Esquistossomose mansoni humana: Análise do papel da ... - Unifenas
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INTRODUÇÃO<br />
mostraram que, em camun<strong>do</strong>ngos, o desvio <strong>da</strong> resposta imune <strong>do</strong> tipo Th1 para<br />
Th2, ocorre por ocasião <strong>da</strong> deposição <strong>do</strong>s ovos pelo parasita e está relaciona<strong>da</strong><br />
com um aumento de IL-10.<br />
É importante mencionar que os mecanismos envolvi<strong>do</strong>s na indução <strong>da</strong>s<br />
respostas Th1 e Th2 na esquistossomose ain<strong>da</strong> não estão totalmente esclareci<strong>do</strong>s.<br />
Alguns estu<strong>do</strong>s na esquistossomose experimental revelam a existência de<br />
interações complexas entre tipos celulares e demonstram a importância de<br />
moléculas acessórias além <strong>da</strong>s citocinas no direcionamento dessas respostas<br />
(FLORES-VILLANUEVA et. al. 1994; FREEMAN et al., 1996; KING et al., 1996;<br />
PACHECO & LENZI, 1997; JACOBS et al., 1998; HERNANDEZ et al. 1999).<br />
A molécula CD28 e seu ligante B7 foram investiga<strong>do</strong>s em modelos<br />
experimentais e, atualmente, é de amplo conhecimento o <strong>papel</strong> fun<strong>da</strong>mental que<br />
desempenham na ativação <strong>da</strong> resposta celular. Vários autores mostraram que a<br />
expressão desses receptores pode direcionar a resposta celular no senti<strong>do</strong> de um<br />
padrão <strong>do</strong> tipo 1 ou 2 (KING et al., 1996; GREENWALD et.al.1999; SUBRAMANIAN<br />
et.al. 1997).<br />
Estu<strong>do</strong>s em camun<strong>do</strong>ngos “knockout” para algumas moléculas<br />
acessórias, mostraram que a resposta <strong>do</strong> tipo Th2 é, em grande parte, dependente<br />
<strong>da</strong> ativação de CD28, uma vez que, nos camun<strong>do</strong>ngos CD28 -/- e não em animais<br />
normais, a produção de IL-4 e IL-5 foi significativamente diminuí<strong>da</strong> e a produção de<br />
IFN-γ não foi altera<strong>da</strong>. Os níveis de IgG1 e IgE também foram significativamente<br />
diminuí<strong>do</strong>s nos animais CD28 -/-.KING et al. (1996).<br />
SUBRAMANIAN e colabora<strong>do</strong>res (1997) mostraram que anticorpos anti-<br />
B7-2 bloqueiam respostas <strong>do</strong> tipo 2 media<strong>da</strong>s por células CD4+ na esquistossomose<br />
<strong>mansoni</strong>. Resulta<strong>do</strong>s similares foram observa<strong>do</strong>s por BROWN e colabora<strong>do</strong>res<br />
(1997) na leishmaniose experimental. Já para o nematódeo Heligmosomoides<br />
polygyrus respostas <strong>do</strong> tipo 2 específicas foram inibi<strong>da</strong>s apenas com a<br />
administração combina<strong>da</strong> de anticorpos anti-B7-1 e B7-2. Esses resulta<strong>do</strong>s<br />
demonstram mais uma vez a importância de moléculas acessórias no<br />
desenvolvimento <strong>da</strong> resposta imune.<br />
Estu<strong>do</strong>s na esquistossomose experimental têm sugeri<strong>do</strong> ain<strong>da</strong> que as<br />
moléculas B7-1 e B7-2 podem ser redun<strong>da</strong>ntes, poden<strong>do</strong> as duas moléculas<br />
fornecer os sinais co-estimula<strong>do</strong>res importantes para ativação celular (NATESAN et<br />
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