In vitro Untersuchungen zur Wirkung von Phytopharmaka auf die ...

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Einleitung
innervieren über die viszeralen Motoneurone die glatte Muskulatur des GIT. Dabei
werden Neurotransmitter mit muskelkontrahierender (wie z.B. ACh, Serotonin,
Substanz P) oder muskelrelaxierender (bspw. Neurotensin, VIP, NO) Wirkung
freigesetzt.
Die genannten Steuerzentren im ZNS stehen über Parasympathikus und Sympathikus
mit dem ENS in Verbindung. So enden parasympathische postganglionäre Fasern an
Ganglienzellen und Interneuronen direkt an den Organen des GIT. Eine Reizung des
Parasympathikus führt zu einer Erregung der glatten Muskulatur und damit zu einer
gesteigerten Motilität und Sekretion.
Die postganglionären sympathisch innervierten Neurone hemmen die Erregungsübertragung
an den exzitatorischen Nervenzellen und damit die Peristaltik, aber
aktivieren die glatte Sphinktermuskulatur.
1.1.2.3 Kontraktionsmechanismus der glatten Muskulatur
Die für die Kontraktion verantwortlichen Myofilamente sind innerhalb der glatten
Muskelzellen ungleichmäßig angeordnet und durch so genannte „dense bodies“ und
subsarkolemmale „dense plaques“ miteinander verbunden.
Obwohl auch in der glatten Muskulatur der Kontraktionsmechanismus direkt durch die
intrazelluläre Ca 2+ -Konzentration reguliert wird, gibt es im Vergleich zum Skelettmuskel
einige charakteristische Unterschiede. Diese sind zunächst in den Mechanismen
der Ca 2+ -Aktivierung zu finden: Einerseits gibt es, wie im Skelettmuskel, eine
elektromechanische Kopplung, bei der durch Aktionspotentiale aktivierte Ca 2+ -Kanäle
einen Ca 2+ -Einstrom vom Extrazellulärraum ermöglichen. Daneben spielen auch
pharmakomechanische Kopplungen über durch Neurotransmitter und Second
Messenger aktivierte Signalkaskaden eine große Rolle, wodurch Ca 2+ über G-Proteingekoppelte
Rezeptoren bzw. aus dem sarkoplasmatischen Retikulum freigesetzt wird.
Ein weiterer wichtiger Unterschied liegt in der Interaktion der Querbrücken-bildenden
Filamente. In der glatten Muskulatur führt die Ca 2+ -Aktivierung über Bildung des Ca 2+ -
Calmodulin-Komplexes zur Phosphorylierung der Myosin-Leichten-Ketten, wodurch
deren ATPase-Aktivität und der Querbrückenmechanismus an die Aktinfilamente
induziert werden.