Faglig rapport 2010 - Helse Vest

399Forskningsprosjekt 911219Asgaut VistePrevention and treatment of gastric cancer by bioactive fatty acidsProsjektansvarlig: Asgaut Viste (asgaut.viste@helse-bergen.no), Universitetet i BergenCellulære og genetiske forandringer i tidlig metaplastiske cellerI en tidligere dyrestudie har vi kunnet senke forekomsten av kreft ved å bruke bioaktivefettsyrer for å redusere inflammasjon som årsak til utvikling av kreft. I et nytt forsøk ønsker vinå å se på progenitor celler, celler som gir opphav til kreftceller og karakterisere dissenærmere.Tilbakeføring av tynntarmssekret til magesekken fører til induksjon av en kronisk irritasjon imagesekkens slimhinne. Denne tilbakeføringen kan skje eksperimentelt ved hjelp av en operasjon.Dette er en kjent modell for å indusere kreft.Det har vist seg at induksjon av kreft etter 50 ukers behandling er avhengig av refluks størrelsen, menogså av næringsinntaket. Vi har i en tidligere modell med moderat refluks funnet at kreftinduksjonenligger på mellom 21 og 35 %.I denne studien fant vi i det histologiske bildet av ventrikkelslimhinnen et bånd av lysere celler. Detteområde svarer til midtre del av foveolar kryptene. Cellene i dette område farger positivt på PCNA(Proliferating Cell Nuclear Antigen) noe som indikerer økt proliferasjon og dermed celleaktivitet. Iventrikkelen er dette området beskrevet som en regenerasjonslinje der disse cellene er betegnet somprogenitor celler. Progenitor celler har muligheten for å differensiere seg til ulike celler tilhørende etorgan, i magesekken vil dette si til ulike celler tilhørende magesekken. Dette til forskjell fra stamcellersom har potensialet til å utvikle seg til hvilken som helst celle i en organisme.Vi har i en tidligere studie, der det er anlagt en gastroduodenal refluks, sett at vi i det histologiskebildet tett opp til anastomosen mellom tynntarm og ventrikkel har et tap av parietalceller. Grunnet detteble det satt opp en pilotstudie for innføring av spesialisert histokjemi og immunhistokjemi for å kunnefarge på ulike slimkomponenter i ventrikkelcellene. Disse fargemetodene er nå etablert og består avHID-AB, GOS, ConA, MUC2, MUC5AC og MUC6.Sammen med UiB Microarray Core Facility er det designet en studie for å karakterisere disse cellenenærmere. Det er planlagt 4 grupper, derav en kontrollgruppe der rotter opereres med duodenal refluksfor å indusere en kronisk inflammasjon i magesekken. I en tidligere studie har vi sett at kreftutviklingalltid skjer tett opp til anastomosen og det er også her vi forventer celleforandringer. Det er planlagt åkarakterisere forandringer i genuttrykket og proteinprofilen i disse cellene ved hjelp av mikroarray samthistologiske spesialfarginger og immunhistokjemi. Dyreforsøkene avsluttes i mars 2011.1 forskningspublikasjon i 2010Christensen B, Berge K, Wergedahl H, Bohov P, Pettersen C H, Schønberg S, Berge R K, Svendsen E, Viste ABioactive fatty acids reduce development of gastric cancer following duodenogastric reflux in rats.International Society for Diseases of the Esophagus, Kagoshima, Japan, 2010Prevention - Cancer