(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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A/California/04/09 주와 면역학적으로 교차-반응할 수 있다.
현재 인플루엔자 B 바이러스는 다른 HA 서브타입을 나타내지 않지만, 인플루엔자 B 바이러스 주는 두 개의 독특
한 계통으로 나뉘어진다. 이들 계통은 1980년대 말에 드러났고, 서로 항원적으로 및/또는 유전학적으로 구별할
수 있는 HA를 갖는다[31]. 현재의 인플루엔자 B 바이러스 주는 B/Victoria/2/87-유사 또는 B/Yamagata/16/88-
유사 중 어느 하나이다. 이들 주는 보통 항원적으로 구별되지만, 아미노산 서열에서의 차이가 또한 두 계통을
구분하는 것에 대하여 기술되었고, 예컨대 B/Yamagata/16/88-유사 주는 종종(하지만 항상은 아님) 'Lee40' HA
서열에 관하여 번호가 매겨진 아미노산 잔기 164에서 결실이 있는 HA 단백질을 갖는다[32].
일부 구체예에서, 본 발명의 조성물은 단일 인플루엔자 B 바이러스 주로부터 나온 항원을 포함하고, 이 주는
B/Victoria/2/87-유사 또는 B/Yamagata/16/88-유사일 수 있다. 그러나 다른 구체예에서, 본 발명의 조성물은
두 개의 인플루엔자 B 바이러스 주로부터 나온 항원을 포함하고, 이들은 전형적으로 B/Victoria/2/87-유사 주
및 B/Yamagata/16/88-유사 주를 포함할 것이다.
본 발명의 바람직한 백신은 두 개의 인플루엔자 A 바이러스 주 및 두 개의 인플루엔자 B 바이러스 주("ABBA" 백
신)으로부터 나온 항원을 포함한다. 따라서 본 발명의 바람직한 ABBA 백신은: (i) H1N1 주; (ii) H3N2 주;
(iii) B/Victoria/2/87-유사 주; 및 (iv) B/Yamagata/16/88-유사 주로부터 나온 헤마글루티닌을 포함할
것이다.
일부 ABBA 구체예에서, 인플루엔자 B 바이러스 주의 적어도 두 개는 별개의 헤마글루티닌, 하지만 관련된 뉴라
미다아제를 가질 수 있다. 예로써, 그들은 B/Victoria/2/87-유사 뉴라미다아제의 모두를 가질 수 있거나[33],
B/Yamagata/16/88-유사 뉴라미다아제의 모두를 가질 수 있다. 예로써, 두 개의 B/Victoria/2/87-유사 뉴라미다
아제는 모두 하기 서열의 하나 이상의 특징을 가질 수 있다: (1) 잔기 27에서 세린은 아니지만, 바람직하게는
루신; (2) 잔기 44에서 글루타메이트는 아니지만, 바람직하게는 리신; (3) 잔기 46에서 트레오닌은 아니지만,
바람직하게는 이소루신; (4) 잔기 51에서 프롤린은 아니지만, 바람직하게는 세린; (5) 잔기 65에서 아르기닌은
아니지만, 바람직하게는 히스티딘; (6) 잔기 70에서 글리신은 아니지만, 바람직하게는 글루타메이트; (7) 잔기
73에서 루신은 아니지만, 바람직하게는 페닐알라닌; 및/또는 (8) 잔기 88에서 프롤린은 아니지만, 바람직하게는
글루타민. 유사하게, 일부 구체예에서 뉴라미다아제는 잔기 43에서 결실을 가질 수 있거나, 트레오닌을 가질 수
있고; 최근의 주가 Thr-43을 다시 얻었음에도 불구하고[33], NA 유전자에서 트리뉴클레오티드 결실로부터 유발
된 잔기 43에서의 결실은 B/Victoria/2/87-유사 주의 특징으로서 보고되었다. 거꾸로, 물론, 반대의 특징 예컨
대 S27, E44, T46, P51, R65, G70, L73, 및/또는 P88도 두 개의 B/Yamagata/16/88-유사 뉴라미다아제에 의해
공유될 수 있다. 이들 아미노산을 'Lee40' 뉴라미다아제 서열에 대하여 번호매겼다[34]. 따라서 ABBA 백신은 HA
에 대하여 항원적으로는 구별되지만(하나는 B/Yamagata/16/88-유사, 하나는 B/Victoria/2/87-유사), NA에 대하
여는 연관된(둘 다 B/Yamagata/16/88-유사, 또는 둘 다 B/Victoria/2/87-유사), 두 개의 B 주를 사용할 수 있
다.
본 발명은 3-가 및 4-가 백신에 제한되지 않지만, 5-가, 6-가, 7-가, 등의 백신을 포함한다. 예시적 5-가 백신
은 세 개의 인플루엔자 A 주(예컨대 상술한 바와 같이 하나의 H1 주 및 두 개의 H3 주)와 두 개의 인플루엔자 B
주를 포함할 수 있다. 예를 들면, A-A-A-B-B 백신은: (i) H1N1 주; (ii) A/moscow/lO/99-유사 H3N2 주; (iii)
A/Fujian/411/2002-유사 H3N2 주; (iv) B/Victoria/2/87-유사 주; 및 (v) B/Yamagata/16/88-유사 주에서 나온
헤마글루티닌을 포함할 수 있다. 다른 A-A-A-B-B 백신은: (i) H1N1 주; (ii) H3N2 주; (iii) H5N1 주와 같은
H5 인플루엔자 A 바이러스 주; (iv) B/Victoria/2/87-유사 주; 및 (v) B/Yamagata/16/88-유사 주에서 나온 헤
마글루티닌을 포함할 수 있다. A-A-A-A-B 백신은: (i) H1N1 주; (ii) A/moscow/ 10/99-유사 H3N2 주; (iii)
A/Fujian/411/2002-유사 H3N2 주; (iv) H5N1 주와 같은 H5 인플루엔자 A 바이러스 주; 및 (v) 인플루엔자 B 바
이러스 주에서 나온 헤마글루티닌을 포함할 수 있다. A-A-A-A-B-B 백신은: (i) H1N1 주; (ii) A/moscow/10/99-
유사 H3N2 주; (iii) A/Fujian/411/2002-유사 H3N2 주; (iv) H5N1 주와 같은 H5 인플루엔자 A 바이러스 주;
(v) B/Victoria/2/87-유사 주; 및 (vi) B/Yamagata/16/88-유사 주에서 나온 헤마글루티닌을 포함할 수 있다.
헤마글루티닌 투여
공개특허 10-2011-0117701
헤마글루티닌(HA)은 현재의 불활성화 인플루엔자 백신에서 주요 면역원이고, 백신 투여량은 전형적으로 SRID에
의해 측정된 HA 수준에 대한 참고문헌에 의해 평준화된다. 현행의 백신은 전형적으로 0.5 ㎖ 투여량에서 주 당
약 15 ㎍의 HA를 함유하기는 하지만, 예컨대 어린이에 대하여(전형적으로 동일한 HA 농도에서 0.25 mkL 투여
량), 또는 유행병 상황에서, 또는 아주번트를 사용할 때, 더 낮은 투여량이 사용될 수 있다. ½(즉 주 당 7.5
㎍ HA), ¼및 ⅛과 같은 소량의 투여량이 더 높은 투여량(예컨대 3× 또는 9× 투여량[35,36])으로 사용할 수
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