VodiÄ za dijagnostikovanje i leÄenje raka debelog creva - Institut za ...
VodiÄ za dijagnostikovanje i leÄenje raka debelog creva - Institut za ...
VodiÄ za dijagnostikovanje i leÄenje raka debelog creva - Institut za ...
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
ila randomizovana studija, di<strong>za</strong>jnirana da prati kontinuirano davanje bevacizumaba, pa<br />
rezultati ne mogu biti ekstrapolirani.<br />
Oprez pri davanju bioloških lekova potiče od njihovih klasnih toksičnosti. Pri davanju<br />
bevacizumaba treba obratiti pažnju na hipertenziju, proteinuriju, arterijsku trombozu,<br />
krvarenja iz sluznica, gastrointestinalne perforacije i otežano <strong>za</strong>rastanje rana. Pacijenti stariji<br />
od 65 godina sa anamnezom arterijskog trombotičkog dogadjaja su u značajno većem riziku<br />
od arterijske tromboze u toku lečenja bevacizumabom. Anti-EFGR antitela u najvećeg broja<br />
pacijenata indukuju akneiformni raš. Pored raša, može se, redje, javiti hipomagnezijemija.<br />
Cetuksimab je himeričko antitelo koje daje samo nešto više alergijskih reakcija od humanog<br />
monoklonskog antitela panitumumaba.<br />
Najveći broj pacijenata u metastatskom stadijumu kolorektalnog karcinoma nema<br />
mogućnost hiruške resekcije, zbog multiplih metasta<strong>za</strong>, pa je progresija bolesti neizbežna.<br />
Već je rečeno da primena svih lekova, sa terapijama održavanja i ponovnim uvodjenjem<br />
aktivnih režima, kao i primenom bioloških agenasa, postiže dobre rezultate, dovodeći danas<br />
do prosečnog preživljavanja od oko dve godine kod ovih pacijenata. To je dvostruko duže<br />
preživljavanje nego pre samo deset godina, kada je bio dostupan samo 5FU, i predstavlja<br />
jedan od većih uspeha kliničke onkologije solidnih tumora uopšte.<br />
Hemioterapija i hiruško lečenje metastatske bolesti u jetri<br />
Jetra je veoma često mesto metastaziranja, odmah posle <strong>za</strong>hvaćenosti limfnih nodusa, u<br />
karcinomu kolorektuma, i u svim solidnim tumorima,. Oko 15-20% pacijenata sa<br />
metastatskim karcinomom kolorektuma ima metastaze u jetri u času dijagnoze, a do 60%<br />
pacijenata će razviti metastaze u jetri tokom svoje bolesti. Često se radi o oligometastatskoj<br />
bolesti, sa potencijalno kurabilnom resekcijom i/ili ablacijom metasta<strong>za</strong> u jetri. Resekcije<br />
jetre danas imaju minimalne stope morbiditeta i mortaliteta, a mogu dovesti do izlečenja<br />
ili dugotrajnog preživljavanja. U današnjem algoritmu lečenja, ove resekcije su postale<br />
standard, ali mesto hemioterapije u perioperativnom periodu ostaje nejasno.<br />
Hemioterapija sa kurativnim pristupom može, u karcinomu kolorektuma biti ordinirana na<br />
jedan od sledeća tri načina: adjuvantna, neoadjuvantna ili konverziona. Klasična adjuvantna<br />
hemioterapija pripada operabilnom karcinomu kolorektuma, II i III stadijuma, ali se u<br />
kontekstu kurativne resekcije jetre može govoriti o adjuvantnoj hemioterapiji, posle Ro<br />
resekcije jetre. Racionala ovog lečenja je da se eradiciraju rezidualne mikrometastaze.<br />
Neoadjuvantna se odnosi na hemioterapiju primenjenu pre planirane resekcije i inače<br />
resektabilne bolesti, dok je konverziona namenjena pacijentima koji su inicijalno<br />
neresektabilni, odnosno potencijalno resektabilni, a mogu se resekovati posle uspešnog<br />
kursa hemioterapije.<br />
Racionala neoadjuvantne hemioterapije je da eradicira mikrometastaze koje se mogu<br />
pojaviti u oporavku posle hiruškog lečenja, da se evaluira hemiosenzitivnost tumora, da se<br />
smanje poznate metastaze do veličine koja olakšava hiruško lečenje, sve to po analogiji sa,<br />
recimo, lokalno odmaklim karcinomom dojke. U studijama je poka<strong>za</strong>no da pacijenti sa<br />
metastatskim kolorektalnim karcinomom koji progrediraju na ovu hemioterapiju imaju<br />
mnogo manju verovatnoću petogodišnjeg preživljavnja nego oni koji ostvare terapijski<br />
odgovor ili bar stabili<strong>za</strong>ciju bolesti. Kod onih koji su u adjuvantnom pristupu primali FOLFOX,<br />
ova hemioterapija nije dobar izbor <strong>za</strong> adjuvantnu i neoadjuvantnu terapiju metasta<strong>za</strong> u jetri.<br />
Na osnovu loših rezultata irinotekana, bevacizumaba i cetuksimaba iz studija <strong>za</strong> II i III<br />
stadijum bolesti, ove lekove ne bi trebalo primenjivati kod resektabilnih metasta<strong>za</strong> u jetri.<br />
Pitanje konverzije neresektabilnih u resektabilne metastaze u jetri je možda još značajnije:<br />
konverziona hemioterapija i sledstvena resekcija je usvojena kao standard i bez podataka iz