novinky v dermatologické terapiiU přípravků magistraliter připravených jepozorován i nezanedbatelný psychologickývliv na nemocného a v neposlední řaděekonomická záležitost, protože magistraliter(MS) připravený přípravek je zvláštěpro pacienta často cenově výhodnější (bezdoplatku).Magistraliter příprava není ani nemůžebýt konkurencí k registrovaným průmyslověvyráběným léčivým přípravkům, ale jeprávě jejich vhodným doplněním.Problematikaindividuální přípravyléčivých přípravkůKaždá MS receptura musí v první řadě vyhovovatpožadavku na fyzikálně-chemickoustabilitu a při vytváření předpisů je zapotřebína uvedené pamatovat. Sestavenípolykomponentní receptury je poměrněsložitá záležitost vyžadující potřebné znalostio vlastnostech léčivých i pomocnýchlátek (vehikul, masťových základů apod.).Rovněž záleží, která léčiva si do „směsi“lékař vybere, některá lze považovat za celkembezproblémová, jiná naopak za problematická(kyselina salicylová, močovina,tetracyklin-hydrochlorid a další), tedy vevztahu k rizikům inkompatibilit. Léčivase liší svými optimy pro stabilitu, kteráje třeba respektovat zejména v případnékombinaci s jinými látkami.Dalším problémem je mísení průmyslověvyráběných léčivých přípravků do IPLP,o kterém bude pojednáno dále, nejenz hlediska galenické stability, ale i legislativního.Důležitou zásadou je tedy nevytvářet zbytečněsložité receptury, vyhýbat se polypragmatickýmsměsím, které mohoumít v důsledku pochybnou farmakoterap<strong>eu</strong>tickouúčinnost, a taktéž se vystříhatpředepisování obsoletních léčiv (např. etakridin-laktát,amidochlorid rtuťnatý).Legislativa používáníléčivých přípravkůprůmyslově vyráběnýchdo připravovanýchMezi IPLP můžeme nalézt poměrně častépředepisování registrovaných HVLP, kterémají být do magistraliter připravenéhopřípravku inkorporovány. Mnohdy totižlékaři vyžadují do IPLP takovou účinnoulátku, která se vyskytuje pouze jako registrovanýHVLP a lékárník je pak odkázán napoužití odpovídajícího průmyslově vyráběnéhoLP. Takové ředění HVLP však skýtámnohá úskalí – účinná látka dostává díkyředění jinou termodynamickou aktivitu, (2)což má vliv na účinnost přípravku, neníznáma stabilita daného přípravku (obsaženáléčiva mohou mít odlišná optima prostabilitu), ředění HVLP je zpravidla dražší,protože se musí započítat jak cena průmyslověvyráběného přípravku, tak cenaza vlastní přípravu IPLP, a někdy není aniterap<strong>eu</strong>ticky smysluplné. (2) Toto konánínaráží také na legislativní problém, neboťpodmínky použití registrovaného léčivéhopřípravku upravuje zákon o léčivech, (3)resp. vyhláška o správné lékárenské praxi(4) a většina registrovaných polotuhýchléčivých přípravků má ve svém SPC přímouvedenu nevhodnost ředění nebo mísenís jinými základy. (5) Používání HVLP do IPLPby mělo být prováděno jen ve vymezenýcha ověřených (což je poněkud problematické)případech a vždy v souladu s příslušnýmiprávními předpisy.Podle zákona o léčivech a vyhlášky o správnélékárenské praxi (SLeP) lze pro přípravu léčivýchpřípravků v lékárně použít pouze:(3, 4)a) Léčivé a pomocné látky uvedenév Českém lékopisu nebo ve vyhlášce č.85/2008 Sb. (stanoví seznam léčivýchlátek a pomocných látek, které lze použítpro přípravu léčivých přípravků),opatřené certifikátem jakosti.b) Léčivé a pomocné látky, k jejichž použitíbylo vydáno povolení Ministerstvemzdravotnictví ČR nebo Státní veterinárnísprávou.c) Registrované léčivé přípravky, je-li tentozpůsob uveden ve schváleném souhrnuúdajů o přípravku nebo jak stanovujevyhláška o SLeP − tuhé a polotuhé dělenélékové formy registrovaných léčivýchpřípravků pouze v případě, není-li natrhu přítomen léčivý přípravek umožňujícídávkování vyznačené na receptupředepsaném lékařem.Pro topické polotuhé přípravky platí tedyustanovení, které zmiňuje SPC, pevnéa polotuhé dělené lékové formy se dají použítpouze tehdy, jestliže opět připravujemepevnou nebo polotuhou dělenou lékovouformu (např. rozdrcení tablet pro přípravudělených prášků v želatinové tobolce, jestliženení možné klasickým dělením tabletyzajistit podání žádané dávky – tableta by semusela dělit na osminy apod.).Legislativní i technologický problém míseníHVLP do IPLP může pomoci vyřešit přímépoužití substance dané účinné látky.Nabídka novýchsubstancí a příkladyinovativních recepturTeprve první léčivá látka, nystatin, odstartovalavětší zájem o nové substancea těší se oblibě nejen u dermatologů, aletéž pediatrů, (6) lékařů ORL, zubařů a onkologů.Následující jednotlivé léčivé látkyjsou stručně představeny, u některých jsouuvedeny předpisy, které se mohou státpředlohou pro receptury standardizované.Vytváření nových receptur má zejménavhodně doplnit prostor, kdy nemáme k dispoziciodpovídající registrovaný přípravek;cílem tak není „kopírování“ dostupnýchprůmyslově vyráběných přípravků. Při formulacisložení receptur byl kladen důrazna účelnost; jejich praktická příprava jeověřená, některé z nich mají předlohuv zahraniční odborné literatuře.Nystatin – nystatinumZnámé polyenové antibiotikum s antifungálnímúčinkem, oblíbené kožní a slizničníantimykotikum. Z magistraliterreceptur se hlavně uplatňují orální vodnáviskózní suspenze, glycerolová suspenze,perorální hydrogel, lipofilní mast, hydrokrém,oleopasta, oleogel. Předevšímorální suspenze je vhodnou náhradou zaobsoletní antimykotické IPLP, konkrétněglycerolový roztok tetraboritanu sodného(5−20%), tzv. borax-glycerin. NáhradaHVLP Fungicidin mast nystatinem v připravovanýchpřípravcích představuje významnouekonomickou úsporu, nemluvěo vlastní přípravě.Účinnost nystatinu se uvádí v mezinárodníchjednotkách v mg (IU/mg),jednotlivé šarže léčivé látky se mohouv aktivitě mírně lišit. Z těchto důvodůse doporučuje při předepisování udávatúčinnost v IU/mg, lékárník pak vypočítánavážku (v gramech) na základě aktuálníúčinnosti použité substance nystatinu.Případně je možné uvést již v předpis<strong>eu</strong> nystatinu navážku v gramech vztahujícíse k příslušné účinnosti (IU/mg)uvedené v závorce u položky nystatinu.Obvyklá koncentrace nystatinu v přípravcíchje 100 tisíc IU/g přípravku. Nystatinje dostupný pro magistraliter přípravuod února 2010, lze jej objednat v balenío velikostech 5 g, 10 g a 50 g.Příklady recepturPředpis č. 1 – Nystatinový oleogel100 000 IU/g s oxidem zinečnatýmRp.Nystatini (6500 IU/mg) 0,77Zinci oxidi 10,0Silicae colloidal. anhydr. 2,4Paraf. liq. ad 50,0M. f. gelat.Bobtnáním koloidního oxidu křemičitéhov tekutém parafínu se vytvoří polotuhý gelkonzistence měkké masti. Neobsahuje tuk46 Česká dermatovenerologie <strong>2012</strong>, 2, č. 1
novinky v dermatologické terapiiz ovčí vlny ani protimikrobní přísady a jevodou nesmývatelný.Použití: Kontaktní iritační dermatitida(opruzeniny, zarudlá a svědivá místa v kožníchzáhybech, plenková dermatitida),intertriginózní kandidóza.Předpis č. 2 – Nystatinovázinková oleopasta 100 000 IU/gRp.Nystatini (6500 IU/mg) 0,3Olivae ol. raffin. 1,0Zinci oxidi pastae ad 20,0M. f. pasta.Vodou nesmývatelná pasta tužší konzistence,vykazuje výraznější krycí a ochrannýúčinek. Neobsahuje tuk z ovčí vlny aniprotimikrobní přísady.Použití: Kandidová paronychia, interdigitálníkandidóza, kandidová angulárnícheilitida.Předpis č. 3 – Nystatinová pastas neomycinem a vitamínem ERp.Nystatini (6500 IU/mg) 0,3Neomycini sulfatis (650 IU/mg) 0,1Tocoferoli alfa acetatis 0,4Olivae ol. raffin. 2,0Zinci oxidi pastae ad 20,0M. f. pasta.Bílá až lehce nažloutlá, na kůži i v ústníchkoutcích dobře ulpívající pasta. Bezobtíží se snáší a roztírá. Přidaný vitamínE urychluje hojení. Jsou obsaženy plnékoncentrace antimykotika nystatinu(100 000 IU/g) a antibiotika neomycinu(3300 IU/g).Použití: Kombinované mykotické a bakteriálnípostižení ústních koutků. Nanášíse 3–6krát denně. Využití nachází rovněžv zubní praxi. (7)Další receptury s nystatinem jsou k nalezenínapř. v nedávno publikovaných příspěvcích.(8, 9)Klotrimazol –clotrimazolumAzolové širokospektré antimykotikumpoužívané u superficiálních mykóz.V dermatologických přípravcích se uplatňujepředevším v hydrokrémech, hydromastech(makrogolové masti), případněv kombinovaných přípravcích (např.s dexametazonem). Do přípravků se podlepovahy vehikula suspenduje nebo rozpouští.Optimální hodnota pH pro stabilitu ležív rozmezí pH 7–8. (10) Kombinace s kyselereagujícími léčivy (např. kyselina salicylová)je tedy nevhodná. Terap<strong>eu</strong>tickékoncentrace se pohybují v rozmezí 1–2 %.Klotrimazol je k dispozici od června 2010,v balení po 2 g, 5 g a 10 g, substance byměla nahradit používání registrovanýchpřípravků obsahujících klotrimazol do přípravkůmagistraliter připravovaných.Příklady recepturPředpis č. 4 – 40% ureová pastas 1 % klotrimazoluRp.Clotrimazoli 0,2Ureae 8,0Paraf. liq. 3,0Adipis lanaeVasel. albi aa ad 20,0M. f. pasta.D. S. 1x denně na postižený nehet dookluze.Předpis je modifikací standardizovanéreceptury z NRF, (11) zde je přidán tekutýparafin z důvodu snazšího technologickéhozpracování, tuk z ovčí vlny zvyšujevazkost a přilnavost přípravku k nehtovéploténce. Obě účinné látky jsou v přípravkususpendované.Použití: K nechirurgické atraumatickéonycholýze při onychomykózách. Ureaselektivně změkčuje pouze takové částinehtu, které jsou postiženy mykózou.Důležitý je však správný způsob aplikacepřípravku, který musí být na nehtovéploténce prakticky nepřetržitě pod okluzívnímobvazem. Metoda byla publikovánav práci autorů Farber a South (12) již v roce1978, přesná technika aplikace 40% ureovépasty je popsána rovněž např. v českém(13, 14)písemnictví.Dexpantenol –dexpanthenolumDexpantenol se používá lokálně jako adjuvansu kožních a slizničních poškození,kdy dochází ke zlepšení granulace a epitelizace,k podpoře hojení poškozené kůže.V dermatologii se uplatňuje hlavněv hydratujících „promazávacích“ krémecha mastech. V emolienciích se uplatňujetéž jako zvlhčovadlo a složka podporujícíbuněčný metabolismus. V kombinacis glycerolem má aditivní účinek, obě látkypak vykazují větší hydratační schopnostia působení na delší dobu. (15) Přípravky obsahujícídexpantenol jsou doporučoványpro použití v řadě indikací včetně atopickédermatitidy, plenkové dermatitidy, svědění,ošetření jizev, kožních lézí, suché kůžeaj. (11, 16) Jsou také vhodné v péči o pokožkuu dětí zvláště v prvním a druhém roce jakonáhrada močoviny, která v závislostina koncentraci může působit dráždivě. (17)Obvyklé koncentrace v externech jsou2–5 %. V přípravcích s dexpantenolemobsahujících vodu je žádoucí úprava pHna hodnotu slabě kyselou. Dexpantenolje dostupný pro MS přípravu už od roku2000, zpočátku v balení 50 g a 100 g, nyníi 1000 g. Do většího povědomí se však dostáváaž v posledních 2 letech, kdy docházík formulování receptur uplatnitelných prokožní, orální i nazální podání.Příklady recepturPředpis č. 5 – Panthesil 5% (16)Rp.DexpanthenoliUreae aa 5,0Ac. lactici 1,0Natrii lactatis sol. 50% 4,0Glyceroli 85% 2,0Dimeticoni 6,0Aq. purif. 14,0Cutilan ad 100,0M. f. crm.Hydrofobní krém (v/o) vykazuje výraznězvláčňující, emolientní, hydratující a hojivéúčinky, snadno se natírá, poměrněrychle vsakuje a zanechává na pokožcepříjemný, vodu odpuzující, ale prodyšnýfilm. Silikonový olej (dimetikon) zlepšujea prodlužuje ochranný účinek přípravku.Obsahuje parabeny jako konzervační přísady.Použití: Ošetřování suché pokožky, snižujesvědění. Vhodný pro každodenní používání.Též k doplňkové léčbě při aplikacikortikosteroidů. U kojenců a malých dětí jena místě snížit koncentraci močoviny (namax. 3 %), případně z receptury vypustitzcela. V případě požadavku lze přidat korigenciumvůně, např. silici levandulovou,citronelovou v množství např. 2–5 kapekna 100 g přípravku.Předpis č. 6 – Nasopanthil (18)Rp.UreaeDexpanthenoli aa 0,6Tocoferoli alfa acetatis 0,3Glyceroli 85% 0,8Olivae ol. raffin. 10,0Polysorbati 80 0,1Menthae piper. etherol.gtt. IGelati carbomeri 0,7% ad 20,0M. f. gelat.Nosní emulgel s účinkem zvlhčujícím,epitelizačním, hojivým, promašťujícím.Karbomerový gel obsahuje parabeny jakokonzervační přísady.Použití: Ke zvlhčení a regeneraci suchénebo podrážděné nosní sliznice, změkčeníkrust a k podpoře epitelizace nosníhoepitelu. Díky nepřítomnosti uhlovodíkůČeská dermatovenerologie <strong>2012</strong>, 2, č. 147