Abbott Times - ABBOTT Diagnostics

Abbott Times
Das Firmenmagazin der Abbott GmbH & Co. KG Diagnostika
20. Jahrgang - Nr. 1/2010
FOCUS
Tumormarker bei
Ovarialkarzinomen
FORUM
Vitamin D3: ein Vitamin
gewinnt zunehmend an
Bedeutung
PRODUKT
Urin NGAL –
Neuer diagnostischer
Ansatz bei der akuten
Nierenschädigung
Put science on your side.

2
Editorial
Das medizinische Labor …
… ein Fabrikbetrieb mit Massenproduktion?
Ein Forschungsbericht von einer Fallstudie aus dem
Laborbereich eines Pharmaunternehmens (P. Streckeisen,
Swiss Journal of Sociology 2008; 34: 115–24) hat mich zu
diesem Editorial angeregt. In einem Teil des Laborbereichs,
der in dieser Studie untersucht wurde, werden bestimmte
Eigenschaften von Medikamenten, u. a. deren Wirkstoffkonzentration,
ihre Stabilität in Abhängigkeit von der Lagerungszeit,
Temperatur, Feuchtigkeit und die Freisetzung des
Wirkstoffs in unterschiedlichen Medien, getestet. Diese
Routineuntersuchungen fallen in großer Anzahl bis zur
Marktzulassung eines Medikaments an, was eine weitgehende
Automation der notwendigen Arbeitsabläufe zur
Folge hatte. Die Spezialisierung der Tätigkeit geht so weit,
dass es Labors gibt, die nur noch ein Testverfahren
anwenden. Dieses Aufgabenprofil wird mit dem Begriff
„high-throughput screening“ beschrieben. Die Automation
hat die Analytik erleichtert, und die Ergebnisse können in
kürzerer Zeit bereitgestellt werden. Die Befragung der
LaborantInnen und deren kritische Antworten legen aber
auch die Nachteile dieser Entwicklung offen. Die Automation
hat die traditionelle Labortätigkeit stark reduziert. Dies
hat zu einem Verlust der früheren Tätigkeitsvielfalt geführt
und dadurch die Arbeit eintöniger gemacht. Dazu kommt
eine zunehmende Regulierungsdichte mit Vorschriften, die
strikt einzuhalten sind. So hat auch der Aufwand für
Kontrollen und Dokumentation erheblich zugenommen.
Die Unterstützung dieser Aufgaben durch entsprechende
Software verstärkt diese Entwicklung zusätzlich. Auf der
anderen Seite müssen die LaborantInnen mehr Verantwortung
übernehmen, indem sie nicht nur die Analysen
durchführen, sondern auch für die Auswertung, Kontrolle
und Bewertung der Daten verantwortlich sind. Es wurde
auch darauf hingewiesen, dass mit Automation und
Informationstechnologie der Zeitdruck zugenommen hat.
Von Ausbildern der LaborantInnen wurde vermerkt, dass
für die aktuelle Labortätigkeit Fähigkeiten wie Organisation
und Kenntnisse der Informationstechnologie gefragt sind.
Sie räumten ein, dass die derzeitige Ausbildung den
geänderten Anforderungen nicht gerecht wird. Die in dieser
Studie mitgeteilten Erfahrungen und Entwicklungen zeigen,
obschon sie aus einem ganz anderen Tätigkeitsfeld
stammen, eine Reihe von Analogien zu der Situation im
medizinischen Labor der Routinediagnostik. Dies möchte
ich anhand von einigen Beispielen zeigen. Die Basisdiagnostik
wird ebenfalls in Form des „high-throughput
screening“ abgearbeitet, mit der Folge steigender Analysenzahlen.
Dieses Vorgehen wurde ermöglicht durch die
Einführung von „Multikanalanalysatoren“, die eine intralaboratorielle
Zentralisierung der früheren Einzellaboratorien
(Elektrolyt-, Eiweiß-, Enzym-, Substrat-, Hormonlabor u. a.)
zu einer kompakten Einheit darstellen. Die früher generelle
Einzelanforderung wurde weitgehend von der Blockanalyse
mit weniger strenger Indikationsstellung abgelöst. Inwieweit
der erst durch die Automation ermöglichte Informationsanstieg
medizinisch sinnvoll ist, sollte kritisch hinterfragt
werden. Sicher hat die Automation die reine analytische
Tätigkeit auch im medizinischen Labor erleichtert, aber der
Zeitdruck ist trotzdem angestiegen, da die Erwartungen an
die Verkürzung der „response time“ und bei verkürzter
Verweildauer die Zahl der behandelten Patienten und damit
auch der Laboranforderungen immer weiter steigen. Neben
Automation haben auch im medizinischen Labor zunehmende
Regulierungsdichte, vermehrte Kontrollaufgaben
und Dokumentationen Einzug gehalten – bei gleichzeitiger
Verminderung der Tätigkeitsvielfalt. Andererseits führt die
MTLA nicht nur Analysen durch, sondern übernimmt mit
der technischen Validation und Plausibilitätskontrolle der
Messwerte mehr Verantwortung. Die Frage, ob die derzeitige
MTLA-Ausbildung den geänderten Anforderungen
gerecht wird, lasse ich wegen mangelnder Information
meinerseits offen. – Am Ende möchte ich noch auf den
wichtigsten Punkt bei der „Industrialisierungsdiskussion“
hinweisen, die Zentralisierungsmanie. Ein immer weitergehender
Zusammenschluss von Laboratorien der medizinischen
Routinediagnostik hat als logische Konsequenz,
dass der noch als Frage formulierte Titel des Editorials
irgendwann Realität wird (oder ist er es schon an einigen
Stellen?), d. h. dass dann das medizinische Labor nur
noch eine Fabrik mit Massenproduktion ist – mit Verlust der
Wurzeln unseres Fachs, der Labormedizin. Ich darf aber
daran erinnern, dass immer größer nicht immer besser ist,
wie die aktuelle Pannenserie von Toyota belegt.
Prof. Dr. Dr. Hermann Wisser, Stuttgart

Inhaltsverzeichnis
3
Magazin
4 Naturheilmittel ohne Nebenwirkungen?
Ayurveda-Medizin im Internet
5 Vorteile der sensitiven TnI-Bestimmung
Sartane und Fetopathien
6 Überlebenszeit bei Fehlbildungen
Einflüsse von Risikofaktoren in der Kindheit
7 Pilze im Darm – gesundheitliches Risiko?
Helicobacter-pylori-Schnelltest
Focus
8 Tumormarker bei Ovarialkarzinomen
Forum
16 Vitamin D3 – ein Vitamin gewinnt zunehmend an
Bedeutung
Praxisreport
20 Die Umrüstung vom PRISM zum PRISM nEXT und
der PRISM Director
21 Konvertierung AxSYM zu ARCHITECT bei den
infektiologischen Parametern
22 Kostensenkung trotz Leistungssteigerung
Kasuistik
25 Akutsymptomatik nach Selbstbehandlung mit einem
Kräuterpräparat
4
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als auch ältere Ausgaben der Abbott Times
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Das Redaktionsteam
Labor aktuell
27 Ihre Bedürfnisse verstehen, Ihre Vorschläge anhören
und umsetzen
28 Syphilis – auch heutzutage noch ein Problem
30 Neue Richtlinie der Bundesärztekammer zur
Qualitätssicherung laboratoriumsmedizinischer
Untersuchungen
31 Neuer diagnostischer Ansatz bei der akuten
Nierenschädigung
32 Mit dem neuen Septin-9-Bluttest wird Darmkrebs-
Vorsorge automatisierbar
34 Das Referenzinstitut für Bioanalytik – wir sichern Ihre
Qualität!
35 INSTAND e.V., Gesellschaft zur Förderung der
Qualitätssicherung in medizinischen Laboratorien
36 Kreisklinikum Siegen mit einer der modernsten
Zentralen Patientenaufnahmen Deutschlands
ausgestattet
37 Lesezeichen:
Hinweise auf aktuelle medizinische Fachliteratur
38 100 Jahre Institut für Klinische Chemie Mannheim
39 Erfolg in Deutschland – ARCHITECT-Modul Nr. 10.000
in einem deutschen Labor
16 39
© SXC, Abbott

4 Magazin
Naturheilmittel ohne Nebenwirkungen?
Es ist in der Bevölkerung eine verbreitete Ansicht, dass
Medikamente, die auf Naturprodukten basieren, sicherer
sind als synthetisch hergestellte Präparate. Die folgende
Zusammenfassung einer Übersichtsarbeit zeigt die
Wirklichkeit (Arch. Pathol. Lab. Med. 2006; 130: 521–8).
Auf Kräuter basierende Präparate können Laborwerte in
unterschiedlicher Weise stören: 1. Verschiedene Komponenten
von Kräutern können Immunoassays durch
Kreuzreaktion mit den Fänger- oder Signalantikörpern
stören, wobei polyklonale Antikörper störanfälliger sind als
monoklonale. 2. Die Komponenten können direkt
zytotoxisch wirken oder durch Enzyminduktion
Störungen verursachen. 3. Störungen
können auch durch Effekte absichtlich
zugesetzter, aber nicht deklarierter
Medikamente, durch umweltverursachte
Kontaminationen oder
Fehler bei der Pflanzenbestimmung
bedingt sein. So werden
verschiedene Digoxin-Immunoassays
durch Präparate der
traditionellen chinesischen
Medizin (Chan Su, Dan Shen, Lu
Shen Wan) gestört. Die Überdosierung
von Chan Su kann außerdem
kardiale Arrythmien, Kurzatmigkeit und Krampfanfälle
auslösen. Komponenten des Johanniskrauts, das zur
Behandlung von Depression und Angstzuständen angewandt
wird, induzieren CYP3A4 und den P-Glykoprotein-
Transporter. Dies hat eine Erhöhung der Clearence einer
Reihe von Medikamenten und damit eine Wirkungsreduktion
zur Folge, wie von Immunsuppressiva (Cyclosporin,
Tacrolimus), HIV-Protease-Inhibitoren, HIV-Reverse-
Transskriptase-Inhibitoren, antineoplastischen Pharmaka,
Simvastatin, Digoxin u. a. Johanniskraut und Ginseng
senken den antikoagulatorischen Effekt von
Warfarin durch Steigerung der Clearence als
Folge der Induktion von CYP2C9. Eine Reihe
anderer Präparate wie Kava-Kava
(seit 2003 in der EU verboten),
Chaparral (benutzt als Antioxidans)
und Germander (zur Gewichtsreduktion
eingenommen) sind
hepatotoxisch. Eine Konsequenz
der vorgestellten Ergebnisse ist,
dass man bei fehlenden Kontrolluntersuchungen
durch staatliche
Einrichtungen auf den Kauf und
erst recht auf den Gebrauch solcher
Präparate verzichtet.
Ayurveda-Medizin im Internet
© SXC (2)
Von 673 Ayurveda-Produkten, die im Internet angeboten
werden, wurden 230 nach dem Zufallsprinzip zum
Kauf ausgewählt und davon 193 (84 %) von 37 verschiedenen
Herstellern geliefert (JAMA 2008; 300: 915–23).
In diesen Produkten wurden Blei, Quecksilber und Arsen
mittels Röntgenfluoreszenz bestimmt. Die Nachweisgrenzen
des Verfahrens betrugen für Blei 5 μg/g, für Quecksilber
20 μg/g und für Arsen 10 μg/g. In 20,7 % der untersuchten
Proben konnten Blei, Quecksilber und/oder
Arsen nachgewiesen werden, am häufigsten Blei. Die
Häufigkeit des Schwermetallnachweises unterschied sich
bei den in Indien oder den USA hergestellten Produkten
nicht. Man differenziert zwei Ayurveda-Präparate, einmal
nur aus Kräutern bestehend und „rasa shastra“, eine
Kombination aus Kräutern und Schwermetallen. In den
„rasa shastra“-Produkten war die Häufigkeit des Schwermetallnachweises
erwartungsgemäß mit 40,6 % signifikant
höher. Außerdem waren die Spannweiten der
Blei- und Quecksilberkonzentrationen in den „rasa
shastra“-Präparaten mit 2,5 μg/g bis 25.950 μg/g bzw.
13.050 μg/g bis 28.200 μg/g extrem. Waren die Produkte
in den USA hergestellt, so enthielten sie kein Quecksilber
und hatten niedrigere Bleikonzentrationen. Die Schwermetalle,
die in reinen Kräuterpräparaten nachgewiesen
wurden, sind möglicherweise Folge einer umweltbedingten
Kontamination. Die Beurteilung der Toxizitätsgrenze
einer täglich eingenommenen Menge an Schwermetall
ist insofern schwierig, als die dazu publizierten Grenzwerte
von drei verschiedenen Organisationen, wie folgende
Daten zeigen, erheblich differieren: Blei: 0,5 μg/d,
20 μg/d, 150 μg/d, Quecksilber: 20 μg/d, 20 μg/d, 50
μg/d, Arsen: 10 μg/d, 50 μg/d, 150 μg/d. Unabhängig
von der Unsicherheit der Toxizitätsgrenzen gibt es keinen
medizinisch nachvollziehbaren Grund, Schwermetalle in
dieser Form therapeutisch einzusetzen.

Magazin
Vorteile der sensitiven TnI-Bestimmung
5
In einer Multicenter-Studie wurde eine
sensitive Troponin-I-Bestimmung als
Messgröße zur Frühdiagnose und
Risikostratifizierung des akuten
Herzinfarktes untersucht (N. Engl.
J. Med. 2009; 361: 868–77).
Bestimmt wurden: Troponin mit
einem sensitiven TnI-Test und TNT-
Test sowie Myoglobin, CK, CK-MB,
CRP und Kreatinin bei der Aufnahmeuntersuchung
sowie drei und
sechs Stunden nach Einweisung
bei 1818 Patienten mit Verdacht
auf akuten Herzinfarkt.
Bezogen auf die Erstuntersuchung
ergaben die Bestimmungen des
sensitiven TnI-Tests die höchste
diagnostische Richtigkeit mit AUC
0,96. Die anderen Bestimmungen
hatten eine abnehmende Richtigkeit TnT
AUC 0,85, Myoglobin AUC 0,82, CK-MB
AUC 0,73 und CK AUC 0,70. Der sensitive
TnI-Test hat bei der Eingangsuntersuchung eine
diagnostische Sensitivität von 90,7 % und eine
diagnostische Spezifität von 90,2 %.
Für eine Einzelbestimmung des sensitiven TnI innerhalb
von drei Stunden nach Brustschmerzbeginn betrug der
negative Vorhersagewert 84,1 % und der positive
Vorhersagewert 86,7 %. Die Herzinfarktrate der Patienten
mit erhöhten TnI-Werten innerhalb von 6
Stunden nach Auftritt von Brustschmerzen
betrug 87,7 %, nach 6–12 Stunden 94,5 %
und nach zwölf Stunden 100 %. Bei
erhöhten TnI-Werten drei und sechs
Stunden nach der Eingangsuntersuchung
lag die Infarktrate ebenfalls
bei 100 %.
Ein Troponinwert höher als
0,04 ng/ml war assoziiert mit
einem erhöhten Risiko eines
ungünstigen Ergebnisses
nach 30 Tagen. Eine
sensitive TnI-Bestimmung
verbessert somit nach
diesen Ergebnissen die
Frühdiagnose des Herzinfarktes
ohne Berücksichtigung
des Zeitpunktes, an
dem die Brustschmerzen
auftreten.
Sartane und Fetopathien
Sartane (AT1-Rezeptorantagonisten)
werden seit 15 Jahren zur Therapie von Hochdruck
und Herzinsuffizienz eingesetzt. Lange
bekannt ist deren fetopathische Wirkung. In der
Firmeninformation wird in nicht zu übersehender
Weise darauf hingewiesen, dass bei der Einnahme
von Präparaten dieser Substanzgruppe
im 1. Trimenon einer Schwangerschaft eine
Umstellung auf eine alternative Therapie erforderlich
ist und dass eine Therapie mit Sartanen
im 2. und 3. Trimenon absolut kontraindiziert ist.
Wie die Beschreibung von zwei Fällen der
Universitätskinderklinik Köln belegt, wird dies
bedauerlicherweise immer wieder übersehen
(Dtsch. Ärztebl. 2010; 107: C-280-1).
Folgende Symptomatik wurde registriert:
Oligohydramnion, Niereninsuffizienz, Lungenhypoplasie,
pulmonale Hypertonie, Fehlstellungen
der Extremitäten und Verknöcherungsdefekte
der Schädelkalotte. Eines der Neugeborenen
verstarb am zweiten Lebenstag.
Seit der Markteinführung der Sartane sind in der
Literatur 64 Fälle von Fetopathien beschrieben.
Nach Aussage der Autoren dürfte die Dunkelziffer
ungeklärter sartanbedingter Fetopathien
hoch sein.
Letztere Aussage ist erschreckend.
© SXC, Wikimedia/J. Heuser

6 Magazin
Überlebenszeit bei Fehlbildungen
Angeborene Fehlbildungen sind die wichtigste Ursache
perinataler und kindlicher Mortalität insbesondere in
unterentwickelten Ländern. Die 20-jährige Überlebenszeit
von Kindern mit angeborenen Anomalien wurde in einer
Population von drei Millionen mit einer Geburtenzahl von
3500/Jahr (UK Northern Congenital Abnormality Survey –
NorCAS) in der Zeit von 1985 bis 2003 untersucht (Lancet
2010; 375: 649–56). Insgesamt erfasst die Studie 13.758
Fälle, was einer Rate von 20,3 Fehlbildungen pro 1000
Geburten entspricht. 0,9 % waren Fehlgeburten in der
Spätschwangerschaft, 16,3 % Schwangerschaftsunterbrechungen,
3,1% waren Totgeburten und 79,7 %
Lebendgeburten. Von den 10.850 Lebendgeburten
starben im Untersuchungszeitraum 1465 (13,5 %). Die
20-Jahre-Überlebensraten betrugen 85,5 % der Studienteilnehmer
mit mindestens einer angeborenen Anomalie,
89,5 % bei Anomalien des kardiovaskulären Systems,
79,1 % bei chromosomalen Fehlbildungen, 93,2 % bei
Fehlbildungen des Urogenitalsystems, 83,2 % bei Anomalien
des Verdauungstraktes, 97,6 % bei orofazialen
Spalten, 66,2 % bei Fehlbildungen des Nervensystems
und 64,3 % das respiratorische System betreffend. Der
Durchschnittswert der 20-Jahre-Überlebensrate der
Bevölkerung des UK beträgt 98,9 %. Während des
Untersuchungszeitraums stieg die Überlebensrate, wie
ihre Assoziation zum Geburtsdatum zeigt. Dies ist bedingt
durch eine Verbesserung der Therapie, speziell der
operativen Technik. Von Einfluss ist auch die Einführung
der Pränataldiagnostik, wie der Anstieg der Schwangerschaftsunterbrechungen
von 12,4 % (1985) auf 18,3 %
(2003) zeigt. Die Ergebnisse dieser Studie sind hilfreich für
Familien, genetische Berater und im Gesundheitsdienst
Tätige bei nachgewiesenen Fehlbildungen und bei der
Planung von Hilfen für den betroffenen Personenkreis.
Einflüsse von Risikofaktoren in der Kindheit
© DAK/Wigger, www.lebenshilfe-berlin.de
Bekanntermaßen erhöht ein in der Jugendzeit beginnender
Typ-2-Diabetes das Mortalitätsrisiko. Es besteht
auch ein Zusammenhang zwischen in der Jugendzeit
vorhandenen kardiovaskulären Risikofaktoren und einem
früheren Todeseintritt im Erwachsenenalter. Über den
zugrundeliegenden Mechanismus ist wenig bekannt. In
dieser Studie wird der Frage nachgegangen, inwieweit
BMI, gestörte Glukosetoleranz (2-Stunden-Wert nach
Belastung mit 75 g Glukose), Hypertonus und Hypercholesterinämie
von Kindern ohne Diabetes eine Aussage
über den Todeseintritt vor dem 55. Lebensjahr ermöglichen
(N. Engl. J. Med. 2010; 362: 485–93). Die Untersuchung
wurde von 1966 bis 2003 an einer Stichprobe von
4857 Kindern ohne Diabetes indianischer Abstammung im
Alter zwischen fünf und unter 20 Jahren durchgeführt. Der
Median der Untersuchungsdauer betrug 23,9 Jahre. Die
Eingangsuntersuchungen ergaben folgende Prävalenzhäufigkeiten:
erhöhter BMI (Fettsucht) 28,7 %, gestörte
Glukosetoleranz 4,1 %, Hochdruck 12,5 % und erhöhte
Konzentration von Cholesterin 3,4 %. Im Untersuchungszeitraum
verstarben 559 (11,5 %) Personen, davon 166
(3,4 %) aus endogenen und 393 (8,1 %) aus exogenen
Gründen. Die Todesrate der Kinder mit BMI-Werten im
höchsten Quartil war doppelt so hoch wie die jener mit
BMI-Werten im niedrigsten Quartil. Der BMI war positiv
assoziiert mit dem Risiko eines vorzeitigen Todes aus
endogenen Gründen. Die Todesrate aus endogenen
Gründen der Kinder mit Werten im höchsten Quartil der
Glukoseintoleranz war 73 % höher als die Werte der Kinder
im niedrigsten Quartil. Keine positive Assoziation wurde
von vorzeitigem Tod mit der Cholesterinkonzentration
sowie mit systolischem und diastolischem Blutdruck, dafür
aber eine signifikante Assoziation mit einer Hypertonie in
der Jugendzeit nachgewiesen.
Die Autoren schließen daraus auf die Wichtigkeit einer
Hochdrucktherapie und der Vermeidung von Fettsucht in
der ersten Lebensphase.

Magazin
Pilze im Darm – gesundheitliches Risiko?
7
Eine strittige Frage ist, ob ein Nachweis von Pilzen im
Gastrointestinaltrakt in einem ursächlichen Zusammenhang
mit Erkrankungen steht. Diese Frage wird in einer
Übersichtsarbeit (Dtsch. Ärztebl. 2009; 106: 837–42)
wie folgt diskutiert. Die Autoren verweisen
darauf, dass 70 % aller gesunden Erwachsenen
eine Pilzbesiedlung des
Darmes haben, am häufigsten mit
Candida-Spezies. Bei 96 % aller
Neugeborenen sind am Ende des
ersten Lebensjahres Candida
nachweisbar. Sie werden den
opportunistischen Kranheitserregern
zugeordnet. Eingehend
werden genetisch codierte
Pathogenitätsfaktoren pathogener
Hefen diskutiert. Dazu
gehören Adhäsionsfaktoren und
gewebedestruierende Aggressionsfaktoren,
die für die Invasivität
verantwortlich sind. Candida-Hefen
können eine Reihe von Schutzmaßnahmen
ergreifen, die eine Therapie erschweren.
Ihre Assoziation mit Zelloberflächen
stimuliert die Bildung von Biofilmen, die die Candida
umhüllen und gegen Angriffe aus der Umwelt und des
Immunsystems schützen. Eine weitere Abwehrreaktion ist
die Aktivierung von Efflux-Pumpen in der Zellmembran
von Candida, die in das Zellinnere eingedrungene Antimykotika
wieder hinaustransportieren. Durch Verminderung
der Synthese des Zellmembranbestandteils
Ergosterol wird die Sensitivität
von Candida gegenüber Antimykotika
signifikant vermindert. Ein weiterer
Abwehrmechanismus ist die Veränderung
der Zelloberflächenstruktur in
rascher Abfolge (phenotypic switching),
was ihre Erkennung durch
Zellen der Immunabwehr erschwert.
Prädisponierende Faktoren für
Pilzinfektionen von Patienten sind
„sehr jung, sehr alt, sehr krank“. So
sind Candida-bedingte Durchfälle auf
Intensivstationen bei entsprechender
Disposition häufig beschrieben. Die
Bedeutung der Pilzinfektionen bei
gastroenterologischen Erkrankungen ist
aber weiterhin unklar.
Kultur von Candida albicans
Helicobacter-pylori-Schnelltest
Zum Nachweis von Helicobacter-pylori (Hp)-Infektionen gibt
es mehrere nicht invasive Verfahren. In vorliegender Studie
wird die diagnostische Wertigkeit eines modifizierten
Schnelltests zum Helicobacter-pylori-Antigen-Nachweis in
Stuhlproben bestimmt und mit einem monoklonalen
Immunoassay des gleichen Herstellers verglichen. Die
Antikörper des Schnelltests und des Immunoassays sind
gegen das gleiche Zellantigen gerichtet (J. Clin. Microbiol.
2009 47: 3980–4). Neben den Stuhlproben wurden auch
Biopsieproben histologisch, mittels Kultur und Urease-
Schnelltest untersucht, um den Helicobacter-Status zu
bestimmen. Bei 62 (34 %) von 185 Patienten konnte eine
Hp-Infektion nachgewiesen und anschließend behandelt
werden. Bei 58 der behandelten Patienten war eine
Nachuntersuchung mittels 13 C-Harnstoff-Atemtest zur
Erfolgskontrolle möglich. 14 (24 %) hatten ein positives
Ergebnis. Insgesamt wurden 243 Schnelltests durchgeführt
und die Ergebnisse wurden von zwei Personen getrennt
abgelesen. Bei 29 positiven und stark positiven und 160
negativen Ergebnissen war die Beurteilung übereinstimmend.
In 16 bzw. 27 Fällen entschieden die beiden
Untersucher auf „kein eindeutiges Ergebnis“, wobei davon
in neun Fällen die Entscheidungen der beiden Untersucher
gleich waren, sieben wurden von Untersucher II negativ
und 18 von Untersucher I positiv bewertet. Von 243
Untersuchungen mit dem Enzymimmunoassay waren drei
Ergebnisse falsch negativ und fünf falsch positiv bezogen
Molekulares Modell des Enzyms
„Helicobacter-pylori-Urease“
auf den mit den anderen Verfahren ermittelten Hp-Status.
Dieser Test hat eine diagnostische Sensitivität von 94,7 %
und eine diagnostische Spezifität von 97,6 %. Er ist in der
Durchführung einfacher als der 13 C-Harnstoff-Atemtest bei
gleicher diagnostischer Wertigkeit. Ein Nachteil des
Schnelltests ist die Variabilität der Ablesungsergebnisse
durch verschiedene Personen und die Häufigkeit nicht
eindeutiger Ergebnisse.
© Centers for Disease Control and Prevention‘s, Protein Data Base (PDB).

Tumormarker bei
Ovarialkarzinomen
Prof. Dr. med. Jalid Sehouli
Stellv. Direktor und leitender Oberarzt
Leiter des Europäischen
Kompetenzzentrum Eierstockkrebs
Frauenklinik Charité Campus Virchow
Klinikum
FOCUS

10 Focus
Tumormarker bei Ovarialkarzinomen
Unter allen genitalen Krebserkrankungen ist das Ovarialkarzinom die häufigste
relative Todesursache bei Frauen in den Industriestaaten. In den letzten 20 bis 30
Jahren blieb die Inzidenzrate für Ovarialtumore nahezu unverändert, bei gleichzeitiger
Abnahme der Mortalität. Trotz Verbesserung der operativen und medikamentösen
Therapie ist die Gesamtprognose insgesamt unbefriedigend. Die
5-Jahres-Überlebensrate bei Patientinnen im frühen Stadium I beträgt bis zu 90 %,
wohingegen diese im Spätstadium (III/IV) auf bis zu 10–25 % reduziert ist.
Maligne Tumore des Ovars werden in über 70 % der
Fälle erst im fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert, da
sie zu Beginn der Erkrankung symptomarm sind und
effektive Früherkennungsmethoden fehlen. Eine verbesserte
Frühdiagnose kann potenziell das klinische Outcome
erheblich verbessern.
Im klinischen Alltag wird eine Vielzahl unterschiedlichster
diagnostischer Verfahren präoperativ bei Patientinnen mit
Verdacht auf ein Ovarialkarzinom eingesetzt. Da die
Symptome häufig primär sehr uncharakteristisch und
unspezifisch sind, werden in der klinischen Praxis je nach
dem Leitsymptom und der Erfahrung des zuerst von der
Patientin aufgesuchten Arztes unterschiedliche Diagnoseverfahren
eingesetzt.
Die einzelnen diagnostischen Methoden unterscheiden
sich dabei teilweise erheblich in der Belastung der
Patientinnen, dem logistischen Aufwand und in den
Kosten. Trotz der breiten klinischen Anwendung der
Diagnoseverfahren liegen in der Literatur nur wenige
Studienergebnisse vor, die prospektiv die einzelnen
Untersuchungsmethoden direkt miteinander verglichen
haben. Die Aussagefähigkeit der Ergebnisse, die meist
retrospektiv und monozentrisch erhoben wurden, ist
aufgrund der Patientinnenselektion erheblich limitiert.
Die infrastrukturellen Voraussetzungen, wie die Möglichkeit
und Kompetenz zur Durchführung von multiviszeralen
Operationen, haben somit erheblichen Einfluss auf die
Wahl der präoperativen Untersuchungen. So liegt die
Darmresektionsrate beim fortgeschrittenen Ovarialkarzinom
bei etwa 40–50 %, so dass per se trotz negativer
Befunde in der Koloskopie oder Magen-Darm-Passage
darmchirurgische Eingriffe geplant werden müssen. In
vielen Zentren wird daher konsequenterweise auf derartige
routinemäßige präoperative Untersuchungen
verzichtet.
Verschiedene Verfahren werden neben der gynäkologischen
Palpationsuntersuchung zur Diagnostik des
Ovarialkarzinoms eingesetzt. Hierzu zählen:
Bestimmung von serologischen Markern (z. B. CA 125)
vaginale und abdominale Sonographie
Computertomographie
Magnetresonanztomographie
Positronen-Emissions-Tomographie.
Um zukünftig die Prognose der Patientinnen zu verbessern,
ist eine frühzeitigere Diagnostik wünschenswert.
Somit kommen dem Screening und effizienten Frühdia-
Abb. 1: Dermoid in Gravidität

Focus
11
gnosemöglichkeiten sowie einer Diagnosesicherung mit
verkürztem Intervall zwischen Diagnose und Therapie,
verbunden mit einer effektiven Therapieplanung und
Kontrolle, wie auch der engmaschigen Nachsorge eine
besonderen Bedeutung zu.
Eine Kombination aus gynäkologischem Ultraschall,
vaginaler Sonographie und Bestimmung des Tumormarkers
CA 125 haben bisher die besten Ergebnisse aufgezeigt,
wobei dennoch die Anforderungen an ein validiertes
und effektives Screening bisher nicht erfüllt wurden, zumal
hohe CA-125-Werte in weniger als 50 % der Patientinnen
mit einem frühen Stadium von Eierstockkrebs zu finden
sind.
Eine Vielzahl molekularer Mechanismen spielt in der
Karzinogenese eine wichtige Rolle und konnte in den
letzten Jahren mittels neuer Techniken identifiziert werden.
Hierzu zählen Onkogene und Tumorsuppressorgene
sowie Faktoren der Angiogenese und Metastasierung.
Wenn malignes Gewebe wächst, kommt es zur Freisetzung
von Stoffen, die entweder von den Tumorzellen
selbst oder als Gegenreaktion des Organismus vom
gesunden Gewebe sezerniert werden. Zurzeit wird
versucht, durch Bestimmung solcher Tumormarker die
Früherkennung zu verbessern.
Verschiedene Studien haben versucht, ein effizientes
Screening-Modell für Eierstockkrebs zu entwickeln.
Allerdings wurden keine effizienten Tumormarker gefunden.
Deshalb sind die Screening-Empfehlungen auf das
Kollektiv der Patientinnen beschränkt, die ein hohes
Risiko für diese Krankheit haben. Obwohl eine erbliche
Komponente in der Pathogenese von Eierstockkrebs
bekannt ist, zeigen nur etwa 5–10 % der Patientinnen mit
Ovarialkarzinom einen nachweisbar genetischen Hintergrund.
Der Tumormarker CA 125, ein hochmolekulares
Glykoprotein, wird im klinischen Management häufig
bestimmt. In 80 % der Fälle ist die Konzentration von
CA 125 im Serum von Patientinnen mit Ovarialkarzinom
erhöht. CA 125 kann aber auch bei nicht malignen
Erkrankungen, wie bei Endometriose und Leberzirrhose,
und bei Gesunden erhöht sein. Beim muzinösen Ovarialkarzinom
kommt es nur in etwa 40 % der Fälle zu einem
Markeranstieg. Außerdem ist dieser Tumormarker bei nur
etwa 50 % der Patientinnen mit FIGO-Stadium I erhöht.
Bei alleiniger Verwendung des CA 125 liegt die Sensitivität
zwischen 38 % und 87 % und ist daher ohne klinischen
Nutzen. Die Bestimmung von CA 125 während der
systemischen Chemotherapie als Verlaufsparameter hat
sich durchgesetzt und wird auch in nationalen und
internationalen Leitlinien empfohlen. Anders ist die
Sachlage als Prognosefaktor oder prädiktiver Marker. Zum
Stellenwert einer präoperativen Erhöhung des CA 125 als
Prognosefaktor liegen in der Literatur kontroverse Studienergebnisse
vor, wobei unterschiedliche Cut-off-Werte
verwendet wurden. Die präoperative CA-125-Bestimmung
zur Abschätzung des Operationserfolges kann
Abb. 2: Großes muzinöses Ovarialkystom bei einer
55-jährigen Frau
ebenfalls nicht empfohlen werden, da auch hier die
Ergebnisse aus den meist retrospektiven und monozentrischen
Fallserien nicht einheitlich sind. Es muss betont
werden, dass beim Großteil der Patientinnen trotz fortgeschrittenem
Tumorstadium und Nachweis einer diffusen
und disseminierten Peritonealkarzinose in erfahrenen
Zentren ein optimales und prognostisch relevantes
Operationsergebnis erzielt werden kann.
Das Glykoprotein CA 125 ist bei epithelialen Ovarialkarzinomen
zwar häufig erhöht, seine alleinige Bestimmung
als Screeningmethode ist jedoch völlig ungeeignet.
Nach einer Studie von Jacobs et al. wiesen nur 340 von
22.000 postmenopausalen Frauen einen erhöhten
Tumormarker CA 125 auf, wovon 41 Patientinnen zusätzlich
pathologische Auffälligkeiten im Sonogramm zeigten.
Bei der anschließenden Operation wurden insgesamt
lediglich 11 Ovarialkarzinome diagnostiziert. Die Spezifität
lag somit zwar bei 99,9 %, der positive Vorhersagewert
aber nur bei 26,8 %.
In einer prospektiv-randomisierten Studie verglich dieselbe
Arbeitsgruppe 10.958 postmenopausale Patientinnen,
die dreimal jährlich eine Kontrolle des CA 125 und eine
vaginale Sonographie erfahren hatten, mit einer Kontrollgruppe
(n = 10.977). Bei insgesamt 468 Patientinnen mit
erhöhten CA-125-Konzentrationen wurden 781 Ultraschalluntersuchungen
durchgeführt. Bei 29 Patientinnen
erfolgte aufgrund pathologischer sonographischer
Befunde eine operative Abklärung. Bei 6 dieser Patientinnen
konnte ein Ovarialkarzinom diagnostiziert werden,
sodass der positive Vorhersagewert nur bei 20,7 % lag.
Während des 7-Jahre-Nachbeobachtungsintervalls
entwickelten 10 weitere Patientinnen der Screeninggruppe
und 20 Patientinnen der Kontrollgruppe ein Ovarialoder
Tubenkarzinom. Die Karzinompatientinnen der
Screeninggruppe zeigten ein signifikant längeres

12 Focus
medianes Überleben im Vergleich zur Kontrollgruppe
(72,9 Monate vs. 41,8 Monate, p = 0,01). In beiden
Gruppen aber wurden vor allem fortgeschrittene Ovarialoder
Tubenkarzinome (FIGO III/IV) diagnostiziert. Ein
effektives breites Screening für das Ovarialkarzinom ist
somit bisher nicht möglich.
Neuere Studien versuchen mittels molekularbiologischer
Marker (z. B. mit BRCA-1- und -2-Mutation) das „Risikokollektiv“
besser zu charakterisieren.
Mittels Microarray-Technik wird versucht, „Genetische
Fingerprints“ auf Gen- oder Proteinebene zu identifizieren,
die potenziell die Möglichkeiten eines Screenings entscheidend
verbessern werden. Dennoch stehen Ergebnisse
aus prospektiven und multizentrischen Studien aus.
Verschiedene Arbeitsgruppen untersuchen den Einsatz
weiterer Serummarker, um die Diskrimination von benignen
und malignen Ovarialtumoren präzisieren zu können.
So wurden weitere Tumormarker wie CASA, Humanes
Kallikrein 8, CYFRA 21–1 oder das mit dem Ovarialkarzinom
assoziierte Antigen (OCA) beim Ovarialkarzinom
identifiziert, ohne aber bislang einen Vorteil gegenüber
CA 125 belegen zu können.
Aktuelle wissenschaftliche Studien untersuchen neben
CA 125 auch die folgenden Tumormarker:
Cancer Antigen 72-4 (CA 72-4)
Human Epididymis protein 4 (HE4)
Soluble mesothelin related peptid (SMRP)
Mesothelin (MES)
Osteopontin (OPN)
Claudin 3 (CLDN 3)
Human Kallikrein 6 (hK6)
CASA (Cancer associated serum antigen).
Um zu definieren, welche Biomarker bei fehlender CA-
125-Freisetzung exprimiert werden, untersuchten Rosen
et al. 296 Frauen mit diagnostiziertem Ovarialkarzinom.
Von allen einbezogenen Probandinnen exprimierten 22 %
(n = 65) nur wenig bis kein CA 125. Dieses Kollektiv
wurde im weiteren Verlauf der Studie auf zehn potenzielle
Tumormarker getestet. Bei 100 % der Frauen konnten die
Marker OPN, hK6, hK10 und CLDN3 identifiziert werden,
wohingegen z. B. MES und HE4 bei nur 34 % bzw. 32 %
der Probandinnen nachgewiesen werden konnten.
In diesem Zusammenhang muss darauf hingewiesen
werden, dass insbesondere hK6, aber auch andere
getestete Tumormarker (z. B. CLND3, hK10, OPN) in
hohem Maße von gesundem Gewebe freigesetzt werden,
dieses jedoch nur wenig bis gar kein MES und HE4
exprimiert. So wird hK6 von benignen Zellen stärker
sezerniert als von Tumorzellen mit fehlender CA-125-
Freisetzung und ist demnach zur Beurteilung der Dignität
weniger gut geeignet. Anders fiel das Ergebnis beispielsweise
für HE4 aus, bei dem eine größere Freisetzung im
malignen Gewebe beobachtet werden konnte.
Abb. 3: Großes seröses Ovarialkarzinom bei einer
60-jährigen Patientin
Es scheint, dass HE4 eine hohe Sensitivität und Spezifität
in der Diagnose von Ovarialkarzinomen, insbesondere
während der Frühstadien, hat. Das HE4-kodierende Gen
WFDC2 ist vor allem bei serösem und endometrioidem
Eierstockkrebs exprimiert, aber auch in anderen Malignomen,
wie z. B. Lungenkarzinomen. HE4 gehört zu einer
Familie von Protease-Inhibitoren, die eine wichtige Rolle
im Rahmen der „schützenden“ Immunität spielten.HE4
wird vor allem in den Fortpflanzungsorganen und in den
oberen Atemwegen exprimiert und kann im Serum der
Patientinnen leicht nachgewiesen werden. Im Vergleich zu
CA 125 ist HE4 bei den häufigsten gutartigen gynäkologischen
Erkrankungen meist nicht erhöht. So zeigt sich
bei der Endometriose, die sehr häufig differentialdiagnostische
Schwierigkeiten bei der Abgrenzung eines malignen
Ovarialtumors mit hohen CA-125-Werten verursacht,
keine HE4-Erhöhung. Neuere Studien kombinieren HE4
mit dem Biomarker CA 125, um die Sensitivität und
Spezifität bei der Diagnose der Ovarialkarzinome zu
erhöhen.

Focus
13
Sensitivität und Spezifität von Tumormarkern
Bei der Suche nach Tumormarkern ist es wichtig, die
Sensitivität und Spezifität von Biomarkern alleine und in
Kombination mit anderen zu untersuchen.
CASA (cancer associated serum antigen) gehört zur
Gruppe der polymorphen epithelialen Muzine und wird
insbesondere von epithelialen Tumoren, wie Ovarial- und
Mammakarzinomen, ins Serum sezerniert.
Wie aus Ergebnissen retrospektiver Studien bekannt,
zeichnet sich der Tumormarker CASA durch eine sehr
hohe Spezifität bezogen auf benigne ovarielle Prozesse
aus.
Verschiedene Arbeitsgruppen untersuchen die klinisch
relevante Fragestellung, ob die präoperative Bestimmung
von CASA eine sinnvolle diagnostische Ergänzung im
Hinblick auf die Planung des primärtherapeutischen
Vorgehens (OP-Technik) sein könnte. Bisher wurden zu
dieser Thematik überwiegend retrospektive Untersuchungen
durchgeführt.
Aus diesem Grund wurde eine prospektive Studie konzipiert,
die insgesamt 159 Patientinnen mit unklaren
Unterbauchtumoren einschloss, von denen 29 Patientinnen
ein Ovarialkarzinom aufwiesen.
Die FIGO-Verteilung der Patientinnen war wie folgt: FIGO I
= 7 (24,1 %), FIGO III = 19 (65,5 %) und FIGO IV = 3
(10,3 %). Bei 75,9 % (n = 22) der Patientinnen erbrachte
das histopathologische Gutachten die Diagnose eines
serös-papillären Ovarialkarzinoms (Tabelle 1).
Durch eine Kombination von CA 125 und CASA konnte
die Spezifität nicht und die Sensitivität nur unwesentlich
gesteigert werden, so dass nach unserer Untersuchung
eine zusätzliche Bestimmung von CASA keine relevanten
additiven Informationen für die Unterscheidung von
benignen und malignen Ovarialtumoren liefern kann.
Bisher publizierte Daten zeigen, dass HE4 als Einzelmarker
die höchste Sensitivität besitzt, unabhängig von dem
zu ermittelnden Tumorstadium. Dies ist von besonderem
Interesse, da CA 125 meist bei Patientinnen mit fortgeschrittenen
Ovarialkarzinomen exprimiert ist. Die diagnostische
Wertigkeit bezogen auf die Stadien I und II liegt für
HE4 deutlich höher (Sensitivität 82,7 %, Spezifität 86,3 %)
als für CA 125 (Sensitivität 45,9 %, Spezifität 98,2 %).
Eine Studie von Motagnana zeigte, dass Patientinnen in
Frühstadien einen signifikant erhöhten HE4-Plasmaspiegel
im Vergleich zum CA-125-Spiegel aufwiesen. Begründet
wird dies mit der schnelleren Freisetzung von HE4, die
möglicherweise auf unterschiedlich komplexe Freisetzungsmechanismen
bei gleichem Molekulargewicht
zurückführen ist. Auch in Bezug auf Ovarialkarzinome
im Stadium II scheint HE4 eine höhere Sensitivität als
CA 125 zu besitzen.
Muzinöse Ovarialkarzinome haben eine deutlich schlechtere
Prognose als seröse Ovarialtumore und zeigen ein
anderes immunhistoklinisches und serologisches Tumormarkerprofil.
In neuen Studien wird versucht, andere Therapiestrategien
für muzinöse Tumore zu entwickeln. Bisher hat der
histologische Typ des Tumors aber keinen Einfluss auf die
Wahl der adjuvanten oder palliativen Systemtherapie.
HE4 ist bei allen serösen Ovarialkarzinomen sowie in den
endometrioiden Subtypen exprimiert, jedoch ist bei
muzinösen Ovarialkarzinomen wie auch bei klarzelligen
Ovarialkarzinomen die Expression von HE4 im Gewebe
selten (Tabelle 2).
Ähnliche Ergebnisse liefern Untersuchungen, die nicht nur
die Wertigkeit für CA 125 und HE4, sondern auch die für
weitere Biomarker ermittelten. Um die Sensitivätswerte
einzelner Tumormarker besser vergleichen zu können,
wurde die Spezifität vorab auf 90, 95 und/oder 98 %
festgelegt.
Als Einzelmarker eingesetzt erwies sich – bei einer
Spezifität von 95 % – HE4 als der Tumormarker mit der
besten Sensitivität (72,9 %). An zweiter Stelle steht der
Biomarker SMRP mit einer Sensitivität von 53,7 %, gefolgt
von CA 125 (43,3 %). Im Hinblick auf andere Spezifitäten
(90 %, 98 %) erzielte wiederum HE4 die besten Sensitivitätswerte.
Durch Kombination zweier Tumormarker kann
potenziell eine Verbesserung der Wertigkeit erreicht
werden. So ergab sich aus dem kombinierten Einsatz von
CA 125 und HE4 eine Sensitivitätssteigerung für CA 125
um 33,1 % und um 3,5 % für HE4. Auch bei anderen
Tumormarkerkombinationen mit CA 125 kam es zu einer
verbesserten Sensitivität, wobei die Ergebnisse von CA
125 und HE4 nicht übertroffen werden konnten.
Ferner konnte eine Steigerung der Sensitivität durch den
Austausch des bisher in Tumormarkerkombinationen als
Standard verwendeten Markers CA 125 durch HE4
beobachtet werden. Während sich beispielweise für die
Kombination von SMRP mit CA 125 eine Sensitivitätssteigerung
für SMRP um 3,1 % zeigte, betrug diese dagegen
17,9 % wenn SMRP mit HE4 kombiniert eingesetzt
wurde. Ähnliche Ergebnisse ergaben sich aus dem
Marker Sensitivität % 95 % KI Spezifität % 95 % KI Neg. prädiktiver
Wert %
95 % KI Pos. prädiktiver
Wert %
95 % KI
CA 125 90 79–100 79 72–86 97 94–100 50 36–64
CASA 38 20–56 86 80–92 86 79–92 39 21–57
Tabelle 1: Sensitivität, Spezifität, negativer und positiver prädiktiver Wert von CA 125 und CASA

14 Focus
Vergleich der Kombinationen von CA 72-4 mit CA 125
bzw. HE4 und OPN mit CA 125 bzw. HE4.
Der Vergleich aller getesteten Tumormarker und
Tumormarkerkombinationen zeigt, dass sich der höchste
Vorhersagewert für eine Zweifachkombination dann
ergibt, wenn die Biomarker CA 125 und HE4 kombiniert
eingesetzt werden. Dies spiegelt sich nicht nur in der
Sensitivität und Spezifität wider, sondern auch in der
Sicherheit, mit der Patientinnen mit Ovarialkarzinom einer
Hoch- oder Niedrigrisikogruppe zugeordnet werden
können.
Huhtinen et al. verglichen die Expression von CA 125 und
HE4 in Gewebe und Serum von Patientinnen mit Endometriose,
Endometriumkarzinom, Ovarialkarzinom und
einer Kontrollgruppe. Die Genexpression von WFDC2 und
MUC16, die HE4- bzw. CA-125-Proteine kodieren, war
bei Patientinnen mit Ovarialkarzinom im Vergleich zu den
Endometriose-Patientinnen signifikant erhöht.
Die HE4-Konzentrationen im Serum lagen bei Patientinnen
mit Endometriose und denen der Kontrollgruppe
unterhalb des 70-pmol-Grenzwertes und wurden bei
Eierstockkrebs- und Endometriumkrebspatienten statistisch
signifikant überexprimiert.
HE4 wurde ebenfalls übereexprimiert bei Patientinnen mit
serösem und klarzelligem Eierstockkrebs. In dieser Studie
war CA 125 nicht nur bei den Patientinnen mit Ovarialkarzinomen,
sondern auch bei Patientinnen mit Endometriose
signifikant erhöht. Die beste Sensitivität und Spezifität
bei der Diagnose des Ovarialkarzinoms wurde durch die
Kombination beider Biomarker erreicht.
Die meisten Studien versuchen nun einen multimodalen
Ansatz für Screening und Früherkennung von Eierstockkrebs-Patientinnen.
Prinzipiell wird eine Kombination aus
Symptom-Index, CA-125- und HE4-Konzentration
untersucht.
Derzeit verfügbare Modelle für Kliniker zur Risikobewertung
von Malignomen bei Frauen, die einen Tumor im
kleinen Becken haben, sind: Anamnese und körperliche
Untersuchung, bildgebende Verfahren und Tumormarker,
wie CA 125. In einer prospektiven Studie scheint bei präund
postmenopausalen Frauen – einzeln oder zusammen
betrachtet – eine solche Einteilung in Hoch- und Niedrigrisikogruppen
mithilfe von CA 125 und HE4 sicher
möglich zu sein. Von insgesamt 129 Frauen mit Ovarialkarzinom
wurden lediglich 8 Patientinnen falsch in die
Niedrigrisikogruppe eingeordnet. Dies entspricht einem
Anteil von 6,2 %. Bezogen auf postmenopausale Frauen
lag der Anteil an Falschzuordnungen bei 5,1 %, für
prämenopausale Frauen bei 11,1 %.
Tumormarker als prognostische Faktoren bei
Ovarialkarzinomen
Bis heute haben sich das FIGO-System und der postoperative
Tumorrest als etablierte Prognosefaktoren für das
Outcome von Patientinnen mit einem primären Ovarialkarzinom
durchgesetzt. Derzeit wird das 5-Jahres-Überleben
bei Patientinnen mit einem Tumorstadium FIGO I oder II
mit 56–90 % angegeben, in unserer Studie konnten wir
diese Zahlen belegen. Wurden beide Gruppen zusammengefasst,
lag das Gesamtüberleben in 5 Jahren bei
75 %. In den fortgeschrittenen Stadien FIGO III und IV
wird das kumulierte 5-Jahres-Gesamtüberleben mit
20–45 % beziffert (Annual FIGO Report 2008). In den
Zentren liegt die 5-Jahres-Überlebensrate der Patientinnen
mit FIGO IIIC und erreichter makroskopischer
Tumorfreiheit bei über 70 %.
In diversen klinisch-experimentellen Studien zum CA 125
wurde die Korrelation der Höhe der präoperativen Tumormarkerkonzentration
im Serum zum histopathologischen
Typ, zu Grading und FIGO sowie zur Resektabilität des
Primärtumors belegt.
Cooper et al. hingegen konnten die prognostische
Wertigkeit des CA 125 im Serum in allen FIGO-Stadien
belegen. Dort zeigte sich, dass bei Patientinnen mit einem
primären Ovarialkarzinom im Stadium FIGO I oder II
geringere Serumkonzentrationen des Tumormarkers
nachgewiesen wurden und das Überleben in dieser
Gruppe höher war als bei Frauen mit einem höheren
Staging.
Hogdall et al. beschrieben die Abhängigkeit der Höhe
des CA-125-Spiegels im Serum von der Wahrscheinlichkeit
einer optimalen chirurgischen Tumorresektion für
einen Cut-off-Wert von 10 und 35 U/ml, wobei die
höchste Sensitivität bei einem Cut-off von 10 U/ml
erreicht wurde.
Kierkegaard et al. belegten die höchste Sensitivität des
Serum-CA-125-Levels für das Auffinden eines Resttumors
bei einem Grenzwert von 15 U/ml.
Intensität der Immunofärbung
Histologischer Subtyp Stark (% diffuse Färbung) Mittel (% diffuse Färbung) Schwach (% diffuse Färbung) Negativ
(n=60)
Serös 24 (100 %) 30 (90) 4 (75) 0
Endometrioid 12 (100 %) 0 0
Muzinös 0 1 0 9
Klarzellig 2 (100) 1 (50) 0 3
Modifiziert nach Drapkin et al. 2005
Tabelle 2: Expression von HE4 in verschiedenen histologischen Subtypen

Focus
15
Ziel der Studie war, die Korrelation zwischen der Expression
von verschiedenen Biomarkern und dem histologischem
Subtyp sowie die prognostische Aussagekraft
der Biomarker zu ermitteln. Es zeigte sich, dass die
21 Biomarker in den verschiedenen histologischen Typen
unterschiedlich exprimiert waren, dass aber keine statistische
Signifikanz in der Expression dieser Tumormarker in
verschiedenen FIGO-Stadien vorlag.
Abb. 4: Bei der Vaginalsonographie einer 69-jährigen
Patientin zeigten sich ein primäres Ovarialkarzinom und
Aszites. (Power-Doppler-Modus)
Zahlreiche Studien aber konnten den Zusammenhang mit
dem Grading oder dem histologischen Typ des Tumors
nicht belegen. Was die prognostische Relevanz betrifft,
zeigte die CA-125-Serum-Konzentration im Hinblick auf
das Gesamtüberleben bei Patientinnen mit einem rezidivierten
Ovarialkarzinom die höchste Aussagefähigkeit bei
einem Grenzwert von 35 U/ml.
In der Gruppe der Frauen mit einem rezidivierten Ovarialkarzinom
und einer Serum-CA-125-Konzentration von
weniger als 35 U/ml bzw. 65 U/ml war das Überleben von
längerer Dauer als bei Frauen mit höheren Serum-CA-
125-Werten. Die Ergebnisse sind jedoch nicht statistisch
signifikant. Auch die Studie von Gronlund et al. konnte
keine prognostische Wertigkeit des Serum-CA-125-Levels
mit einem Cut-off-Wert von 35 U/ml oder 65 U/ml für das
Gesamtüberleben der Frauen mit einem rezidivierten
Malignom des Ovars belegen.
Allerdings erfolgte hier die Auswertung anhand der
Serumproben vor einer Second-line-Chemotherapie. Petri
et al. konnten in ihrer Studie das CA 125 im Serum mit
einem Grenzwert von 65 U/ml als Prognosefaktor für das
Überleben von Patientinnen mit einem frühen Malignom
des Ovars bestätigen.
Die Studie von Köbel et al. hatte 834 Patientinnen
aus dem Register der Cheryl Brown Ovarian Outcomes
Unit eingeschlossen. Einschluss-Kriterien waren: makroskopisch
Tumorfreiheit nach primärer Operation und
verfügbare Paraffinblöcke. Es wurde eine pathologische
Untersuchung für alle Patientinnen durchgeführt. Eine
endgültige Kohorte von etwa 500 Patientinnen wurde
bewertet.
Tumormarker wurden für alle Patientinnen dargestellt,
wobei die Expression von 21 Biomarkern bestimmt
wurde. In diesem Kollektiv sind seröse, klarzellige
(26,4 %), endometroide (25 %) und muzinöse (6,2 %)
Ovarialkarzinome eingeschlossen.
In der Überlebens-Analyse war die Expression von Ki-67
ein schlechter Prognosefaktor (risk ratio [RR] 1,7, 95 %
confidence interval [CI] 1,2 %–2,4 %). Die high-grade
serösen Karzinome zeigten eine höhere WT1-Expressionsrate
und deshalb wurde die Expression von WT1 als
Marker für eine ungünstige Prognose betrachtet (RR 1,7,
95 % CI 1,2 %–2,3 %), aber als guter Prognosefaktor für
diese high-grade serösen Karzinome (RR 0,5, 95 % CI
0,3 %–0,8 %) gesehen.
Die HE4-Expression zeigte keine signifikante Beeinflussung
der Gesamtüberlebensrate. In den letzten Jahren
wurde mit molekularen Screeningmethoden und anspruchsvoller
Biostatistik eine Vielzahl neuer Marker
identifiziert. HE4 gehört zu den Einzeltumormarkern mit
der höchsten Sensitivität und Spezifität bei der Diagnose
des Ovarialkarzinoms, und das unabhängig vom FIGO-
Stadium.
Weitere Studien sind notwendig, um den prädiktiven Wert
von HE4 für den Chemotherapieerfolg oder das optimale
Tumordebulking zu erfassen. Für die Frühdiagnostik und
die notwendige Etablierung eines Screenings auf Ovarialkarzinome
kann nur ein multimodales Setting erfolgreich
sein. Hier sollte auch HE4 als Tumormarker integriert sein.
Die finalen Ergebnisse aus der UKCTOCS-Studie werden
für 2014 erwartet. In dieser Studie werden 202.638
postmenopausalen Frauen einem tumormarkerbasierten
Screening mit CA 125 zugeführt.
Hierbei werden in der randomisierten Studie die vaginale
Untersuchung, die Bestimmung von CA 125 und die
transvaginale Sonographie (MMS – Multimodale Screening
Arm) gegen TVUS jährlich (USS – Ultrasonography
Screening) und eine Kontrollgruppe verglichen. Dabei
konnten bei der Zwischenanalyse 58 Ovarialkarzinome
bzw. Tubenkarzinome in den Screening-Armen diagnostiziert
werden, wobei 40 % als Stadium I klassifiziert
wurden.
Literatur erhalten Sie über die beiden Autoren:
Prof. Dr. med. Jalid Sehouli
Leiter des Europäischen Kompetenzzentrums
Eierstockkrebs
Frauenklinik Charité Campus Virchow Klinikum
Elena-Ioana Braicu
Wissenschaftliche Mitarbeiterin
Frauenklinik Charité Campus Virchow Klinikum

16 Forum
Vitamin D3 – ein Vitamin gewinnt
zunehmend an Bedeutung
Vitamine sind lebenswichtige Verbindungen, die der
Organismus nicht selbst in ausreichendem Maß synthetisieren
kann. Die übliche Bezeichnung des Vitamin D3 als
Vitamin ist historisch bedingt, denn der menschliche
Körper ist fähig, das Vitamin D3 unter dem Einfluß der UV-
Strahlung selbst zu synthetisieren. Durch die UV-Strahlung
aus dem Sonnenlicht entsteht durch photolytische
Konversion von 7-Dehydrocholesterol das Prä-Vitamin
D3, welches durch eine thermische Isomerisierung in
Vitamin D3 (Cholecalciferol) umgewandelt wird. Anschließend
entsteht in der Leber durch das Cytochromsystem
mittels 25-Hydroxylierung das 25-OH-D3.
Dieser Schritt wird, im Gegensatz zur sich in der Niere
anschließenden 1-alpha-Hydroxylierung des 25-OH-D3,
nicht durch Hormone oder Kalzium reguliert und korreliert
somit mit der Vitamin-D3-Aufnahme bzw. -Synthese. Aus
diesem Grund und wegen seiner hohen Konzentration ist
25-OH-D3 im Vergleich zum aktiven 1,25-OH-D3 ein
guter Indikator des Vitamin-D3-Status. Das eigentlich
biologisch aktive 1,25-OH-D3 entsteht durch die 1-alpha-
Hydroxylierung in der Niere (Abb. 1).
Dieser Schritt unterliegt einer engen Regulierung durch
Rückkopplungsschleifen, in der die Kalzium-, Phosphatund
Parathormonkonzentration wichtige Komponenten
darstellen.
Diese unterschiedliche Regulation der 25-Hydroxylierung
mit anschließender 1-alpha-Hydroxylierung konnte
tierexperimentell beschrieben werden. So zeigte sich,
dass bei Gabe von Vitamin D3 der 25-OH-D3-Spiegel
parallel anstieg, der 1,25-OH-Spiegel aber konstant blieb.
Für die Aufnahme des 25-OH-D3 ist das Transportprotein
Megalin verantwortlich (Abb. 2).
Aus der Niere gelangt das lipophile 1,25-OH-D3, an ein
Transportprotein (DBP, vitamin D binding protein) gebunden,
in die Zielorgane.
Der 1-alpha-Hydroxylierungsschritt findet nicht nur in der
Niere, sondern auch in vielen weiteren Körperzellen
(Brustdrüsenzellen, Prostatazellen, Kolonzellen, ß-Zellen
des Pankreas, Zellen des Immunsystems) statt. Das in
diesen Zellen entstehende 1,25-OH-D3 entfaltet seine
Wirkung wie Inhibierung der Zellproliferation, Förderung
der Zelldifferenzierung und Immunregulation eher lokal auf
autokrine und parakrine Weise (Tab. 1). Der Abbau des
Hormons geschieht durch die 24-Hydroxylierung, die zu
einer Seitenkettenverkürzung führt (Tab. 1).
Das 1,25-OH-D3 entfaltet seine Wirkung, ähnlich den
klassischen Steroidhormonen, über einen intrazellulären
Rezeptor, welcher dann mit 1,25-OH-D3 besetzt an die
DNA bindet und dort nach Interaktion mit verschiedenen
Co-Faktoren die Gentranskriptionsrate modifiziert. Jedoch
lassen sich auch nicht genomische, schnelle Effekte, wie
bei den Steroidhormonen, nachweisen.
Die wichtigste Aufgabe des Vitamin-D-Systems stellt die
Regulation des Kalziumstoffwechsels dar. So bewirkt das
1,25-OH-D3 in den Darmzellen die Induktion von Transportproteinen,
welche die Kalziumaufnahme im Darm
ermöglichen. Durch synergistische Wirkung des 1,25-OH-
D3 an den Osteoblasten und Osteoklasten wird dieses
7-Dehydrocholesterol
Haut
Prä-Vitamin D3
Haut
Vitamin D3
Leber
25-Hydroxyvitamin D3
Niere
1,25-Dihydroxyvitamin D3
Abbau
24-hydroxylierte
Abbauprodukte
Abb. 1: Synthese und Abbauweg des Vitamin D3 und seiner verschiedenen hydroxylierten Formen

Forum
17
enteral aufgenommene Kalzium in das Skelett eingebaut
und so die Knochenmineralisation gefördert.
Das Vitamin D wirkt aber auch noch an anderen Schaltstellen
der Kalziumhomöostase wie in der Niere. Durch
die enge Verknüpfung zwischen dem Vitamin-D-System
mit dem Kalzium- bzw. Knochenstoffwechsel erklärt sich
auch die ursächliche Verknüpfung zwischen Vitamin-D-
Mangel und Rachitis beim Kind bzw. Osteomalazie beim
Erwachsenen (Abb. 3).
In den letzten Jahren häufen sich die Hinweise, dass das
Vitamin-D-System im Stoffwechsel der verschiedensten
Organzellen eine wichtige Rolle auf einer Reihe von
Funktionsebenen, z. B. bei der Apoptose, spielt und dass
ein Vitamin-D3-Mangel mit Erkrankungen wie Hypertonus,
Diabetes mellitus, aber auch Krebserkrankungen (Prostatakarzinom,
Mammakarzinom, Kolonkarzinom) assoziiert
ist (Abb. 5, Abb. 6). Empfehlenswerte Übersichtsarbeiten
zu dieser Thematik haben DUSSO und Mitarbeiter,
GRANT und HOLICK sowie ADAMS und HEWISON
verfasst.
Die Bedeutung des Vitamin D für diese Erkrankungen
steigt weiter unter dem Aspekt, dass ein Großteil der
Bevölkerung in den Industriestaaten einen deutlichen
25-OH-D3-Mangel aufweist. Für diese Faktoren werden
neben der allgemeinen „Sonnenvermeidung“ zur Melanomprophylaxe
und die zunehmende Berufstätigkeit
innerhalb von geschlossenen Räumen auch diätetische
Faktoren und die zunehmende Luftverschmutzung
verantwortlich gemacht. Ein weiteres Themenfeld stellt die
Vitamin-D3-Versorgung der zunehmend älteren Bevölkerung
dar. In einer großen Studie an über 65-Jährigen
konnte TRIVEDI und Mitarbeiter zeigen, dass durch die
Abb. 3: Abhängigkeit des Vitamin D von der Sonne
Abb. 2: Megalin-vermittelte Aufnahme in die Tubuluszelle
aus dem Tubuluslumen zur 1-alpha-Hydroxylierung
IDBP-3: intracellular vitamin D binding protein
DBP: vitamin D binding protein
zusätzliche Aufnahme von 300.000 IE Vitamin D3/Jahr die
Frakturrate an Unterarm, Wirbelsäule und Schenkelhals
um mehr als 33 % gesenkt werden konnte (Abb. 3).
Dass das Vitamin-D-System nicht nur für die Knochenstruktur,
sondern auch für die Muskelkraft eine wichtige
Funktion hat, zeigt eine Meta-Analyse von BISCHOFF
und Kollegen, die ergab, dass eine Substitution mit
700 bis 1000 IU Vitamin D3 pro Tag zu einer Reduktion
der Sturzhäufigkeit um 19 % führte und somit zur Prävention
sturzbedingter Knochenbrüche beiträgt. Dies zeigt
die Bedeutung einer suffizienten Vitamin-D3-Versorgung
für die ältere Bevölkerung. In einer eigenen, noch unpublizierten
Studie konnten wir zeigen, dass nahezu 80 %
einer Stichprobe von 70 Patienten jenseits des 65.
Lebensjahres 25-OH-D3-Konzentrationen von unter 30
ng/mL aufwiesen. Ab einem Alter von 70 Jahren kann ein
25-OH-D3-Serumspiegel von 30 bis 70 ng/mL als optimal
angesehen werden. Unterhalb dieses Bereiches kann es
zu einem latenten Abfall der Kalziumionenkonzentration
im Serum kommen, welcher einen sekundären Hyperparathyreoidismus
mit Begünstigung osteoporotischer
Veränderungen auslöst (Abb. 4).
Wie bereits oben beschrieben, ist die Messung des
25-OH-D3-Serumspiegels das beste Maß zur Erkennung
eines Vitamin-D3-Mangels. Als Bezugsmethode dient die
LC-Tandem-Massenspektroskopie, an welche die HPLC
Tabelle 1: Orte der 1-alpha-Hydroxylierung
Ort der 1-alpha- Wirkung
Hydroxylierung
Niere
Endokrine Wirkungen:
Knochenstoffwechsel
Intestinaler Kalziumtransport
Renaler Kalziumtransport
Blutdruckregulation
Prostata, Kolon, Autokrine und parakrine Wirkungen:
Brustdrüse, Immunzellen,
Pankreas-
Hemmung der Zellproliferation
Förderung der Zelldifferenzierung
zellen, Haut
Immunregulation
Quelle Grafik: Figure 3 from Adriana S. Dusso, Alex J. Brown, and Eduardo Slatopolsky. Vitamin D. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 289: F8–F28, 2005

18 Forum
und der Immunoassay kalibriert werden sollten. Eine
Übersicht bezüglich der verschiedenen LC-Tandem-
Massenspektrometrieapplikationen findet sich bei
VOGESER. Aufgrund des höheren Probendurchsatzes
und des geringeren personellen und apparativen Aufwandes
ist der Immunoassay gegenüber den chromatografischen
Verfahren im Vorteil. Hierbei müssen jedoch
Nachteile wie die nicht quantitative Herauslösung des
Analyten aus seinem Bindeprotein berücksichtigt werden,
was für den Assayentwickler eine Herausforderung
darstellt, denn 25-OH-D3 wird aufgrund seiner Hydrophobizität
mit hoher Affinität an ein spezifisches Bindeprotein
(vitamin D-bindig protein, DBP) gebunden.
Abb. 4: Senioren profitieren von einem adäquaten
25-OH-D3-Spiegel.
Eine weitere Herausforderung für den Immunoassay stellt
die gleich gute Quantifizierung sowohl des 25-OH-D3 als
auch des 25-OH-D2 in einem Analysenansatz dar, wobei
dieses als Vorstufe in Form von Vitamin D2 vor allem in
den USA als Nahrungsergänzungsmittel dient. Vitamin D2
stammt aus dem Ergosterol aus Pilzen, welche daraus
das Ergocalciferol synthetisieren. Ergocholecalciferol
(Vitamin D2) unterscheidet sich vom Cholecalciferol
(Vitamin D3) lediglich durch den Besitz einer Doppelbindung
sowie einer zusätzlichen Methylgruppe in der
Seitenkette. Einen Methodenvergleich zum einen zwischen
verschiedenen kommerziell erhältlichen Immunoassays
und zum anderen zwischen diesen Immunoassays
zu chromatographischen bzw. massenspektrometrischen
Sonne
Abb. 5:
Allgemeine
Bedeutung des
Vitamin D3 für
die verschiedenen
Organsysteme.
Quellenangabe:
M. F. Holick,
M. Jenkins.
Schützendes
Sonnenlicht.
Haug-Verlag, MVS
Medizinverlage
Stuttgart, 2005
Haut
Mit Vitamin D
angereicherte Milch/
Orangensaft
Ernährung
Kardiovaskuläre Gesundheit
Reguliert den Blutdruck und
kann das Risiko für Hypertonie,
Schlaganfall, Herzinfarkt und
Herzinsuffizienz senken
Vitamin D
25 Vitamin D
Leber
Lachs
Gesundheit von Zellen und
Immunsystem
Prostatazellen Brustzellen
1,25 Vitamin D
(aktives Vitamin D)
Darmzellen Immunzellen
Gesundheit der
Bauchspeicheldrüse
Verbessert die Insulinproduktion
und kann
Diabetes mellitus vorbeugen
Niere
1,25 Vitamin D
(aktives Vitamin D
Knochengesundheit
Gesundheit des
Kalziumstoffwechsels
Muskelstoffwechsel

Forum
19
Abb. 6:
Abhängigkeit
des Blutdruckwertes
vom Breitengrad und
damit von der
Sonnenexposition.
Quellenangabe: M. F.
Holick, M. Jenkins.
Schützendes Sonnenlicht.
Haug-Verlag,
MVS Medizinverlage
Stuttgart, 2005
Blutdruck (mmHg)
140
130
120
110
100
90
80
70
60
•
Singapur
•
New York
40 o
•
Honolulu
21 o
•
Zürich
•
47 o
Miami •
25 o Los Angeles
•
34 o
Bangkok
13 o •
Athen
37
•
Mexico City • •
19 o Tokio Boston
35 o 42 o
•
Bombay
1 o 19 o
•
Austin
30 o
Mittlerer systolischer Blutdruck (mmHg)
Mittlerer diastolischer Blutdruck (mmHg)
•
Anchorage
61 o
•
London
51 o •
Edinburgh
55 o
0 15 30 45 60 75
Breitengrad nördlich oder südlich des Äquators
Methoden wurde von ROTH und Mitarbeitern im Jahre
2008 publiziert, aus dem die o. g. Problematik der
Unterschiede zwischen Verfahren mit und ohne Analytextraktion
bei der 25-OH-D3-Messung deutlich wird. So
bleibt diese Thematik der problematischen Messung von
25-OH-D3 weiterhin aktuell, die HOLLIS bereits 2004 in
einem Editorial im Journal of Endocrinology and Metabolism
mit dem Titel „The determination of circulating
25-hydroxyvitamin D: no easy task“ beschreibt.
In den nächsten Jahren werden unsere Kenntnisse über
die Rolle des Vitamin-D-Systems besonders auch außerhalb
des Knochenstoffwechsels weiter wachsen, was
sicher auch gerade bei dem verbreiteten Mangel an
Vitamin D zu einer frequenteren Analysenanforderung
führen wird.
Literatur:
Adams J. S. and Hewison M. Update in Vitamin D. J. Clin.
Endocrinol. Metab. 2010; 95: 471–478
Bischoff-Ferrari H. A., Dawson-Hughes B., Staehelin H. B.
Fall Prevention with supplemental and active forms of
vitamin D: a meta-analysis of randomised controlled trials.
BMJ 2009; 339: b3692 doi: 10.1136/bmj.b3692
Dusso A. S., Brown A. J., Slatopolsky E. Vitamin D.
Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2005; 289: F8–F28
Grant W. B. and Holick M. F. Benefits and Requirements
of Vitamin D for optimal Health: A Review. Alternative
Medicine Reviews 2005; 10: 94–111
Hollis B. W. Editorial: The determination of circulating 25-
hydroxyvitamin D: no easy task. J. Clin. Endocrinol.
Metab. 2004; 89: 3149–3151
Trivedi D. P., Doll R., Khaw K. T. Effect of four monthly oral
vitamin D3 (cholecalciferol) supplementation on fractures
and mortality in men and women living in the comunity.
Randomised double blind controlled trial. Br. Med. J.
2003; 326: 469–472
Roth H. J., Schmidt-Gayk H., Weber H., Niederau C.
Accuracy and clinical implications of seven 25-hydroxyvitamin
D methods compared with liquid chromatography-tandem
mass spectrometry as a reference. Ann. Clin.
Biochem. 2008; 45: 153–159
Vogeser M. Quantification of circulating 25-hydroxyvitamin
D by liquid chromatography-tandem mass spectrometry.
J. Steroid Biochem. Mol. Biol. (2010), doi: 10.1016/j.
sbmb.2010.02.025
Adressen der Autoren:
Professor Dr. Thomas Bertsch
Chefarzt des Instituts für Klinische Chemie,
Laboratoriumsmedizin und Transfusionsmedizin
Klinikum Nürnberg
Prof.-Ernst-Nathan-Straße 1
90419 Nürnberg
thomas.bertsch@klinikum-nuernberg.de
Professor Dr. Cornel C. Sieber
Ordinarius für Innere Medizin-Geriatrie und Direktor des
Instituts für Biomedizin des Alterns
Universität Erlangen-Nürnberg
Chefarzt der Medizinischen Klink 2 des Klinikums Nürnberg
Prof.-Ernst-Nathan-Straße 1
90419 Nürnberg
© SXC, Abbott

20
Praxisreport
Die Umrüstung vom PRISM zum PRISM
nEXT und der PRISM Director
Erfahrungsbericht aus dem Institut für Transfusionsmedizin Plauen der
DRK-Blutspendedienst Ost gemeinnützige GmbH
Abb. 1: v.l.n.r.: Kerstin Frank, Tina Scholze, Grit Ginzel
und Beatrix Labudda
Das Institut für Transfusionsmedizin (ITM) Plauen ist
eines der sechs Institute des DRK-Blutspendedienstes
Ost. Bei der Herstellung der Blutprodukte wird dem
aktuellen Stand von Wissenschaft und Technik sowie
höchsten Sicherheits- und Qualitätsanforderungen
entsprochen, sodass die Patienten optimal versorgt
werden können.
Im Labor des Instituts für Transfusionsmedizin Plauen
werden die Proben der sächsischen Blutspenden und
eine große Anzahl von Blutproben von Plasmazentren und
anderer Blutspendedienste infektionsserologisch und
molekularbiologisch untersucht.
Bereits 1997 entschied sich das Labor des ITM Plauen
aufgrund der Qualität der Teste und des hohen Automatisierungsgrades
der PRISM-Geräte für deren Installation.
Durch die Gewinnung von Kunden steigerte sich die
Probenmenge in den letzten Jahren kontinuierlich und
betrug im Jahr 2009 ca. 5000 Proben täglich. Die Testung
auf vier Parameter (Anti-HCV, Anti-HIVCombo, HBsAg,
Anti-HBc) erfolgte bis Juni 2009 mit drei PRISM-Geräten.
Dieser hohe Probendurchsatz pro Gerät ist nur möglich,
wenn die Geräte störungsarm laufen und die Bedienung
durch qualifiziertes, hoch motiviertes Personal erfolgt. Die
technische Schulung von zwei Labormitarbeitern zur
Behebung kleinerer Gerätefehler und die Wartungen in
zweimonatigem Intervall durch die Servicetechniker
unterstützen den reibungslosen Ablauf der Routine.
Mit der Anschaffung des vierten PRISM fiel 2009 auch die
Entscheidung, alle Geräte auf das PRISM nEXT umzustellen
und ein Refresh durchzuführen zu lassen.
Das Hauptargument für das PRISM nEXT war vor allem
der Austausch der Geräte-Hardware und die damit
verbundene übersichtliche, bedienerfreundliche und auf
Windows basierende Software. Beim Refresh wurde
außerdem ein umfangreicher Austausch von Komponenten
inklusive Überprüfungen vorgenommen, um die
Geräte aus Servicesicht zu verjüngen.
Die Umrüstung der drei bereits im Routinebetrieb integrierten
PRISM war aufgrund sehr kurzer Standzeiten der
PRISM eine Herausforderung für die Mitarbeiter des
Labors und den technischen Service von Abbott. Nur
durch gute Vorbereitung der Wochenendaktion und die
professionelle und zügige Arbeit der beiden Servicetechniker
konnten die Geräte am Montag wieder in die Routine
gehen. Für alle Funktionschecks und die ersten Testläufe
waren die Geräte bereits am Sonntagnachmittag wieder
funktionsfähig, sodass die Gerätefreigabe für die Routine
erfolgen konnte.
Die MTAs haben sich sehr schnell und ohne Probleme mit
der neuen Bedienführung vertraut gemacht. Sie schätzten
bereits nach kürzester Zeit die Vorteile des PRISM nEXT,
wie die einfachere Navigation durch das Programm, die
bessere Übersichtlichkeit bei der Gerätevorbereitung und
die Nutzung des Touch-Screens. Auch die Hilfefunktion im
Programm erleichtert die Reaktion beim Auftreten von
Fehlern im Testablauf. Einen „positiven Nebeneffekt“
brachte die Erneuerung der Gerätehülle durch ein modernes
Design.
Zur Optimierung des Arbeitsablaufes im Labor wurde der
PRISM Director im Labor integriert. Dieser sammelt und
speichert die Probendaten aller vier PRISM-Geräte. Durch
die Verwaltung der gesamten Daten an zentraler Stelle ist
das Umladen von Proben auf ein anderes Gerät bei
Gerätefehlern softwaregesteuert möglich. Somit ist das
Handling von großen Probenmengen leichter und es
entfallen zeitaufwändige manuelle Eingaben. Zusätzlich
kann man den PRISM Director für Auswertungen der
Qualitätskontrollen und zur Erkennung von Trends bei den
Testergebnissen bzw. Chargenschwankungen nutzen.
Zusammenfassend können wir sagen, dass die Umrüstung
der Geräte zum PRISM nEXT und die Integration des
PRISM Director eine sehr gute Entscheidung für die
Optimierung und Erleichterung des Arbeitsablaufes in
unserem Labor war. Insbesondere durch die ausgezeichnete
Unterstützung des gesamten Serviceteams und der
Labormitarbeiter war dies schnell und unproblematisch
möglich.
Autorin: Kerstin Frank
Laborleiterin und stellv. Leiterin Qualitätskontrolle
DRK-Blutspendedienst Ost
gemeinnützige GmbH
ITM Plauen

Praxisreport
Konvertierung AxSYM zu ARCHITECT bei
den infektiologischen Parametern
Ein Erfahrungsbericht aus dem Institut für Transfusionsmedizin
der Kliniken der Stadt Köln gGmbH
21
Das Institut für Transfusionsmedizin (ITM) versorgt
alle Patienten der städtischen Kliniken sowie Problempatienten
aus Krankenhäusern mit anderen Trägerschaften
und Patienten niedergelassener Ärzte mit diagnostischen,
präparativen und therapeutischen Leistungen. Im Blutspendedienst
des ITM werden jährlich zirka 20.000 Blutspenden
entnommen, aus denen die entsprechenden
Blutkomponenten hergestellt werden.
Die Herstellung unterliegt den gesetzlichen Anforderungen,
die den nationalen und europäischen Richtlinien entsprechen.
Neben dem Blutspendedienst verfügt das ITM unter
anderem über ein akkreditiertes HLA-Labor, das gemäß §16
Transplantationsgesetz arbeitet.
In diesem werden transplantationsimmunologische und
infektionsserologische Laboruntersuchungen im Rahmen
der Vorbereitung zu einer Transplantation durchgeführt.
Das HLA-Labor ist eines der zwölf regionalen DSO-Labore
in Deutschland. Pro Jahr werden zirka 130 Organspender
infektionsserologisch untersucht.
Beide Abteilungen des ITM sind im Rahmen der anfallenden
infektionsserologischen Laboruntersuchungen auf ein automatisiertes
und sicheres Analyseverfahren angewiesen. Daher
wurde schon 1996 im ITM eines der ersten infektionsserologischen
Gerätesysteme, das AxSYM der Firma Abbott,
eingeführt. AxSYM ist ein Immunoassay-System (MEIA), mit
dem sehr erfolgreich die geforderten infektionsserologischen
Parameter abgearbeitet wurden. Im Rahmen der Weiterentwicklung
stellte uns Abbott im Jahre 2007 ein neues Immunoassay-System
(CMIA), den ARCHITECT i2000SR, vor.
Im Januar 2008 wurde der ARCHITECT i2000SR nach
umfangreicher Validation im Routinebetrieb eingesetzt.
Die vereinfachte und besser strukturierte Software erleichterte
uns diesen Wechsel zusätzlich. Ein großer Vorteil
des ARCHITECT i2000SR ist die automatisierte Abarbeitung
der Syphilis TP. Der Nachweis von Antikörpern
gegen T. pallidum wurde zu Zeiten des AxSYM mit einem
manuellen T.-pallidum-Hämagglutinationstest durchgeführt.
Oft kam es zu unspezifisch reaktiven Ergebnissen,
die sich in weiterer Abklärung nicht bestätigten.
Aufgrund der erhöhten Verfügbarkeit von Reagenzplätzen,
Verbrauchsmaterial und Probenplätzen ist es nun möglich,
den ARCHITECT i2000SR unbeaufsichtigt arbeiten zu lassen,
ohne dass dies zur Verzögerung der Ergebnisstellung
führt. Ein weiterer großer Vorteil ist sein klimatisiertes Reagenzien-Karussell,
das die Reagenzien konstant auf zirka
4° C kühlt. Dadurch ist es möglich, die Reagenzien 30
Tage im Gerät verweilen zu lassen und ARCHITECT im
Nachtdienst schneller und effektiver einzusetzen.
Im Rahmen der Organspenderdiagnostik für die DSO ist es
wichtig, so schnell wie möglich die infektionsserologischen
Abb. 1: v.l.n.r.: Alexandra Raab, Monika Lassonczyk,
Luzie Pochaba und Heike Fritsch. Bei Fragen können Sie
uns gerne kontaktieren.
Marker zu bestimmen, daher ist die kürzere Probendurchlaufzeit
ein weiterer Pluspunkt für den ARCHITECT
i2000SR. Der HIV-Ag/Ab-Combo-Test erlaubt nicht nur eine
Aussage über das Vorliegen von Antikörpern gegen HIV,
sondern auch den Nachweis von p24 Antigen und somit
einer frühen Serokonversion beim potenziellen Spender.
Als Back-up-Gerät wurde zunächst einer der beiden
AxSYM genutzt. Schwierig gestaltete sich die Vorratshaltung
an Reagenzien für die zwei unterschiedlichen
Gerätesysteme. Da der AxSYM nur noch sehr selten zum
Einsatz kam, verfielen die Reagenzien oft. Daher wurde ab
Ende November 2009 der ARCHITECT i1000SR im ITM eingesetzt.
Seit der Umstellung von AxSYM auf ARCHITECT
konnte der Arbeitsablauf im Labor deutlich optimiert werden.
So werden auf dem ARCHITECT i2000SR alle Routineparameter
(HIV Ag/Ab Combo, Anti-HCV, HBsAg, Anti-HBcII
und CMV-IgG) der Infektionsserologie abgearbeitet, während
auf dem ARCHITECT i1000SR die Spezialparameter
(Anti-HBe, Anti-HBc-IgM, Anti-HBs, Toxo IgG, Toxo IgM
und CMV-IgM) laufen.
Zusammenfassend haben wir mit den zwei Geräten aus
der ARCHITECT-Familie die richtige Wahl getroffen, da
eine deutliche Abnahme an unspezifisch reaktiv getesteten
Spendern (unter anderem beim HBsAg) zu beobachten
ist und das wiederum zu einer Kostenersparnis für
unser Institut führte.
Autorin: Leitende MTLA Alexandra Raab
Chefärztin Dr. med. Ursula Bauerfeind
Institut für Transfusionsmedizin der Kliniken
der Stadt Köln gGmbH

22 Praxisreport
Kostensenkung trotz Leistungssteigerung
Controllerin Heidemarie Hille berichtet über ihre Erfahrungen
aus einer Dekade medizinischer Ökonomie in einem der Laborbereiche
der Universitätsmedizin Göttingen.
Abb. 1: Klinikum Göttingen von der Parkseite
Im Jahr 1995 wurde in der Universitätsmedizin Göttingen
die Einführung des Pilot-Projektes „Ökonomie im Laborbereich“
beschlossen. Der Hintergrund waren eskalierende
Kosten durch gestiegene medizinische Anforderungen.
Um zukunftsträchtige Strukturen schaffen zu können,
sollte mithilfe eines Controllers eine Lösung gesucht
werden.
Zu Beginn der Arbeit war eine Ist-Aufnahme notwendig.
Hierzu mussten die Ausgaben, Anforderungen und
Leistungen des Vorjahres erfasst und eine Zuordnung zu
vorhandenen Arbeitsgruppen erstellt werden. Auch die in
jeder Arbeitsgruppe vorhandenen und genutzten Geräte
wurden auf ihre Effizienz, Notwendigkeit, Kapazitätsauslastung
und Kosteneffektivität überprüft. In die Prüfung
miteingeschlossen waren auch die Verträge für die
Wartung der Geräte und die Reagenzien-Liefervereinbarungen.
Für die Erstellung dieser Ist-Analyse mussten Kennzahlen
bestimmt werden. Die Vermittlung der Bedeutung dieser
Kennzahlen an alle Beschäftigten war unter Berücksichtigung
der Ängste (wie mögliche Stellenverluste oder
Einschränkung bei der Forschungsausrichtung) sehr
sensibel vorzunehmen.
Eine strikte Trennung von Routineaufgaben, Forschungsuntersuchungen
und Studienparametern war eine für die
damalige Zeit unübliche Vorgehensweise. Hierdurch
wurde aber eine Transparenz erreicht, die sich positiv
vermitteln ließ. Bei der Vorstellung der Ist-Analyse konnten
den Beschäftigten und Projektleitern mit viel Sensibilität
und Detailinformationen die Notwendigkeit der Maßnahmen
und die Erfolgsaussichten deutlich gemacht werden.
Lösungswege zur Optimierung
Zuerst wurden Kostenstellen für jeden Bereich eingerichtet.
Des Weiteren sollte jede Arbeitsgruppe für das
Folgejahr Planungen ihrer voraussichtlichen Labortätigkeiten
erstellen, die dann in Budgetanträge umgerechnet
wurden.
Die Abteilungsleitung bewertete die Unterlagen nach ihrer
wissenschaftlichen Relevanz; anschließend erfolgte eine
detaillierte interne Budgetzuweisung. Dieses Vorgehen rief
zwar zuerst große Skepsis hervor, die aber schon bald
durch schnell sichtbare erste Erfolge ausgeräumt werden
konnte.
Im ersten Jahr wurde aus Kapazitätsgründen nur ein
ausgesuchter Funktionsbereich in die Ökonomie überführt.
Diese ökonomische Vorgehensweise bedeutete,
dass die Stelle Controlling die Sachanforderungen aus
jedem Bereich zentral bearbeitete. Hier wurde entschieden,
welche Reagenzien von welchem Hersteller in
welcher Menge auf Basis der durchzuführenden Analysen
bestellt werden mussten. Ebenso führte das Controlling
durch die Zusammenführung der Anforderungen aus allen

Praxisreport
23
Einzelbereichen zu Preisverhandlungen über das zu
erwartende Gesamtvolumen, was bisher nicht möglich
gewesen war.
Allein diese Maßnahme und die Standardisierung der
Abläufe bewirkten eine Reduzierung der Sachkosten um
ca. 10 %. Die Nutzung der Geräte von allen wissenschaftlichen
Arbeitsgruppen erhöhte die Geräteauslastung.
Dadurch wurden Mittel für wichtige Neubeschaffungen frei.
AUSGABEN
ZUWEISUNG
Nach einem Jahr erfolgten Vergleiche der bei Projektbeginn
geschätzten Ausgaben, der gewünschten Mittel und
der tatsächlich benötigten Mittel. Die Ergebnisse konnten
dazu genutzt werden, eine weitere Sensibilisierung für die
ökonomischen Maßnahmen und eine entsprechende
Akzeptanz bei den Mitarbeitern zu erzeugen. Die noch
immer unterschwellig vorhandenen Befürchtungen
bezüglich Stellenkürzungen wurden weiter ausgeräumt.
Die Differenz zwischen den bisher geschätzten Kosten
und den tatsächlichen Ausgaben war für die meisten
Betroffenen überraschend.
1 2 3 4 5
Abb. 2: Startsituation
Ausgaben im Verhältnis zum Planbudget zu Projektbeginn
400%
350%
300%
250%
Danach konnte im zweiten Jahr eine größere Reduktion
der internen Budgetzuweisung erfolgen, ohne dass eine
innere Barriere bei den Mitarbeitern aufgebaut wurde.
Ganz im Gegenteil war nun jede Arbeitsgruppe bemüht,
die Vorgaben einzuhalten.
200%
150%
100%
50%
0%
AG 1
AG 2
AG 3
AG 4
AG 5
AG 6
AG 7
AG 8
AG 9
AG 10
AG 11
AG 12
AG 13
AG 14
AG 15
AG 16
AG 17
AG 18
AG 19
AG 20
AG21
AG22
AG 23
AG 24
Die bis vor Einsetzen des operativen Controllings immer
als Einzeleinheiten arbeitenden Laborbereiche haben
durch die Zusammenführung eine ungeahnte Effektivität
erreicht. So war es im Laufe der Jahre möglich, verschiedene
neue Untersuchungsmethoden einzuführen. Die
effektive Berechnung von neuen Sonderanalysen und die
kontinuierlichen Verhandlungen mit der Finanzleitung des
Hauses machten es möglich, hierfür im Laufe von wenigen
Jahren insgesamt zwei Planstellen zu etablieren.
Hierbei ging es um spezielle Laboruntersuchungen, die
auch von externen Krankenhäusern und niedergelassenen
Ärzten angefordert wurden. Aus den Erlösen wurde
zunächst zeitlich befristet eine halbe MTA-Stelle finanziert.
Dadurch konnte die Effektivität der Abteilung in diesem
Bereich deutlich gesteigert werden.
Das gleiche Vorgehen wurde bei der Errichtung eines
weiteren neuen Laborzweiges angewandt. Durch effektives
Finanz- und Stellenmanagement erhöhte sich
innerhalb von wenigen Jahren die Planstellenzahl um zwei
ganze Stellen.
Ergebnisse eines effektiven Controllings
Zu den Ergebnissen des Controllings ist festzuhalten,
dass deutliche Synergieeffekte erzielt wurden.
Die dadurch erreichte Effizienzsteigerung kompensierte
den klinikweit verordneten Stellenabbau.
Sowohl Krankenversorgung wie Forschung profitieren von
einer solchen Arbeit. Zwar war für die Forschungslabore
die Trennung von Krankenversorgung und Forschung
problematisch, weil man immer vermutet hatte mit einer
Abb. 3: Ist-Analyse der Arbeitsgruppen zu Projektbeginn
Abweichung in % vom Planbudget (Startbereiche)
25,00%
20,00%
15,00%
10,00%
5,00%
0,00%
-5,00%
-10,00%
-15,00%
Vorjahr
Projektstart
+ 1. Jahr
+ 2. Jahre
+ 3. Jahre
+ 4. Jahre
+ 5. Jahre
+ 6. Jahre
+ 7. Jahre
+ 8. Jahre
+ 9. Jahre
+ 10. Jahre
Abb. 4: Abweichung der Startbereiche vom Planbudget
Abweichung in % vom Plan (alle Bereiche)
40,00%
35,00%
30,00%
25,00%
20,00%
15,00%
10,00%
5,00%
0,00%
-5,00%
-10,00%
vor Projektbeginn
Startjahr
1. Jahr
2. Jahr
3. Jahr
Einführung neue Parameter
4. Jahr
5. Jahr
6. Jahr
7. Jahr
8. Jahr
9. Jahr
Abb. 5: Abweichung aller Bereiche vom Planbudget
10. Jahr

24 Praxisreport
35%
30%
Veränderung Mitarbeiter zum Projektbeginn
grauen Querfinanzierung besser zu fahren. Das war und
ist aber weder im Sinne der UMG noch war es wie gezeigt
tatsächlich so.
25%
20%
15%
10%
5%
0%
Vorjahr
Projektstart
+ 1 Jahr
+ 2 Jahre
+ 3 Jahre
+ 4Jahre
+ 5 Jahre
+6 Jahre
+ 7 Jahre
+ 8 Jahre
+ 9 Jahre
+ 10 Jahre
Wichtig war vor allem die Tatsache, dass ökonomisches
Wirtschaften nicht mit Stellenabbau gleichzusetzen ist.
Wie oben beschrieben, erzielte das Controlling einen
Stellenaufbau bei gleichzeitigem Erlösaufbau. Diese Art
der Stellensicherung sollte in den Führungsebenen der
Kliniken mehr Zuspruch finden. Outsourcen oder Ausgliederung
in niedriger bezahlende Tochtergesellschaften
ist dann möglicherweise nicht mehr notwendig.
Abb. 6: Veränderung Mitarbeiter im Vergleich zum
Projektbeginn im Startbereich
20000
18000
16000
14000
A 12000
n
z
10000
a
h
l 8000
6000
4000
2000
0
Steigerung neu eingeführter Parameter
Jahr 1 Jahr 2 Jahr 3 Jahr 4 Jahr 5 Jahr 6 Jahr 7 Jahr 8
Abb. 7: Einführung neuer Parameter, Erlössteigerungen
über die Jahre
70%
60%
50%
40%
30%
20%
Kosten pro Leistung in Prozent vom Budget
Nachdem für die Routinebereiche sowie für die Forschungslabore
eine Finanz- und Stellenstruktur geschaffen
worden war, wurden in der gleichen Art und Weise die
Stationen und die Tagesklinik überprüft. Hier erzielte das
Controlling ähnliche Erfolge.
Als die neuen Strukturen zur Routine wurden, betreute
das Controlling die Einführung von neuen Drittmittelprojekten.
Damit war auch die Prüfung sämtlicher Projektverträge
verbunden. Bevor Projekte angenommen wurden,
unterlagen sie einer Finanzvorprüfung. Diese Vorbereitung
hat nach kurzer Zeit zu einem wesentlich besseren
Ergebnis der Projektbearbeitung geführt.
Zu Beginn des Controllings waren noch 52 % aller
Studien nicht zu Ende geführt worden. Durch die ergriffenen
Maßnahmen verringerte sich dieser Ausfall schnell
auf 25 %. Nach diesem Erfolg konnte die Vorprüfung der
ökonomischen Seite von medizinischen Studien standardisiert
werden.
Im Rahmen der Vorprüfung werden Finanzprobleme von
Anfang an detailliert angesprochen, geklärt und in die
Vertragsverhandlungen eingebunden. Durch die Zusammenführung
der angegebenen Punkte ist es gelungen, im
gesamten Zeitraum allen Mitarbeitern, auch aus Drittmittelprojekten,
Verlängerungsverträge anzubieten.
10%
0%
Vorjahr
Projektstart
+ 1 Jahr
+ 2 Jahre
+ 3 Jahre
+ 4 Jahre
+ 5 Jahre
+ 6 Jahre
+ 7 Jahre
Abb. 8: Nachweis der Kostensenkung trotz
Leistungssteigerung
Die Autorin:
Heidemarie Hille
Controllerin, jetzt
Vorsitzende Personalrat
der Universitätsmedizin
der Georg-
August-Universität
Göttingen,
heidemarie.hille@med.
uni-goettingen.de
+ 8 Jahre
+ 9 Jahre
+ 10 Jahre
Zusammenfassung
Die im Jahr 1995 als Pilotprojekt in der Universitätsmedizin
Göttingen eingeführte Stelle eines dezentralen Controllings
hat sich bewährt. Die Vorbereitung von Kostenstellen,
Analyseberechnungen etc. war für die Abteilung von
Nutzen. Diese dezentrale Organisationsstruktur, die später
auch die Personalorganisation umfasste, hat es der
Abteilung ermöglicht, die Wissenschaftler von administrativen
und finanziellen Dingen zu entlasten und so wieder
genügend Freiraum zu schaffen, um beständig neue
Drittmittelprojekte aufzulegen und zu Ende zu führen.
Der Effizienzgewinn konnte zum Ausbau der Dienstleistungen
der Abteilung genutzt werden, ohne eine signifikante
Kostensteigerung hervorzurufen. Die Gesamtkosten
in den einzelnen Bereichen sind teilweise gleich geblieben,
teilweise sogar gesunken. Das Ergebnis: Kostensenkung
trotz Leistungssteigerung, aber kein Stellenabbau,
sondern Fokussierung auf abteilungsspezifische ertragreiche
Parameter und Erlössteigerung.

Kasuistik
Akutsymptomatik nach Selbstbehandlung
mit einem Kräuterpräparat
25
Beschreibung:
Ein 23-Jähriger klagte nach seiner Rückkehr aus Indien
über folgende, seit fünf Tagen bestehende Beschwerden:
diffuse Bauchschmerzen, Erbrechen, Durchfall und
anschließende Obstipation. Außerdem hatte der Patient
eine Tachykardie von 110/min und eine Abwehrspannung
des Abdomens. Die Laboruntersuchung ergab folgende
pathologisch erhöhten Werte: Bilirubin 46 μmol/L, ALT
129 IU/L. Die Bestimmung einer Reihe weiterer klinischchemischer
Messgrößen, Blutbild und Hepatitisserologie
sowie Leberbiopsie, Ultraschall des Abdomens und
Röntgen von Abdomen und Thorax ergaben Normalbefunde
(Ann. Clin. Biochem. 2001; 38: 408–10).
Der qualitative Porphyrin-Screening-Test im Urin war
positiv. Nachfolgende Bestimmungen führten zu folgenden
Ergebnissen:
Gesamtporphyrinkonzentration im Urin: 2017 nmol/L
(normal: 320 nmol/L)
Gesamtporphyrinkonzentration im Stuhl: 435 nmol/g
(normal: < 200 nmol/g)
Zinkprotoporphyrinkonzentration im Blut: 145 μmol/mol
Hb (normal: < 70μmol/mol Hb)
Bleikonzentration: 3,7 μmol/L (normal: < 0,5 μmol/L)
und ergaben die Diagnose akute Blei-Intoxikation. Ein
nachfolgendes Gespräch mit der Frau des Patienten
erbrachte, dass ihr Mann bei dem vorausgegangenen
Indienbesuch zur Behandlung einer vagen Beschwerdesymptomatik
ein Ayurveda-Präparat eingenommen
hatte. Schwermetalle, insbesondere Blei, sind relativ
häufig in Ayurveda-Präparaten vorhanden.
Kommentar:
Akute Oberbauchschmerzen sprechen mehr für eine
akute Blei-Exposition, Unterbauchschmerzen dagegen für
eine chronische. Folgende Symptome können bei einer
Blei-Intoxikation auftreten: Muskelschwäche, Müdigkeit,
Verwirrtheit, kolikartige abdominale Beschwerden,
Obstipation und manchmal Diarrhoe und Erbrechen. Blei
stört die Hämsynthese durch Hemmung der -ALA-
Dehydratase und damit die Kondensation von zwei
Molekülen -Aminolävulinsäure im Zytosol zu Porphobilinogen.
Die Folge davon ist eine erhöhte Urinausscheidung
der -Aminolävulinsäure.
Außerdem hemmt Blei die Ferrochelatase und damit den
letzten Schritt der Hämsynthese, nämlich den Einbau des
zweiwertigen Eisens an der Matrixoberfläche der inneren
Mitochondrien-Membran in den Protoporphyrin-Ring.
Die Folge davon ist der Einbau von eisenfreiem Protoporphyrin
und bei Eisenmangel von Zinkprotoporphyrin in
die Erythrozyten. Eine Hemmung der Koproporphyrin-
Oxidase als Ursache einer erhöhten Porphyrinausscheidung
wird kontrovers diskutiert (Clin. Chem. 1990; 36:
1870, Environ. Health perspect. 2005; 113: 1669–74).
Abb. 1: Johanniskraut
© Dr. Willmar Schwabe

26 Labor aktuell
28
35
27
28
30
31
32
34
35
36
Ihre Bedürfnisse verstehen, Ihre
Vorschläge anhören und umsetzen
Syphilis – auch heutzutage noch ein
Problem
Neue Richtlinie der Bundesärztekammer
zur Qualitätssicherung
laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen
Neuer diagnostischer Ansatz bei
der akuten Nierenschädigung
Mit dem neuen Septin-9-Bluttest
wird Darmkrebs-Vorsorge automatisierbar
Das Referenzinstitut für Bioanalytik
– wir sichern Ihre Qualität!
INSTAND e.V., Gesellschaft zur
Förderung der Qualitätssicherung in
medizinischen Laboratorien
Kreisklinikum Siegen mit einer der
modernsten Zentralen Patientenaufnahmen
Deutschlands ausgestattet
31
37 Lesezeichen:
Hinweise auf aktuelle medizinische
Fachliteratur
38
100 Jahre Institut für Klinische
Chemie Mannheim
39
Erfolg in Deutschland –
ARCHITECT-Modul Nr. 10.000 in
einem deutschen Labor
39
© Archiv Abbott

Labor aktuell
Ihre Bedürfnisse verstehen,
Ihre Vorschläge anhören und umsetzen
27
Kontinuierliche Analyse zum Nutzen unserer Kunden durch die Verbesserung
unserer Prozesse
2008 hat Abbott Diagnostics eine Initiative zur Verbesserung
der Kundenzufriedenheit gestartet, um sicherzustellen,
dass wir Ihre Bedürfnisse und die Bedürfnisse
Ihres Labors erkennen.
Net Promotor Score (NPS)
ist eine von Prof. Fred Reichheld* an der Harvard Universität
entwickelte Befragungsmethode und stellt einen
zuverlässigen Indikator für die Kundenzufriedenheit eines
Unternehmens dar. Eine hohe Kundenzufriedenheit ist für
Sie als unser Kunde und für uns als Anbieter von größter
Bedeutung.
Ziel ist es, durch fortlaufende Befragungen die Prozesse
zwischen unseren Kunden und Abbott Diagnostics
detailliert zu analysieren. Hierauf aufbauend werden
weitere Verbesserungen erarbeitet und implementiert. Im
Namen von Abbott Diagnostics rufen Mitarbeiter einer
Umfrage-Agentur unsere Kunden an, um zu erfahren, ob
sie mit den verschiedenen Bereichen unseres Unternehmens
zufrieden sind. Hierbei wird die Zufriedenheit mit der
technischen Unterstützung, der Verkaufsberatung, der
Qualität und der Zustellung unserer Produkte erfragt. Ihre
Ideen, Verbesserungsvorschläge und Bedenken werden
von Kompetenzteams analysiert und Entscheidungen
hinsichtlich der Umsetzung von Optimierungen getroffen.
Wir hören Ihnen zu.
Wie funktioniert NPS? Das Konzept von NPS ist eine
direkte, ehrliche Beantwortung der „Ultimativen Frage“:
„Wie wahrscheinlich ist es, dass Sie Abbott Diagnostics
einem Kollegen oder Freund weiterempfehlen?“
In den vergangenen 24 Monaten hat unser Unternehmen
rund 2400 Kunden in Deutschland kontaktiert und
Abb. 1: Das Konzept von NPS
wertvolle Rückmeldungen bekommen, wie die Zusammenarbeit
weiter verbessert werden kann. In vielen Fällen
wird nach der Befragung das persönliche Gespräch mit
dem Kunden gesucht, um seine Bedürfnisse noch besser
zu verstehen. Gemeinsam werden Lösungen für unsere
Kunden erarbeitet, wobei der Fokus nicht nur auf das
Produkt von Abbott Diagnostics gerichtet ist. Vielmehr
wird der gesamte Prozess von der Abnahme der Blutprobe
bis zur Ergebnisfreigabe mit der Fragestellung „Welche
weiteren Dienstleistungen und Produktlösungen werden
benötigt?“ betrachtet. Unser Ziel ist es, den Gesamtablauf
immer weiter zu optimieren und gemeinsam mit unseren
Kunden neue Wege zu definieren, um so effektiv und
effizient wie nur möglich zu arbeiten. Viele Vorschläge und
Ideen unserer Kunden konnten bereits erfolgreich implementiert
werden. Grundsätzlich werden die Rückmeldungen
unserer Kunden in zwei Bereiche unterteilt:
Länderspezifische Punkte
Als Beispiele seien hier die Erweiterung der Erreichbarkeit
unseres telefonischen Kompetenzcenters, die Ablaufgeschwindigkeit
Ihrer Bestellung oder die standortgenaue
Anlieferung der Ware beim Kunden genannt. Zur Umsetzung
der Verbesserungsvorschläge werden teilweise interne
und externe Strukturen geändert – häufig sind es aber auch
nur „Kleinigkeiten“, durch die Abläufe in der Zusammenarbeit
mit unseren Kunden beeinträchtigt werden und die uns
nicht direkt bekannt waren oder sind. Allein auf den Gebieten
Service, Verkauf, Lieferung und Qualität sind in Deutschland
mehr als 50 Kundenvorschläge umgesetzt worden.
Globale Punkte
Als Beispiele seien hier Anforderungen an Kontrollen, die
Zuverlässigkeit unserer Systeme und die Entwicklung
neuer Teste genannt. Vorschläge also, die weltweit
anzugehen sind. Hierzu wurde ein „Customer Care
Council“ gebildet – eine Projektgruppe, die sich mit den
Anforderungen/Ideen unserer Kunden befasst und aus
Abbott-Mitarbeitern der unterschiedlichsten Bereiche
zusammengesetzt ist.
24 Monate nach der Implementierung von Net Promotor
Score wissen wir, dass NPS eine Investition in unsere
Kunden und in unser Unternehmen ist. Wir freuen uns auf
viele weitere wertvolle Verbesserungsvorschläge und
Ideen von Ihnen, unseren Kunden.
Vielleicht erhalten Sie schon bald einen Anruf …
Wir hören Ihnen zu!
*Prof. Fred Reichheld – Die ultimative Frage
Verlag: Hanser Wirtschaft

28
Das Produkt
Syphilis – auch heutzutage
noch ein Problem
Abb. 1:
Elektronenmikroskopische
Aufnahme von
Treponema
pallidum, dem
Erreger der
Syphilis, auf
einer Kultur
Der Erreger der Syphilis, Treponema pallidum, ist ein
dünnes Schraubenbakterium und gehört zur Familie der
Spirochaetaceae (Abbildung 1). Für den Menschen ist es
obligat pathogen, kann aber mit Penicillin behandelt
werden. Am häufigsten wird T. pallidum durch direkte
sexuelle Kontakte mit einer infizierten Person übertragen.
Ebenfalls sehr wichtig ist die intrauterine Übertragung von
einer infizierten Mutter auf ihr Kind zwischen dem 5. und
dem 9. Monat. Übertragungen durch Bluttransfusionen
und kontaminierte Gegenstände (z. B. Nadeln) sind selten.
Eine Schwangere mit einer unbehandelten Syphilis infiziert
höchstwahrscheinlich das Ungeborene. Infiziert sich die
Mutter während der Schwangerschaft, beträgt die
Übertragungsrate bis zu 100 %. Während der Schwangerschaft
kann es bei infizierten Müttern in 25–30 % der
Fälle zu Missbildungen des Fetus kommen und 40–70 %
der Ungeborenen sind mit Syphilis infiziert. Einige Neugeborene
mit einer kongenitalen Syphilis haben schon bei
der Geburt Symptome. Die meisten jedoch entwickeln
erst zwei Wochen bis drei Monate nach der Geburt die
entsprechenden Symptome, wie z. B.: Hautulcera,
Exantheme, Fieber, geschwollene Leber/Niere, Gelbsucht,
Anämie sowie verschiedene Deformationen.
Der Krankheitsverlauf einer unbehandelten Syphilis lässt
sich in vier Stadien einteilen. Die Inkubation dauert zwei
bis drei Wochen und verläuft symptomlos. In der darauf
folgenden Primärsyphilis (Lues I) zeigen sich erste Krankheitsmanifestationen
am Ort des Eindringens (Ulcus
durum, harter Schanker). Die sekundäre Syphilis (Lues II)
zeigt systemische Manifestationen, z. B. durch Hautausschläge,
Gelenk- und Muskelschmerzen. Bei unbehandelter
und nicht spontan ausgeheilter Frühsyphilis können
nach einer bis zu mehreren Jahren dauernden Phase
ohne klinische Symptome (Lues latens) folgende Erscheinungen
auftreten: kardiovaskuläre Veränderungen und
tuberöse Hautveränderungen. Dies entspricht dann einer
tertiären Syphilis (Lues III). Unter der Neurosyphilis werden
die Manifestationen der Spätsyphilis (Lues IV) im zentralen
Nervensystem verstanden. Die späte Syphilis zeigt sich
nach mehreren Jahren durch neurologische Läsionen
oder syphilitische Meningitis.
In Deutschland findet man die höchste Syphilisinzidenz in
den Städten. Syphilis ist die zweithäufigste meldepflichtige
Geschlechtskrankheit. Seit dem Jahr 2004 stabilisieren
sich die Meldezahlen bundesweit auf einem Niveau
zwischen 3000 und 3500 Fällen pro Jahr. Männer sind
+
Inkubation
Mit rekombinanten Treponemapallidum
(TP)-Antigenen
(TpN15, TpN17, TpN47)
beschichtete Mikropartikel
Patientenprobe mit
Antikörpern gegen TP
+
Inkubation
Waschschritt
Waschschritt
Akridinium-markiertes Konjugat
(Anti-Human-IgG und Anti-Human-IgM)
Abb. 2: Testprinzip des
ARCHITECT Syphilis TP Assay
Pre-Trigger/Trigger
Chemilumineszenz-Reaktion

Das Produkt
29
S/CO, Index
ARCHITECT Syphilis TP vs. TPPA
22.0
ARCHITECT Syphilis TP
20.0
TPPA
18.0
16.0
14.0
12.0
10.0
3.0
2.5
2.0
1.5
Grenzwert
1.0
0.5
0.0
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Zeit (Monate)
Abb. 3: Der ARCHITECT Syphilis TP Assay
zeigt den gleichen Verlauf wie der TPPA-Test
an, nur mit höheren Signalen.
deutlich häufiger betroffen als Frauen (7,3 Männer und 0,6
Frauen pro 100.000 Einwohner). Hauptursachen dafür
sind die Globalisierung der Prostitution sowie Koinfektionen
mit dem Humanen Immunschwäche-Virus (HIV).
Die Diagnose einer Syphilis ist ein komplexer Prozess, da
die frühen Symptome denen von anderen Erkrankungen
sehr ähnlich sind. Sexuell aktive Personen sollten bei
aufgetretenem Exanthem und Wunden/Schmerzen im
Genitalbereich einen Arzt aufsuchen. Jede Person, die
aufgrund einer anderen sexuell übertragenen Infektion wie
Gonorrhoe behandelt wird, sollte auch auf Syphilis
getestet werden, um eine entsprechende Infektion
auszuschließen.
Drei Wege zur Diagnose einer Syphilis-Erkrankung
Erkennung von Krankheitszeichen und Symptomen
Untersuchung einer Blutprobe
Direktnachweis des Erregers unter dem Mikroskop
Der Arzt bedient sich gewöhnlich aller drei Methoden, um
eine Syphilis und das entsprechende Stadium zu diagnostizieren.
Die Serodiagnostik ermöglicht den Nachweis einer
Infektion, auch wenn diese bis zu drei Monate nach
Infektion zu einem falsch-negativen Ergebnis führen kann.
Falsch-positive Ergebnisse sind ebenfalls möglich. Aus
diesem Grund werden gewöhnlich zwei Tests eingesetzt.
Die Interpretation der Testergebnisse bei Syphilis kann
manchmal schwierig sein und eine Testwiederholung
erforderlich machen, um eine Diagnose zu bestätigen.
ARCHITECT Syphilis TP Assay
Der ARCHITECT Syphilis TP Assay ist ein Chemilumineszenz-Mikropartikelimmunoassay
(CMIA) zum qualitativen
Nachweis von IgM- und IgG-Antikörpern gegen Treponema
pallidum (TP) in Humanserum oder -plasma mit dem
ARCHITECT iSystem (Abbildung 2). Der Test liefert
vollautomatisch schnelle und zuverlässige Ergebnisse bei
verschiedenen Laborkonstellationen und dient zur Diagnose
einer Syphilis-Erkrankung. Einsetzbar ist der
ARCHITECT Syphilis TP Assay für das Screening von
Blutspendern, Schwangeren und Krankenhauspatienten.
Die Sensitivität des Assays beträgt 100 % und die
Spezifität bei zufällig ausgewählten Blutspendern und
Klinikpatienten 99,91 %.
Die Leistungsdaten des Architect Syphilis TP Assays sind
exzellent und vergleichbar mit TPPA (Abbildung 3) und
Murex ICE Syphilis, aber mit dem Vorteil der völligen
Automation.
Seit dem 1. April 2010 ist die Mutterschaftsvorsorge
hinsichtlich der Testung auf Syphilis erweitert. Kumulativ
bzw. alternativ kann der Antikörpernachweis dann auch
mittels TPPA-Test und/oder Immunoassay durchgeführt
werden.
Für den ARCHITECT Syphilis TP Assay gelten laut KBV
folgende Abrechnungsziffern:
in der Mutterschaftsvorsorge unter der Ziffer: 01800
(125 Punkte)
in der Routine unter der Ziffer: 32566 (4,60 €).
Produktname Beschreibung Bestellnummer
ARCHITECT Syphilis
TP Reagenzienpackung
ARCHITECT Syphilis
TP Reagenzienpackung
ARCHITECT Syphilis
TP Kalibrator
ARCHITECT Syphilis
TP Kontrollen
1 x 100 Tests 8D06-27
1 x 500 Tests 8D06-37
1 Fläschchen (4 ml) 8D06-02
2 Fläschen (positiv
und negativ, 8 ml)
8D06-11
© CDC/Dr. David Cox

30 Labor aktuell
Neue Richtlinie der Bundesärztekammer
zur Qualitätssicherung laboratoriumsmedizinischer
Untersuchungen
Seit 1. April 2010 ist die Anwendung der Regeln der
neuen Richtlinie der Bundesärztekammer zur Qualitätssicherung
laboratoriumsmedizinischer Untersuchungen
verpflichtend. Inzwischen zeigt sich, dass die Umsetzung
des allgemeinen Teils A, aber auch des speziellen Teils B1
für die interne und externe Qualitätssicherung von quantitativen
Methoden in der Praxis einen tiefgreifenden Eingriff
in die Laborroutine darstellt, der nicht immer problemlos
zu bewerkstelligen ist.
Die Implementierung des im Teil A der Richtlinie geforderten
Qualitätsmanagement-Systems stellt gerade für bisher
nicht akkreditierte Laboratorien eine große Herausforderung
dar. Die Beschreibung aller für das Labor relevanten
Prozesse und der Aufbau einer Dokumentenlenkung ist
häufig begleitet von Änderungen in der EDV-Struktur
(Hard- und Software) und verlangt den Labormitarbeitern,
die ja zwischenzeitlich den laufenden Routinebetrieb
abwickeln müssen, viel Geduld und Engagement ab.
Auch der Teil B hat seine „Stolpersteine“. Besonders die
Klassifizierung einer Methode – ist sie quantitativ und
muss sie unter die Regelungen von Teil B1 eingeordnet
werden? – ist nicht immer einfach. Ausgangspunkt für die
Einordnung muss hier zuerst die vom Hersteller des
Testverfahrens festgelegte Zweckbestimmung sein. In
zweiter Linie ist dann die Art des Berichts bzw. ärztlichen
Befundes für die Einordnung bestimmend, wobei gilt,
dass ein Abweichen von der Zweckbestimmung dann
unkritisch ist, wenn aus einem quantitativen Messergebnis
ein qualitativer Bericht/Befund erzeugt wird. Als Beispiel
sei hier Anti-HBs angeführt. Die Herstellerzweckbestimmung
weist den Test als quantitatives Verfahren aus. Das
Methode
Kontrolle
Zielwert
Zielbereich
Mittelwert Labor
Laborinterne
Fehlergrenze
Kontrollperiode
Wertelage
Anzahl Werte unterhalb
97,1 U/l
Immunturbidimetrische Bestimmung
der CK-MB
Level I
102 U/l
81, 3 U/l–122 U/l
97,9 U/l
97,1 U/l–106,9 U/l
3 Kontrollzyklen
93,7 U/l–100,7 U/l
19 von 60 Werten = 31,7 %
Tabelle 1: Laborinterne Fehlergrenze für die CK-MB-
Bestimmung
Ergebnis der Testung wird in IU/ml dargestellt. Wird also
das Testergebnis für einen Patienten mit 125 IU/ml
weitergegeben, ist die Methode klar als quantitativ
klassifiziert und die Regelungen für die interne Qualitätskontrolle
sind dem Teil B1 zu entnehmen. Wird das
Ergebnis im Bericht/Befund aber dargestellt als „ca. 125
IU/ml oder Bereich 120 bis 130 IU/ml oder > 100 IU/ml“,
unter Umständen noch ergänzt durch den Hinweis
„Impfschutz liegt vor“, handelt es sich um eine qualitative
Berichts-/Befunddarstellung, und damit sind die Vorgaben
des Rili-BÄK-Teils B1, der ja für quantitative Methoden
gilt, nicht anwendbar.
Eine weitaus größere Herausforderung für die Bewertung
der quantitativen Analytik stellt sich für die sogenannten
Nicht-Tabelle-B1-Parameter. Hier müssen nach den
Vorgaben laborinterne Fehlergrenzen ermittelt werden und
die interne Qualitätssicherung erfolgt dann in der Kontrollperiode
gegen diese selbst ermittelten Warngrenzen. Die
neue Berechnungsformel zur Ermittlung der laborinternen
Fehlergrenzen (delta max) beinhaltet als wichtiges Korrekturglied
einen Erweiterungsfaktor (assoziiert mit der
Standardabweichung) von 3, um ein „Zuengstellen“ der
laborinternen Grenzen zu verhindern. Praktischerweise
liegen jedoch die Schwierigkeiten in der Analytik häufig
nicht bei der Unpräzision, sondern bei den Messunsicherheiten
in der Festlegung der Kontrollzielwerte. Das
Beispiel in Tabelle 1 soll dies verdeutlichen.
Die Berechnung der mittleren quadratischen Messabweichung
am Ende eines Kontrollzyklus zeigte in zwei Fällen
eine Verletzung des QMMA und führte zur Sperrung der
Methode. Das Verfahren konnte nur nach einer erneuten
Ermittlung der laborinternen Fehlergrenze, die dann einen
Mittelwert von 97,4 U/l und die LIF (Laborinterne Fehlergrenze)
mit dem Bereich 95,9 bis 108,1 U/l darstellte,
wieder für die Analyse von Patientenproben eingesetzt
werden.
Bei dieser Methodik ist eine Abweichung vom Zielwert
des Kontrollhersteller von 4 U/l (3,9 %) analytisch und
klinisch ebenso unkritisch wie der Gesamtfehler, trotzdem
wird das Labor letztendlich gezwungen, viel Zeit und
Arbeit in die permanente Korrektur der LIF zu investieren.
Da dies eine Vielzahl von quantitativen Analysen betrifft, ist
es sicher notwendig, die Berechnung und die Regelvorgabe
erneut auf den Prüfstand zu stellen, um unnötige
Mehrbelastung/Kosten für die Laboratorien und eventuell
überzogene analytische Anforderungen an die verwendeten
Methoden zu vermeiden.

Labor aktuell
31
Neuer diagnostischer Ansatz
bei der akuten Nierenschädigung
Sinkender Blutdruck
oder verminderte Blutversorgung
der Nieren
Kardiopulmonarer
Bypass (CPB)
Abb. 1: Häufige Ursachen für AKI
Nierenschädigende
Substanzen
Schwere
Erkrankungen
Dass die akute Nierenschädigung (AKI) eine häufige
Komplikation bei Krankenhauspatienten ist, braucht
eigentlich nicht mehr diskutiert zu werden. Als meist
schnell fortschreitende, jedoch potenziell reversible
Einschränkung der Nierenfunktion mit Akkumulation
harnpflichtiger Stoffe im Blut ist die AKI eine wesentliche
Einflussgröße auf Mortalität und Morbidität im Rahmen
der Intensivmedizin. Zahlreiche Datenerhebungen zeigen
eindeutig, dass die Inzidenz der akuten Nierenschädigung
in den vergangenen Jahrzehnten stark zugenommen hat,
z. B. allein zwischen 1996 und 2003 um 50 % bzw. 60 %
(Nierenschädigung mit bzw. ohne Dialysepflicht). Viele
Menschen sterben nicht mit einer, sondern an einer
akuten Nierenschädigung.
Die Therapieoptionen zur Behandlung einer akuten
Nierenschädigung sind zurzeit noch eher beschränkt, vor
allem da durch die herkömmliche Diagnostik mittels
Kreatinin eine Schädigung viel zu spät erkannt wird. Um
aber die bestehenden Therapieansätze optimal nutzen zu
können, ist die möglichst frühe Diagnose einer akuten
Nierenschädigung umso wichtiger.
In den letzten Jahren sind verschiedene Biomarker
hinsichtlich ihres Stellenwerts für die Frühdiagnose einer
akuten Nierenschädigung untersucht worden. Ein vielversprechender
Marker, der seit Kurzem auch als diagnostischer
Parameter für die klinische Routine verfügbar ist, ist
das Protein Neutrophilen Gelatinase-assoziiertes Lipocalin
(NGAL). Als bestuntersuchter Biomarker steht NGAL jetzt
auch als vollautomatische Messmethode für das ARCHI-
TECT-System zur Verfügung.
NGAL (Neutrophil Gelatinase associated Lipocalin)
NGAL ist ein Mitglied der Proteinfamilie der Lipocaline, die
auf die Bindung und den Transport kleiner hydrophober
Moleküle spezialisiert sind. Als wichtigste biologische
Funktion von NGAL wird die Hemmung des Bakterienwachstums
durch Eisenentzug angesehen. Doch auch für
die Niere selbst ist NGAL von Bedeutung, da ihm nierenprotektive
Wirkung zugeschrieben wird. In den Epithelzellen
der Nierentubuli wird NGAL unter Stresseinwirkung
vermehrt gebildet. Die NGAL-Freisetzung, messbar in Urin
und Serum, erfolgt sehr schnell und korreliert eng mit dem
Grad der Schädigung, sie zeigt einen bis zu 1000-fachen
Anstieg verglichen mit der Freisetzung des intakten
Organs. Das in der Niere gebildete NGAL wird zum
Großteil in den Urin abgegeben (renaler Pool), während
entfernte Organe wie Lunge und Leber, die bei einer
Schädigung der Niere ebenfalls zur NGAL-Produktion
veranlasst werden, ihre NGAL-Proteine dem Blutkreislauf
zuführen.
ARCHITECT Urin NGAL
ARCHITECT Urin NGAL ist ein Chemilumineszenz-
Mikropartikel-Immunoassay (CMIA) zur quantitativen
Bestimmung von Neutrophilen Gelatinase-assoziiertem
Lipocalin (NGAL) in Humanurin. Der NGAL-Test dient zur
Methode
Chemilumineszenz-Mikropartikel-Immunoassay
(CMIA)
Antikörper
Maus, monoklonal (Mikropartikel
und Konjugat)
Zeit bis zum ersten Ergebnis 35 min
Durchsatz
Bis zu 100 Tests/h
Verdünnung
1:4, automatisch für Proben
> 1500 ng/ml
Kalibratoren 0, 10, 100, 500, 1000,
1500 ng/ml
Kontrollen 20, 200, 1200 ng/ml
Standardisierung
Kein international anerkannter
Standard verfügbar; Verwendung
von rekombinanten NGAL
für Kalibratoren und Kontrollen
Probenart
Humaner Urin; vor Messung bei
> 400 x g für 5 min zentrifugieren
Lagerung
bei -70°C oder kälter
Reagenzstabilität
30 Tage im Gerät
Kalibrationsstabilität Mindestens 30 Tage
Präzision
< 10 % Gesamt-VK
Analytische Sensitivität ≤ 10 ng/ml*
Normalbereich
132 ng/ml* (95. Perzentile;
Probanden mit Kreatinin 0,7 bis
< 1,5 mg/dl und einer Urinprotein/Urinkreatinin-Ratio
< 200
mg/g; N = 196)
* Repräsentative Daten; die Ergebnisse einzelner Labors
können von diesen Daten abweichen.

32 Labor aktuell
In-vitro-Bestimmung von humanem NGAL im Urin als
Marker einer akuten Nierenschädigung. ARCHITECT Urin
NGAL ist der erste vollautomatisierte Test zur Früherkennung
der akuten Nierenschädigung. Der Test ist schnell,
das erste Ergebnis liegt nach 35 min vor. Der Durchsatz
beträgt bis zu 100 Tests/h, so dass auch ein hohes
Testaufkommen problemlos bewältigt werden kann.
Durch das automatische Verdünnungsprotokoll ist auch
die schnelle Bestimmung sehr hoher Proben (bis 6000 ng/
ml) leicht möglich. Es kommen nur Fertigreagenzien zum
Einsatz, es sind keinerlei Vorbehandlungen nötig.
Die bislang vorliegenden Studien zeigen für die NGAL-
Bestimmung sowohl eine hohe Sensitivität wie auch eine
hohe Spezifität für die Früherkennung einer akuten
Nierenschädigung. Durch die sehr schnelle und starke
NGAL-Freisetzung ist schon 1–2 h nach Beginn der
akuten Nierenschädigung deren zuverlässiger Nachweis
möglich. Darüber hinaus steht dem Anwender durch die
Integration von Immunologie und Klinischer Chemie das
komplette Menu für die Nierendiagnostik zur Verfügung:
NGAL, Cystatin C, Serumkreatinin. Zusätzlich bietet das
ARCHITECT-System eine breite Produktpalette in der
Immunologie und der Klinischen Chemie.
Zusammenfassend lässt sich festhalten, dass die Früherkennung
der akuten Nierenschädigung mittels neuer
Biomarker notwendig ist, um
Morbidität und Mortalität durch ein besseres Patientenmanagement
zu senken
neue Therapien zu entwickeln
die hohen Kosten des derzeitigen unzulänglichen
AKI-Managements zu senken.
Mit dem neuen Septin-9-Bluttest wird
Darmkrebs-Vorsorge automatisierbar
Das Realtime-PCR-Angebot von Abbott Molecular wurde um einen neuen Test –
erstmalig aus dem Bereich Onkologie – erweitert: Jetzt steht der weltweit erste
molekulardiagnostische Test zum Darmkrebs-Nachweis in Blut zur Verfügung.
Der Abbott RealTime mS9 Colorectal Cancer Assay basiert auf dem Nachweis von
methylierter Septin-9-DNA im Blut. Klinische Fallstudien belegen, dass methylierte
Septin-9-DNA als Biomarker für die sensitive und spezifische Detektion von
kolorektalen Karzinomen einsetzbar ist (Devos et al., Clin. Chem. 2009).
Jedes Jahr wird in Europa bei mehr als 400.000 Patienten
ein kolorektales Karzinom diagnostiziert (Ferlay J. et
al., Ann. Oncol. 2007). In Deutschland ist Darmkrebs die
zweithäufigste Krebsneuerkrankung bei Männern und
Frauen. Er entsteht aus Polypen, meist gutartigen Wucherungen
der Darmschleimhaut. In seltenen Fällen können
diese Polypen im Laufe von sechs bis zehn Jahren zu
bösartigen, schwer heilbaren Tumoren entarten. In diesen
Jahren sind Symptome selten. Dabei kann Darmkrebs
meist geheilt werden, wenn er früh genug erkannt wird.
Bei frühzeitiger Erkennung und Diagnose beträgt die
Fünf-Jahre-Überlebensrate 90 % bei Patienten mit
kolorektalen Karzinomen des Stadiums I (Levin B. et al.,
CA Cancer J. Clin. 2008).
Abb. 1: Eine einfache Blutentnahme beim Arzt genügt
Leider nehmen bei Weitem noch nicht alle Personen über
50 Jahren an der Darmkrebs-Vorsorge teil (Imperiale, T.F.
Ann Intern. med. 2007). Der Aufwand und die unangenehmen
Begleiterscheinungen derzeitiger Früherkennungsmethoden
– darunter der Test auf okkultes Blut im

Labor aktuell
33
Abb. 2: Das Abbott
m2000-System für die
RealTime-PCR
Stuhl (FOBT) – sind häufi g die Ursache. Folglich werden
die meisten Krebsfälle erst in fortgeschrittenen Stadien
nachgewiesen, wenn bereits Symptome aufgetreten und
die Überlebenschancen stark gesunken sind.
Diese Situation kann durch einen neuen einfachen
Bluttest für die Früherkennung von Darmkrebs deutlich
verbessert werden.
Der Test basiert auf dem Nachweis von methylierter
Septin-9-DNA in Blutplasma. Die Methylierung der
Promotor-Region des Septin-9-Gens, die auch als
epigenetische Modifi kation bezeichnet wird, fi ndet man
bei der Mehrheit der im Darm und Rektum ansässigen
Tumore. Da Tumore DNA in den Blutstrom abgeben, ist
der Nachweis von zirkulierender methylierter Septin-9-
DNA ein verlässlicher Indikator für eine akute Darmkrebserkrankung
(Lofton-Day C. et al., Clin. Chem. 2008;
Grützmann R. et al., PloS ONE 2008).
Mit dem m2000-System von Abbott Molecular ist dieser
Septin-9-Nachweis automatisiert durchführbar und wird
damit den Ansprüchen eines modernen molekulardiagnostischen
Labors gerecht: Die DNA wird auf dem
m2000sp automatisch extrahiert, einer Bisulfi t-Konvertierung
unterzogen und erneut auf dem m2000sp automatisch
gereinigt. Die anschließenden Schritte Amplifi kation,
Stadium des
kolorektalen
Karzinoms
Anzahl der
getesteten
Proben
Anzahl der
Detektionen
Detektionsrate
(%)
I 25 13 52
II 25 19 76
III 25 19 76
IV 8 8 100
Detektion und Ergebnisvalidierung erfolgen auf dem
Abbott m2000rt.
Erste Studienergebnisse bescheinigen dem Test eine
hohe Spezifi tät von 99 % und eine gute Sensitivität
(Tab. 1). Eine umfassendere Datenbasis wird derzeit in
einer multinationalen klinischen Studie an Tausenden von
Patienten erstellt (PRESEPT Study).
Der Test wurde so einfach und so patientenfreundlich wie
möglich konzipiert: Beim Arzt wird eine Blutprobe entnommen
und in ein molekulardiagnostisches Labor
geschickt. Das ist alles.
Sollte der Bluttest positiv sein, so ist in jedem Fall eine
Darmspiegelung anzuschließen, um das Vorhandensein
von Darmkrebs oder Vorstufen
sicher ein- oder auszuschließen.
Der Test ersetzt
keine Darmspiegelung.
Der Septin-9-Bluttest wurde
mit dem Ziel entwickelt, die
Bereitschaft zur Darmkrebs-
Vorsorge in der Bevölkerung
zu erhöhen.
Mit der von Abbott Molecular
angebotenen Automatisierung
des Tests wird eine
Standardisierung der
Darmkrebs-Vorsorge und
ein breiterer Zugang ermöglicht
– ein wertvoller Beitrag
zur früheren Erkennung
von Darmkrebs.
Nachweis des neuen
Biomarkers Septin 9
im Blut.
Darmkrebs-
VORSORGE
... so einfach!
Tab. 1: Detektionsraten des Abbott RealTime mS9
Colorectal Cancer Assays. Die Gesamtsensitivität der
Prüfpopulation lässt sich durch Kombination der Sensi tivitäten
für alle Stadien berechnen: 71 %.
Abb. 3: Darmkrebs-
Vorsorge unbedingt ab
50 Jahren

34 Labor aktuell
Das Referenzinstitut für Bioanalytik –
wir sichern Ihre Qualität!
Medizinische Laboruntersuchungen haben in
unserem Gesundheitssystem einen hohen Stellenwert.
Dabei ist die Qualität des Untersuchungsergebnisses von
vergleichbarer Relevanz wie die Beurteilung des Laborwertes
selbst. Insbesondere die analytische Qualität steht
dabei im Vordergrund. Deren strikte Kontrolle obliegt den
von der Bundesärztekammer (BÄK) benannten unabhängigen
Instituten.
Voraussetzungen für die Benennung durch die BÄK ist die
Akkreditierung nach DIN EN ISO 17020 und nach ILAC
G13, welche die Kompetenz als Inspektionsstelle und als
Anbieter von Ringversuchen, die Verfügbarkeit von
akkreditierten Referenzlaboratorien und die Unabhängigkeit
von Diagnostikaherstellern bescheinigt.
Das Referenzinstitut für Bioanalytik (RfB) in Bonn, dessen
Träger die Stiftung für Pathobiochemie und Molekulare
Diagnostik der DGKL e.V. ist, ist eines von bisher zwei
Instituten, das von der Bundesärztekammer mit der
Durchführung der externen Qualitätskontrolle medizinischer
Laboratorien in Deutschland beauftragt wurde.
Gemäß der Richtlinie der Bundesärztekammer zur
Qualitätssicherung laboratoriummedizinischer Untersuchungen
führt das RfB für alle Bereiche der klinischchemischen
Analytik externe Qualitätskontrollen durch.
Diese umfassen Ringversuche für die Bestimmung von
klassischen Analyten aus Serum, Urin, Liquor und Blut,
wie z. B. Hormone, Arzneimittel, Tumormarker und
hämatologische Messgrößen, aber auch eine große Zahl
von Ringversuchen für spezielle Messgrößen, z. B. aus
dem Bereich der Allergologie, der Bakteriologie, des
Drogenscreenings, der Entzündungsmarker oder der
HM4/09
Freies T4
Fluoreszenzmessung - Kit 4
Split 1
RfB
Rheumadiagnostik, um nur einige von ca. 50 unterschiedlichen
Ringversuchen zu nennen. Das Angebot an
Ringversuchen wird dabei ständig erweitert und auf
andere diagnostische Gebiete ausgedehnt. Da Kontrollproben
im eigenen Labor präpariert werden können,
besteht ferner die Möglichkeit, besonderes Probenmaterial
für einen kleinen Kreis von interessierten Laboratorien
anbieten zu können. Das RfB-Kontrollmaterial ist in der
Regel den nativen Patientenproben sehr ähnlich. Dadurch
können Einflüsse z. B. der Probenmatrix auf einzelne
Messmethoden erkannt werden.
Für eine große Anzahl von Messgrößen werden die
Analytkonzentrationen mit definitiven Verfahren, den
Referenzmethoden, in nach den internationalen Standards
17025 und 15195 durch den Deutschen Kalibrierdienst
akkreditierten Referenz- und Kalibrierlaboratorien an den
Universitätsklinika in Bonn und Hannover bestimmt. Für
die meisten dieser Messgrößen (z. B. Steroidhormone,
Glucose, Cholesterin, Triglyceride, Kreatinin) erfolgt die
Ermittlung der Referenzwerte mittels massenspektrometrischer
Isotopenverdünnungsanalyse (IDMS).
Basierend auf diesen verfahrensunabhängigen Zielwerten
werden die Auswertungen in den Ringversuchen vorgenommen.
Häufig können nur dadurch Fehler einer Messmethode,
wie Unspezifität oder eine falsche Kalibration,
aufgedeckt werden.
Die innovative Darstellung der Ringversuchsauswertungen
auf der Website (www.dgkl-rfb.de), die für jeden Interessierten
zugänglich ist, erlaubt einen schnellen Zugriff auf
aussagekräftige Darstellungen aller Ergebnisse und
ermöglicht so die Einschätzung der Qualität der im
eigenen Labor verwendeten Methode im Vergleich zu
anderen Verfahren und gibt einen umfassenden Überblick
über die Marktsituation (auch neuerer Analytik).
Autoren:
Dr. Rolf Kruse, Dr. Wolf-Jochen Geilenkeuser
Referenzinstitut für Bioanalytik
Im Mühlenbach 52 a, 53127 Bonn
www.dgkl-rfb.de
Teilnehmer ausgewählt 71
Zielwert 17,8 13,7
Grenzen 13,5 - 22,1 10,4 - 17,0
Mittelwert 17,82 13,62
Standardabweichung 0,832 0,807
Variationskoeffizient 4,67 5,93
Abb. 1: Um auch die eigene Qualität zu sichern bzw. das erworbene
Wissen um die Qualitätssicherung weiterzugeben, ist das RfB in
internationale Standardisierungsaktivitäten eingebunden, wird durch
Mitglieder seines Wissenschaftlichen Beirats in zahlreichen nationalen
und internationalen Gremien (IFCC, JCTLM, DIN, CEN, ISO, ZLG)
vertreten und fördert Projekte zur Standardisierung und Qualitätssicherung
von In-vitro-Untersuchungen.
Zahlreiche Laboratorien sowie kooperierende Fachgesellschaften aus
dem In- und Ausland schätzen die Kompetenzen der renommierten
Fachexperten sowie den Service und die Schnelligkeit des RfB und
nutzen nicht zuletzt deshalb regelmäßig das breite Angebot an unseren
Ringversuchen.

Labor aktuell
INSTAND e.V., Gesellschaft zur Förderung
der Qualitätssicherung in medizinischen
Laboratorien
Abb. 1: INSTAND e.V., Ubierstr. 20, 40223 Düsseldorf, www.instand-ev.de
INSTAND e.V. ist eine interdisziplinäre, gemeinnützige,
wissenschaftlich-medizinische Fachgesellschaft mit 300
Mitgliedern.
Das Ziel von INSTAND e.V. ist die Förderung der Forschung
in der Qualitätssicherung und die Verbesserung
der Patientenversorgung durch Verbesserung der analytischen
Zuverlässigkeit und deren Bewertung. Die externe
Qualitätssicherung im medizinischen Laboratorium ist der
Schwerpunkt der Tätigkeit. Dieses Ziel wird erreicht durch
eigene Forschung, durch Mitarbeit in Standardisierungsorganisationen
(DIN, ISO, CEN), durch Zusammenarbeit
mit verschiedenen wissenschaftlichen medizinischen
Fachgesellschaften und durch Zusammenarbeit mit
wissenschaftlichen Dachorganisationen
(AWMF, WASPaLM), durch Mitarbeit in
den zuständigen Gremien der Bundesärztekammer,
der Physikalisch-
Technischen Bundesanstalt und
anderen.
Logo der WHO
Wegen der Fortbildungstätigkeit auf
nationaler und internationaler Ebene
sowie aufgrund der intensiven Bemühungen,
den Aufbau der Qualitätssicherung laboratoriumsmedizinischer
Analysen auch in Entwicklungsländern
zu fördern, ist INSTAND e.V. seit 1994 WHO Collaborating
Centre for Quality Assurance and Standardization in Laboratory
Medicine. Als wichtigste Aufgaben sind hier die
Durchführung kostenloser Ringversuche in der Infektionsserologie
für Entwicklungsländer und die Unterstützung
der Entwicklungsländer bei der Einführung von Qualitätssicherungssystemen
zu nennen.
35
In Deutschland beauftragte die Bundesärztekammer
INSTAND e.V. als Referenzinstitution
mit der Organisation und Bewertung von externen
Ringversuchen. Zur Erfüllung dieser Aufgabe
unterhält INSTAND e.V. in Düsseldorf die Logistik
für Ringversuche und Referenzlaboratorien
zur Ermittlung von Zielwerten mit Referenzmessverfahren.
Daneben bearbeiten die Laboratorien
Forschungsprojekte, insbesondere in
der Proteinanalytik mit Referenzmessverfahren
(LC-MS/MS und LC-IDMS), deren Ergebnisse
publiziert werden (z. B. Clin. Chem.).
Auf der Basis der Zusammenarbeit mit der
IFCC und der JCTLM wurden die Referenzlaboratorien
von INSTAND e.V. durch die DKD
akkreditiert.
INSTAND e.V. veranstaltet seit 1968 Ringversuche
im Rahmen der externen Qualitätssicherung
auf dem Gebiet der Hämatologie und seit
1970 in allen Bereichen der Laboratoriumsdiagnostik.
Insgesamt werden etwa 200
Ringversuche aus den einzelnen Bereichen der Laboratoriumsdiagnostik
angeboten. In Ringstudien werden die
methodologischen Probleme in medizinischen Laboratorien
experimentell geprüft. Die meisten Ringversuche
entstanden aus fachlichen Bedürfnissen, haben zum Teil
rein wissenschaftlichen Charakter und werden auf freiwilliger
Basis durchgeführt. Die Ringstudien werden finanziell
von INSTAND e.V. unterstützt.
INSTAND e.V. veranstaltet jährlich wissenschaftliche
Tagungen (Konferenzen, Kolloquien, Symposien), deren
Ergebnisse publiziert werden. Das nächste Symposium
wird am 17. September 2010 in Düsseldorf stattfinden.
INSTAND e.V. gibt seit 2009 im Portal
der GMS eine wissenschaftliche
Zeitschrift heraus: GMS – Zeitschrift zur
Förderung der Qualitätssicherung in
medizinischen Laboratorien. In der
INSTAND-Schriftenreihe sind Monographien
über Personalbedarf und Kosten, INSTAND-Logo
Zielwertermittlungen, Methoden-,
Reagenzien- und Geräteevaluation, über Qualitätssicherung,
Spektrometrie, Blutzelldiagnostik, Liquordiagnostik,
Größen und Einheiten und über GLM veröffentlicht.
Autor:
Prof. Dr. med. H. Reinauer
INSTAND e.V.,
Ubierstr. 20, 40223 Düsseldorf,
www.instand-ev.de

36 Labor aktuell
Kreisklinikum Siegen mit einer der
modernsten Zentralen Patientenaufnahmen
Deutschlands ausgestattet
Abbott Point of Care rüstete die neue ZPA mit i-STAT aus
Was das Kreisklinikum Siegen, Haus Hüttental, seit
November 2009 vorzuweisen hat, ist in dieser Form in
Deutschland selten zu finden: eine hochmoderne Zentrale
Patientenaufnahme, die über direkt angegliederte Funktionsräume,
eine Liegendanfahrt für den Rettungsdienst
und fünf neue OPs in unmittelbarer Nähe verfügt. Mitten
im Siegerland ist die Zukunft der Krankenhausarchitektur
somit schon angebrochen. Insgesamt 15 Millionen Euro
wurden in den Umbau und die Erweiterung investiert.
4,6 Millionen Euro davon stellte das Land NRW über
Fördermittel zur Verfügung. „Dem Kreisklinikum Siegen
kann man zu dieser Pionierleistung nur gratulieren.
Was dort hinsichtlich Ablauf- und Prozessoptimierung,
Patientenorientierung und Modernisierung auf die Beine
gestellt wurde, ist für Patienten und Mitarbeiter eine
wirkliche Bereicherung“, meint Ludwig Rutten, Commercial
Manager Central Europe von Abbott Point of Care.
Das Kreisklinikum Siegen ist Lehrkrankenhaus der
Universität Marburg.
Im neuen dreigeschossigen Funktionsgebäude gibt es
neben der Zentralen Patientenaufnahme einen Überwachungsbereich,
die Radiologie mit einem 16-zeiligen CT,
zwei 1,5-Tesla-MRTs und zwei neuen digitalen Direktradiographiegeräten
sowie fünf OPs mit Nebenräumen, die
Technikzentrale und Funktionsräume. Erreicht wird die
neue Zentrale Patientenaufnahme per Liegendanfahrt von
bis zu drei Rettungsfahrzeugen gleichzeitig. Da die alte
Notaufnahme jedoch über kein eigenes Notfalllabor
verfügte, hat sich der Chefarzt der Anästhesiologischen
Klinik, Dr. Ulrich Nordmeyer, bei den neuen Räumlichkeiten
für i-STAT von Abbott Point of Care entschieden.
So können schon im Schockraum alle relevanten Notfall-
Blutparameter von Notfallpatienten bestimmt und ein
optimaler „clinical pathway“ geplant werden. „Mit i-STAT
schlagen wir zwei Fliegen mit einer Klappe. Mit dieser
neuen Technologie können wir insbesondere polytraumatisierte
Patienten mit schweren Blutungen und kardiologische
Patienten mit Verdacht auf akuten Myokardinfarkt
in kürzester Zeit labortechnisch in der Differentialdiagnostik
verifizieren.
Abb. 1: Haupteingang der Zentralen Patientenaufnahme
Schon bei der Diagnostik trägt dieses Gerät dazu
bei, dass in der gezielten Therapie kein Zeitverzug
auftritt.
Für die Implementierung der Point-of-Care-Diagnostik in
der Zentralen Patientenaufnahme arbeiteten Gabriel
Lagiewski, Implementierungsspezialist, und Kathrin
Griegel, Account-Manager für i-STAT, mit allen relevanten
Klinikabteilungen zusammen: Anästhesie, Klinik für Innere
Medizin, Labor, EDV und Einkauf. So konnte sichergestellt
werden, dass die am Patienten diagnostizierten Ergebnisse
über die EDV-Anbindung der Geräte direkt im
Labor-Informationssystem und damit in der elektronischen
Patientendatei gespeichert werden. Im nächsten Schritt
arbeitet Kathrin Griegel mit Dr. Ulrich Nordmeyer und dem
Chefarzt der Klinik für Innere Medizin, Dr. Stefan Schanz,
daran, auch im neuen Zentral-OP und auf der Intensivstation
im Hauptgebäude i-STAT zu installieren. Dann wäre
die patientennahe Diagnostik in allen zeitkritischen
Abteilungen verfügbar.
Abb. 2: Neue lichtdurchflutete,
großzügige
Eingangshalle
Abb. 3: Einer der fünf
OP-Bereiche in unmittelbarer
Nähe der ZPA

Lesezeichen
Hinweise auf aktuelle medizinische Fachliteratur
Service mit System
37
Performance and clinical utility of a novel fully automated
quantitative HCV-core antigen assay. Mede racke
I., Wedemeyer H., Ciesek S., Steinmann E., Raupach
R., Wursthorn K. et al. J. Virol. 2009; 46: 210–5.
Eine HCV-Replikation wird meistens mit einer HCV-RNA-
Bestimmung nachgewiesen. Die HCV-coreAg-Bestimmung
wäre eine alternative Möglichkeit. Die vorliegende
Studie beinhaltet Untersuchungen zur Klärung dieser
Frage mit der neu eingeführten ARCHITECT-HCV-coreAg-
Methode (Abbott), einem automatisierten Immunoassay. In
118 Proben von 109 Patienten mit den Genotypen 1, 2
und 3 wurden HCV-RNA (Cobas Taq-Man assay oder
Amplicor-HCV-Monitor, Roche) und HCV-coreAg bestimmt.
Der Pearson’sche Korrelationskoeffi zient betrug für
die Vergleichsmessung 0,75. Die nach Genotypen getrennte
Auswertung ergab praktisch identische Werte. Von
den 118 HCV-RNA-positiven Werten waren sechs HCVcoreAg-negativ.
Dies waren Proben von Patienten unter
antiviraler Therapie mit niedriger Viruslast. Alle 75 Proben
von zehn HCV-RNA-positiven Patienten einer Longitudinalstudie
ohne Therapie waren auch HCV-coreAg-positiv. Die
Untersuchung der Stabilität von HCV-RNA und HCVcoreAg
in Plasma und Vollblut bei 4°, 20°, 37° C und 96 h
Lagerungszeit ergab folgende Ergebnisse: HCV-coreAg
war stabil in Plasma bei allen getesteten Temperaturen,
HCV-RNA dagegen bei 37° C nicht. Lagerung in Vollblut
ist weder für HCV-coreAg noch für HCV-RNA geeignet.
HCV-coreAg blieb bei 1–5 Einfrier-/Auftau-Zyklen stabil.
Nach den Versuchsergebnissen schlussfolgern die
Autoren, dass die HCV-coreAg-Bestimmung zur Bestimmung
der HCV-Infektiosität HCV-positiver Patienten und
zum Monitoring der Viruslast nicht antiviral behandelter
Patienten geeignet ist. Ob Therapiemonitoring möglich ist,
muss durch weitere klinische Studien geklärt werden.
Evaluation of the ARCHITECT Urin NGAL assay:
Assay performance, specimen handling requirements
and biological variability. Grenier F. C., Ali S.,
Syed H., Workman R., Martens F. et al. Clin. Biochem.
2010; doi: 10.1016/j.clinbiochem. 2009.12.008.
In dieser Studie wurden die Zuverlässigkeitskriterien des
ARCHITECT-Urin-NGAL-Tests, eines Chemilumineszenz-
Sandwichimmunoassays, bestimmt. Die Impräsion wurde
durch Messung von fünf selbst hergestellten Kontrollproben
niedriger, mittlerer und hoher NGAL-Konzentration
und unterschiedlicher Matrix durch zweimalige Messung
pro Tag an 20 verschiedenen Tagen mit Variationskoeffi zienten
zwischen 2,1 % und 5,3 % ermittelt. Die Untersuchung
eines potenziellen Störeinfl usses durch im Urin
vorhandene Substanzen ergab nach Aufstocken Wiederfi
ndungen zwischen 94 % und 105 %. Die Chargenkonstanz
wurde durch Messung von 109 Urinproben und
jeweils vier verschiedenen Mikropartikel- und Konjugat-
Chargen getestet. 95 Urinproben wurden bei 4° C 7, 15
und 22 Tage gelagert. Die Spannweiten der prozentualen
Differenzen gegenüber den Ausgangswerten betrugen am
7. Tag -12 %/13 %, am 15. Tag -18,2 %/16,5 % und am
22.Tag -19,7 %/18,6 %. Zur Langzeitverwahrung ist eine
Temperatur von 70° C erforderlich. Der ARCHITECT Urin
NGAL Assay ist ein einfaches, robustes, präzises und
reproduzierbares Verfahren, mit dem große Untersuchungsserien
durchgeführt werden können.
Christoph Wagener, Oliver Müller:
Molekulare Onkologie, 3. Auflage,
Georg Thieme Verlag 2010
Seit der letzten Aufl age von „Molekulare
Onkologie“ sind mehr als zehn Jahre
vergangen, in denen sich das Wissen
um die molekularen Grundlagen von
Tumorerkrankungen enorm erweitert hat.
Auf mehr als 400 Seiten gibt das Werk
eine sehr gut gelungene, aktuelle Übersicht über die
Eigenschaften von Tumoren sowie molekulare Ursachen
und Mechanismen der Kanzerogenese. Neben experimentellen
und diagnostischen Methoden der molekularen
Onkologie stehen die Bedeutung der transkriptionellen
Regulation des Zellwachstums sowie die Rolle fundamentaler
zellulärer Signalwege für die Entstehung und Progression
von Krebserkrankungen auch im Mittelpunkt der
3. Aufl age. Neben somatischen und hereditären genetischen
Aberrationen, die für die molekulare Pathogenese
von entscheidender Bedeutung sind, wird auch der
Beitrag von epigenetischen Veränderungen zur Entstehung
und Progression maligner Tumoren umfassend
erläutert. Ein weiterer Schwerpunkt liegt auf Mechanismen
von Invasion und Metastasierung. Molekulare Alterationen
in Tumorzellen als Grundlage für diagnostische Verfahren
sowie für innovative zielgerichtete Therapien in der
Onkologie sind durch einen Äskulapstab gekennzeichnet.
Hierbei werden beispielhaft therapeutische Ansätze mit
monoklonalen Antikörpern und Tyrosinkinase-Inhibitoren
aufgeführt. Befunde, die in Tiermodellen erhoben wurden,
sind ebenfalls hervorgehoben.
Der Text ist klar geschrieben und wird durch 360 Abbildungen
und 95 Tabellen unterstützt. Eine besonders
anschauliche Vertiefung komplexer zellulärer Zusammenhänge,
wie z. B. die Darstellung der Apoptose oder des
WNT-Signalwegs, wird durch frei verfügbare Videos aus
dem Videoportal www.onkoview.com erreicht.
Das hervorragende Fachbuch richtet sich nicht nur an
Studierende der Naturwissenschaften und der Medizin,
sondern auch an Naturwissenschaftler und onkologisch
tätige Ärzte/Ärztinnen. Darüber hinaus kann es all denen
nachhaltig empfohlen werden, die sich für die molekularen
Grundlagen von Pathogenese, Diagnostik und Therapie
von Tumorerkrankungen interessieren. (von Prof. Dr. T. H.
Brümmendorf, PD Dr. O. Galm)

38 Labor aktuell
100 Jahre Institut für Klinische Chemie
Mannheim
Festsymposium am Mittwoch, den 29.09.2010
Vor der Jahrestagung der DGKL 2010, Rosengarten Mannheim
Franz Volhard (damaliger Ärztlicher Direktor der Städtischen
Krankenanstalten Mannheim) am 30.11.1909 in
seinem Antrag auf Einrichtung eines Laboratoriums an
den Bürgermeister der Stadt Mannheim:
„Auch bei unserem Neubau ist die Angliederung eines
allen modernen Ansprüchen genügenden Laboratoriums
vorgesehen, ohne welches eine moderne, den Fortschritten
der Wissenschaft Rechnung tragende Krankenanstalt
nicht mehr zu denken ist. Für die Leitung des Laboratoriums
wird in Zukunft ein Laboratoriumsvorstand unabweisbar
notwendig sein.“ 1910 Berufung von Ernst Josef
Lesser als erster Vorstand des Labors.
Festsymposium
10:30–13:00 Uhr Festakt
13:00–14:00 Uhr Buffet
14:00–16:30 Uhr Wissenschaftlicher Teil
Musikalische Begleitung: Orchester von Studierenden der
Medizinischen Fakultät Mannheim. Für die Teilnahme am
Symposium wird eine Anmeldung unter:
http://www.conventus.de/ikc-festsymposium/ erbeten.
7. Jahrestagung
Deutsche Vereinte Gesellschaft für Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin
Biomarker – Schlüssel zu Prävention und Früherkennung
29. September bis 2. Oktober 2010 • Mannheim
www.dgkl2010.de

Labor aktuell
Erfolg in Deutschland – ARCHITECT-
Modul Nr. 10.000 in einem deutschen Labor
39
© Fotos: Peter Pulkowski
Abb. 1: Mitarbeiterin des Laborstandortes in Adorf beim
Bestücken des Probencarriers für das ARCHITECTci4100-System
Das erste ARCHITECT-Modul wurde 1999 ausgeliefert.
Nur gut zehn Jahre später wurde das Modul Nr. 10.000
ausgeliefert – eine wahre Erfolgsstory. Für ADD Deutschland
ist dies in doppelter Hinsicht ein Erfolg, wurde doch
das 10.000 Modul in einem hiesigen Laborverbund
platziert.
Im Dezember 2009 bekam ADD den Zuschlag, die
Labormedizinische Partnerschaft in Thüringen/Sachsen
(www.laborpartnerschaft.de) komplett mit ARCHITECT-
Systemen auszustatten. Dieser Laborverbund hat Hauptlabore
in Neukirchen, Dresden und Plauen und betreibt
weitere Labore in umliegenden Krankenhäusern. Alle
Labore außer denen in Plauen (mit angeschlossenem
Krankenhaus in Reichenbach) waren für ADD Neugeschäft
– hier wurden Systeme von Siemens und Beckman
(Olympus) ersetzt. Ein großer Erfolg, der nun noch dadurch
gekrönt wurde, dass in diesem Laborverbund das ARCHI-
TECT-Modul Nr. 10.000 weltweit platziert wurde.
„Ein wesentlicher Erfolgsfaktor war, dass wir mit dem
ARCHITECT eine Systemfamilie haben, die alle Volumenbereiche
abdecken kann“, sagt Joachim Mandler, Marketing-Manager
bei ADD Deutschland. „Weiterhin verfügen
alle ARCHITECT-Systeme über einheitliche Bedienung und
Software und liefern vergleichbare Ergebnisse“, betont
Robert Müller, Business-Development-Manager Klinische
Chemie und Hämatologie ADD Deutschland.
In der Labormedizinischen Partnerschaft kommen ausschließlich
integrierte ARCHITECT-Systeme zum Einsatz –
also solche, bei denen die Bereiche der Klinischen Chemie
und der Immunodiagnostik auf einer Plattform abgearbeitet
werden. An den Standorten stehen alle Variationen
Abb. 2: Urkundenübergabe zum 10.000 ARCHITECT-
Modul. V.l.n.r.: Matthias Däschner (Geschäftsführer ADD
Deutschland), Dr. Bernd Schottmann (Ärztl. Leitung
Neukirchen, Dresden), Hans-Joachim Thiel (Gebietsleiter),
Silke Hohmeier (Director Sales ADD Deutschland),
Christine Dreher (Regional-Sales-Manager), Dr. Christian
Scholz (Ärztl. Leitung Dresden), Dr. Michael Praus (Ärztl.
Leitung Plauen) und Dr. Stephan Scholz (Ärztl. Leitung
Neukirchen)
dieser Integration: ARCHITECT ci16200 (hochvolumig),
ARCHITECT ci8200 (mittelvolumig) und ARCHITECT
ci4100 (niedrigvolumig). Am 6. Mai 2010 wurde die
Platzierung des 10.000. ARCHITECT-Moduls in Neukirchen
gefeiert. Das Foto dokumentiert die Übergabe der
entsprechenden Urkunde.
IMPRESSUM:
HERAUSGEBER: Abbott GmbH & Co. KG, D-65205 Wiesbaden, Postfach 1303,
Max-Planck-Ring 2, Tel.: 0 61 22/58-0
VERANTWORTLICH FÜR DEN INHALT, CHEFREDAKTEUR: Dr. Karl-Heinz Pick
WISSENSCHAFTLICHER SCHRIFTLEITER: Prof. Dr. Dr. Hermann Wisser
TEXTE UND GRAFIK: Abbott-Mitarbeiter, Gabriele Gfrerer
Wissenschaftliche Verlagsabteilung
Abbott GmbH, Wiesbaden
ISNN: 0948-0013
BEZUGSPREIS: 18 Euro pro Jahr
PRODUKTION: PG – The Corporate Publishing Group GmbH,
A-1060 Wien, Otto-Bauer-Gasse 6, Tel.: +43/1/405 46 40-763,
Fax: +43/1/405 46 40-777, E-Mail: g.weitzenboeck@cpg.at
FOTOS/GRAFIKEN: Alle Bilder und Grafiken stammen, wenn nicht anders angegeben,
von den Autoren bzw. von Abbott, SXC etc.
REDAKTIONSMANAGEMENT: Sabine Befard
ART-DIRECTION & GRAFIK: Gabriele Gfrerer / The Corporate Publishing Group
KORREKTUR: Mag. Paul Zöchbauer
DRUCK: Caruna, Kleinheubach
Abbott GmbH Wiesbaden haftet nicht für unverlangt eingehende Manuskripte und
Fotos. Nachrichten werden nach bestem Wissen, aber ohne Gewähr veröffentlicht.
Copyright aller Beiträge bei Abbott GmbH. Namentlich gezeichnete Beiträge müssen
sich nicht mit der Meinung der Redaktion decken.
Für eingesandte Manuskripte und Bilder kann keine Haftung übernommen werden
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Die Redaktion behält sich vor, einlangende Leserbriefe bzw. Beiträge redaktionell zu
bearbeiten bzw. zu kürzen. Rücksendungen nur gegen beiliegendes Rückporto.

URIN NGAL
DAS TROPONIN FÜR DIE NIERE*
• Sehr schnelle Freisetzung bei ischämischer
oder nephrotoxischer Schädigung der Niere
• Ein neuer Biomarker zur frühen Erkennung
der akuten Nierenschädigung (AKI)
• 1–2 Tage vor Serumkreatinin nachweisbar
Frühzeitige Diagnose &
Therapieentscheidung
* Devajaran, Nephrol Dial Transplant (2008) 23: 3737 – 3743
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