Onderzoeksrapport - Voeding Nu

Methyl-THF wordt gevormd in een reactie die gekatalyseerd wordt door MTHFR. Hierin wordt 5,10methyleentetrahydrofolaat
gereduceerd tot 5-methyl-THF (zie figuur 3.11). De door MTHFR gemedieerde
reactie is een belangrijke stap binnen de vorming van methyl-THF in het foliumzuurmetabolisme. Deze
reactie is vooral belangrijk voor de omzetting van homocysteïne in methionine, dit omdat methyl-THF
een substraat is voor MS. Om deze reden heeft MTHFR een directe invloed op de remethylering van
homocysteïne (Bolander-Gouaille & Bottiglieri, 2007).
3.6.1.1 Gevolgen van verhoogd homocysteïne
Een te grote hoeveelheid van homocysteïne in het bloed lijkt ervoor te zorgen dat bloedplaatjes teveel
aan elkaar blijven plakken en zorgt voor verslechtering van de toestand van de vaatwanden. Dit zijn grote
risicofactoren voor het ontstaan van hart- en vaatziekten (Whitney & Rady Rolfes, 2010). Bij een waarde
van ≥15 µmol/L spreekt men van een verhoogde waarde. Van de Nederlandse bevolking heeft ±15% een
homocysteïnegehalte boven dit afkappunt. Het homocysteïnegehalte is een continue risicofactor, net als
cholesterol. Dat betekent: hoe lager, hoe beter. Het risico op hart- en vaatziekten van een verhoogd
homocysteïnegehalte is lager dan bijvoorbeeld het risico van een verhoogd cholesterolgehalte. Vaak gaat
een verhoogd homocysteïnegehalte gepaard met hoge bloeddruk en een verhoogd cholesterolgehalte
(Hartstichting, 2001). De plasma homocysteïneconcentratie kan verlaagd worden door suppletie van
vitamine B12, foliumzuur en vitamine B6 (Gropper et al, 2004). Er is eveneens bewijs dat verhoogde
homocysteïneconcentraties gerelateerd zijn aan verminderd cognitief functioneren en dementie. Toch is
niet bewezen dat een behandeling met vitamine B12 dementie of cognitief vermogen zou verbeteren
(Malouf, Grimley Evans & Areosa Sastre, 2003).
3.6.2 Methylmalonzuur
Het metabolisme van methylmalonzuur (MMA) is onderdeel van de citroenzuurcyclus (zie afbeelding
3.12). Binnen het metabolisme van MMA is het noodzakelijk dat MMA omgezet kan worden in
methylmalonyl-CoA. Methylmalonyl-CoA wordt vervolgens weer omgezet in succinyl-CoA (zie figuur
3.13). Dit gebeurt door een mitochondriaal enzym dat vitamine B12 nodig heeft in de vorm van
adenosylcobablamine (zie figuur 3.13). Foliumzuur is niet nodig binnen deze reactie. Om deze reden
nemen de plasma en urine waarden van MMA alleen toe bij een vitamine B12 deficiëntie en niet bij een
foliumzuurdeficiëntie (Green, 2008; Carmel, Green, Rosenblatt & Watkins, 2003).
Figuur 3.12: Citroenzuurcyclus Figuur 3.13: Methylmalonzuur route
(Ostergaard et al, 2007) (Harzand, Maneval, Brown & Bailey, 2006)
[21]