Ny redaktør af huntingtons.dk - Landsforeningen Huntingtons Sygdom
Ny redaktør af huntingtons.dk - Landsforeningen Huntingtons Sygdom
Ny redaktør af huntingtons.dk - Landsforeningen Huntingtons Sygdom
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Figur fra HD Buzz<br />
(http://en.hdbuzz.net/023)<br />
længelse ændrer huntingtin proteinet og<br />
forhindrer det i at virke på normal vis, så<br />
det i stedet bliver skadeligt for hjernecellerne<br />
over længere tid.<br />
Genet, som koder for huntingtin proteinet,<br />
blev opdaget i 1993, og man har<br />
siden forsøgt at slukke ned for genet og<br />
herved forhindre dannelsen <strong>af</strong> det mutante<br />
protein. Allerede for 13 år siden<br />
viste Lis Hasholts gruppe i Danmark,<br />
at man kunne slukke for genet ved brug<br />
<strong>af</strong> antisense-oligonukleotider (ASO’er),<br />
som binder til huntingtin messenger<br />
RNA’et og herved fortæller cellen, at det<br />
skal nedbrydes. Denne teknologi var stadig<br />
meget ung på daværende tidspunkt,<br />
og vi har siden brugt næsten 10 år på<br />
at forbedre kemien bag disse ASO lægemidler.<br />
De fleste forskergrupper, som har udnyttet<br />
denne teknologi, har valgt at slukke<br />
ned for begge kopier <strong>af</strong> genet - både den<br />
mutante og normale kopi – da det teknisk<br />
set er langt nemmere. Indtil videre<br />
har denne tilgang set meget lovende ud,<br />
og der har været flere succesfulde studier<br />
i dyremodeller for HS, men der kunne<br />
være problemer forbundet med tabet <strong>af</strong><br />
<strong>huntingtons</strong>.<strong>dk</strong> nr. 2/13<br />
det normale huntingtin protein over en<br />
lang årrække med denne type behandling.<br />
Vi kender endnu ikke svaret på<br />
dette spørgsmål, men vi ved, at normalt<br />
huntingtin spiller en vigtig rolle for den<br />
normale funktion <strong>af</strong> nerveceller og er<br />
<strong>af</strong>gørende for den tidlige udvikling, da<br />
mus uden huntingtin ikke bliver født.<br />
Derfor har vi i Dr. Michael Haydens<br />
laboratorium udviklet teknologien yderligere,<br />
på en måde så vores ASO’er kan<br />
kende forskel på den normale kopi og<br />
den mutante kopi <strong>af</strong> genet og herved<br />
kun slukke ned for det mutante protein<br />
og samtidig bevare produktionen <strong>af</strong> det<br />
normale huntingtin protein (dette kaldes<br />
allele-specifik gen nedregulering).<br />
Denne teknologi er langt mere kompliceret,<br />
den <strong>af</strong>hænger <strong>af</strong> den enkelte patients<br />
DNA sekvens og kræver, at man<br />
finder forskelle imellem de to kopier <strong>af</strong><br />
huntingtin genet. Dette betyder i praksis,<br />
at én ASO ikke er nok til at behandle<br />
alle patienter med HS og at vi bliver<br />
nødt til at udvikle op til 3-4 forskellige<br />
ASO kandidater.<br />
Vi har efter flere års arbejde udviklet flere<br />
allele-specifikke ASO’er, som på nuvæ-<br />
9