In vitro Untersuchungen zur Wirkung von Phytopharmaka auf die ...

88 Diskussion
5.3.4 Stimulation mit Neurotensin und Wirkung von STW 5
Neurotensin wird insbesondere in den N-Zellen des Ileums und des Kolons gebildet.
Dort zeigt NT über spezifische Neurotensin-Rezeptoren vermittelte Effekte auf die
motorische peristaltische und sekretorische Aktivität, gleichzeitig fungiert es als
Intestinalhormon mit endokrinen und neuroendokrinen Funktionen [Brown and Miller
1982; Kitabgi and Freychet 1978; Nguyen et al., 1997]. NT rief in Versuchen an longitudinalen
Muskelpräparaten des Meerschweinchen- und des Ratten-Ileums, wenn die
Gewebeproben spontane peristaltische Aktivität zeigten, eine transient auftretende
Relaxation hervor, gefolgt von einer Kontraktion des Präparates. Diese ist möglicherweise
auf eine erhöhte NT-vermittelte ACh-Freisetzung aus dem Plexus myentericus
zurückzuführen [Goedert et al., 1984; Kitabgi and Freychet 1978;Teitelbaum et al.,
1984].
Am Ileum der Maus bewirkte die NT-Applikation, ab einer Konzentration von 10 nM,
ebenfalls eine transiente Relaxation des Präparates, gleichzeitig verbunden mit einer
vorübergehenden signifikanten Reduzierung der Amplitude der Spontanrhythmik.
Dabei konnte eine Dosisabhängigkeit beobachtet werden: mit steigender NT-Konzentration
nahm die Relaxation zu und die Amplitude währenddessen ab.
Eine Vorinkubation der Präparate mit STW 5 inhibierte die NT-induzierte Relaxation
und führte zu einer persistent verminderten Amplitude der phasischen Kontraktionen.
Das zum Vergleich applizierte Bsc führte zu keiner signifikanten Veränderung gegenüber
der alleinigen NT-Applikation.
Huidobro-Toro und Zhu [1984] vermuten, dass im Ileum zwei Untereinheiten des
Neurotensin-Rezeptors vorkommen: Einerseits ein inhibitorischer Subtyp, der an den
glatten Muskelzellen auf postsynaptischer Seite lokalisiert ist, und die Relaxation
vermittelt, andererseits eine exzitatorische Untereinheit, die größtenteils im Plexus
myentericus vorzukommen scheint, und eine Wirkung über Freisetzung verschiedener
Neurotransmitter und –peptide hervorruft. Kullak et al. [1987] erklären den
relaxierenden Effekt des NT detaillierter mit einer Wechselbeziehung zwischen NT und
Calcium und stellen dazu die These auf, dass aufgrund eines NT-induzierten
Calciuminflux calciumabhängige Kaliumkanäle aktiviert würden, die zu einer Nachhyperpolarisation
und damit zu einer stark verringerten zytosolischen Calcium-