi. Siamo quindi passati a valutare se vi erano differenze significative 

studiando il rapporto CD4/CD8 come normale (compreso tra 1.50 e 

2.50), al di sotto della norma (2.50). 

Nell’ambito dei parametri alterati si è osservata più comunemente la riduzione 

rispetto all’aumento del rapporto CD4+/CD8+. Dunque gli 

esposti avevano un rischio assoluto del 48.92% di avere un rapporto 

CD4/CD8 < 1.50 rispetto al 33.33% dei non esposti mentre il rischio assoluto 

di un rapporto > 2.50 era del 14.39% per gli esposti rispetto al 

6.35% dei non esposti. Per gli esposti, il RR di avere un rapporto < 1.50 

era pari al 1.47% mentre il RR di avere un rapporto > 2.50 era pari a 

2.27% (vd Tab. II e Imm. 1). 

Tabella II. Rapporto CD4+/CD8+ nelle due popolazioni 

Figura 1. Rappresentazione grafica del rapporto CD4+/CD8+ nelle 

due popolazioni 

Andando a considerare il rapporto CD4/CD8 come variabile dicotomica 

(considerando normale un rapporto compreso tra 1.50 e 2.50), la 

prevalenza di alterazioni del rapporto CD4+/CD8+ è risultata del 63.31% 

negli esposti e del 39.68% nei non esposti. Il RR = 1,59% con un intervallo 

di confidenza al 95%: 1.15-2.22, OR = 2.62 con un intervallo di 

confidenza al 95%: 1.43-4.82 e P = 0.0017 (vd Tab. III e Imm. 2) negli 

esposti rispetto ai non esposti. 

Tabella III. Rapporto CD4+/CD8+ nelle due popolazioni 

considerato come variabile dicotomica 

Figura 2. Rapporto CD4+/CD8+ nelle due popolazioni (come variabile 

dicotomica) 

Abbiamo poi considerato l’orario lavorativo e trovato un rischio assoluto 

di avere un rapporto alterato pari a 68.83% per i lavoratori a turni 

contro un rischio assoluto pari a 51.66% per i lavoratori non a turni; i 

turnisti avevano un RR = 1.33% con un intervallo di confidenza al 95%: 

1.04-1.69, OR = 2.05 con un intervallo di confidenza al 95%: 1.05-3.98 

e P = 0.039) rispetto ai lavoratori non a turni; quindi anche per i turni, 

così come per la mansione, abbiamo potuto escludere che l’associazione 

sia legata al caso. Nessuna delle altre variabili si associava in maniera 

significativa alle alterazioni del rapporto CD4/CD8; non è, infatti, risultata 

significativa l’associazione con il fumo (RR = 1.1% con un intervallo 

di confidenza al 95%: 0.83-1.40, OR = 1.2 con un intervallo di 

confidenza al 95%: 0.67-2.11, P = 0.54) con il rumore (RR = 0.59%, OR 

= 1.28, P = 0.40) né con il BMI (P = 0.74). L’analisi di regressione multipla 

ha mostrato ugualmente che tra le variabili indipendenti considerate 

(mansione, età, fumo, turni, rumore, BMI) gli unici fattori predittivi 

di alterazione del rapporto CD4+/CD8+ sono la mansione (OR = 2.62, 

CI 95% 1.42-4.83, P = 0.0017) e il turno (OR = 2.05, CI 95% 1.04-4.01, 

P = 0.033); applicando infine la procedura “stepforward” si è rilevato 

che la mansione da sola spiega il modello di regressione logistica con 

una P< 0.05. 

Non è stata osservata nessuna associazione statisticamente significativa 

con l’alterazione delle cellule NK e dei linfociti B (vd Imm 3 e 4); 

occorre però sottolineare che per le cellule NK è stato rilevato un valore 

medio maggiore negli esposti (386.8043, DS 175.3, CI 95%: 303.5- 

386.4) rispetto ai non esposti (344.9683, DS 175.3, CI 95%: 357.3-416) 

e allo stesso modo per i linfociti B è stato riscontrato un valore medio 

maggiore negli esposti (286.3, DS 140.3, CI 95%: 262.6-309.9) rispetto 

ai non esposti (255.5, DS 106.3, CI 95%: 228.8-282.3). 

Figura 3. Rappresentazione grafica delle cellule NK nelle due popolazioni



Figura 4. Rappresentazione grafica dei linfociti B nelle due popolazioni 

CONCLUSIONI 

Lo studio mostra che i lavoratori esposti a polvere di cemento 

hanno un rischio di sviluppare alterazioni del rapporto CD4+/CD8+ significativamente 

maggiore rispetto ai lavoratori non esposti mentre 

non sono state riscontrate variazioni significative nella conta dei linfociti 

B e delle cellule NK degli esposti rispetto ai non esposti. In entrambi 

i gruppi è stata rilevata più frequentemente la riduzione piuttosto 

che l’aumento del rapporto CD4+/CD8+ quindi sembrerebbe più 

comune la depressione del sistema immunitario rispetto all’iperattivazione. 

Il meccanismo sottostante l’associazione tra esposizione lavorativa e 

alterazione del rapporto CD4/+CD8+ rimane poco chiaro sebbene alcuni 

studi suggeriscano che l’esposizione occupazionale alla polvere di cemento 

sia in grado di alterare la funzione emopoietica verosimilmente a 

causa di un effetto deleterio sul midollo osseo (Mojiminiyi et al., 2008). 

Le modificazioni osservate vanno considerate preliminari e non sembrano 

al momento giustificare lo studio sistematico delle sottopopolazioni 

linfocitarie nei lavoratori esposti come test di screening nei check 

up periodici. I limiti al presente studio sono: il modello trasversale, il numero 

relativamente basso dei controlli considerati e la mancanza dei dati 

di esposizione personale alla polvere di cemento. Data l’importanza della 

disregolazione del sistema immunitario nello sviluppo di malattie autoimmuni 

e nell’aumentata suscettibilità a infezioni e tumori, ulteriori 

studi sembrano comunque necessari. 

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RC 14 

EFFETTO DELLE NANOPARTICELLE DI SILICE SULLO SVILUPPO 

EMBRIONALE DEI MAMMIFERI 

Luisa Campagnolo1 , Micol Massimiani1 , Pierpaolo Pompa2 , 

Stefania Sabella2 , Maria Ada Malvindi2 , Andrea Magrini3 , 

Antonio Bergamaschi4 , Antonio Pietroiusti3 1 Dipartimento di Sanità Pubblica e Biologia Cellulare 

2 Istituto Italiano di Tecnologia, Via Barsanti, 73010 Arnesano (Lecce) 

3 Dipartimento di Biopatologia e Diagnostica per Immagini, Università 

di Roma Tor Vergata, Via Montpellier 1, 00133 Roma 

4 Istituto di Medicina del Lavoro, Università Cattolica del Sacro Cuore, 

Largo San Vito 1, 00168 Roma 

Corrispondenza: campagno@med.uniroma2.it 

RIASSUNTO. Scopo del presente lavoro è stato quello di valutare 

l’effetto di nanoparticelle di silice (SiNP) sullo sviluppo di embrioni di 

topo. A tal proposito, abbiamo somministrato per via endovenosa a femmine 

di topo al quinto giorno di gravidanza 30 µg/topo di SiNP di 24, 

60 e 110 nm con diverse chimiche di superficie (NH 2 o COOH). Dopo 

10 giorni, gli animali sono stati sacrificati. Non si sono osservate variazione 

nel numero di feti, ma in alcuni casi è stata rilevata la presenza di 

feti con evidenti malformazioni strutturali ed si sono avuti gemelli monozigoti. 

Tali anomalie non sono mai state osservate nelle femmine di 

controllo. 

Parole chiave: nanoparticelle ingegnerizzate, nanoparticelle di silice, 

sviluppo embrionale. 

Le nanotecnologie, basate sullo sviluppo e l’utilizzo dei nanomateriali 

(costituiti da nanoparticelle ingegnerizzate), rappresentano un 

campo molto promettente e in rapido sviluppo, e l’esposizione ambientale 

e in ambito occupazionale alle nanoparticelle ingegnerizzate (NP) è 

ormai da diversi anni una realtà. Sebbene esistano numerosi dati di letteratura 

sull’effetto che le NP possono determinare in diversi sistemi in 

vitro (1-3), un numero più limitato di informazioni sono disponibili sul 

loro effetto in vivo e la maggior parte dei risultati sono ottenuti in specie 

diverse dal mammifero (4, 5) e quindi risulta difficile l’estrapolazione di 

informazioni riportabili all’uomo. Riguardo l’effetto che le nanoparticelle 

possono avere sulla gravidanza e in particolare sullo sviluppo dell’embrione 

e del feto, i dati di letteratura sono ancora più scarsi (6, 7). 

Nello studio presentato, noi ci siamo interessati all’analisi delle potenzialità 

embriotossiche delle nanoparticelle di silice (SiNP). Queste nanoparticelle 

possono avere interessanti impieghi in ambito industriale, 

ma anche diagnostico e terapeutico (8, 9), è quindi indispensabile conoscere 

quali possano essere le conseguenze della loro interazione con i si-



stemi biologici. A tale scopo abbiamo somministrato per via endovenosa 

SiNP di 3 diversi diametri (24, 60 e 110 nm) e due diverse chimiche di 

superficie (funzionalizzazione, NH 2 o COOH) a femmine di topo al 

quinto giorno di gravidanza, quando l’embrione si è da poco impiantato 

nella parete uterina. Le SiNP sono state solubilizzate in acqua sterile e 

somministrate in soluzione salina, parallelamente al controllo (veicolo), 

alla concentrazione relativamente elevata di 30 µg/topo attraverso iniezione 

nel plesso venoso retro bulbare, senza uso di anestesia che altrimenti 

avrebbe potuto interferire con la gravidanza. Sono state utilizzate 

almeno 10 femmine per ogni condizione. Questo protocollo sperimentale 

è stato scelto per poter studiare l’effetto della somministrazione di 

SiNP esclusivamente sullo sviluppo dell’embrione e non sull’impianto. 

Dopo 10 giorni dalla somministrazione, gli animali sono stati sacrificati 

e gli embrioni sono stati contati, ne è stata misurata la lunghezza e studiata 

la morfologia. I risultati ottenuti dimostrano che un modesto effetto 

embriotossico può essere riscontrato dopo somministrazione di 

ciascuna SiNP. 

Per tutte e tre le dimensioni e le due funzionalizzazioni non è stata 

osservata alcuna variazione nel numero totale di embrioni contenuti in 

ciascun utero (media 12), ma in alcuni casi è stata rilevata la presenza di 

feti con evidenti malformazioni strutturali, mai osservate nelle femmine 

di controllo. In particolare, tre femmine trattate con le particelle di 110 

nm contenenti gruppi COOH hanno presentato almeno un feto acardico, 

con arti iposviluppati e una lunghezza notevolmente ridotta rispetto ai 

fratelli sani. Una femmina che aveva ricevuto le particelle di 110 nm contenenti 

gruppi NH 2 ha presentato due feti gemelli monozigoti diamniotici, 

un evento estremamente raro nei mammiferi e normalmente associato 

all’esposizione ad agenti teratogeni lievi. Riguardo le particelle da 

60 nm, quelle con gruppi COOH hanno indotto la formazione di un feto 

malformato, mentre un’altra femmina che aveva subito lo stesso trattamento 

mostrava due feti gemelli. Al contrario, le particelle di dimensioni 

più piccole (24 nm) hanno mostrato un effetto embriotossico solo quando 

funzionalizzate con gruppi NH 2 , causando in due diversi animali la formazione 

di un feto malformato e di un embrione arrestato molto precocemente 

nello sviluppo con una placenta di dimensioni notevolmente ridotte. 

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RC 15 

VALUTAZIONE IN VITRO DELL’EFFETTO EMBRIOTOSSICO 

DELLE NANOPARTICELLE DI SILICIO 

Micol Massimiani1 , Luisa Campagnolo1 , Pier Paolo Pompa2 , 

Stefania Sabella2 , Maria Ada Malvindi2 , Antonella Camaioni1 , 

Andrea Magrini3 , Antonio Bergamaschi4 , Antonio Pietroiusti3 1 Dipartimento di Sanità Pubblica e Biologia Cellulare 

2 Istituto Italiano di Tecnologia, Via Barsanti, 73010 Arnesano (Lecce) 

3 Dipartimento di Biopatologia e Diagnostica per Immagini, Università 

di Roma Tor Vergata, Via Montpellier 1, 00133 Roma 

4 Istituto di Medicina del Lavoro, Università Cattolica del Sacro Cuore, 

Roma, Largo San Vito 1, 00168 Roma 

Corrispondenza: pietroiu@uniroma2.it 

RIASSUNTO. Nel presente lavoro abbiamo valutato l’embriotossicità 

di nanoparticelle di silice (SiNP) di diverse dimensioni (110, 60 e 24 

nm) e funzionalizzazioni (COOH e NH 2 ) utilizzando l’Embryonic Stem 

cell Test, un test in vitro validato che valuta l’embriotossicità di specie 

chimiche senza uso di animali. I risultati mostrano che le SiNP sono più 

tossiche per i fibroblasti rispetto alle cellule mES, e che la presenza di 

gruppi COOH ha un maggior effetto negativo sulla proliferazione cellulare. 

Al contrario, nel differenziamento dei corpi embrioidi le SiNP funzionalizzate 

con gruppi NH 2 mostrano un maggiore effetto inibitorio indipendentemente 

dalle dimensioni. 

Parole chiave: nanoparticelle di silice, sviluppo embrionale, cellule 

staminali. 

Uno sviluppo responsabile delle nanoscienze e delle numerose applicazioni 

delle nanoparticelle ingegnerizzate, dall’industria alla biomedicina 

(1, 2), deve essere necessariamente affiancato da un’attenta valutazione 

dei rischi per la salute dell’uomo e più in generale per l’ecosistema. 

Poiché la valutazione della tossicità dei nanomateriali sugli animali 

impiega notevole tempo e denaro e può inoltre suscitare problemi 

etici, abbiamo ritenuto utile far uso di un test validato di valutazione dell’embriotossicità 

in vitro, l’Embryonic Stem cell Test (EST) (3, 4), normalmente 

utilizzato per sostanze chimiche solubili e già in precedenza 

utilizzato per i nanotubi di carbonio (5), per valutare l’embriotossicità 

delle nanoparticelle di silice (SiNP), che presentano interessanti applicazioni 

dal campo industriale a quello diagnostico e terapeutico (6, 7). A 

tale scopo abbiamo utilizzato SiNP di tre diverse dimensioni (24, 60 e 

110 nm di diametro) e con due diverse funzionalizzazioni (gruppi COOH 

o NH 2 ), portate in soluzione in acqua sterile e in seguito aggiunte ai terreni 

di coltura cellulare alle varie concentrazioni testate. Quindi, abbiamo 

valutato l’effetto delle SiNP sulla proliferazione cellulare facendo 

crescere cellule embrionali staminali murine (mES) e fibroblasti NIH3T3 

(considerati come tessuto adulto) per 10 giorni con gli appropriati terreni 

in presenza delle diverse nanoparticelle in un intervallo di concentrazioni 

tra 1 e 200 µg/ml. Al decimo giorno, abbiamo valutato la vitalità cellulare 

tramite il saggio colorimetrico WST-1 e abbiamo calcolato per ogni 

tipo cellulare i valori di IC 50 , necessari per l’applicazione dell’EST, per 

ciascuna delle nanoparticelle testate. I valori di IC 50 che abbiamo ottenuto 

per le NIH3T3 sono compresi tra 10 e 100 µg/ml per le nanoparticelle 

funzionalizzate con i gruppi carbossilici, indipendentemente dalle 

dimensioni; per le SiNP funzionalizzate con gruppi amminici, invece, i 

valori di IC 50 sono risultati essere compresi tra 100 e 200 µg/ml. Quando 

abbiamo coltivato le cellule mES in presenza dei diversi tipi di SiNP, i 

valori di IC 50 ottenuti sono stati maggiori o uguali a 200 µg/ml. Da questi 

risultati abbiamo potuto concludere che le SiNP mostrano un effetto tossico 

maggiore sui fibroblasti NIH3T3 rispetto alle mES, e l’effetto inibitorio 

sulla proliferazione di queste cellule aumenta quando le nanoparticelle 

sono funzionalizzate con gruppi COOH, mostrando quindi che la 

presenza di gruppi COOH, piuttosto che NH 2 , ha un effetto negativo 

sulla proliferazione cellulare. 

In parallelo, è stato valutato l’effetto di varie concentrazioni di SiNP 

(da 1 a 100 µg/ml) sulla capacità dei corpi embrioidi (EB, aggregati di 

cellule che ricapitolano in vitro lo sviluppo embrionale) di differenziare 

in cardiomiociti contrattili e anche in questo caso sono stati calcolati i valori 

di ID 50 (valore di inibizione del 50% del differenziamento delle cel-



lule mES in cardiomiociti contrattili). Sulla base dei risultati ottenuti da 

questi esperimenti, abbiamo potuto concludere che le particelle di 110 e 

60 nm, funzionalizzate con gruppi COOH, riducono in maniera significativa 

la percentuale di EB in grado di contrarsi solo alla concentrazione 

più alta (100 µg/ml), mentre le particelle di 24 nm non hanno alcun effetto. 

Al contrario di quanto osservato nei saggi di proliferazione, le SiNP 

funzionalizzate con gruppi NH2 mostrano un significativo effetto inibitorio 

sulla contrattilità degli EB, indipendentemente dalle dimensioni. 

BIBLIOGRAFIA 

1) Ferrari M. Cancer nanotechnology: opportunities and challanges. 

Nat Rev Cancer 2005; 5: 161-171. 

2) Ferriera L, Karp JM, Nobre L, Langer R. New opportunities: the use 

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Anal Chim Acta 2009; 647: 14-30. Review. 

RC 16 

DINAMICA DI ESPOSIZIONE AD AGENTI CHIMICI 

NEGLI AMBIENTI DI RICERCA DELLE NANOSCIENZE 

M. Mazzotta1 , A.D. Mazzotta2 , R.G. Cazzato3 , M. Fernandez1 , 

B. Tamborino4 , G. d’Ettorre5 1 Servizio Prevenzione e Protezione “Università del Salento” 

2 Università Tor Vergata Roma Facoltà di Medicina e Chirurgia rif. 0151484 

3 U.O. Sorveglianza Sanitaria ASL Brindisi 

4 Spesal ASL LE - Lecce 

5 Servizio Prevenzione e Protezione ASL Brindisi 

RIASSUNTO. Nell’ambito delle applicazioni nanotecnologiche per 

la creazione di strutture artificiali ed eterostrutture nano cristalline, come 

risultato di sintesi chimica e caratterizzazione strutturale e magnetica, si 

configura una diversa tipologia di rischio il cui flusso prevede per i tecnici 

e ricercatori l’alternanza di fasi di studio a fasi operative di intensità 

variabile in laboratori di nuova concezione per nano-bio-interazione, sintesi 

di quantun dot, fabbricazione di cluster organici, ovvero speciali 

clean room, spettroscopia e microscopia, con tecniche e metodiche fisico-chimiche. 

In tali situazioni abbiamo riscontrato agenti chimici, cancerogeni 

organici ed inorganici, nanoparticelle in forma cristallina, colloidal 

quantum dots, reattivi e polimeri di recente immissione e finalizzati 

esclusivamente a tali scopi. 

Da un’analisi di dati individuali, nell’ambito di un processo dinamico 

che tiene conto di quantità, tempi e modalità operative, applicando 

semplici principi basilari riconducibili al concetto di dose, tempo di 

esposizione e potenziali effetti biologici, si riportano i risultati e le premesse 

per una proposta metodologica in cui la quantificazione del rischio, 

oltre che collegata alla produttività sperimentale, prevede anche 

programmi di studio e verifica tossicologica dei nuovi composti, sia in 

fase di sintesi che poi di utilizzazione, impostando la sorveglianza sui 

possibili eventi attesi. In particolare è evidenziata la possibile esposizione 

a nanoparticelle abbinando alla quantità, concentrazione e tossicità 

anche le caratteristiche metastabili e reattive, per possibili effetti sinergici 

ed interferenti con altri agenti chimici tradizionali. Ne derivano dati 

di un’esposizione discontinua, ma significativa ad agenti chimici tradi- 

zionali utilizzati prevalentemente nei processi di preparazione, un’esposizione 

frazionale ed episodica ad agenti potenzialmente cancerogeni ed 

infine a nuovi agenti chimici, la cui identificazione deriva dallo studio 

delle metodiche e dei processi di sintesi delle nano strutture. 

Parole chiave: quantum-dot, esposizione, bio-interazione. 

INTRODUZIONE 

Ci attendiamo un incremento dei processi di sintesi di nanostrutture 

e tecniche con uso di NP la cui diffusione negli ambienti in genere è 

ormai un fatto ben noto (1). Se da una parte in molte situazioni il fenomeno 

avviene su base inconsapevole es. processi di combustione con una 

esposizione di “fondo” che ci coinvolge, creando nuovi pattern nei modelli 

di ricerca, diventa importante chiarire l’esposizione specifica in altrettanti 

ambienti di produzione e/o di ricerca; ne discende che, se ormai 

si diffondono molti studi relativi alle situazioni di rischio da nano materiali 

per esclusivi prodotti di mercato, il settore delle nano scienze rimane 

ancora molto da studiare. In lavori precedenti (2, 3) abbiamo considerato 

rischi ambientali non escluso quello cancerogeno, mediante l’applicazione 

di modelli ben consolidati in base alla normativa vigente; ora nell’ambito 

della sintesi di nano strutture come i QD s (quantum dots), ci 

rendiamo conto che: accanto agli elementi semiconduttori (in cui gli elettroni 

riempiono completamente gli stati della banda di valenza per cui, 

non sono liberi di muoversi come nei metalli, ed hanno proprietà conduttive 

quando alcuni elettroni della banda di valenza passano alla banda 

di conduzione), già di per sé non proprio di familiare conoscenza tossicologica 

es Silicio Germanio (Si Ge IV gruppo), Gallio Arseniuro AsGa 

- Indio Antimoniuro InSb (III-V), Cadmio Seleniuro CdSe - Cadmio Solfuro 

CdS - Zinco Solfuro ZnS (II-VI), ancor più ci mette in difficoltà la 

combinazione degli stessi con altri composti (polimeri organici), stimolando 

le condizioni per nuovi studi e nuove conoscenze. 


Abbiamo condotto un’analisi di 30 schede di rischio individuali relative 

a ricercatori ed ambienti in ambito nanoscientifico come: Cleanroom 

per la produzione con litografia ottica e/o elettronica di substrati 

(GaAs, SiO2, Si,Indiotinoxide) combinata con photoresist in cui i QD s 

acquisiscono la forma progettuale utilizzando UV, bromografo-maskaligner, 

con tecniche di sviluppo, attacco chimico secco, RIE (CF4, 

CH4H2Ar) o umido HF/H 2 O/(per l’ossido di silicio) e KOH/H 2 O per il 

silicio, o con litografia elettronica in cui la geometria del substrato/polimero 

si ottiene con l’Elettron Beam Lithography (EBL) qui le zone 

esposte agli elettroni vengono dissolte dallo sviluppo (resist positivo) o 

risultano insolubili (resist negativo). 

Chemical Vapor Deposition (CVD): ioni metallici dei composti che 

si vogliono generare, sotto forma di complessi metallo-organici, sono sublimati 

in condizioni di vuoto e trasportati da un gas inerte su un substrato. 

Sul substrato la parte organica viene decomposta mentre gli ioni 

metallici reagiscono e formano i NC desiderati. 

Laboratorio MBE (Molecular Beam Epitaxy): sistema di epitassia da 

fascio molecolare a partire da sorgenti solide (gallio, alluminio, indio, arsenico, 

silicio e berillio Cd, Se, S) in celle di effusione, ed evaporate in 

ultra alto vuoto (fino a 10 -10 torr), gli atomi sublimati si depongono su 

una superficie pulita dove possono reagire tra di loro creando nanocristalli 

altamente puri come ad es: GaAs,CdS, CdSe etc. 

Laboratori Chimici: reazioni per sintesi di coloranti, polimeri e materiali 

nanostrutturati con utilizzo di piccoli reattori dotati di refrigerante 

nel caso delle reazioni ad elevata temperatura, sintesi con linee da vuoto 

collegate a gas inerti quali azoto e argon. Questa strumentazione permette 

di operare le sintesi in ambiente anidro e inerte. Per la purificazione 

dei grezzi di reazione è di solito utilizzata la cromatografia su colonna 

in gel di silice. I solventi utilizzati in questi laboratori sono: clorurati, 

eteri, esano, toluene, acetonitrile, alcooli, acetone, etilacetato. “Colloidal 

Synthesis”: I NC di materiale semiconduttore si formano in soluzione 

in presenza di sali dei rispettivi componenti e surfattanti opportuni. 

Fabbricazione di Clusters Organici: le tecniche di spin coating ed 

evaporazione termica in sistemi “Cluster Tool”, permettono la fabbricazione 

di dispositivi Oled e Celle Solari, mediante deposizione di film sottili; 

le tecniche preparative prevedono uso di solventi per il lavaggio, carico 

in camera di load lock, trasporto in camera organici (dove evaporano 

numerosi polimeri organici, esempio, l’alfa-NPD, il MeO-TPD, il Rubrene, 

la CuPc, l’Alq3) e poi in quella dei metalli all’interno della quale 

si evapora l’oro, l’argento, l’alluminio, il calcio, per essere portato infine



nella camera di caratterizzazione per le varie misure di luminescenze ed 

efficienza del dispositivo finale. 

Laboratorio di biologia vengono utilizzate diverse linee cellulari tumorali 

e staminali, seminate nelle flasks utilizzando diversi terreni di coltura 

(es. DMEM, RPMI medium) supplementati con diversi sieri fetali 

sia bovini che equini e antibiotici (penicillina e streptomicina) incubate a 

37 °C con il 5% di CO 2 . 

RISULTATI 

Sono riportati in Tabella I, II, III. 

Tabella I. Esposizione individuale ad agenti chimici di uso comune 

quantità per esposto tempo di esposizione individuale/die (min.) 

e frequenza annuale in gg dell’esposizione a ciascun agente chimico 

Tabella II. Esposizione individuale ad agenti chimici organici 

indicati R45 quantità per esposto tempo di esposizione 

individuale/die (min.) e frequenza annuale in gg dell’esposizione 

a ciascun agente chimico 

Tabella III. Esposizione individuale ad agenti chimici organici 

di recente immissione nei cicli di ricerca relativi ai Colloidal QD s 

(Quantum Dot) quantità per esposto tempo di esposizione 

individuale/die (min) e frequenza annuale in gg dell’esposizione 

a ciascun agente chimico 

DISCUSSIONE 

La sintesi di QD s (tipo CdSe, InAs, InP, CdS, ZnS, ZnSe, CdTe, PbS, 

PbSe, ZnO) prevede l’uso di tecniche fisico-chimiche con specifici reagenti 

e nuove molecole che recentemente hanno cominciato a diffondersi 

in ambienti scientifici universitari, centri di ricerca e spin-off di nanotecnologia; 

trioctilfosfina, dodecil-ammina vengono usate ad esempio, per 

sintesi di CdSe in forma ramificata, nanotubuli e nanosfere nonché combinato 

con molti polimeri conduttori. 

Gli effetti dei nano materiali ove gli stessi dovessero entrare nell’organismo 

attraverso la via inalatoria e/o cutanea, si accompagnano a 

fenomeni di bio-interazione es. con proteine circolanti o legate alla superficie 

cellulare, o all’interno del nucleo cellulare con il DNA. Nella 

nostra indagine abbiamo riscontrato metalli ed ossidi metallici 

(TiO2,ZnO, SiO 2 Fe x O x ) che sperimentalmente (4, 5), hanno dimostrato 

danno genotossico da stress ossidativo e/o alterazioni stabili del DNA 

del tipo SCE (scambio cromatidico) nel caso del TiO 2 . Gli aspetti relativi 

ai QD sono certamente più complessi infatti la loro tossicità e le capacità 

biointerattive sono generalmente modulate da tre condizioni; - 1° 

il materiale che costituisce il “QD core”; - 2° le modificazioni di superficie 

del QD; - 3° l’ambiente esterno in cui interagisce; ulteriori considerazioni 

evidenziano che la tossicità del QD dipende più dal materiale 

di rivestimento, piuttosto che dal complesso metalloide; infatti il rivestimento 

biomolecolare protegge l’effetto citotossico (6), QD s costituiti 

da elementi metallici con rivestimento cap/shell di ZnS e gruppi funzionali 

carbossilici ed amminici sono in grado di penetrare nel nucleo cellulare 

interagire con il DNA ed attivare i geni P53, se non rivestiti invece 

rilasciano es cadmio nel caso del CdSe; in ambito sperimentale, il 

rivestimento MUA (acido mercaptoundecanoico) comporta aumento di 

tossicità in vitro per cellule murine del linfoma a cellule T, invece CdSe 

con cap shell in ZnS dimostrava una maggiore citotossicità quando rivestito 

con acido carbossilico e Peg ammine, piuttosto che con polietilenglicole 

(7). 

Le precedenti considerazioni in conclusione appaiono importanti in 

quanto pur essendo la ricerca riguardo ai Quantum Dots ed alle nano particelle 

in forma cristallina, prevalentemente sperimentale, non possiamo 

escludere in senso clinico-epidemiologico gli effetti sistemici, nel senso 

che qualsiasi gruppo cellulare nei diversi apparati può essere interessato, 

tanto più ove dovesse esservi un processo di accumulo, quindi per la sorveglianza 

sanitaria si conferma (2): l’importanza dello studio delle patologie 

respiratorie, dell’emuntorio renale, dell’apparato gastroenterico, 

SNC e periferico, cutaneo, infine la cancerogenesi. 

BIBLIOGRAFIA 

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sicurezza nei luoghi di lavoro 2010. ISBN 978-88-7484-192-9. 

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RC 17 

LA GESTIONE INTEGRATA DEL RISCHIO CHIMICO. 

L’ESEMPIO DELLA PRODUZIONE DEL MICOFENOLATO MOFETILE 

M.I. D’Orso1 , M. Bonacina2 , G. Cesana1 1 Dipartimento di Medicina Clinica e Prevenzione - Università di Milano 

Bicocca - Via Cadore 48 - 20900 Monza (MB) 

2 Consorzio per lo Sviluppo della Medicina Occupazionale ed Ambientale 

- Monza - Viale Brianza 21 - 20900 Monza (MB) 

Corrispondenza: Dr. Massimo Bonacina, Viale Brianza 21, 20900 Monza 

(MI) - Tel. 039-2397449, Fax 039-2397421, E-mail: massimobonacina@pec.it 

RIASSUNTO. Una modalità di valutazione aziendale interdisciplinare 

del rischio di esposizione a sostanze tossiche dei lavoratori dei reparti 

di sintesi nel settore farmaceutico è stata utilizzata in una impresa 

multinazionale che produce in Italia il micofenolato mofetile, farmaco 

immunosoppressore. Tale modalità integrata di valutazione del rischio ha 

consentito di evidenziare, pur nella complessiva situazione di completo 

rispetto dei valori limite consigliati per il composto, brevi e sporadiche 

fasi manutentive dei cicli produttivi in grado di esporre i lavoratori a concentrazioni 

del prodotto superiori a quanto previsto; ha permesso di 

escludere comunque danni alla salute dei lavoratori, ma soprattutto ha 

consentito di eliminare tramite modifiche impiantistiche le possibili fonti 

di esposizione anomala dei lavoratori. 

Parole chiave: micofenolato mofetile, rischio chimico, malattie autoimmuni. 

INTRODUZIONE 

Le modalità di valutazione metodologica e tecnica del rischio chimico 

ai posti di lavoro sono attualmente in fase di ripensamento e ristrutturazione 

anche alla luce delle normative di recente emanazione e 

prossima applicazione. Tale considerazione acquista particolare importanza 

nel settore chimico/farmaceutico alla luce della estrema variabilità 

e possibile tossicità dei composti chimici utilizzati soprattutto nei reparti 

di sintesi. 

Ovviamente le modalità di gestione del rischio chimico ai posti di lavoro, 

soprattutto per i composti ad attività farmacologica, vengono regolate 

nelle imprese del comparto dalle normative prevenzionistiche generali 

vigenti a livello nazionale ed usualmente strutturate in base alle specifiche 

Direttive Comunitarie. Deve essere peraltro tenuto ben presente 

che i livelli di rischio da gestire e possibilmente ridurre presentano potenziali 

rilevanti variabilità in funzione della eterogenea pericolosità dei 

diversi composti prodotti in ogni reparto ed in ogni azienda, tra loro evidentemente 

diversi. 

Si riporta l’esperienza condotta in una impresa multinazionale del 

settore chimico/farmaceutico con sedi di produzione anche in Italia. 

In tale realtà industriale, al fine di poter meglio valutare l’entità dei 

rischi per la salute e la sicurezza dei lavoratori ed in particolar modo di 

quelli addetti alla sintesi dei prodotti chimici si è ritenuto necessario attivare 

una più stretta collaborazione interdisciplinare tra tutte le figure 

professionali inserite nei diversi comparti aziendali ed aventi a vario titolo 

competenze tecniche e scientifiche utili nella predisposizione e realizzazione 

dei più mirati ed opportuni interventi preventivi atti a ridurre 

il rischio di esposizione ai composti prodotti. 


L’insediamento produttivo dell’impresa oggetto di ricerca è attivo 

nella produzione di micofenolato mofetile (MMF). Tale composto è registrato 

come farmaco immunosoppressore utilizzato prevalentemente 

nella prevenzione del fenomeno del rigetto post trapianto di organo 

(rene, fegato, cuore) spesso in associazione con farmaci steroidei, al fine 

di ridurre i dosaggi necessari di questi ultimi. Il micofenolato mofetile 

viene poi utilizzato nel trattamento di diverse patologie di tipo autoimmune. 

Tra queste ricordiamo principalmente le glomerulo nefriti, alcune 

forme di porpora idiopatica, il lupus eritematoso sistemico, il pemfigo 

volgare, la sclerodermia. Il MMF si ottiene dall’acido micofenolico originariamente 

estratto da muffe del genere Penicillum. Esso esercita i suoi 

effetti sul sistema immunitario mediante la inibizione della sintesi ex 

novo delle purine inibendo l’enzima inosina monofosfato deidrogenasi. 

Il blocco della sintesi delle purine riduce la proliferazione dei linfociti 

che non hanno la possibilità a differenza di altri tipi cellulari di procurarsi 

tali basi azotate da altre fonti. 

Al fine di verificare ed approfondire le possibilità di ridurre ulteriormente 

e minimizzare i rischi per la salute e la sicurezza dei lavoratori 

dell’impresa operanti pur con varie funzioni nei reparti di sintesi del prodotto 

chimico, si è ritenuto opportuno attivare una serie strutturata di 

contatti e riunioni tra il servizio di Medicina del Lavoro aziendale, l’ufficio 

del personale, il servizio di prevenzione e protezione ed i servizi 

tecnici che potesse consentire di individuare ed attivare gli eventuali più 

opportuni interventi di prevenzione primaria e/o secondaria. 

Nei reparti aziendali di sintesi operano in media usualmente 70 lavoratori 

quasi esclusivamente di sesso maschile. Nelle riunioni congiunte 

si sono valutati innanzi tutto come possibile incremento dei livelli di prevenzione 

primaria gli interventi attivabili per migliorare il lay-out specifico 

dei reparti, minimizzando la possibilità di esposizione dei lavoratori. 

Tra questi interventi si sono individuati in particolare: la possibilità 

di migliorare la aspirazione ambientale con aspiratori mobili in talune 

postazioni lavorative, la massimizzazione delle fasi di lavoro sotto 

cappa, la meccanizzazione di alcuni passaggi operativi con la riduzione 

di alcune fasi di lavoro comportanti non irrilevante uso della manualità 

da parte dei lavoratori. Al fine di verificare le più consone modalità di intervento 

tecnico ed organizzativo nei reparti si è deciso di organizzare 

una periodica e regolare verifica di igiene industriale tramite periodiche 

campagne mirate di rilevazioni volte ad individuare le possibili fonti di 

dispersione ambientale del prodotto, utilizzando campionatori ambientali 

ed individuali. Si sono rivalutati ex novo tutti i DPI in dotazione al personale, 

rivedendo integralmente e verificando la loro adeguatezza tecnica 

in relazione ai possibili profili di rischio dei lavoratori adibiti alle varie 

attività nei reparti. Si è quindi rivalutata la organizzazione della sorveglianza 

sanitaria già regolarmente effettuata ai lavoratori ai sensi del Titolo 

IX Capo 1 del D.Lgs 81/08 inserendo, oltre agli usuali accertamenti 

tesi a valutare la funzionalità di organo in generale, anche la valutazione 

degli indicatori specifici di dose assorbita ed includendo diversi indicatori 

di effetto tra i quali alcuni dei principali parametri di funzionalità del 

sistema immunitario con particolare riguardo alla numerosità delle sottopopolazioni 

linfocitarie. 

RISULTATI 

I dati emersi nel biennio 2009-2010 dai controlli periodici igienistici 

ambientali effettuati hanno sempre evidenziato concentrazioni del Micofenolato 

Mofetile al di sotto del TLV specifico per la sostanza (0,010 

mg/m 3 ) nel corso della usuale attività di produzione in tutti i campionamenti 

ambientali e personali effettuati. 

Si è al contrario evidenziato un superamento puntiforme dei TLV fino 

ad un ordine di grandezza maggiore dei limiti prescritti in occasione di alcune 

saltuarie fasi di manutenzione dei macchinari ed in particolar modo 

in occasione delle fasi di pulizia esterna e di pulizia dei filtri (Tab. I). 

Tabella I. Estratto esiti della prima campagna di valutazione 

di igiene industriale del micofenolato mofetile effettuata 

nei reparti di produzione (TLV 0,010 mg/m 3 ) 

I DPI cutanei e respiratori, rivalutati alla luce delle risultanze delle 

prime valutazioni di igiene industriale sono comunque risultati essere 

adeguati a tutelare i lavoratori anche in queste situazioni inaspettate. 

Oltre alla sporadicità della effettuazione delle mansioni a particolare 

pericolosità, ciò probabilmente giustifica il fatto che in nessuno dei lavoratori 

sottoposti a sorveglianza sanitaria si sia riscontrato un qualche 

scostamento degli esiti degli esami bioumorali considerati dai previsti 

parametri di normalità. A seguito dei dati rilevati si sono attivati interventi 

tecnici, impiantistici ed organizzativi mirati alla ridefinizione delle



modalità di effettuazione delle attività di pulizia e manutenzione dei 

macchinari in dotazione ai reparti di produzione. Si è poi provveduto ad 

un aggiornamento della formazione specifica dei lavoratori realizzata 

congiuntamente dal Medico del Lavoro e dai servizi tecnici aziendali in 

merito alle modalità di effettuazione dei compiti e delle fasi di lavoro a 

particolare rischio anche alla luce delle modifiche tecniche introdotte 

nelle modalità manutentive delle macchine. Si è poi programmata una ulteriore 

campagna di misurazioni di igiene industriale nei reparti per valutare 

gli effetti degli interventi preventivi attivati. 

I primi risultati ottenuti dai campionamenti ambientali ed individuali 

effettuati, pur in fase di rivalutazione tramite ulteriori misurazioni attualmente 

in corso, sembrano aver consentito anche in tutte le fasi rivelatesi 

in precedenza a particolare rischio di riportare i livelli di esposizione dei 

lavoratori al di sotto dei TLV. 

DISCUSSIONE 

La ricerca ha evidenziato come nei reparti di sintesi chimica anche in 

situazioni di usuale rispetto dei limiti di inquinamento ambientale di sostanze 

chimiche sia possibile riscontrare in situazioni particolari, usualmente 

non monitorate e poco considerate nelle valutazioni del rischio specifico, 

un anche rilevante scostamento rispetto ai parametri di accettabilità 

delle esposizioni. Ciò rende evidentemente opportuna l’adozione, soprattutto 

nel caso di sintesi di sostanze altamente tossiche o cancerogene, di una 

maggiormente estesa e frequente pratica di monitoraggio ambientale che 

consenta una valutazione puntiforme e più articolata delle possibili esposizione 

professionali. Ciò potrebbe consentire di evidenziare una eventuale 

non completa adeguatezza, nel caso specifico fortunatamente non presente, 

dei DPI specifici in dotazione con conseguente possibile esposizione diretta 

dei lavoratori ai composti presenti nelle lavorazioni. L’approccio interdisciplinare 

tra le diverse figure che in impresa a vario titolo hanno compiti e responsabilità 

inerenti la gestione e la tutela dei lavoratori ha consentito di 

evidenziare una situazione nascosta di potenziale criticità, ha permesso di 

definirne la entità, di poter escludere la eventuale insorgenza nei lavoratori 

di problematiche di salute e soprattutto sembra aver potuto far attivare 

quegli interventi tecnici di prevenzione primaria più opportuni per eliminare 

le possibili fonti anomale di esposizione professionale. 

Centrale appare ovviamente in questo percorso interdisciplinare di 

approfondimento della valutazione dei rischi il ruolo del Medico del Lavoro. 

A lui compete non solo ovviamente la realizzazione di un idoneo 

piano di sorveglianza sanitaria ma anche più in generale la gestione di raccordo 

tra competenze tecniche, competenze organizzative e competenze 

sanitarie presenti in impresa alla luce della terzietà del suo ruolo rispetto 

alla gestione del rapporto tra impresa e lavoratori ma soprattutto per la poliedricità 

di conoscenze scientifiche che classicamente caratterizza il profilo 

professionale del Medico del Lavoro. La presente ricerca ha evidenziato 

come anche in imprese di rilevanti dimensioni e caratterizzate da 

cicli produttivi con attività ben codificate può emergere qualche lacuna 

informativa sulla possibile esposizione dei lavoratori al rischio chimico. 

Ciò rende opportuna quindi una considerazione generale sui profili di tutela 

che è opportuno che i DPI debbano garantire in tale comparto. 

Sembra infatti diffondersi tra i tecnici della prevenzione la tendenza sia 

per ridurre i costi a carico delle imprese, sia per aumentare la comodità di 

utilizzo dei DPI stessi da parte dei lavoratori di scegliere DPI che sotto il 

profilo di sicurezza siano si in grado di proteggere i lavoratori dai rischi 

definiti e quantificati nel documento di valutazione dei rischi, ma che non 

abbiano un rilevante margine di protezione ove i rischi per motivi vari si 

dimostrino in modo rilevante maggiori di quanto atteso. 

Un atteggiamento prudenziale e la conseguente scelta di DPI comportanti 

un sicuro margine di sovra protezione sembra al contrario una 

linea di condotta più consigliabile. 

CONCLUSIONI 

Un approccio aziendale alla valutazione del rischio chimico realmente 

interdisciplinare sembra essere la più consona procedura per approfondire 

la effettiva esposizione dei lavoratori ai composti utilizzati nei 

reparti di sintesi soprattutto nel settore farmaceutico. 

Anche ove infatti siano usualmente rispettati i limiti normativi di 

esposizione, non è sempre semplice escludere momentanee e sporadiche 

esposizioni a livelli anomali degli inquinanti con possibili ricadute sulla 

salute dei lavoratori. Una scelta cautelativamente sovra protettiva dei 

DPI da assegnare ai lavoratori rispetto ai profili di rischio valutati negli 

usuali cicli produttivi sembra una prassi consigliabile in generale. Un si- 

mile approccio è opportuno soprattutto nelle imprese del settore ove si 

usino composti a tossicità elevata o con capacità cancerogenetica, mutagena 

o teratogena. 

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RC 18 

MONITORAGGIO AMBIENTALE E BIOLOGICO 

IN UN GRUPPO DI LAVORATORI ESPOSTI 

AD UNA MISCELA DI 2,4- E 2,6-TOLUENDIISOCIANATO 

R. Bergonzi, G. De Palma, D. Festa, R. Ghitti, I. Cortesi, P. Apostoli 

Dipartimento di Medicina Sperimentale ed Applicata, Sezione di Medicina 

del Lavoro ed Igiene Industriale, Università di Brescia, Piazzale Spedali 

Civili 1, 25123 Brescia 

Corrispondenza: Dr. Giuseppe De Palma 

RIASSUNTO. Lo studio è stato condotto in lavoratori di un’azienda 

che produce poliuretano espanso, allo scopo di caratterizzarne l’esposizione 

a toluendiisocianato (TDI) con un approccio combinato di monitoraggio 

ambientale e biologico. I livelli di esposizione a 2.4- e 2.6-TDI nel reparto 

schiumatura erano rispettivamente nel range 3.32-18.86 µg/m 3 e 5.48-47.84 

µg/m 3 . Il monitoraggio biologico era effettuato misurando i metaboliti specifici 

urinari 2,4- e 2,6-toluendiamina (TDA) in gas-cromatografia accoppiata 

alla spettrometria di massa. Le concentrazioni ambientali di TDI erano 

significativamente correlate con i rispettivi indicatori biologici. Il monitoraggio 

biologico confermava una rapida cinetica degli indicatori, con una 

tendenza all’accumulo nei lavoratori maggiormente esposti. 

Parole chiave: toluendiisocianato, toluendiamina, monitoraggio 

biologico. 

INTRODUZIONE 

Gli isocianati comprendono dei composti aromatici o alifatici contenenti 

il gruppo funzionale N=C=O, che conferisce loro un’elevata reattività. 

Rientrano in questa famiglia i toluendiisocianati (TDI), utilizzati, 

come miscela degli isomeri 2,4 e 2,6, nella produzione di schiume poliuretaniche 

espanse. L’esposizione professionale avviene principalmente 

per via respiratoria durante la fase di schiumatura, a seguito dell’evaporazione 

dei monomeri, ma anche per via percutanea. Nella proposta di 

modifica del valore limite soglia ponderato per la durata del turno di lavoro 

(TLV-TWA) da parte dell’ACGIH è riportata la notazione “cute”, 

oltre alla riduzione del TLV-TWA da 5 (35 µg/m 3 ) a 1 ppb (7 µg/m 3 ) e 

del valore limite di esposizione a breve termine (TLV-STEL) da 20 (140 

µg/m 3 ) a 3 ppb (21 µg/m 3 ) (1). L’esposizione a TDI può associarsi alla 

comparsa di sintomi, sia acuti che cronici, di tipo irritativo-infiammatorio 

a carico delle mucose esposte (respiratoria, oculare) e della cute, ma 

anche di tipo allergico (2). La IARC (3) ha classificato i TDI come possibili 

cancerogeni umani (gruppo 2B) e l’UE (direttiva 67/548/CEE) li 

classifica cancerogeni di Gruppo 3, con frase di rischio R40. Il monitoraggio 

biologico può essere condotto determinando i due metaboliti 2,4e 

2,6-toluendiammina (2,4-TDA e 2,6-TDA), rilasciati dagli addotti proteici 

dopo idrolisi del campione urinario (4). 

Il presente studio è stato condotto con l’obiettivo di valutare l’esposizione 

a miscele di 2,4- e 2,6-TDI con un approccio combinato di monitoraggio 

ambientale e biologico. 


Soggetti 

L’indagine è stata condotta in un impianto di produzione di schiuma 

poliuretanica, su 16 lavoratori (15 maschi), età media 39.5±7.6 anni, di



cui 11 addetti a schiumatura, 2 in laboratorio, 1 in stoccaggio pani, 1 nel 

reparto taglio, ed 1 con una mansione mista, in ufficio e in produzione. 

Sette soggetti fumavano (media 19 sigarette/die) e 13 hanno dichiarato di 

consumare abitualmente bevande alcoliche. Durante l’indagine, sono 

stati utilizzati gli isomeri 2,4- e 2,6-TDI in miscele 80:20 e 65:35. di 8 

ore ciascuno; sono state effettuate due produzioni giornaliere, una per 

emiturno. 

Monitoraggio ambientale 

Il monitoraggio ambientale è stato eseguito sec. metodo OSHA No. 

42., campionando su filtro in fibra di vetro impregnato di 1-(2-piridil)piperazina 

ed analizzando i campioni in HPLC con rivelatore fluorimetrico. 

Sono stati eseguiti 2 campionamenti ambientali fissi, in laboratorio 

ed in plancia, e 10 campionamenti personali, su 8 lavoratori del reparto 

schiumatura e 2 addetti allo stoccaggio e taglio pani. Per gli addetti a 

schiumatura, sono stati effettuati 2 campionamenti della durata di circa 

170 min. (mattino) e 180 min. (pomeriggio), mentre negli altri casi l’emiturno 

è stato considerato rappresentativo. 

Monitoraggio biologico 

Da tutti i lavoratori è stato raccolto un campione urinario di inizio 

settimana lavorativa (ISL) e due campioni, di inizio (IT) e fine turno (FT) 

al 4° giorno lavorativo, in occasione del monitoraggio ambientale. Nella 

stessa giornata, sono stati raccolti 2 campioni urinari aggiuntivi da 5 

schiumatori, rispettivamente alla fine del primo emiturno e dopo circa 90 

min. L’analisi è stata eseguita in GC-MS seguendo il metodo di Sakai et 

al. (5), previa idrolisi del campione (6, 7). 

Analisi statistica 

È stato utilizzato il pacchetto statistico PASW Statistics 18.0 per 

Windows ® (IBM SPSS Inc; Chicago, IL, USA). Il test t di Student per 

campioni appaiati è stato applicato per valutare le differenze nelle concentrazioni 

dei metaboliti urinari ai differenti tempi di prelievo. Le correlazioni 

sono state studiate con analisi di Pearson, mentre la regressione 

lineare semplice è stata utilizzata per valutare le relazioni tra concentrazioni 

ambientali degli isomeri TDI e TDA (sia singolarmente, che come 

somma). Per gli addetti a schiumatura, sono state eseguite analisi di regressione 

lineare multipla, ponendo le concentrazioni urinarie di 2,4- 

TDA e 2,6-TDA FT come variabili dipendenti, e come variabili indipendenti 

l’età, l’indice di massa corporea (BMI), il n° di sigarette/die, l’apertura 

delle finestre del tunnel di schiumatura (almeno una volta durante 

il turno), il consumo di bevande alcoliche (duale si/no), o di alimenti, bevande 

e caffè al lavoro (duali si/no). 

RISULTATI 

I livelli di esposizione mediani a 2,6- e 2,4-TDI erano pari rispettivamente 

a 12.50 µg/m 3 e 7.26 µg/m 3 in schiumatura e a 0.21 e 0.32 µg/m 3 

in laboratorio; nelle altre postazioni, l’esposizione era inferiore al LOQ. 

In schiumatura, i livelli di TDI totale misurati nel secondo emiturno 

erano superiori a quelli del primo, sia alla postazione fissa in plancia 

(20.15 vs. 6.05 µg/m 3 ), che nei campionamenti personali (30.89 vs. 8.67 

µg/m 3 ), riflettendo i quantitativi di reagenti utilizzati. Non si sono osservate 

differenze significative tra i 2 emiturni nella composizione della miscela, 

con percentuali medie dell’isomero 2,6-TDI al mattino ed al pomeriggio 

pari rispettivamente al 62% ed al 63% nei campionamenti personali 

ed al 64% ed al 58% in plancia. Le concentrazioni maggiori di TDI 

(64.96 e 46.67 µg/m 3 ) sono state misurate in 2 lavoratori che, con protezioni 

A2P2 per le vie respiratorie, sono entrati per alcuni minuti nel 

tunnel, a fine schiumatura. I livelli maggiori di 2,6- e 2,4-TDA sono stati 

misurati a FT nei lavoratori di schiumatura (medie di 6.80±4.60 e 

2.39±1.56 µg/g creat.). L’addetto al taglio presentava livelli di TDA costantemente 

minori del LOQ, mentre l’addetto a stoccaggio presentava 

concentrazioni basse ma ancora determinabili. In schiumatura, la proporzione 

di 2,6-TDA a FT era mediamente del 74% riflettendo la composizione 

della miscela TDI. I livelli di 2,4- e 2,6-TDA a FT erano intercorrelati 

(r=0.957, p



6) Sandstrom JF, Skarping G, Dalene M. Chromatographic determination 

of amines in biological fluids with special reference to the biological 

monitoring of isocyanates and amines. II. Determination of 

2,4- and 2,6-toluendiamine using glass capillary gas chromatography 

and selected ion monitoring. Journal of Chromatography 

1989; 479: 135-143. 

7) Skarping G, Brorson T, Sango C. Biological monitoring of isocyanates 

and related amines. III. Test chamber exposure of humans to toluene 

diisocyanate. Int Arch Occup Environ Health 1991; 63: 83-88. 

8) Austin S. Biological monitoring of TDI-derived amines in polyurethane 

foam production. Occup Med 2007; 57: 444-448. 

9) Budnik LT, Nowak D, Merget R, Lemiere C, Baur X. Elimination kinetics 

of diisocyanates after specific inhalative challenges in humans: 

mass spectrometry analysis, as a basis for biomonitoring strategies. 

J Occup Med Tox 2011; 6:9. 

10) Tinnerberg H, Dalene M, Skarping G. Air and biological monitoring 

of toluene diisocyanate in a flexible foam plant. Am Ind Hyg Assoc 

J 1997; 58: 229-235. 

11) Maitre A, Berode M, Pedrix A Romanzini S, Savolainen H. Biological 

monitoring of occupational exposure to toluene diisocyanate. 

Int Arch Occup Environ Health 1993; 65: 97-100. 

12) Sennbro CJ, Lindh CH, Tinnerberg H, Welinder H, Littorin M, 

Jonsson BAG. Biological monitoring of exposure to toluene diisocyanate. 

Scand J Work Environ Health 2004; 30: 371-378. 

13) DFG (2009). List of MAK and BAT values 2009 Commission for 

the investigation of health hazards of chemical compounds in the 

work area. Report No. 45. Weinheim, Germany: Wiley-VCH Verlag 

GmbH ISBN 978-527-32596-2. 

14) HSE (2005). WATCH Committee Biological Monitoring for isocyanates. 

RC 19 

MONITORAGGIO DEL CISPLATINO, CHEMIOTERAPICO DI USO 

COMUNE, NELLA REALTÀ OSPEDALIERA DEL PIEMONTE 

C. Romano, D. Greghi, V. Bergo, P. Spinelli 

Dipartimento di Traumatologia, Ortopedia e Medicina del Lavoro - 

Università di Torino 

RIASSUNTO. Il cisplatino, antiblastico ampiamente utilizzato nella 

preparazione di farmaci chemioterapici, è classificato dalla IARC come 

probabilmente cancerogeno per l’uomo. Le vie di assorbimento principali 

sono quella inalatoria e cutanea. 

L’oggetto di questo studio è stato quello di valutare l’esposizione a 

cisplatino in 10 Aziende Ospedaliere della Regione Piemonte negli anni 

2006-2011. Sono state condotte 28 indagini ambientali e rispettivo monitoraggio 

biologico di 150 esposti. 

La tecnica analitica utilizzata è stata l’ICP-MS. 

I risultati relativi al chemioterapico areodisperso sono sempre risultati 

inferiori al LdR della tecnica. È stata riscontrata una lieve positività 

sulle superfici delle cappe monitorate sia prima sia dopo la preparazione 

del chemioterapico. 

Non è stata riscontrata la presenza di cisplatino in nessun campione 

di urina ad inizio e fine turno di lavoro. 

Parole chiave: antiblastici, cisplatino, esposizione. 

PREMESSE 

Negli ultimi anni si è assistito ad un costante incremento dell’utilizzo 

di chemioterapici antiblastici nel trattamento delle patologie neoplastiche. 

La IARC (1) classifica alcuni di questi farmaci come cancerogeni 

o sospetti tali per l’uomo. 

Gli effetti dannosi dei farmaci citostatici, già da tempo descritti 

come effetti collaterali nei pazienti sottoposti a terapie antineoplastiche, 

possono manifestarsi anche negli operatori che per motivi di lavoro manipolino 

tali sostanze. 

Le vie di assorbimento principali sono quella inalatoria e cutanea. Altre 

vie inusuali di contaminazione possono essere il contatto oculare (spruzzi 

durante la preparazione dei farmaci), l’ingestione di cibi contaminati. 

Alla luce delle “Linee Guida per la sicurezza e la salute dei lavoratori 

esposti a chemioterapici in ambiente sanitario” (GU n. 236, 1999) (2) 

e del Documento della Regione Piemonte “Sicuri di essere Sicuri” (3) la 

maggior parte delle aziende ospedaliere ha adottato misure organizzative 

per ridurre al minimo il rischio espositivo dei lavoratori stabilendo protocolli 

idonei e procedure di formazione del personale incaricato alla preparazione, 

somministrazione e smaltimento dei farmaci citostatici. 

Inoltre, nelle varie farmacie ospedaliere è stata centralizzata l’attività 

di preparazione dei chemioterapici istituendo una specifica “Unità 

Farmaci Antitumorali” (UFA) ed è stato drasticamente ridotto il numero 

di lavoratori professionalmente esposti e coinvolti nella fase sia di preparazione 

sia di somministrazione (4). Le UFA sono state dotate di cappe 

a flusso laminare di classe II, tipo A, caratterizzate dalla presenza di filtri 

HEPA (5) in grado di prevenire la contaminazione particellare. La loro 

capacità di trattenere particelle di 0.3 micron di diametro è compresa tra 

il 99.97% ed il 99.99% al fine di garantire la massima protezione per l’operatore. 

L’oggetto di questo studio è stato quello di valutare, attraverso indagini 

ambientali e biologiche, l’efficienza di queste misure di prevenzione 

in diverse realtà operative della Regione Piemonte. Il farmaco antiblastico 

monitorato è stato il cisplatino in quanto è tutt’oggi il più utilizzato. 

La sostanza è classificata come 2° (probabilmente cancerogeno per 

l’uomo). 


La valutazione dell’esposizione degli operatori al cisplatino è stata 

valutata mediante monitoraggio ambientale di dieci Aziende Ospedaliere 

della Regione Piemonte negli anni 2006-2011. 

Il numero di indagini, espresse in percentuale, eseguite in ciascuna 

azienda ospedaliera monitorata in questo studio è rappresentato graficamente 

in Figura 1. 

Figura 1. Numero percentuale di monitoraggi eseguiti nelle 10 Aziende 

Il monitoraggio biologico è stato eseguito sui campioni di urina di 

150 operatori esposti. 

• Campionamento del chemioterapico aerodisperso 

Il monitoraggio ambientale e personale è stato eseguito utilizzando 

campionatori della ditta 

GILIAN, modello GILAIR-5 con un flusso di 3 l/min per circa due 

ore, collegati ad un filtro in esteri misti di cellulosa, diametro 37 mm e 

porosità 0.8 µm posto a distanza di 1.6 metri dal suolo (per il campionamento 

ambientale) e all’altezza delle prime vie respiratorie (per il campionamento 

personale). I filtri campionati sono stati eluiti con una miscela 

di acqua e alcool isopropilico (90:10). La determinazione del platino 

come indicatore del cisplatino è stata eseguita mediante spettrometro 

di massa con generatore di plasma accoppiato induttivamente (ICP-MS). 

Il limite di rilevabilità (LdR) strumentale del metodo interno utilizzato è 

risultato pari a 0.01 µg per campione. 

• Campionamento del chemioterapico sulle superfici 

Sono stati valutati gli eventuali residui di cisplatino sul piano, pareti 

anteriori, posteriori e laterali delle cappe e sul piano di appoggio farmaci, 

piano passante e piano della bilancia dove vengono pesati i vari 

infusori.



Il campionamento del cisplatino sulle superfici esaminate è stato 

eseguito prima e dopo il turno lavorativo con la tecnica “wipe test” secondo 

protocollo Niosh 9100 (6) adattato per il cisplatino. 

Questa tecnica prevede la pulizia accurata di una determinata superficie 

di lavoro pari a 20x20 cm utilizzando un filtro di cellulosa di 7 cm 

di diametro ripiegato ed imbevuto di una miscela di acqua e alcool isopropilico 

(90:10). I filtri provenienti dai campionamenti sono stati eluiti 

con una miscela acqua: alcool isopropilico (90:10), posti in bagno ultrasuoni 

per quindici minuti, ed analizzati in ICP-MS. 

Il LdR del metodo interno utilizzato è risultato pari a 0.01 µg per 

campione. 

I campioni di urine prelevati all’inizio e fine turno sono stati analizzati 

in ICP-MS. 

Il LdR del metodo per le urine è risultato pari a 1 µg/litro. 

RISULTATI 

I risultati relativi alle 28 indagini ambientali, per quanto riguarda 

l’aerodisperso, hanno messo in evidenza valori di platino, come indicatore 

di cisplatino, sempre inferiori al limite di rilevabilità della tecnica. 

L’esame dei campioni prelevati sulle superfici con la tecnica del 

“wipe test” nella totalità delle indagini eseguite ha messo in evidenza una 

lieve positività delle superfici sia prima (5,9% dei campionamenti) sia 

dopo (3,5% dei campionamenti) la preparazione dei farmaci. Relativamente 

alla totalità delle superfici esaminate si è riscontrata il 2% di positività 

sulle superfici orizzontali delle cappe, il 2% sulle pareti laterali 

delle cappe e l’1% sulle pareti antero-posteriori come evidenziato in Figura 

2. 

Figura 2. Percentuali di positività riscontrate sulle superfici delle 

cappe monitorate 

Per quanto riguarda i campioni biologici, non è stata riscontrata la 

presenza di cisplatino in nessuno dei 300 campioni di urina esaminati a 

inizio e fine turno di lavoro. 

CONCLUSIONI 

I dati ottenuti dal monitoraggio ambientale e biologico confermano 

situazioni di basso rischio per i lavoratori che operano con chemioterapici 

antiblastici, in particolare cisplatino. Infatti non è stata rilevata la 

presenza di tale farmaco sia nei 56 campioni ambientali analizzati sia 

nelle urine di inizio e fine turno dei 150 soggetti esposti. È stata riscontrata 

la presenza di cisplatino soltanto in una bassa percentuale di superfici 

delle cappe monitorate (5%). 

È opportuno sottolineare l’importanza delle operazioni di pulizia 

delle superfici con agenti sanitizzanti prima e dopo l’utilizzo delle cappe; 

tale accorgimento deriva dalla considerazione che sono risultate positive 

alcune superfici anche prima del turno di lavoro verosimilmente a causa 

di operazioni di pulizia non sufficienti o non adeguate relative ai cicli di 

lavoro delle giornate precedenti. Una particolare attenzione a questo 

aspetto igienistico potrebbe apportare un’ulteriore riduzione di rischio 

per i lavoratori operanti con chemioterapici. 

In conclusione dal monitoraggio effettuato nei dieci ospedali torinesi 

è emerso che in tutte le strutture esaminate sono rispettati i dettati delle 

Linee Guida per la sicurezza e la salute dei lavoratori esposti a chemio- 

terapici in ambiente sanitario” (GU n. 236, 1999) (2) e del Documento 

della Regione Piemonte “Sicuri di essere Sicuri”- La sicurezza per gli 

operatori assistenziali e sanitari (3). 

BIBLIOGRAFIA 

1) IARC. Monographs on the evaluation of the carcinogenic risk of 

chemicals to humans. Overall evaluations of carcinogenicity and updating 

of IARC monographs vols. 1 to 42. International Agency of 

Research on Cancer, Lyon, France, 199. 

2) G.U. n. 236, 7 ottobre 1999. Provv. n. 736, 5 agosto 1999. Documento 

di linee guida per la sicurezza e la salute dei lavoratori esposti 

a chemioterapici antiblastici in ambiente sanitario. 

3) Documento della Regione Piemonte “La sicurezza per gli operatori 

assistenziali e sanitari”: L’esposizione a chemioterapici antiblastici. 

4) NIOSH Alert. Preventing Occupational Exposures to Antineoplastic 

and Other Hazardous Drugs in Health Care Settings. Department of 

Health and Human Services, Public Health Service, Centres for Disease 

Control and Prevention, 2004. National Institute for Occupational 

Safety and Health. 

5) Norma UNI EN 1822:2002. Filtri aria a particelle per alta ed altissima 

efficienza (HEPA e ULPA). 

6) NIOSH 9100: Surface Wipe Sampling Procedure n° IH75190; 2009.

Rischio da agenti chimici - Giornale Italiano di Medicina del Lavoro ...

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