Faglig rapport 2010 - Helse Vest

373Forskningsprosjekt 911406Gunnar MellgrenMetabolic homeostasis and obesity. The role of cyclic AMPdependentsignaling.Prosjektansvarlig: Gunnar Mellgren (gunnar.mellgren@med.uib.no), Universitetet i BergenProsjektet er tilknyttet Nasjonal strategi for diabetesområdet.Fedme og kartlegging av gener og signalsubstanserFedme og metabolsk syndrom er et stadig større problem. Kunnskap om fedme og ernæring erviktig for å kunne gi denne pasientgruppen optimal behandling. Prosjektet fokuserer påfettcellefunksjon og er basert på studier av cellelinjer, transgene dyremodeller og humanebiobanker fra pasienter med fedme og fra personer med normal vekt.Delprosjekt 1: Regulering av fettcellefunksjon og -differensiering. Flere cellebaserte og biokjemiskestudier er fullført. En har fokusert på signalmolekyler (cAMP/PKA/Epac) som finnes intracellulært ogsom er viktige for energimetabolismen og potensielle mål for behandling. Planlagte studier avkjerneproteiner av betydning for omsetning av energi er også fullført og deler er allerede publisert.Delprosjekt 2: Transgene dyremodeller er etablert. Siktemålet er å bruke dyremodeller til å forstå hvasom skjer ved uvikling av fedme hos mennesket. Epac-proteinene representerer en hittil lite kartlagtintracellulær signalvei for cAMP som er et viktig metabolsk signalmolekyl. En har etablert Epac1 -/-mus (hvor den cAMP-responsive delen av Epac-genet er deletert), og observert en tendens til øktfedmeutvikling både med og uten fettrik diet. Også en dyremodell av Epac2 -/- mus er etablert, samten såkalt dobbel ‖knock-out‖ hvor begge signalproteinene er slått ut. Dette er tidkrevende prosjekt ogdet gjenstår intervensjonsforsøk og en del kartlegging av fenotypene.Delprosjekt 3: Flere biobanker basert på fettvev fra pasienter som er operert for sykelig fedme vedsykehus i Helse Vest er etablert. Det er også etablert biobank av fettvev fra normalvektige pasienter.Studier av genekspresjon er publisert, og flere oppfølgingsstudier er startet. Ulike funksjonelle studierav enkeltgener/-proteiner som hittil har vært ukjente i relasjon til fedme er pågående. Flere nye studierer påbegynt for karakterisering av cellespesifikk genekspresjon i fettvev, bruk av nye dyremodellermed tanke på intervensjonsforsøk og massespektrometri-baserte analyser av metabolitter som kan habetydning ved fedme.3 vitenskapelige artikler er publisert i 2010Dankel Simon N, Fadnes Dag J, Stavrum Anne-Kristin, Stansberg Christine, Holdhus Rita, Hoang Tuyen, Veum Vivian L,Christensen Bjørn Jostein, Våge Villy, Sagen Jørn V, Steen Vidar M, Mellgren GunnarSwitch from stress response to homeobox transcription factors in adipose tissue after profound fat loss.PLoS One 2010;5(6):e11033. Epub 2010 jun 9PMID: 20543949Aumo Linda, Rusten Marte, Mellgren Gunnar, Bakke Marit, Lewis Aurélia EFunctional roles of protein kinase A (PKA) and exchange protein directly activated by 3',5'-cyclic adenosine 5'-monophosphate(cAMP) 2 (EPAC2) in cAMP-mediated actions in adrenocortical cells.Endocrinology 2010 May;151(5):2151-61. Epub 2010 mar 16PMID: 20233795Dankel Simon Nitter, Hoang Tuyen, Flågeng Marianne Hauglid, Sagen Jørn Vegard, Mellgren GunnarcAMP-mediated regulation of HNF-4alpha depends on the level of coactivator PGC-1alpha.Biochim Biophys Acta 2010 Sep;1803(9):1013-9. Epub 2010 jun 4PMID: 206709163 forskningspublikasjoner i 2010Hoang, Tuyen; Dankel, Simon E Nitter; Fadnes, Dag Jone Stokke; Veum, Vivian Lohmann; Våge, Villy; Steen, Vidar M; Sagen,Jørn V.; Mellgren, Gunnar.Gene Expression Profile of Nuclear Receptors and Coregulators in Adipose Tissue in Morbid Obesity and after Profound FatLoss; ENDO 2010; 2010-06-19Dankel, Simon E Nitter; Fadnes, Dag Jone Stokke; Stavrum, Anne-Kristin; Stansberg, Christine; Holdhus, Rita; Hoang, Tuyen;Veum, Vivian Lohmann; Christensen, Bjørn Jostein; Vaage, Villy; Sagen, Jørn V.; Steen, Vidar Martin; Mellgren, GunnarFrom stress response to developmental processes in abdominal subcutaneous adipose tissue after bariatric surgeryEndocrine journal 2010 ;Volum 57. s. S429-S429Dankel, Simon E Nitter; Fadnes, Dag Jone Stokke; Gudbrandsen, Oddrun Anita; Veum, Vivian Lohmann; Våge, Villy; Steen,Vidar Martin; Sagen, Jørn V.; Mellgren, GunnarLow Omental Expression of Fat Loss-Associated Homeobox Transcription Factors in Morbid Obesity.International Congress of Obesity 2010; 2010-07-11Aetiology - Metabolic and Endocrine