Zbornik sestanka: Redkejše preobčutljivostne ... - Bolnišnica Golnik

AGRANULOCITOZAPrim. Jože Pretnar, dr. med.KO za hematologijo, Univerzitetni klinični center LjubljanaAgranulocitoza je akutno nastala huda nevtropenija, ki je posledica neželenegaučinka zdravil na nevtrofilne granulocite ali njihove predhodnike. Bolezen je redka,predpostavljajo, da je incidenca okrog 3 bolnike na milijon prebivalcev.Znana sta dva mehanizma idiosinkratične preobčutljivosti. Prvi je tako imenovanifenotiazinski tip. Pri tej obliki gre za toksično delovanje zdravila ali njegovihmetabolitov ali prostih radikalov na DNK celic nevtrofilne vrste. Stopnja okvare jeodvisna od odmerka zdravila. Pri tej obliki se nevtropenija razvije postopoma,običajno po 14 ali več dnevih zdravljenja. Najpogostejši razlog za ta tipagranulocitoze so tirostatiki (tiamazol), fenotiazini, klozapin, nekateri antiepileptiki terkloramfenikol in beta-laktamski antibiotikiDrugi tip agranulocitoze je imunski in ni odvisen od odmerka zdravila. Vzrok za to soprotitelesa proti določenim sestavinam zdravil, ki se vežejo kot hapten na membranogranulocitov. Protitelesa povzročijo akuten razpad celic granulocitne vrste. Lahko pazdravilo tvori s protitlesi imunske komplekse, ki se vežejo na membrano granulocitovin povzročijo razpad ob aktivaciji komplementa. Pri prvi ekspoziciji zdravilu običajnopride da agranulocitoze že po 7 dneh zdravljenja, pri ponovni ekspoziciji pa lahko žepo nekaj urah. Najpogostejša zdravila, ki povzročajo to obliko agranulocitoze sonekateri analgetiki, predvsem metamizol, fenilbutazon, kotrimoksazol, antidiabetiki naosnovi sulfonil-uree ter penicilinski antibiotiki.Da lahko potrdimo diagnozo agranulocitoze moramo pri bolniku potrditi, da sodobivali neposredno pred izbruhom bolezni zdravila, ki lahko povzročeagranulocitozo, da izključimo druge bolezni, ki lahko potekajo z nevtropenijo, da je vperiferni krvi prisotna absolutna nevtropenija in da so spremembe v kostnem mozguskladne z agranulocitozoAgranulocitoza običajno začne akutno, z mrzlico in visoko vročino. V ustih pogostovidimo obsežne razjede. Regionalne bezgavke so lahko otečene. Pri pregledu krvneslike ugotovimo običajno hudo levkopenijo na račun hude nevtropenije. Od celicgranulocitne vrste najdemo kvečjemu posamezne eozinofilce. Ostala krvna slika jepraviloma normalna.Pri pregledu kostnega mozga ne najdemo zrelih elementov nevtrofilne vrste,kvečjemu posamezne blaste in promielocite – t. i. agranulocitni kostni mozeg. Vkasnejšem obdobju, ko pride do živahne regeneracije granulocitne vrste, je kostnimozeg običajno hipercelularen, s kopičenjem nezrelih celic ene razvojne stopnje -promielociten kostni mozeg.V kolikor odstranimo razlog za agranulocitozo bolniki običajno ozdravijo v sedmih doštirinajstih dneh. Bolnik mora takoj prenehati jemati zdravilo, ki bi lahko sprožiloagranulocitozo. Če jemlje več takih zdravil, je najboljše če preneha jemati vsa.Potrebno je intenzivno zdravljenje okužbe, tako kot pri drugih okužbah ob hudinevtropeniji (nevtrofilci manj kot 0,5 x 10 6 /L. Priporočajo cefalosporine 4. generacije,n. pr. cefipim, ali imipinem-cilastatin ali piperacilin-tazobaktam. V primeru, daugotovimo le hudo nevtropenijo in še ni okužbe, je smiselna profilaksa z enim odširokospektralnih kinolonov, n. pr. ciprofloksacinom. Ker je nevtropenija običajnokratka, protiglivična profilaksa ni potrebna.Dejavnik rasti nevtrofilnih granulocitov - G-CSF, n. pr. filgrastim spodbuja in pospešiproliferacijo in dozorevanje v nevtrofilno vrsto usmerjenih krvotvornih celic v kostnem10