2012/1 - dermanet.eu

novinky v dermatologické terapiiDapson (dapsonum)Charakteristikaa mechanismus účinkuChemicky je dapson 4,4'-sulfonyldianilin.Jedná se o sulfonové chemoterapeutikums bakteriostatickými až baktericidnímiúčinky, zejména na Mycobacterium leprae.Empiricky je podáván u mnoha dermatóz.Mechanismus účinku není přesněobjasněn. Inhibuje aktivitu lyzosomálníchenzymů, a tím inhibuje cytotoxické funkcegranulocytů. Uvažuje se o imunosupresivníma nespecificky protizánětlivém působenístabilizací lyzosomů.FarmakokinetikaResorbuje se z gastrointestinálního traktutéměř úplně, maximální plazmatickékoncentrace dosahuje za 2–6 hodin. V séruse váže z 50 % na proteiny. Je distribuováncelkem rychle do všech tkání a orgánůvčetně kůže. Metabolizován je v játrech.Vylučován je ledvinami, pouze 10 % žlučí.Eliminační poločas je asi 30 hodin.Přeruší-li se terapie po ustálení plazmatickýchhladin, přetrvává v organismu ještězhruba 1 měsíc.IndikaceJeho indikace v dermatologii představujíhlavně dermatitis herpetiformisDuhring, lineární IgA dermatóza a benigníjizvící pemfigoid. Lze jej použítu puchýřnatých onemocnění skupinypemfigu (pemphigus vulgaris, herpetiformis,vegetans, foliaceus). Z dalšíchkožních diagnóz můžeme dapson použítu lupus erythematodes, Sweetova syndromu,subkorneální pustulózy, pyodermagangrenosum, Behçetovy choroby či epidermolysisbullosa aquisita. Samozřejměse používá k terapii lepry, dále maláriea při infekcích způsobených Pneumocystiscarinii a Toxoplasma gondii.PodáváníPočáteční dávka je 50 mg denně s možnostínavýšení až na 200 mg v závislosti natoleranci pacienta a stavu onemocnění.U dětí je doporučená dávka 1–2 mg/kg/den.Podání léku se doporučuje ve dvou denníchdávkách, proti jednorázovému podání taksnížíme jeho maximální plazmatickoukoncentraci, a tím pravděpodobně omezímejeho toxicitu. V současné době nenídapson v České republice registrována není stanovena úhrada z prostředkůveřejného zdravotního pojištění. Ale jemožné lék v lékárně získat na lékařskýpředpis v rámci mimořádného dovozupro určitého pacienta. Lékař je povinenpři preskripci tohoto léku podat hlášeníStátnímu ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL)o použití neregistrovaného léku. Lékařmůže požádat o schválení úhrady reviznímlékařem. Pokud tak neučiní nebo reviznílékař úhradu neschválí, je pacient nucen sihradit léčbu sám. Cena jednoho balení načeském trhu dostupného Disulone, obsahující100 tablet, je přibližně 800 Kč.Lékové interakceDapson může zvyšovat plazmatickou koncentraciněkterých léků, jako jsou např.probenecid a trimetoprim.Nežádoucí účinkyMezi hlavní nežádoucí účinky patří na dávceléku závislá methemoglobinémie a hemolytickáanémie. Závažným nežádoucímúčinkem je hypersenzitivní syndroma agranulocytóza. Methemoglobinémiedo 20 % zpravidla klinické příznaky nevyvolává.Vyšší hladina se klinicky projevujejako závrať, bolest hlavy, únava, dušnost,akrální cyanóza (modré rty) až centrálnícyanóza (šedomodré zbarvení kůže).Anémie se klinicky projevuje bledostí kůžea sliznic, dále únavou, spavostí, dušností,tachykardií. U starších osob se projevuje ažzmateností. Může dojít k vyvolání anginypectoris (palčivá, svíravá bolest za hrudníkostí), hlavně pokud pacient zároveň trpíaterosklerózou.Hypersenzitivní syndrom se vyskytujeu přibližně 1 ze 100 pacientů léčenýchdapsonem. Tato závažná komplikace seobvykle objeví za 1 až 8 týdnů po zahájeníléčby. Pacient udává významný prurituskůže těla. Klinicky zjišťujeme horečku,exantém, lymfadenopatii, laboratorněeozinofilii. Stav může vzácně vyústit ažv multiorgánové selhání.Agranulocytóza se řadí k velmi vzácnýmnežádoucím účinkům u pacientů léčenýchdapsonem. Výskyt agranulocytózy je odhadovánu 1 ze 400 až 10 000 pacientů léčenýchdapsonem, objevuje se obvykle v prvních 12týdnech podávání. Je provázena vážnýmiinfekčními komplikacemi. Prvním symptomembývá obvykle horečka.Opatření při nežádoucíchúčincíchHladina methemoglobinu do 15–20 % nevyžadujepozornost. Opatrní musíme býtale u pacientů s kardiopulmonálním onemocněním,tam je třeba věnovat pozornosti nižším hladinám methemoglobinu.Hladina methemoglobinu nad 20 % vyžadujesnížení dávky, a dosáhne-li hladinamethemoglobinu v krvi nad 30 %, je jižindikována intravenózní léčba metylénovoumodří (1 mg/kg).Při poklesu hemoglobinu v krvi či klinickýchpříznacích anémie (bledost kůže a sliznic,únava, spavost, dušnost, tachykardie,zmatenost, bolest na hrudi) vyšetřujemehladinu bilirubinu, laktátdehydrogenázua haptoglobin. U závažné hemolytické anémieje nutné preparát vysadit.U hypersenzitivního syndromu je nutnéokamžité ukončení terapie a dlouhodobépodávání systémových kortikosteroidů(prednizon 1–2 mg/kg/den).Tab. 23Kontraindikace Doporučený léčebný – dapson postup u malobuněčného karcinomuKontraindikaceViz Tab. 3.Absolutní• přecitlivělost na dapson• přecitlivělost na sulfonamidy• přecitlivělost na PABA• anémie• methemoglobinémie• gravidita• kojení• defekt glukóza-6-fosfátdehydrogenázy• akutní porfyrieRelativní• jaterní insuficience• renální insuficience• kardiopulmonální onemocněníLaboratornía klinické kontrolyPřed nasazením léku je doporučovánovyšetření krevního obrazu s diferenciálem,včetně retikulocytů, dále hladinyglukózo-6-fosfát dehydrogenázy a základníbiochemické vyšetření (sérovýkreatinin, urea, glykémie, jaterní enzymy,bilirubin). Dále je třeba před léčbouprovést test gravidity. Krevní obraza biochemické vyšetření poté provádímeprvní měsíc léčby po 1– 2 týdnech, další2 měsíce 1krát měsíčně a poté vždy 1krátza 3 až 6 měsíců.Česká dermatovenerologie 2012, 2, č. 143