iv. mezioborové setkênè mladðch biologů ... - Chemické listy

Chem. Listy 98, 271 – 314 (2004) IV. Amerika 2004.
Transkripční faktor c-Myb je znám především jako jeden
z klíčových regulátorů terminální diferenciace
hemopoetických buněk obratlovců. Podle nepočetných
literárních údajů je exprimován i v některých nekrvetvorných
embryonálních tkáních, ale o jeho případné úloze v časných
fázích embryogenese není dosud nic známo.
S použitím řady detekčních metod jsme zjistili, že ve
vyvíjejícím se kuřecím embryu je c-Myb exprimován velmi
brzy, již na začátku gastrulace, a to ve většině buněk.
Experimenty s c-Myb antisense oligonukleotidy ukázaly, že
inhibice tohoto protoonkogenu v explantátech periferních částí
neurální ploténky blokuje migraci buněk neurální lišty.
Naopak mírně zvýšená exprese vede ke vzniku buněk neurální
lišty i z centrální části neurální ploténky, kde k tomu za
přirozených podmínek nedochází. V migrujících
mesenchymových buňkách vede snížení exprese c-Myb k
poruchám jejich motility a jeho úplná eliminace indukuje
apoptosu. Tato pozorování dokládají vývojový význam
transkripčního faktoru c-Myb pro tvorbu, motilitu a
životaschopnost mesenchymových buněk, a tím jeho novou
úlohu v časné embryogenesi.
Podpořeno grantem 304/03/0463 od GA ČR.
GLYKOMIMETIKA A GLYKODENDRIMERY NA
BÁZI CALIX[4]ARÉNŮ JAKO IMUNOSTIMULANTY
K. KŘENEK a,b *, P.KRIST a , P. LHOTÁK, I. STIBOR b a
V. KŘEN a
a Laboratoř Biotransformací, Mikrobiologický ústav AV ČR,
142 20 Praha 4; b Ústav organické chemie, Vysoká škola
chemicko-technologická v Praze, 166 28 Praha 6
krenek@biomed.cas.cz
HO
HO
O
OH
NH
HO
HO
O
H
N
S
O
H
N
OH
O
NH
H
N
HN
O
S
O
O
S
NH
HN
NH
O
O
O
H
N
OH
OH
S
OH
N
H
HN
O
O
HO
OH
OH
Deriváty 2-acetamido-2-deoxy-β-D-hexopyranos se
vyznačují vysokou afinitou vůči aktivačním receptorům
krysích, popřípadě lidských lymfocytů a přirozených zabíječů,
tzv. NK buněk (natural killer cells) 1 . Po otestování aktivity
mono- a oligosacharidyckých ligandů jsme se rozhodli
připravit polyvalentní ligandy na bázi glykokonjugátů a
glykodendrimérů 2 , které se vyznačují mnohem vyšší aktivitou
než nízkomolekulární ligandy. Syntéza těchto sloučenin je
podpořena faktem, že receptor NK buněk má dvě aktivační
místa, tudíž zde může dojít k uplatnění efektu multivalence 3 .
Nedávno byly publikovány práce popisující
glykokonjugáty s calix[4]areny 4,5 . Lipofilní calixarén by měl
zajistit silnější interakci s membránou cílové buňky než dříve
připravené sloučeniny. Proto jsme se rozhodli použít
calix[4]aren jako konstrukci nesoucí deriváty aminocukrů.
Změna konformace calixarénu nám dovoluje zvolit rozdílné
prostorové uspořádání cukerných jednotek. Substituce
spodního okraje calixarénu a změna spaceru připojujícího
cukerné jednotky pak dovolí měnit afinitu vůči aktivačním
receptorům NK buněk.
HO
HO
HO
HO
OH
O
O
O
OH
NH
NH
O
H
N
S
H
N
S
N
H
N
H
O
N
H
NH
Hlavní náplní této práce je připravit neoglykokonjugáty
calix[4]arénů s 2-acetamido-2-deoxy-β-D-glukopyranosou,
syntéza PAMAM dendrimérů s calixarénovým jádrem a
testování aktivity těchto sloučenin vůči aktivačním receptorům
krysích a lidských NK buněk. Dále bude diskutována stabilita
a rozpustnost připravených sloučenin.
Tato práce byla podpořena granty COST D13 (MSMT
OCD13.50) a D25 (MSMT OCD25.002)
LITERATURA
1. Křen V., Martinková L.: Curr. Med. Chem. Rev. 8, 1303
(2001).
2. Krist P., Herkommerová-Rajnochová E., Rauvolfová J.,
Semenuk T., Vavrušková P., Pavlíček J., Bezouška K.,
Petruš L., Křen V.: Biochem. Biophys. Res. Commun.
287, 11 (2001).
3. Bezouška K., Křen V., Kieburg C., Lindhorst T.K.: FEBS
Lett. 426, 243 (1998).
4. Sansone F., Chierici E., Casnati A., Ungaro R.: Org.
Biomol. Chem. 1, 1802 (2003).
5. Casnati A., Sansone F., Ungaro R.: Acc. Chem. Res. 36,
246, (2003).
KAPALNĚ KRYSTALICKÉ LÁTKY BANÁNOVITÉHO
TVARU ODVOZENÉ OD SUBSTITUOVANÝCH
2,7-DIHYDROXYNAFTALENŮ
MARTIN KUCHAŘ a , JIŘÍ SVOBODA a , VLADIMÍRA
NOVOTNÁ b , PŘEMYSL VANĚK b a MILADA
GLOGAROVÁ b
a Ústav organické chemie, Vysoká škola chemickotechnologická
v Praze, Technická 5, 166 28 Praha 6,
b Fyzikální ústav AV ČR, Na Slovance 2, 182 21 Praha 8
Kuchar1@centrum.cz
N
O
N
H
O
N
H
O
4
289