Estudo Comparativo do Consumo de Benzodiazepínicos entre ... - Ucg

ANA PAULA PIMENTA E SILVA
BRISA CRISTINE FILGUEIRA LELIS
ELLEN SILVA BRANDÃO
FABIANA ALVES DE MIRANDA
GISELE ALMEIDA AMARAL
MENANDES ALVES DE SOUZA NETO
Estudo comparativo do consumo de benzodiazepínicos entre
drogarias e farmácia de manipulação na cidade de Goiânia-Go
GOIÂNIA – GO

ANA PAULA PIMENTA E SILVA
BRISA CRISTINE FILGUEIRA LELIS
ELLEN SILVA BRANDÃO
FABIANA ALVES DE MIRANDA
GISELE ALMEIDA AMARAL
MENANDES ALVES DE SOUZA NETO
Estudo comparativo do consumo de benzodiazepínicos entre
drogarias e farmácia de manipulação na cidade de Goiânia-Go
Monografia apresentada como parte
dos requisitos para a obtenção do título
de Especialista em Farmácia Clínica da
Universidade Católica de Goiás – UCG.
GOIÂNIA – GO
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RESUMO
Atualmente, existem medicamentos capazes de atuar sobre a ansiedade e a
tensão. Estes são denominados ansiolíticos, ou seja, os benzodiazepínicos.
Eles possuem nomes químicos que geralmente terminam pelo sufixo pam. Há
uma grande quantidade da comercialização dos benzodiazepínicos, mesmo
considerando que esses ansiolíticos tenham sua venda controlada através do
receituário de controle especial tanto nas drogarias quanto nas farmácias de
manipulação. O nosso estudo é de natureza descritiva de corte do tipo
transversal, no qual fator e efeito são observados simultaneamente, a partir de
dados obtidos através da análise e contagem das prescrições médicas dos
benzodiazepínicos que foram lançados, nos livros de controle especial das
drogarias A e B e na farmácia de manipulação na cidade de Goiânia-Go.
Palavras-chave: benzodiazepínicos, ansiolíticos, consumo, sexo, ansiedade,
tensão.
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SUMÁRIO
I – INTRODUÇÃO.............................................................................................05
1 – Análise e caracterização dos benzodiazepínicos...................................09
2 – Ansiolíticos benzodiazepínicos disponíveis no Brasil..........................17
II – OBJETIVO...................................................................................................18
III – METODOLOGIA.........................................................................................19
IV – RESULTADOS E DISCUSSÃO.................................................................20
V – GRÁFICOS..................................................................................................21
VI – CONCLUSÃO............................................................................................23
VII – REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS.........................................................24
VIII – ANEXOS..................................................................................................25
.
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I – INTRODUÇÃO
A vida moderna, o corre-corre do dia a dia faz com que as pessoas
tenham muitas tensões, cobranças e preocupações, as quais provocam
desconforto emocional, causando stress e ansiedade.
Em termos biológicos, a ansiedade pode ser considerada como forma
particular de inibição comportamental que ocorre em resposta a acontecimentos
ambientais que são novos, não gratificantes ou punitivos. Muitas vezes a
ansiedade está associada a certos tipos de patologias como hipertensão, asma,
hipertireoidismo, distúrbios do pânico, câncer, podendo causar desconforto
grave ao paciente (SILVA, 1998).
Os agentes ansiolíticos estão entre as substâncias prescritas com
maior freqüência e utilizadas regularmente por mais de dez por cento da
população na maioria dos países desenvolvidos.
Os ansiolíticos surgiram em 1950, com o meprobamato, que
praticamente desapareceu após a descoberta do clorodiazepoxido, em 1950. A
partir daí, segui-se uma série de derivados que se mostraram muito eficientes
no controle da ansiedade, insônias e certos distúrbios epiléticos. A
benzodiazepina, sintetizada na década de 50, tem mais de 2000 derivados.
Existem 19 substâncias comercializadas no Brasil, com mais de 250 nomes
comerciais. O meprobamato foi sendo abandonado e as benzodiazepinas
dominam completamente os tratamentos farmacológicos das neuroses e das
formas de ansiedade. Além da grande eficiência terapêutica, mostraram-se
drogas muito seguras. Têm uso terapêutico como ansiolítico, hipnótico e
síndrome de dependência do álcool. O crescimento do seu consumo foi
vertiginoso entre 1960 e 1980 e estima-se que cerca de 10% da população
adulta dos países desenvolvidos faz uso de diazepínicos, regular ou
esporadicamente (CEBRID, 2004).
Segundo SILVA (1998) os fármacos disponíveis no arsenal terapêutico
contra a ansiedade podem ser classificados em:
Benzodiazepínicos – a classe mais importante utilizada no tratamento
dos estados de ansiedade de insônia;
Agonistas dos receptores 5-HT – recentemente introduzidos mostrando
atividade ansiolítica com pouca sedação.
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Barbitúricos – na atualidade são em grande parte obsoletos como
agentes ansiolíticos/sedativos, embora sejam algumas vezes prescritos.
Antagonistas dos receptores ß-adrenérgicos – utilizados principalmente
para reduzir os sintomas físicos de ansiedade (tremor, palpitação etc), nenhum
efeito sobre o componente afetivo.
O potencial de abuso dos benzodiazepínicos, culminando com a
produção da síndrome de dependência é um fenômeno clínico relativamente
recente. Foi somente a partir de meados dos anos 70 – quando os primeiros
estudos clínicos evidenciaram o desenvolvimento de dependência e sintomas
de abstinência em doses terapêuticas – que se passou a considerar o risco dos
benzodiazepínicos para induzirem abuso ou dependência. Mesmo assim,
durante algum tempo considerava-se a própria dependência como uma
complicação rara. Nessa época, o diazepam tornou-se, em pouco tempo, o
benzodiazepínico mais vendido dentro da classe dos sedativos, hipnóticos e
ansiolíticos, chegando a liderar o ranking das medicações mais prescritas nos
Estados Unidos entre 1972 a 1983 (CASTRO e LARANJEIRA, 2000).
Muito desta relutância em aceitar o potencial de abuso dos
benzodiazepínicos deve-se ao perfil benigno dos seus efeitos adversos,
tornando-o uma droga segura em relação aos barbitúricos e outros sedativos
hipnóticos. No começo dos anos 80, quando se demonstrou que 50% dos
usuários crônicos de benzodiazepínicos (acima de 12 meses) evoluíam com
uma síndrome de abstinência, esta visão ‘complacente’ dos benzodiazepínicos
alterou-se acentuadamente.
Para CASTRO e LARANJEIRA (2000), as principais vantagens dos
benzodiazepínicos, quando comparados aos antigos sedativos hipnóticos eram:
menor potencial letal para depressão respiratória e do SNC; menor potencial
para induzir tolerância e dependência; Maior margem de segurança dos efeitos
sedativos e ansiolíticos
“Partindo para uma caracterização dos usuários, estima-se que
1,6% da população adulta é usuária crônica de benzodiazepínicos,
principalmente os pacientes do sexo feminino, acima de 50 anos e
apresentando problemas clínicos crônicos, tais como transtornos de
ansiedade” (HANSON, 1995).
Os indivíduos que abusam de benzodiazepínicos, geralmente o fazem
para lidar com as reações, por exemplo, ao estresse devido ao luto,
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desemprego, etc. Com a expectativa de que tais medicações podem ajudá-los a
resolver os seus próprios problemas, ou então, simplesmente busca do estado
motivacional para a realização de suas atividades cotidianas. Quando os
pacientes adquirem tolerância a algum desses efeitos tendem a procurar um
médico com o objetivo de persuadi-lo a prescrever um benzodiazepínico, ou
então, compram de forma ilegal a medicação (CASTRO e LARANJEIRA, 2000).
Durante nossa rotina de trabalho nos chamou a atenção a grande
quantidade de benzodiazepínicos dispensados, o que despertou nosso
interesse por esta classe de medicamentos.
Para esses mesmos autores, os usuários crônicos de
benzodiazepínicos são classificados em 4 tipos principais:
Usuários Médicos: são os usuários que são medicados com
benzodiazepínicos por indicação médica, como é o caso dos pacientes
portadores de doenças músculo-esqueléticas assim como espasmos
musculares e neurológicos, como, por exemplo, epilepsia. Os usuários médicos
raramente desenvolvem abuso ou dependência dos benzodiazepínicos, quando
comparados aqueles com insônia ou estados ansiosos.
Uma possível explicação para esta observação clínica é a menor
prevalência de características de personalidade e sintomas psiquiátricos entre
os pacientes que são medicados por razões médicas. Além disso, existe muita
controvérsia se a prescrição de benzodiazepínicos para determinadas
condições médicas, particularmente as doenças músculo-esqueléticas é efetiva.
Usuários diurnos: são os usuários que fazem uso de
benzodiazepínicos por indicação psiquiátrica, tais como: ansiedade crônica,
como transtornos fóbicos. Clinicamente, os pacientes caracterizam-se por
serem mais jovens, não manifestando doenças físicas e uso dos
benzodiazepínicos por curto período de tempo.
Usuários Noturnos: são os usuários caracterizados pela presença de
alterações crônicas do sono. Estima-se que 15% dos idosos fazem uso de
algum hipnótico para tratar a insônia. É o grupo predominante dentre os quatro
tipos de usuários de benzodiazepínicos. Os pacientes caracterizam-se por
serem idosos, predominantemente do sexo feminino, sendo comum a presença
de doenças físicas e estado depressivo crônico. Costumam tomar baixas doses
dos benzodiazepínicos, entretanto, são os usuários que mais relutam em tratar-
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se, quando desenvolvem dependência. Porém, quando se submetem a alguma
intervenção psico-social, como terapia de relaxamento que, costumam aceitar
o tratamento para descontinuar ou reduzir o uso de benzodiazepínico.
Poli-usuários de Drogas: são usuários que engloba um pequeno
grupo de pacientes, que fazem uso caótico e ilícito de outras drogas como,
opióides, psico-estimulantes.
Segundo CASTRO e LARANJEIRA (2000), os usuários de
benzodiazepínicos caracterizam-se pelos seguintes dados clínicos
- Pacientes mais jovens;
- Uso de altas doses diárias de benzodiazepínicos;
- Maior exposição aos benzodiazepínicos;
- Presença de vários problemas psico-sociais e clínicos causados pelo
abuso de drogas ilícitas.
Todos os benzodiazepínicos são capazes de estimular os mecanismos
no nosso cérebro que normalmente combatem estados de tensão e ansiedade.
Assim, quando, devido às tensões do dia-a-dia ou por causas mais sérias,
determinadas áreas do nosso cérebro funcionam exageradamente resultando
num estado de ansiedade, os benzodiazepínicos exercem um efeito contrário
isto é, inibem os mecanismos que estavam hiperfuncionantes e a pessoa fica
mais tranqüila como que desligada do meio ambiente e dos estímulos internos
(CEBRID, 2004).
Os benzodiazepínicos possuem grande margem de segurança, sendo
raro os casos de morte por ‘overdose’. Entretanto, isso fez com que muitos
médicos prescrevessem de forma abusiva os benzodiazepínicos,
principalmente os de ação mais curta, tais como, o diazepam, o alprazolam e o
lorazepam, acreditando que se tratavam de uma classe de medicação
desprovida de risco de induzir dependência. O uso prolongado de altas doses
de benzodiazepínicos para tratar transtornos psiquiátricos primários (estados
ansiosos e alterações do sono, principalmente as queixas de insônia), que
compreendem períodos acima de quatro a seis semanas, pode levar ao
desenvolvimento de tolerância, abstinência e conseqüentemente dependência,
particularmente quando se prescreve doses elevadas de benzodiazepínicos de
alta potência e de meia-vida curta, como o midazolam, lorazepam, alprazolam
(CEBRID, 2004).
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1 - Análise e Caracterização dos Benzodiazepínicos.
Existem medicamentos que são capazes de atuar sobre a ansiedade e
tensão. Atualmente, estes tipos de medicamentos são denominados de
ansiolíticos, ou seja, que ‘destroem’ (lise) a ansiedade. Estas drogas foram
chamadas de tranqüilizantes, destinados às pessoas em estado de estresse,
tensão e ansiedade (CEBRID, 2004).
Dessa forma quando falamos em ansiolíticos estamos falando,
praticamente, dos Benzodiazepínicos. De longe, os Benzodiazepínicos são as
drogas mais usadas em todo mundo. Estes têm nomes químicos que
geralmente terminam pelo sufixo pam (BALLONE, 2004).
Os atuais problemas de saúde pública, referentes ao abuso dos
benzodiazepínicos, podem ser devido ao abuso nas indicações desses
medicamentos.
Legalmente, os medicamentos são divididos em duas categorias: os
que dependem de prescrição (receita) para compra e os de venda livre. Os
medicamentos de receita obrigatória – considerados seguros para uso apenas
sob supervisão médica – podem ser fornecidos somente mediante uma receita
por escrito de um profissional habilitado como, por exemplo, médicos.
Os benzodiazepínicos são controlados pela ANVISA – Agência
Nacional de Vigilância Sanitária – sendo que drogarias e farmácias de
manipulação só podem vendê-los mediante receita especial do médico que fica
retida para posterior controle (ANVISA, 1998). Para melhores esclarecimentos
ver anexo 1 e 2.
O diagnóstico de pacientes estudados em experiências clínicas
controladas com benzodiazepínicos correspondentes a distúrbios de ansiedade
generalizada em que se considera uma classificação da Organização Mundial
da Saúde (OMS), ou seja: ansiedade persistente generalizada manifestada por
sintomas das seguintes categorias:
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Tensão motora: instabilidade, agitação, nervosismo, tremores, tensão,
mialgias, fatigabilidade, incapacidade para relaxar, contração muscular da
pálpebra, testa enrugada, face extenuada, desassossego, sobressalto, diplopia.
Hiperatividade do sistema nervoso autônomo: sudorese,
palpitações, taquicardia, frio, mãos frias e pegajosas, boca seca, tontura, delírio,
parestesias (formigamento das mãos ou pés), distúrbios estomacais, acessos
de calor ou frio, micção freqüente, diarréia, desconforto epigástrico, nó na
garganta, rubor, palidez, pulso e respiração muito rápidos em repouso.
Expectativa apreensiva: ansiedade, preocupação, medo, reflexão e
pressentimento do infortúnio para si mesmo ou para outros.
Vigilância e vigília: estado de hiperalerta que resulta em distração,
dificuldade de concentração, insônia, sensibilidade extrema, irritabilidade e
impaciência.
tais como:
Ressalta também as manifestações relacionadas à ansiedade e tensão
- distúrbios funcionais cardiovasculares e respiratórios, tais como:
pseudo-angina do peito, ansiedade precordial, taquicardia, hipertensão
psicogênica, dispnéia, hiperventilação;
- distúrbios funcionais gastrintestinais, como: síndrome de cólon
irritável, colite ulcerativa, dor epigástrica, espasmos, distensão abdominal e
diarréia;
- distúrbios funcionais geniturinários, como: bexiga irritável, freqüência
urinária alterada; e outros distúrbios psicossomáticos, tais como: cefaléia e
dermatoses psicogênicas;
Os efeitos colaterais dos fármacos são, sintomas moderados,
transitórios e que ocorrem em decorrência de dose diária elevada ou
sensibilidade individual, ocorre sonolência, hipotonia muscular, amnésia
anterograda (descrita essencialmente com os benzodiazepínicos injetáveis),
sensação de embriagamento, fadiga, cefaléia, vertigens, constipação. ‘Rash’ e
prurido podem ocorrer, em decorrência de sensibilidade individual. Estes efeitos
colaterais podem ser observados muito raramente, assim como a elevação das
transaminases e da fosfatase alcalina, assim como icterícia. Têm sido descritas
reações paradoxais, tais como, excitação aguda, ansiedade, distúrbios do sono
e alucinações.
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Pode-se observar alguma perda de eficácia a hipnóticos após uso
repetido por algumas semanas (ROCHE, 2004).
Hipersensibilidade: Reações de hipersensibilidade como vermelhidão
cutânea, inchaço ou queda da pressão podem ocorrer em indivíduos
suscetíveis.
Dependência: O uso de benzodiazepínicos e similares pode levar à
dependência física e psíquica. O risco de dependência aumenta com a dose e
duração do tratamento; história prévia de dependência ou abuso de álcool ou
outras substâncias agravam este risco. A ocorrência de síndrome de
abstinência é provável naqueles pacientes que desenvolveram dependência e
interrompam o uso abruptamente. Portanto, a descontinuidade do remédio deve
ser feita sob orientação médica. A síndrome de abstinência se caracteriza por
cefaléia, dores musculares, ansiedade extrema, tensão, inquietação, confusão e
irritabilidade. Nos casos severos, os seguintes sintomas podem ocorrer:
desrealização, despersonalização, adormecimento e formigamento de
extremidades, hipersensibilidade à luz, ruído ou contato físico, alucinações e
crises convulsivas.
Efeito rebote: Consiste de uma síndrome transitória, na qual os
sintomas que levaram à indicação de tratamento com o benzodiazepínico ou
similar, reaparecem em grau mais elevado quando da interrupção do uso.
Podem estar presentes ainda os sintomas de mudanças de humor, ansiedade e
inquietação. Mesmo quando utilizado por relativo período de tempo, a
interrupção do uso pode levar a uma redução transitória do sono, ou mesmo ao
ressurgimento de sintomas semelhantes aos que levaram ao tratamento, só que
em menor escala.
Amnésia: Os benzodiazepínicos podem induzir amnésia anterógrada.
Onde ocorre mais freqüentemente nas primeiras horas após a ingestão do
produto, e portanto, para diminuir o risco de sua ocorrência, deve-se assegurar
a possibilidade de o paciente poder desfrutar de 7 a 8 horas para dormir de
modo ininterrupto após a administração.
Reações psiquiátricas paradoxais: Reações como inquietação,
agitação, irritabilidade, agressividade e mais raramente de delírios, furor,
pesadelos, alucinações, psicose, comportamento inadequado e outros
transtornos do comportamento podem ocorrer associados ao uso de
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enzodiazepínicos. Caso isto ocorra, o uso da medicação deve ser
interrompido. Estas reações são mais prováveis em pacientes idosos.
Depressão: A depressão preexistente pode irromper com
sintomatologia nítida durante o uso de benzodiazepínicos.
Dirigir veículos e operar máquinas: A sedação, amnésia, distúrbios
da atenção e o comprometimento da função muscular são efeitos que podem
ser observados e que comprometem a capacidade de dirigir veículos e operar
máquinas. Se vier a ocorrer insuficiente duração do sono, é provável que o
prejuízo da atenção seja ainda mais grave (CEBRID, 2004).
No caso de uso de diazepínicos durante a gravidez, foi detectado em
vários estudos o risco de malformações congênitas associadas com
tranqüilizantes menores assim como por exemplo o Diazepam dentre outros,
durante o primeiro trimestre de gravidez (CEBRID, 2004).
Podem ocorrer algumas reações adversas, assim como, sonolência
durante o dia, embotamento emocional, atenção prejudicada, cansaço, dor de
cabeça, tontura, fraqueza muscular, ataxia ou visão dupla. Quando vistos, estes
fenômenos ocorrem predominantemente no início do tratamento e geralmente
desaparecem com a administração contínua. Outros efeitos adversos como
gastrintestinais, mudanças na libido ou reações de pele têm sido descritos
ocasionalmente.
Os benzodiazepínicos estão contra-indicados no tratamento de
pacientes com insuficiência hepática severa, pois podem desencadear
encefalopatia. Não são indicados para tratamento primário de doenças
psiquiátricas. Além disso não devem ser utilizados isoladamente para o
tratamento de depressão ou ansiedade associada à doença depressiva devido
ao risco de suicídio potencial destes pacientes. Seu uso deve ser feito com
extrema cautela em pacientes com história prévia de abuso de álcool e/ou
outras drogas.
No caso de gravidez e lactação o diazepam e seus metabólitos
atravessam a barreira placentária e atingem o leite materno. E também a
administração contínua de benzodiazepínicos durante a gravidez pode originar
hipotensão, diminuição da função respiratória e hipotermia no recém nascido.
No caso da presença de doença hepática ou renal, síndrome cerebral
crônica ou glaucoma de ângulo fechado, os pacientes devem ser
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cuidadosamente monitorizados e se necessário à dose desse medicamento
deve ser reduzida.
No tratamento da miastenia, a administração de benzodiazepínicos, só
deve ser feita sob rigorosa vigilância médica. Nos casos de depressão: antes de
tratar um estado ansioso associado à instabilidade emocional, deve-se
assegurar que o paciente não sofre de depressão que requeira tratamento
específico ou complementar. Em pessoas idosas, a prudência se impõe neste
caso, e deve se diminuir a posologia. O risco de agravação da insuficiência
respiratória impõe prudência e redução da posologia. A suspensão brusca do
tratamento com benzodiazepínicos pode levar a uma síndrome de privação, o
qual pode ter como sintomas: alterações menores: irritabilidade, ansiedade,
mialgias, tremores, insônia de rebote e pesadelos, náuseas, vômitos;
excepcionalmente, alterações maiores: convulsões isoladas, estado de mal
mioclônico com síndrome confusional, podem aparecer após alguns dias, e são
geralmente precedidos por sintomas menores.
Pode ocorrer dependência quando da terapia com benzodiazepínicos.
O risco é mais evidente em pacientes em uso prolongado, altas dosagens e
particularmente em pacientes predispostos, com história de alcoolismo, abuso
de drogas, forte personalidade ou outros distúrbios psiquiátricos graves.
Assim no sentido de minimizar o risco de dependência, os
benzodiazepínicos só devem ser prescritos após cuidadosa avaliação quanto à
indicação e devem ser administrados por período de tempo o mais curto
possível. A continuação do tratamento, quando necessário, deve ser
acompanhado, já que a duração prolongada do tratamento só é justificada após
cuidadosa avaliação dos riscos e benefícios.
Em indivíduos normais e pacientes, a interrupção do tratamento com
benzodiazepínicos depois de várias semanas ou meses provoca aumento nos
sistemas de ansiedade, juntamente com humor e vertigem. Os
benzodiazepínicos de ação curta causam efeitos de abstinência mais abruptos.
Em virtude dos sintomas físicos de abstinência, os pacientes têm
dificuldades em abandonar o uso de benzodiazepínicos, todavia, a dependência
psicológica grave, como a que ocorre prontamente com muitas drogas que
levam ao abuso não é um problema significativo.
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No manejo da superdosagem dos diazepínicos, deve-se levar em conta
que na maioria dos casos, várias substâncias são geralmente ingeridas. Após
uma ingestão exagerada de benzodiazepínicos, a primeira providência é a
indução de vômitos (se o paciente se encontra consciente), ou lavagem gástrica
com proteção das vias aéreas contra a aspiração, em pacientes desacordados.
Se o esvaziamento gástrico não for eficaz, deve-se ministrar carvão ativado
para reduzir a absorção.
O mecanismo de ação dos benzodiazepínicos consiste em
potencializar a resposta ao GABA, facilitando a abertura dos canais de cloreto
ativados pelo GABA. Eles ligam-se especificamente a um sítio de ligação ao
GABA, e atuam de modo alostérico aumentando a afinidade do GABA pelo
receptor (SILVA. 1998).
Os benzodiazepínicos não afetam os receptores de outros
aminoácidos, como glicina ou glutamato. Por motivos desconhecidos, a
potencialização da resposta neuroronal ao GABA aplicado, parece ser mais
pronunciada do que a potencialização das respostas sinápticas, além disso o
efeito dos benzodiazepínicos de potencialização do GABA atinge um nível
máximo em baixas concentrações e fica reduzido quando se aumenta a
concentração, de modo que é possível que os outros mecanismos possam
contribuir para seus efeitos globais (SILVA, 1998).
Os benzodiazepínicos atuam como depressores do SNC, produzindo
todos os seus níveis de depressão, desde uma leve sedação até hipnose,
dependendo da dose. Calcula-se que por exemplo o clonazepam estimule os
receptores de GABA (ácido gama aminobutírico) no sistema reticular ativador
ascendente. Dado que o GABA é inibidor, a estimulação dos receptores
aumenta a inibição e bloqueia a excitação cortical e límbica, após estimular a
formação reticular do talo cerebral. (SILVA, 1998).
Segundo RANG e RITTER (2001), os efeitos mais importantes dos
benzodiazepínicos são exercidos sobre o sistema nervoso central e consistem
em:
Redução da ansiedade e de agressão: Os benzodiazepínicos
exercem acentuado efeito de domesticação, permitindo que os animais
dependendo da espécie sejam manipulados com mais facilidade. Ou seja, os
benzodiazepínicos reduzem o número de ataques por parte do animal
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dominante e aumenta o número de ataques dos quais são aferidos. Com
exceção do alprazolam, os benzodiazepínicos não exercem efeitos
antidepressivos. Por outro lado tais elementos produzem um aumento na
irritabilidade e na agressão em certos indivíduos. Fato particularmente
observado com a droga de ação ultracurta triazolam, sendo geralmente mais
comum com os compostos de ação curta. Provavelmente refere-se a uma
manifestação de síndrome de abstinência dos benzodiazepínicos, que ocorre
com todas essas drogas, mas que é mais intensa com drogas onde sua ação
desaparece em curto intervalo de tempo.
Sedação e indução do sono: Os benzodiazepínicos diminuem o
tempo para que o indivíduo atinja o sono e aumentam a duração do mesmo,
sendo que este último efeito é visualizado apenas em indivíduos com ciclo de
sono inferior a seis horas por noite. Porém tais efeitos costumam ter notável
declínio quando os benzodiazepínicos são administrados regularmente durante
um intervalo de uma a duas semanas. Qualquer agente hipnótico reduz a
proporção do sono REM, enquanto os benzodiazepínicos interferem menos do
que outros hipnóticos. A interrupção artificial do sono REM provoca irritabilidade
e ansiedade, mesmo com a quantidade total de sono não sendo reduzida, e o
sono REM perdido. Acredita-se que o sono REM desempenha alguma função,
e sua redução relativamente pequena provocada pelos benzodiazepínicos
constitui um ponto favorável.
Redução do tônus muscular da coordenação: Os benzodiazepínicos
reduzem o tônus muscular através de uma ação central totalmente alheia a seu
efeito sedativo. Os experimentos feitos com camundongos testam a
coordenação medindo-se o período de tempo durante o qual a cobaia
permanece sobre um bastão de plástico horizontal em rotação lenta ou o tempo
que leva para escapar do confinamento, subindo pelo interior de uma chaminé
tubular. Tal desempenho em habilidades acrobáticas é afetado pelos
Benzodiazepínicos e por outros sedativos, mas não fica claro se determinados
fármacos apresentam seletividade nesse aspecto em outras espécies. Estudos
realizados em seres humanos não conseguiram demonstrar quaisquer
diferenças entre os benzodiazepínicos. Em estados de ansiedade nos seres
humanos é comum o aumento do tônus muscular, sendo este característico de
tal estado, podendo contribuir em quadros de mialgias e dores, incluindo
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cefaléia, que freqüentemente atormentam os pacientes ansiosos. Tendo em
vista tais quadros pode-se avaliar que o efeito relaxante dos benzodiazepínicos
seja clinicamente útil. O tônus muscular aparentemente pode ser reduzido sem
que haja apreciável da coordenação.
Segundo os mesmos autores, todos os benzodiazepínicos exercem
atividade anticonvulsivante verificada em testes realizados em animais
experimentais. Tais elementos mostram-se altamente eficazes contra
convulsões quimicamente induzidas, causadas pelo leptazol, pela bicuculina e
por drogas semelhantes, mas sua eficácia é reduzida em relação a convulsões
eletricamente induzidas. Não foram notadas alterações no estado convulsivo
induzido pela estricnina em animais, com o uso de benzodiazepínicos. Tanto a
bicuculina quanto a estricnina podem bloquear a ação de transmissores
inibitórios do sistema nervoso central. Como os benzodiazepínicos
potencializam a ação do GABA, mas não da glicina, a seletividade de sua ação
anticonvulsivante é explicável. O clonazepam, em virtude de sua ação
anticonvulsivante seletiva, é utilizado no tratamento de epilepsia, assim como o
diazepam, que é administrado por via intravenosa para controlar convulsões
potencialmente fatais no estado de mal epilético.
Os benzodiazepínicos são bem absorvidos quando administrados por
via oral, produzindo, em geral, concentração plasmática máxima em cerco de
uma hora. É absorvido no trato gastrintestinal. A eliminação do fármaco é lenta,
pois os metabólitos ativos podem permanecer no sangue vários dias e inclusive
semanas, com efeitos persistentes. O clonazepam por exemplo, é um fármaco
de meia-vida intermediária.
Com exceção do lorazepam, a grande maioria dos benzodiazepínicos
tem meia-vida longa, em geral entre 10 e 30 horas. Isso faz com que o
equilíbrio dinâmico da droga no organismo ocorra até depois de 3 dias de uso.
Todos os benzodiazepínicos são metabolizados no fígado e, por fim,
excretados na forma de conjugados de glicuronídio na urina, ou seja,
eliminação renal. Variam acentuadamente na sua duração de ação e podem ser
divididos, a grosso modo, em composto de ação rápida, média e prolongada.
Vários são convertidos em metabólitos ativos que possuem meia-vida de cerca
de 60 horas e é responsável pela tendência de muitos benzodiazepínicos a
produzir efeitos cumulativos e longas ressacas quando são administrados a
16

intervalos regulares. Os compostos de ação curta são aqueles metabolizados
diretamente por conjugação com glicuronídio.
2 - Ansiolíticos benzodiazepínicos disponíveis no Brasil
A seguir encontram se listados os fármacos benzodiazepínicos
disponíveis em nosso país.
N. Nome Químico Nome Comercial
1 Alprazolam Apraz ® , Frontal ® , Tranquinal ®
2 Bromozepam Brozepax ® , Deptra ® , Lexotan
Nervium ® Novazepam ® , Somalium ® ,
Sulpan ®
3 Clobazam Frisium ® , Urbanil ®
4 Clonazepam Rivotril ® ,Clonotril ®
5 clordiazepóxido Psicosedin
6 cloxazolam Elum ® , Olcadil ®
7 Diazepam Ansilive ® , Calmociteno ® , Diazepam ®
Kiatrium ® , Somaplus ® , Valium ®
8 lorazepam Lorium ® , Lorax ® , Mesmerin
9 Flunitrazepam Rohypnol ®
10 Flurazepam Dalmadorm ®
11 Midazolam Dormonid ®
12 Nitrazepam Nitrazepol ® ,Sonebon ®
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II – OBJETIVO:
Este estudo foi desenvolvido durante o I Curso de Especialização em
Farmácia Clínica da Universidade Católica de Goiás - UCG, no ano de 2004,
com o propósito primeiramente de analisar, o consumo dos benzodiazepínicos
que foram dispensados no período de Junho de 2002 a Junho de 2003 nas
drogarias A e B e numa farmácia de manipulação na cidade de Goiânia – Go.
Em segundo lugar conhecer os medicamentos mais utilizados e avaliar
a possibilidade do uso desses princípios ativos para outras finalidades
dependendo do local em que eles foram dispensados.
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III – METODOLOGIA:
O estudo é de natureza descritiva de corte do tipo transversal, no qual
fator e efeito são observados simultaneamente, a partir de dados obtidos
através da análise e contagem das prescrições médicas dos benzodiazepínicos
que foram lançados, nos livros de controle especial das drogarias A e B e na
farmácia de manipulação na cidade de Goiânia – Go, no período de Junho de
2002 à Junho de 2003.
Foram consideradas algumas variáveis e suas respectivas
modalidades, ou seja, o sexo (masculino e feminino) na data da compra do
medicamento. E, também o local da compra, realizado nas drogarias A e B e na
farmácia de manipulação. Os dados foram compilados no banco de dados e
analisados pelo Programa Excel.
Nas drogarias as receitas de benzodiazepínicos são dispensadas em
caixas (com variação da dosagem e quantidade de comprimidos). Já na
farmácia de manipulação a dosagem dispensada é somente em miligramas
(mg). Para obtermos um estudo comparativo dos benzodiazepínicos
convertemos todas as caixas dispensadas nas drogarias para uma quantidade
total em miligramas (mg).
19

IV – RESULTADOS E DISCUSSÃO:
Gráficos referentes ao estudo comparativo da dispensação de
benzodiazepínicos, que são dispensados nas drogarias A e B e em uma
farmácia de manipulação na cidade de Goiânia – Go, no período de Junho de
2002 a Junho de 2003.
Avaliamos a dispensação por sexo (masculino e feminino), bem como o
local de compra, realizado nas drogarias A e B e na farmácia de manipulação.
Com base nos levantamentos obtidos observou-se primeiramente que,
tanto nas drogarias A e B, quanto na farmácia de manipulação o consumo de
benzodiazepínicos é predominante no sexo feminino, parte disso pode ser
atribuído `a uma clientela preferencialmente feminina.
Observou-se então, que na farmácia de manipulação obteve-se uma
maior dispensação em relação à quantidade de receitas (gráfico 1) e
conseqüentemente um maior consumo em miligramas (mg).
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V – GRÁFICOS:
Observou-se então, que na farmácia de manipulação obteve-se uma
maior dispensação em relação á quantidade de receitas (gráfico 1) e
conseqüentemente um maior consumo em miligramas(gráfico 2).
.
Gráfico 1
Porcentagem da quantidade de receitas dispensadas de
benzodiazepínicos nas drogarias A e B e farmácia de manipulação
37% 31% Drogaria A
32%
Drogaria B
Farm . Manip.
Gráfico 2
Porcentagem em mg do consumo de benzodiazepínicos nas drogarias A e
B e farmácia de manipulação.
90%
5% 5%
Drogaria A
Drogaria B
Farm . Manip.
21

Observou-se que tanto nas drogarias A e B e na farmácia de
manipulação o consumo de benzodiazepínicos foi predominante no sexo
feminino (gráficos 3 e 4).
Gráfico 3
Porcentagem do consumo de benzodiazepínicos por sexo nas
drogarias A e B.
32%
68%
FEMININO
MASCULINO
Gráfico 4
Porcentagem do consumo de benzodiazepínicos por sexo na farmácia de
manipulação.
18%
82%
FEMININO
MASCULINO
22

VI – CONCLUSÃO:
Observamos que o consumo de benzodiazepínicos é maior entre as
mulheres, tanto nas drogarias A e B quanto na farmácia de manipulação, na
qual verificamos também maior consumo que nas drogarias A e B
23

VII – REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS:
BALLONE, Geraldo José Dr. Curso de Psicofarmacologia – Disponi
vel em: http://gballone sites.uol.com.br/cursos/fármaco2. Acesso Maio /2004
CEBRI - Centro Brasileiro de Informações sobre Drogas Psicotrópicas.
Departamento de Psicobiologia/ UNIFESP Disponível em
http://www.saude.inf.br/cebrid.htm. E : http://www.cebrid.epm.br/questdrogas/
ansioliticos.html Acesso Abril / 2004.
HANSON, G & Venturelli, P.J. - Drugs and Society. 4nd ed. Boston, MA,USA.
Jones and Bartlett Publishers, 1995. Apud Luiz André P.G. Castro e Ronaldo
Laranjeira, 2000. Dependência de Benzodiazepínicos. Disponível em http:
//www.uniade. org.br/doc/benzos/dependencia.pdf. Acesso Abril / 2004
RANG, H. P., DALE A. F., RITTER, J. M., Farmacologia. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2001.
ROCHE. Produtos Químicos e Farmacêuticos S/A. Disponível em
http://azul.mistersite.com.br/~epuchome/def/paginas/41129.htm) Acesso Maio/
2004.
SILVA, Penildon. Farmacologia. 5. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
1998.
http://www.anvisa.gov.br/legis/portarias/344_98.htm.
http://www.psiqweb.med.br/farmaco/ansiol.html.
http://www.psiqweb.med.br/farmaco/ansiol.html.
24

VIII – ANEXOS:
ANEXO 1 – NOTIFICAÇÃO DA RECEITA B
25

ANEXO 2 – PORTARIA 344/1998 – ANVISA:
Art. 45 A Notificação de Receita "B", de cor azul, impressa as expensas
do profissional ou da instituição, conforme modelos anexos (X e XI) a este
Regulamento Técnico, terá validade por um período de 30 (trinta) dias contados
a partir de sua emissão e somente dentro da Unidade Federativa que concedeu
a numeração.
Art. 25 A compra, venda, transferência ou devolução das substâncias
constantes das listas, "B1" e "B2" (psicotrópicas), precursoras deste
Regulamento Técnico e de suas atualizações, bem como os medicamentos que
as contenham, devem estar acompanhadas de Nota Fiscal ou Nota Fiscal
Fatura, isentos de visto da Autoridade Sanitária local do domicílio do remetente.
Art. 35 A Notificação de Receita é o documento que acompanhado de
receita autoriza a dispensação de medicamentos a base de substâncias
constantes das listas "B1" e "B2" (psicotrópicas), deste Regulamento Técnico e
de suas atualizações.
Art. 36 A Notificação de Receita conforme anexo X (modelo de
talonário - para as listas "B1" e "B2"), deverá conter os itens referentes as
alíneas a, b e c devidamente impressos e apresentando as seguintes
características:
a) sigla da Unidade da Federação;
b) identificação numérica: - a seqüência numérica será fornecida pela
Autoridade Sanitária competente dos Estados, Municípios e Distrito Federal;
c) identificação do emitente: - nome do profissional com sua inscrição
no Conselho Regional com a sigla da respectiva Unidade da Federação; ou
nome da instituição, endereço completo e telefone;
d) identificação do usuário: nome e endereço completo do paciente, e
no caso de uso veterinário, nome e endereço completo do proprietário e
identificação do animal;
e) nome do medicamento ou da substância: prescritos sob a forma de
Denominação Comum Brasileira (DCB), dosagem ou concentração, forma
farmacêutica, quantidade (em algarismos arábicos e por extenso) e posologia;
-f) símbolo indicativo: no caso da prescrição de retinóicos deverá conter
um símbolo de uma mulher grávida, recortada ao meio, com a seguinte
advertência: "Risco de graves defeitos na face, nas orelhas, no coração e no
sistema nervoso do feto";
g) data da emissão;
h) assinatura do prescritor: quando os dados do profissional estiverem
devidamente impressos no campo do emitente, este poderá apenas assinar a
Notificação de Receita. No caso de o profissional pertencer a uma instituição ou
estabelecimento hospitalar, deverá identificar a assinatura com carimbo,
constando a inscrição no Conselho Regional, ou manualmente, de forma
legível;
i) identificação do comprador: nome completo, número do documento
de identificação, endereço completo e telefone;
j) identificação do fornecedor: nome e endereço completo, nome do
responsável pela dispensação e data do atendimento;
l) identificação da gráfica: nome, endereço e C.N.P.J./ C.G.C.
impressos no rodapé de cada folha do talonário. Deverá constar também, a
26

numeração inicial e final concedidas ao profissional ou instituição e o número da
Autorização para confecção de talonários emitida pela Vigilância Sanitária local;
m) identificação do registro: anotação da quantidade aviada, no verso,
e quando tratar-se de formulações magistrais, o número de registro da receita
no livro de receituário.
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