Faglig rapport 2010 - Helse Vest

377Forskningsprosjekt 911503Pål Rasmus NjølstadDIAHEALTH: Effect of diabetes risk genes on health, growth anddevelopmentProsjektansvarlig: Pål Rasmus Njølstad (pal.njolstad@helse-bergen.no), Helse Bergen HFProsjektet er tilknyttet Nasjonal strategi for diabetesområdet.Diabetes er en epidemisk økende folkesykdom med betydelig morbiditet. Norskebefolkningsstudier har stort potensial for videre forskning fordi de er omfattende, kan koblesog gir tillatelse til genetiske analyser. Det aktuelle prosjektet skal styrke genetisk,epidemiologisk forskning, et felt i rivende utvikling, via et samspill mellom Senter fordiabetesgenetikk og ulike helseregistre.Med en metode utviklet i samarbeid med Sars-senteret, har vi funnet at gener som ligger et stykkeunna type 2 diabetesrisikosignaler også kan bidra til økt risiko for sykdom. Dette gjennombruddet blepublisert i det prestisjetunge tidsskriftet PNAS (Ragvin et al, PNAS, 2010).Når det gjelder andre genetiske studier, har vi funnet en ny type metyleringsfeil ved nyfødtdiabetes(Laborie et al, E J Pediatrics, 2010), og at mutasjoner i KCNJ11 kan forårsake antatt type 1 diabetes(Pørksen et al, BMC Endocrine Disorders, 2010). En ny variant i MODY8-genet CEL kan væreassosiert med diabetes (Torsvik et al, Human Genetics, 2010). Vi har valgt ut ett spesielt diabetes- ogfedmeassosiert gen (FTO) som vi har studert i HUNT2 og to store svenske registre. Dette er nåakseptert for trykking i Diabetes, som er det beste tidsskriftet innen diabetesforskning (Hertel et al,Diabetes, 2011). I en internasjonal studie, også trykket i Diabetes, har vi vist at diagnosealder vedMODY påvirkes av risikovarianter for type 2 diabetes (Lango Allen et al, Diabetes, 2010).Når det gjelder funksjonelle studier, har vi i en musemodell funnet at totalt fravær av CEL ikke er endel av sykdomsmekanismen (Vesterhus et al, Pancreatology, 2010), mens vi i cellemodeller kanpåvise at det muterte CEL-proteinet danner aggregater (B Johansson et al, JBC, in review) og atautofagi er en del av mekanismen for hvordan MODY8 utvikles (Torsvik et al, manuskript). Vi harvidere påvist en ny rolle for ATP-binding av MODY2-genproduktet GCK (Molnes et al, FEBS J, inreview).Nasjonalt samarbeider vi med genetikk/epidemiologi-miljø i Oslo (Magitta et al, Genes Immun 2009;Bjørnvold et al, Genes Immun 2009; Skinningsrud et al, Ann Rheum Diseases, 2010). Vi er en del avden internasjonale Hvidøre-gruppen for behandlingsstudier av barn med type 1 diabetes (Swift et al,Ped Diabetes 2010; Cameron et al, Diabetologia, in review; Skinner et al, Diabetic Medicine, inreview). Vi får også stadig flere henvendelser om ekspertråd og internasjonalt samarbeid vedrørendegenetiske undersøkelser i diabetes og diabetesrelaterte sykdommer som medfødt hyperinsulinisme.Dette har resultert i ett arbeid for 2010 (Sherif et al, Acta Diabetol, 2010).Janniche Torsvik leverte sin avhandling til vurdering i desember 2010, og to andre stipendiaterforventes å levere i 2011. Antall PubMed-publikasjoner for 2010 er ti, og i tillegg publiserte vi trebokkapitler/norske artikler. Vi har alt fått akseptert eller innsendt 12 originalarbeider som vi håper blirtrykket i 2011.10 vitenskapelige artikler er publisert i 2010Laborie Lene Bjerke, Mackay Deborah J G, Temple I Karen, Molven Anders, Søvik Oddmund, Njølstad Pål RasmusDNA hypomethylation, transient neonatal diabetes, and prune belly sequence in one of two identical twins.Eur J Pediatr 2010 Feb;169(2):207-13. Epub 2009 jun 13PMID: 19521719Skinningsrud Beate, Lie Benedicte A, Husebye Eystein S, Kvien Tore K, Førre Øystein, Flatø Berit, Stormyr Alice, Joner Geir,Njølstad Pål R, Egeland Thore, Undlien Dag EA CLEC16A variant confers risk for juvenile idiopathic arthritis and anti-cyclic citrullinated peptide antibody negative rheumatoidarthritis.Ann Rheum Dis 2010 Aug;69(8):1471-4. Epub 2009 sep 3PMID: 19734133Torsvik Janniche, Johansson Stefan, Johansen Anders, Ek Jakob, Minton Jayne, Raeder Helge, Ellard Sian, Hattersley Andrew,Pedersen Oluf, Hansen Torben, Molven Anders, Njølstad Pål RMutations in the VNTR of the carboxyl-ester lipase gene (CEL) are a rare cause of monogenic diabetes.Detection and Diagnosis - Metabolic and Endocrine