(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

화학식 4
Z 5
는O, S, 또는 NR16(R16은 수소 또는 알킬기이다; R15는 수소, 알킬 또는 헤테로알킬로부터 선택되었다; Y 3
는 카
보닐, 사이오카보닐, 설포닐, 포스포릴 또는 (A)의 산소와 공유결합 하는 유사한 산-생산기이다; w 는 0 또는 1
이다; R14는 탄소수 1-10의 선형 또는 분쇄형 알킬, 탄소수 1-10의 선형 또는 분쇄형 헤테로알킬, 탄소수 2-10의
선형 또는 분쇄형 알켄, 탄소수 2-10의 선형 또는 분쇄형 알킨, 탄소수 5-10의 방향족 잔기, 탄소수 3-10의 고
리계, -(CH2CH2O)nCH2CH2 (n은 1-4) 또는 -(Y 3
)-(Z 5
)w-를 에 연결시키는 화학결합이다; X4는 하이드
라진기를 가지면서 X4가 케톤 또는 알데히드의 산소원자인 링커 2의 전구체 (B)의 축합반응에 의해 만들어진 하
이드라존이다.
수송단백질
일반적으로, 본 발명에서는 생리학적으로 항원에 의해 포획될 수 있는 수송단백질이 사용될 수 있다.바람직하게
는, 항원은 수송단백질과의 중요한 공유결합 없이 복합체 내에서 수송단백질에 포획된다.중요한 공유결합이 없
다 함은 50 % 가 넘지 않는 항원이 수송단백질에 공유적으로 결합한 것을 말한다.바람직한 구현예에 의하면,
40%, 30%, 10%, 또는 5%가 넘지 않는 항원이 수송단백질에 공유적으로 결합한다.항원/수송단백질 복합체는 알룸
(alum) 같은 다른 화합물을 포함할 수 있으며, 이러한 다른 화합물은, 바람직하게는 항원과 수송단백질을 포획
할 수 있다.
본 발명의 백신에서 사용된 수송단백질은 바람직하게는 홀로이거나 항원과 결합된 형태로서 대상체에서의 면역
반응을 유발한다.바람직하게는, 수송단백질은 T-세포에 의해 인식되는 적어도 한개의 에피토프를 가진다.
바람직하게는, 에피토프는 대상체에서 T-세포 반응을 유도할 수 있고, B-세포를 자극하여 중요한 전체 항원에
대한 항체생산을 유도할 수 있다.본 발명에서 언급된 에피토프는 특정 항체분자나 그 절편에 대한 특이적 반응
의 원인이 되는 항원에 대한 어떠한 결정자도 포함한다.에피토프 결정자는 대개 화학적 활성을 가지는
아미노산, 당 측쇄 등의 표면 분자의 집합으로 구성되며, 특이적 전하 특성 뿐 아니라 특이적 3차원 구조를 가
진다.면역원성 특성을 가지기 위해서는 단백질이나 다당류는 T-세포를 자극할 수 있어야 한다.그러나 T-세포에
의해 인식되는 에피토프를 가지지 않는 수송단백질도 역시 면역원성이 있다.
강력한 면역반응을 유발하는 것으로 알려진 수송단백질을 선택함으로써, 다양한 집단의 대상체가 여기서 언급한
PCMV에 의해 치료될 수 있다.수송단백질은 바람직하게는 백신에 대한 강력한 면역반응을 유발할 수 있도록 충분
히 외래적인 물질이다.전형적으로, 사용되는 수송단백질은 중요한 항원에 대한 면역원성을 부여할 수 있는 분자
이다.바람직한 구현예에 따르면, 수송단백질은 본래 높은 면역원성을 가지는 단백질이다.따라서 높은 면역원성
을 가지고 항원에 대한 항체생산을 최대화 할 수 있는 수송단백질이 바람직하다.
본 발명에서의 다양한 수송단백질에는, 예를 들어 톡신과 (화학적 또는 유전적)톡소이드가 있으며, 이들은 변이
체일 수도 그렇지 않을 수도 있는 바, 여기에는안트락스 톡신, PA 및 DNI (PharmAthene, Inc.), 디프테리아 톡
소이드 (Massachusetts State Biological Labs; Serum Institute of India, Ltd.) 또는 CRM 197, 테타누스 톡
신, 테타누스 톡소이드(Massachusetts State Biological Labs; Serum Institute of India, Ltd.),테타누스 톡
신 절편 Z, 녹농균 엑소톡신 A 또는 그 변이체, 박테리아 편모, 뉴몰리신, 나이세리아수막염균의 외막단백질
(American Type Culture Collection, Manassas, VA)), 녹농균 Hcpl 단백질, 대장균의 이열성 엔테로톡신, 쉬가
-유사 톡신, 인간 LTB 단백질, 총 박테리아 세포 추출 단백질 및 그 밖에 링커에 의해 크로스 링크될 수 있는
모든 단백질이 포함된다.바람직스럽게는, 수송단백질은 콜레라 톡신 B 서브유닛(SBL 백신B에서 얻을 수 있다),
디프테리아 톡신, 테타누스 톡신 절편 C(Sigma Aldrich로부터 구입할 수 있다), DNI 및 대장균의 베타-갈락토시
다아제(Sigma Aldrich로부터 구입할 수 있다)이다.다른 바람직한 수송단백질은 BSA(bovine serum albumin),
P40 및 치킨 리보플라빈(다른 기재가 없는 수송단백질은 Sigma Aldrich에서 구입항 수 있다)이다.다른 예시적인
수송단백질로 분쇄형 펩타이드인 MAP(multi-antigenic peptide)가 있다.MAP를 사용함으로써, 다중 분쇄 아미노
산 잔기에 의해 크로스링크 밀도는 최대화되었다.MAP를 형성하는 아미노산의 예시로서 라이신이 있으나 이에 한
정되지 않는다.
BSA와 KLH(keyhole limpet hemocyanin)는 모두 동물을 이용한 백신의 개발과정에서 수송체로 쓰였다.치료용 백
신의 합성에 이용되는 수송단백질에는 수많은 병원성 박테리아의 톡신과 그들의 톡소이드가 포함되나 이에 한정
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공개특허 10-2009-0066272