emoreologica 42 .Nel coniglio un pretrattamento con estratto di Aglio riduce l’aggregazione piastrinica e laformazione di microtrombi indotti dalla somministrazione di collagene ed acidoarachidonico: l’effetto è mediato da una ridotta produzione di eicosanoidi proaggreganti e,in particolare, di trombossano B 43 2 .Anche se molti composti presenti nell’Aglio hanno attività antiaggregante piastrinica 44 ,l’attenzione dei ricercatori è stata rivolta soprattutto all’ajoene, un composto che inibiscel’aggregazione piastrinica indotta da diversi agenti e blocca la liberazione del contenutodei corpi densi e degli α-granuli piastrinici. L’effetto è accompagnato da una modificadella fluidità di membrana delle piastrine e, secondo alcuni AA, l’ajoene potrebbe agireinserendosi fra i fosfolipidi di membrana, alterando in qualche modo la reattività dellepiastrine 45 e riducendo l’espressione del complesso GPIIb/IIIa. Con un meccanismoanalogo l’ajoene sembra capace di modificare la funzionalità anche di altre cellule 46 . Altrimeccanismi di azione possibili sono l’inattivazione di proteinchinasi intracellulari 47 erisk factors. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1991; 29: 151-5).424344454647Kiesewetter H, Jung F, Mrowietz C, Pindur G, Heiden M, Wenzel E, Gu LD. Department of ClinicalHaemostaseology and Transfusion, Saarland University, Homburg/Saar, West Germany. Effects of garlic onblood fluidity and fibrinolytic activity: a randomised, placebo-controlled, double-blind study. Br J Clin PractSymp Suppl 1990; 69: 24-9.“Rabbits were given collagen and arachidonic acid intravenously… Both thrombogenic agents, upon infusion ofa lethal dose, caused thrombocytopenia, indicative of in vivo platelet aggregation and hypotension. Thesechanges were associated with an increase in plasma levels of TXB2 and 6-keto-PGF1 α measured byradioimmunoassay (RIA). Pretreatment of rabbits with an aqueous extract of garlic (500 mgkg) providedprotection from thrombocytopenia and hypotension. Thromboxane-B2 synthesis was significantly reducedin animals pretreated with garlic and then injected with a lethal dose of either collagen or arachidonic acid…These observations indicate that garlic may be beneficial in the prevention of thrombosis” (Ali M,Thomson M, Alnaqeeb MA, al-Hassan JM, Khater SH, Gomes SA. Department of Biochemistry, Faculty ofScience, Kuw<strong>ai</strong>t University. Antithrombotic activity of garlic: its inhibition of the synthesis of thromboxane-B2during infusion of arachidonic acid and collagen in rabbits. Prostaglandins Le<strong>uk</strong>ot Essent Fatty Acids 1990;41: 95-9).Makheja AN, B<strong>ai</strong>ley JM. Department of Biochemistry and Molecular Biology, Ge<strong>org</strong>e Washington UniversitySchool of Medicine, Washington, DC 20037. Antiplatelet constituents of garlic and onion. Agents Actions 1990;29: 360-3.“Ajoene (E,Z-4,5,9-trithiadodeca-1,6,11-triene 9-oxide), a product of the rearrangement of allicin (a majorcomponent of raw garlic), has been shown to be a potent inhibitor of platelet aggregation in vitro throughinhibition of granule release and fibrinogen binding. Our present study further elaborates on this inhibitoryaction, through studies of the effect of ajoene on the earliest steps of platelet activation… As a whole, theseresults suggest that the effect of ajoene on the release reaction must be, in part, due to physical modification ofthe bilayer, which imp<strong>ai</strong>rs the fusion of the granules and plasma membrane, a prerequisite for exocytosis”(Rendu F, Daveloose D, Debouzy JC, Bourdeau N, Levy-Toledano S, J<strong>ai</strong>n MK, Apitz-Castro R. U 150 INSERM,URA 184 CNRS, Hopital Lariboisiere, Paris, France. Ajoene, the antiplatelet compound derived from garlic,specifically inhibits platelet release reaction by affecting the plasma membrane internal microviscosity.Biochem Pharmacol 1989; 38: 1321-8).“Ajoene, (E, Z) -4, 5, 9-trithiadeca-1, 6, 11-triene 9 oxide, is a compound originally isolated from ethanolicextracts of garlic that imp<strong>ai</strong>rs platelet aggregation by inhibiting the functional exposure of platelet integrinsGPIIb/IIIa… These results strongly suggest that Ajoene is a potent modulator of membrane-dependentfunctions of immune cells” (Romano EL, Monta~no RF, Brito B, Apitz R, Alonso J, Romano M, Gebran S,Soyano A. Instituto Venezolano de Investigaciones Cientificas, Caracas, Venezuela. Effects of Ajoene onlymphocyte and macrophage membrane-dependent functions. Immunopharmacol Immunotoxicol 1997; 19: 15-36).Villar R, Alvarino MT, Flores R. Departamento de Farmacoloxia, Facultade de Farmacia, Universidade deSantiago de Compostela, Sp<strong>ai</strong>n. Inhibition by ajoene of protein tyrosine phosphatase activity in human14
l’inibizione del metabolismo dell’acido arachidonico 48 e della sintesi delleprostaglandine 49 .Indipendentemente dal tipo di meccanismo di azione coinvolto, l’ajoene esercita unapotente attività antiaterosclerotica 50 ed antitrombotica, inibendo la formazione di trombi 51 .L’ajoene è risultato terapeuticamente utile nel trattamento delle arteriopatie cronicheostruttive periferiche. In questi pazienti, un trattamento con 800 mg/die di polvere di Aglioper 12 settimane ha determinato un importante miglioramento della distanza dicamminamento in assenza di dolore – indice di una migliorata perfusione ematica degliarti inferiori -, una riduzione della viscosità ematica e dell’aggregabilità piastrinica ed unadiminuzione della colesterolemia 52 . Buoni risultati sono stati ottenuti anche in volontariche presentavano importanti fattori di rischio di cardiopatia ischemica in età giovanile 53 .Altre attività. Fra le altre attività dell’Aglio, è stato segnalato un effetto antiaritmico nelcane 54 ed una protezione del miocardio nei confronti di ischemie sperimentali 55 .platelets. Biochim Biophys Acta 1997; 1337: 233-40.48495051525354Srivastava KC, Tyagi OD. Department of Environmental Medicine, Odense University, Denmark. Effects of agarlic-derived principle (ajoene) on aggregation and arachidonic acid metabolism in human blood platelets.Prostaglandins Le<strong>uk</strong>ot Essent Fatty Acids 1993; 49: 587-95.Ali M. Department of Biochemistry, Kuw<strong>ai</strong>t University, Safat. Mechanism by which garlic (Allium sativum)inhibits cyclooxygenase activity. Effect of raw versus boiled garlic extract on the synthesis of prostanoids.Prostaglandins Le<strong>uk</strong>ot Essent Fatty Acids 1995; 53: 397-400.Orekhov AN, Tertov VV, Sobenin IA, Pivovarova EM. Institute of Experimental Cardiology, Russian Academyof Medical Sciences, Moscow. Direct anti-atherosclerosis-related effects of garlic. Ann Med 1995; 27: 63-5.“Ajoene, (E,Z)-4,5,9-trithiadodeca-1,6,11-triene 9-oxide, is a potent antiplatelet compound isolated fromalcoholic extracts of garlic (Allium sativum). Ajoene reversibly inhibits in vitro platelet aggregation as wellas release reaction induced by all known agonists… Our results indicate that ajoene prevents thrombusformation both at low and high shear rate in citrated whole blood. The inhibitory effect of ajoene onplatelet-thrombus formation seems to be dependent on its inhibition of fibrinogen binding, since significantlyhigher concentrations of ajoene are needed to affect von Willebrand factor binding to GPIIb/IIIa receptors.Further, ajoene does not imp<strong>ai</strong>r Ristocetin-induced platelet agglutination, mediated by GPIb. Our results suggestthat ajoene may be useful for the acute prevention of thrombus formation induced by vascular damage” (Apitz-Castro R, Badimon JJ, Badimon L. Lab. Trombosis Experimental, IVIC, Caracas, Venezuela. Effect of ajoene,the major antiplatelet compound from garlic, on platelet thrombus formation. Thromb Res 1992; 68: 145-55).“For the first time, a weak clinical efficacy of a 12-week therapy with garlic powder (d<strong>ai</strong>ly dose, 800 mg) isdemonstrated in patients with peripheral arterial occlusive disease stage II. The increase in walking distance inthe verum group by 46 m (from 161.0 ± 65.1 to 207.1 ± 85.0 m) was significantly higher (P < 0.05) than in theplacebo group (by 31 m, from 172.0 ± 60.9 to 203.1 ± 72.8)…. The diastolic blood pressure, spontaneousthrombocyte aggregation, plasma viscosity, and cholesterol concentration also decreased significantly. Bodyweight was m<strong>ai</strong>nt<strong>ai</strong>ned. It is quite interesting that the garlic-specific increase in walking distance did not appearto occur until the 5th week of treatment, connected with a simultaneous decrease in spontaneous thrombocyteaggregation. Therefore, garlic may be an appropriate agent especially for the long-term treatment of anincipient intermittent claudication” (Kiesewetter H, Jung F, Jung EM, Blume J, Mrowietz C, Birk A,Koscielny J, Wenzel E. Abteilung fur Klinische Hamostaseologie und Transfusionsmedizin, Universitat desSaarlandes, Homburg/Saar. Effects of garlic coated tablets in peripheral arterial occlusive disease. ClinInvestig 1993; 71: 383-6).Kiesewetter H, Jung F, Jung EM, Mroweitz C, Koscielny J, Wenzel E. Department of Clinical Haemostasiologyand Transfusion Medicine, University of the Saarland, Homburg/Saar, Germany. Effect of garlic on plateletaggregation in patients with increased risk of juvenile ischaemic attack. Eur J Clin Pharmacol 1993; 45: 333-6.“The effects of garlic (Allium sativum L., Liliaceae) dialysate were studied on arrhythmias induced inanaesthetized dogs and on isolated left rat atria… The results suggest that garlic dialysate has a significantantiarrhythmic effect in both ventricular and supraventricular arrhythmias” (Martin N, Bardisa L,15
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