Abbott Times - ABBOTT Diagnostics

Abbott Times
Das Firmenmagazin der Abbott GmbH & Co. KG Diagnostika
20. Jahrgang – Nr. 2/2010
FOCUS Aktuelle Aspekte
zur Syphilisdiagnostik
FORUM Impfen in Deutschland –
ein kontroverses Thema
PRODUKT Die mSystem-Familie
in der molekularen Diagnostik
ARCHITECT Vitamin D
Put science on your side.

Editorial
Trends in der Klinischen Bakteriologie
Wie die Entwicklung der Klinischen Chemie gezeigt hat,
führten methodische und technische Fortschritte wie
Immunverfahren, Miniaturisierung oder Informationstechnologie
zur Entwicklung hochempfindlicher Bestimmungsverfahren
von Vielkanalanalysatoren mit einem breiten
Analysenspektrum, einem hohen Probendurchsatz und
zeitnaher Befundübermittlung. Dies hat die diagnostischen
Möglichkeiten der Labormedizin erweitert und im
Vergleich zum Beginn der Automatisierung die Erstellung
eines Mehrfachen an Laborergebnissen ohne Personalaufstockung
ermöglicht. Ein weiterer Vorteil dieser
Geräteentwicklung war eine signifikante Senkung der
Analytik-bedingten Fehlerrate.
Weitere wichtige Fortschritte sind mit der Einführung der
Gaschromatographie-Massenspektrometrie und der
molekularbiologischen Verfahren gekommen. Letztere
stehen allerdings noch eher am Anfang ihres Potenzials.
Die Verkürzung der „Turnaround-Zeiten“ (TAT) war schon
seit längerer Zeit ein starker Trend und eine der Triebfedern
für die Automatisierung der klinisch-chemischen
Analytik. Die Tatsache, dass die überwiegende Anzahl der
Bestimmungen aus einem Material (Serum/Plasma)
erstellt wird, erleichterte den Automatisierungsprozess.
In der konventionellen Klinischen Bakteriologie dagegen
kommen unterschiedliche Materialien und Fragestellungen
zur Bearbeitung, die unterschiedlichen Techniken erforderlich
machen, was eine Automatisierung erschwert.
Daher ist es verständlich, dass mit einer Zeitverzögerung
gegenüber der Klinischen Chemie erst einzelne Arbeitsfelder
der Mikrobiologie mechanisiert worden sind – durch
die Einführung von Blutkultur- und Tb-Kulturautomaten
sowie Identifizierungs- und Resistenztestungsautomaten
verschiedener Hersteller. Diese Entwicklungen haben zu
einer deutlichen Verkürzung der TAT für bakteriologische
Untersuchungen geführt. Es besteht aber durchaus
Bedarf an einer weiteren Verkürzung der TAT bei der
Abarbeitung von Blutkulturen, um eine möglichst frühzeitige
erregerspezifische Therapie bei Sepsis einleiten zu
können. Welchen positiven Effekt eine frühzeitige adäquate
Antibiotikatherapie auf das Patienten-„Outcome“
hat, belegen z. B. die Ergebnisse der Untersuchung einer
Gruppe von Intensivpatienten mit Sepsis/schwerer Sepsis
oder septischem Schock. Die kumulativen Überlebensraten
nach acht Tagen betrugen bei adäquater und nicht
adäquater Initialtherapie für die erste Gruppe 92 % bzw.
72 % und für die zweite Gruppe 66 % bzw. 26 %.
Die Molekularbiologie eröffnet mit einer Reihe verschiedener
Verfahren neue diagnostische Möglichkeiten. So
ermöglicht sie den Nachweis von langsam wachsenden
und nicht kultivierbaren Bakterien. Außerdem ist mit
verschiedenen Methodenkombinationen eine Verkürzung
der TAT möglich, wie dies Klouche und Schröder in einer
Übersichtsarbeit am Beispiel des Pathogennachweises in
der Blutkultur gezeigt haben. Eine Keimidentifizierung ist
aus Proben nach vorheriger Kultur oder auch direkt ohne
Kultur möglich. Zur Keimidentifizierung können verschiedene
auf Nukleinsäure- oder Proteinnachweis basierende
Methoden ohne oder nach PCR-Amplifikation in Kombination
mit FISH, Sequenzierung, Array-Technologie oder
MALDI-TOF-Massenspektrometrie zur Anwendung
kommen. Mit diesen Verfahren sind auch Bestimmungen
von Resistenz-, Virulenzfaktor- und Toxingenen möglich,
werden aber nur in Einzelfällen schon in der Routine
angewandt. Zu erwarten ist auch eine Verbesserung der
Diagnostik von Pilzinfektionen mittels molekularbiologischer
Verfahren.
Allerdings ersetzen alle diese technischen Möglichkeiten
derzeit noch nicht die konventionelle Bakteriologie. Es
sind dies die konventionelle bakteriologische Diagnostik
ergänzende Verfahren. In klinischer Erprobung ist derzeit
PLEX-ID von Abbott. Diese Technologie ermöglicht eine
breit gefächerte Detektion von Bakterien, Pilzen und Viren.
Nach DNA-Extraktion aus der Probe und anschließender
PCR erfolgt die Identifizierung mittels Massenspektrometrie
auf der Basis von DNA-Profilen und Datenbankabgleich
mit dem PLEX-ID Analyzer. Weitere Vorteile von
PLEX-ID sind hochauflösende Genotypisierung, Resistenz-
und Virulenztestung.
Vor einiger Zeit ist mir zufällig eine Arbeit mit dem Titel
„Clinical Microbiology in the year 2025“ in die Hände
gekommen (J. Clin. Microbiol. 2002; 40: 3889–93).
Die Befürchtung zahlreicher Mikrobiologen, dass die
zunehmende Technisierung der Mikrobiologie mit molekularbiologischen
Verfahren zu einem Verschwinden ihres
Fachs führen könnte, ergab die Anregung zu dieser
Arbeit. Zunächst werden zwei erfundene Kasuistiken mit
„ausgefeilter“ molekularbiologischer Diagnostik beschrieben,
dann wird über die Entwicklung der Laboratoriumsmedizin
und der Klinischen Mikrobiologie wie folgt spekuliert:
Die Entwicklung von Point-of-care-Geräten mit einem
breiten Test-Menu und hoher diagnostischer Richtigkeit
führt zu einer weiten Verbreitung dieser Geräte in Kliniken
und hat eine starke Dezentralisierung der derzeitigen
Labortätigkeit zur Folge. Es werden hochspezialisierte
größere Laboratorien entstehen, die sich ausschließlich
mit komplexen, auf Genomik und Proteomik basierenden
Analysenverfahren und Ergebnisinterpretationen beschäftigen
werden. Außerdem wird im Rahmen dieser Veränderungen
die Labordiagnostik wieder in das Praxislabor
zurückkehren. – Ob diese Entwicklung 2025 eingetroffen
sein wird, sind sich die Autoren selbst nicht sicher. Der
letzte Satz ihrer spekulativen Arbeit lautet nämlich: „Hey,
if we’re wrong, call us in 2025.“

Liebe Leser von Abbott Times!
Abschied
Mit dieser Ausgabe möchte ich mich von Ihnen verabschieden.
Ich habe jetzt ein Alter erreicht, das es gebietet,
die interessante und anregende Tätigkeit in der Redaktion
in jüngere Hände zu übergeben. Daher scheide ich nach
neunjähriger Tätigkeit auf eigenen Wunsch mit Ende 2010
aus der Redaktion aus. Es war nie eine Absicht von mir
und der Redaktion, Abbott Times labormedizinischen
Journalen nach Form und Inhalt vergleichbar zu gestalten.
Ich hatte die Freiheit, der klinischen Thematik mehr
Gewicht zu geben, da ich annahm, dass die labororientierte
Literatur den Lesern weitgehend bekannt war. So
habe ich nach Möglichkeit immer eine Fallbeschreibung in
jede Ausgabe eingebracht.
Wenn es eine ausgefallene Kasuistik war, wie z. B.
„Känguruh und Coca-Cola“, dann hatte ich eine Freude
daran. Ich bin auch der Überzeugung, dass gute klinische
Kenntnisse eine wichtige Voraussetzung für eine gute
Laborarbeit und gute Kooperation mit den klinisch tätigen
Kollegen sind. In den Editorials habe ich versucht,
Probleme, die unser Fach betreffen, anzusprechen.
Sie sind mal ordentlich und mal weniger gut gelungen.
Auf Editorials habe ich die meisten Antworten erhalten.
Neuere Entwicklungen in der Mikrobiologie werden genug
Stoff bieten, um Abbott Times auch in Zukunft interessant
zu gestalten. Ihnen, liebe Leser, möchte ich eine trotz aller
Schwierigkeiten befriedigende Tätigkeit im Labor wünschen
und einen Chef, der Sie bei Problemen, mit wem
auch immer, verlässlich unterstützt, und denjenigen, die in
Aus- oder Weiterbildung sind, einen erfolgreichen
Abschluss ihrer Studien.
Den Mitgliedern der Redaktion danke ich für die effektive
Unterstützung meiner Arbeit, die hilfreichen Anregungen
und kollegialen Diskussionen. Der Firma Abbott und Herrn
Dr. K.-H. Pick möchte ich ganz besonders dafür danken,
dass Abbott Times in wirtschaftlich schwerer Zeit, in der
Politik und Medien immer von Sparprogrammen berichten,
nie zur Disposition gestanden hat und dass sie mir
in den neun Jahren beim Schreiben immer uneingeschränkte
Freiheit gelassen haben. Meinen Nachfolger
begleiten alle guten Wünsche für eine erfolgreiche Arbeit
und so viel Freude an dieser Tätigkeit, wie ich sie gehabt
habe.
n
FOCUS
Tumormarker bei
Ovarialkarzinomen
FORUM
Vitamin D3: ein Vitamin
gewinnt zunehmend an
Bedeutung
PRODUKT
Urin NGAL –
Neuer diagnostischer
Ansatz bei der akuten
Nierenschädigung
Abbott Times
Das Firmenmagazin der Abbott GmbH & Co. KG Diagnostika
20. Jahrgang - Nr. 1/2010
Put science on your side.
Focus
Invasion
der Viren
Forum Neutrophil gelatinase
associated lipocalin (NGAL)
als Marker der akuten Nierenschädigung
FORUM Frühdiagnose des akuten
Nierenversagens durch NGAL
PRODUKT ARCHITECT Toxo IgM
Abbott Times
Das Firmenmagazin der Abbott GmbH & Co. KG Diagnostika
18. Jahrgang - Nr. 2/2008
Produkt ARCHITECT HBc II
Praxisreport Jetzt auch in
der Reproduktionsmedizin:
CELL-DYN Ruby Software 2.0
Abbott Times
Das Firmenmagazin der Abbott GmbH & Co. KG Diagnostika
19. Jahrgang - Nr. 2/2009
FOCUS Prostataspezifisches
Antigen – neue Erkenntnisse
und alte Probleme
Put science on your side.
Abbott Times
Das Firmenmagazin der Abbott GmbH & Co. KG Diagnostika
18. Jahrgang - Nr. 1/2008
Forum Myeloperoxidase: ein neuer
diagnostischer Parameter in der
Labormedizin?
Produkt Das neue Hämatologie-
System CELL-DYN Emerald
Praxisreport ARCHITECT c16000 im
Routinelabor: Ein Gesamtlaborkonzept
Klinischer Chemie und Immunologie
Focus
Pro Gastrin Releasing
Peptide (ProGRP)– ein
diagnostischer Biomarker
für das kleinzellige
Lungenkarzinom
Fast ein Jahrzehnt hat Herr Prof. Dr. Dr. Hermann Wisser
unsere Abbott Times wissenschaftlich begleitet. Seine
große Erfahrung in der Laboratoriumsmedizin, seine tiefen
wissenschaftlichen Kenntnisse und vor allem die Fähigkeit,
„auf den Punkt“ zu argumentieren und zu formulieren, hat
der Abbott Times zu dem Profil verholfen, das Sie als
Leser so schätzen. Die gemeinsame Entwicklung eines
neuen Heftes war immer spannend und von fruchtbaren
Diskussionen und Anregungen in der Redaktionskonferenz
geprägt. Wir werden versuchen, diesen Geist unserer
Abbott Times auch zukünftig zu erhalten.
Unser Dank gilt nicht nur dem Wissenschaftler, sondern
auch dem Menschen, der mit großem Engagement
unserer Zeitschrift zur Seite stand und ein freundschaftlich
zu nennendes offenes Arbeiten ermöglichte.
Prof. Dr. Dr. Hermann
Wisser, Stuttgart
Für die Zukunft wünschen wir Herrn Wisser vor allem
Gesundheit und Erfolg für seine Aktivitäten und freuen
uns, wenn er unserer Abbott Times freundschaftlich
verbunden bleibt.
Das Abbott-Times-Redaktionsteam
n

Inhaltsverzeichnis
Magazin
5 Infektionen auf Intensivstationen
Inzidenz des Leberzellkarzinoms
6 Neues von Vitamin D
Vitamin D und gute Gesundheit
7 Primäre Prävention mit Aspirin
Vermindertes Kolonkarzinomrisiko?
8 Beschleunigte Sepsisdiagnostik
Ausreißer ein vernachlässigtes Kriterium
9 Karzinom-Screening
Koronare Bypass-Operationen
Focus
10 Aktuelle Aspekte der Syphilisdiagnostik
Forum
18 Impfen in Deutschland – ein kontroverses Thema
Kasuistik
22 Grün gefärbter Urin
Eine ausgefallene Diagnose
Praxisreport
23 Qualität und Effizienz in der infektiologischen Testung
im Labor Dr. von Froreich – Bioscientia GmbH
7
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Das Redaktionsteam
Labor aktuell
25 25 Jahre HIV-Diagnostik
26 LABS ARE VITAL ist in Deutschland angekommen!
27 KIF6: Neuer Biomarker für die kardiologische
Risikoabschätzung und Steuerung der Statin-Therapie
28 Warum auf Respiratorische Viren testen?
30 Die mSystem-Familie in der molekularen Diagnostik
– vielfältige RealTime-PCR-Assays auf einer einzigen
Geräteplattform
32 Hepatitis-C-Diagnostik – Screening und wichtiger
Wegweiser in der HCV-Therapie
34 Einsatzgebiete des ARCHITECT HCV Ag Assay
35 ARCHITECT Vitamin D – vollautomatische Messung
eines unterschätzten Vitamins
36 Ist der falsche Troponin-Wert wirklich falsch?
37 Abbott präsentiert seine Vielseitigkeit
38 Lesezeichen:
Hinweise auf aktuelle medizinische Fachliteratur
39 13. Weltkongress „Controversies in Obstetrics,
Gynecology and Infertility“
© Wikimedia Commons, Abbott
18 28

Infektionen auf Intensivstationen
Magazin
Infektionen von Intensivpatienten sind die Hauptursache
von Morbidität und Mortalität. In der European-
Prevalence-of-Infection-in-Intensive-Care (EPIC II)-Studie
wurden an einem für alle Teilnehmer gleichen Tag (und bis
zu 60 Tage nach diesem Tag) demographische, physiologische,
bakteriologische, therapeutische Outcome-
Ergebnisse registriert. An dieser Studie beteiligten sich
1265 Intensivstationen aus 75 Ländern aller Erdteile
(JAMA 2009; 302: 2323–9). In die Auswertung gingen die
Daten von 13.796 Erwachsenen ein. 7087 (51 %) hatten
am Tag der Datenerhebung eine Infektion und 9084 (71 %)
erhielten Antibiotika. Am häufigsten waren mit 64 %
Infektionen des Respirationstraktes, gefolgt von 20 %
Infektionen des Abdominalbereichs und 15 % des Blutes.
In 47 % der positiven Blutkulturen wurden grampositive
Erreger, überwiegend Staph. aureus, und in 62 % gramnegative
Bakterien, überwiegend Pseudomonas-Spezies und
Escherichia coli, und in 17 % Candida nachgewiesen. Die
Mortalität der Patienten mit Infektionen war mit 25 %
signifikant höher als diejenige der ohne Infektion mit 11 %.
Das Gleiche gilt für die Mortalität bezogen auf den Krankenhausbereich
mit 33 % bzw. 15 %. Bezüglich der
Häufigkeiten der Infektionen auf Intensivstationen und der
isolierten Erreger gibt es geographische und regionale
Unterschiede. Allerdings ist die Interpretation solcher
Differenzen schwierig, da die zahlreichen verschiedenen
Einflussfaktoren auf die Patientenversorgung nicht genau
bekannt sind.
n
Inzidenz des Leberzellkarzinoms
den karzinomauslösenden Effekt der Virushepatitis und
können auch ohne deren Vorhandensein ein Leberzellkarzinom
verursachen (JAMA 2010; 303: 2349–50).
Der folgende Bericht des Centers for Disease Control
and Prevention beinhaltet die Inzidenzrate des Leberzellkarzinoms
für den Zeitraum von 2001 bis 2006 in den
USA. Die im Folgenden angegebenen Inzidenzraten
beziehen sich immer auf 100.000 Personen. Die durchschnittliche
Inzidenzrate betrug für den Untersuchungszeitraum
3. Die jährliche Inzidenzrate stieg in den sechs
Jahren von 2,7 auf 3,2. Sie zeigte eine Abhängigkeit von
Alter, Geschlecht und der ethnischen Zugehörigkeit.
Das Leberzellkarzinom ist die dritthäufigste Todesursache
weltweit und die neunthäufigste in den USA. Chronische
HBV- und HCV-Infektionen werden für 78 % der
weltweiten Leberzellkarzinome verantwortlich gemacht.
Alkoholkonsum, Fettleber und Typ-II-Diabetes verstärken
Die höchsten Inzidenzraten in Abhängigkeit vom Alter
ergaben folgende Werte: 2,2 (40–49 Jahre), 6,8 (50–59
Jahre), 9,6 (60–69 Jahre), 13,7 (70–79 Jahre) und 10,0
(≥ 80 Jahre). Die Inzidenzrate für Männer ist mit 5,0 fast
viermal höher als die der Frauen mit 1,3. Die folgenden
Daten belegen die ethnischen Einflüsse. Asiatische
Inselbewohner hatten eine Inzidenzrate von 7,8, Afro-
Amerikaner von 4,2, Indianer/Alaska von 3,2 und Weiße
von 2,8. Allerdings zeigten die stärksten Anstiege im
Untersuchungszeitraum die Weißen. Zur Verbesserung
der Situation werden eine verstärkte HBV-Impfung und
eine verbesserte Versorgung der Patienten mit chronischer
Hepatitis vorgeschlagen.
n
© Wikimedia/Norbert Kaiser, Erysipel/pixelio.de

Magazin
Neues von Vitamin D
Der beste Indikator der Versorgung eines Organismus
mit Vitamin D ist 25-Hydroxyvitamin D (25OHD) wegen
seiner Stabilität und signifikant höheren Konzentration als
1,25 Dihydroxyvitamin D (1,25(OH) 2
D) der aktiven Form
des Vitamins. Vitamin D hat zwei verschiedene Funktionen,
einmal als in der Niere gebildetes Hormon des Knochenstoffwechsels
und zum anderen als von Monozyten und
Macrophagen gebildetes Zytokin mit der Funktion eines
Modulators der Immunabwehr von Mikroorganismen (J.
Clin. Endocrinol. Metab. 2010; 95: 471–8). Eine Reihe von
Studien aus jüngerer Zeit belegt, dass der Vitaminmangel
(25OHD < 30 ng/mL) weit verbreitet ist. So konnte mit
dem National Health and Nutrition Examination Survey
(NHANES) nachgewiesen werden, dass am Ende der
Studie 90 % der Bevölkerung mit dunkler Hautfarbe der
USA und fast drei Viertel der Weißen einen Vitamin-D-
Mangel hatten. Dies war praktisch eine Verdopplung der
Prävalenz im Vergleich zu den zehn Jahre vorher in der
gleichen Population ermittelten Werten. Dieser Mangel hat
eine Reihe von Konsequenzen. So konnte eine Assoziation
von niedriger 25OHD-Serumkonzentration mit verminderter
Knochendichte und erhöhtem Risiko von Frakturen
nachgewiesen werden. Weitere Untersuchungen haben
gezeigt, dass das Vitamin-Zytokin-System für die Bildung
antimikrobieller Peptide durch Monozyten-Makrophagen
mit Aktivierung der Toll-like-Rezeptoren von Bedeutung ist.
Außerdem konnte eine Assoziation von Kolonkarzinom und
KHK mit einem 25OHD-Mangel nachgewiesen werden.
Eine inverse Korrelation von 25OHD-Serum-Konzentration
mit Fettsucht und Insulinresistenz konnte ebenfalls gezeigt
werden. Bei der Substitutionstherapie sind zwei Phasen zu
beachten. Zuerst erfolgt eine Gabe von 500 kIU-1 MIU in
einem Zeitraum von vier Wochen, um eine 25OHD-
Konzentration von > 30 ng/mL zu erreichen, gefolgt von
einer Erhaltungsdosis von 50 kIU pro Monat.
n
Vitamin D und gute Gesundheit
© National Institutes of Health, Österreich Werbung/Himsl
In dieser Arbeit wird die Bedeutung der Vitamin-D-
Versorgung für die verschiedenen Lebensphasen besprochen
(Altern. Med. Rev. 2005; 10: 94–111). In der prä-
und der postnatalen Phase ist wegen der raschen
Knochenentwicklung eine ausreichende Versorgung mit
Vitamin D notwendig. Ein Mangel in der Schwangerschaft
wird mit einem verminderten Geburtsgewicht und vorzeitigen
Wehen in Zusammenhang gebracht. Es wird über
Hinweise berichtet, dass eine ausreichende Versorgung
mit Vitamin D in der Jugend das Risiko, an MS zu erkranken,
mindert.
Über eine zunehmende MS-Rate bei zunehmender
geographischer Breite des Aufenthalts (abnehmende
Sonneneinstrahlung) bei Erwachsenen wird in mehreren
Studien berichtet – ebenso wie von einer inversen Korrelation
von Brust-, Ovarial-, Kolon- und Prostatakarzinom
mit der UVB-Bestrahlung. Vitamin-D-Mangel ist bei der
älteren Bevölkerung häufiger, da sie sich seltener dem
Sonnenlicht aussetzt und die Effizienz der Photoproduktion
des Vitamins in deren Haut geringer ist. Osteoporotische
Frakturen sind ein Altersproblem. Verminderte
Knochendichte, Muskelschwäche und Gleichgewichtsstörungen
sind dafür verantwortlich. Beim Menschen ist die
Haut die Hauptquelle des Vitamins. Die Wirksamkeit des
dafür notwendigen UVB-Sonnenlichts ist abhängig von
der Tages- und Jahreszeit, dem Breitengrad des Aufenthaltsortes,
der Bestrahlungszeit, der Hautfarbe, der
Körperfettmenge und dem Alter. Bei nicht adäquater
Sonnenbestrahlung wird eine tägliche Gabe von 1000 IU
Vitamin D empfohlen.
n

Primäre Prävention mit Aspirin
Magazin
Während die Wirksamkeit von Aspirin bei der sekundären
Prävention bei bekannten Gefäßerkrankungen gesichert
ist, ist sein Effekt bei der primären Prävention nicht
belegt, wenn man von dem Ergebnis der Untersuchung
von 22.000 Ärzten in den USA absieht. Bei dieser Studie
wurde unter Gabe von Aspirin eine 44%ige Reduktion
der Herzinfarktrate nachgewiesen. Eine Untersuchung
von 5139 britischen Ärzten bestätigte diesen
positiven Effekt nicht. In dieser Studie (JAMA
2010; 303: 841–8 und 880–2) wurden einer
Stichprobe von Männern und Frauen im Alter
zwischen 50 und 75 Jahren ohne bekannte
koronare Gefäßerkrankung mit einem Knöchel-
Arm-Index (KAI) unter 0,95 zur primären
Prävention 100 mg Aspirin pro Tag gegeben.
165.795 Personen wurden angeschrieben,
am KAI-Screening teilzunehmen. 28.980
Personen erklärten sich bereit, an der
Studie teilzunehmen. Davon hatten 4917
einen KAI von ≤ 0,95. 923 lehnten eine
weitere Teilnahme ab. Die verbleibenden
3350 Personen wurden zu gleichen Teilen
(n = 1675) auf die Verum- und die Placebogruppe
verteilt. Die durchschnittliche
Beobachtungszeit betrug 8,2 Jahre. Primäre
Endpunkte waren tödliches und nicht tödliches Koronarereignis,
Schlaganfall und operative Revaskularisation.
Zwei sekundäre Endpunkte waren einmal ein Verbund von
primären Endpunkten, Angina, Claudicatio intermittens
und TIA und als zweiter Endpunkt die Gesamtmortalität.
Auf die Verumgruppe entfielen 181 primäre,
288 sekundäre Endpunkt-Ereignisse
und 176 Todesfälle und auf die
Placebogruppe 176 primäre,
290 sekundäre Endpunkt-
Ereignisse und 186
Todesfälle. Ein Effekt bei
primärer Prävention mit
Aspirin konnte mit
dieser Untersuchung
nicht nachgewiesen
werden. Kritisch ist die
hohe Ausfallquote bei
dieser Studie. Ob der
AKI ein guter Screening-
Test für symptomfreie
Patienten mit erhöhtem
vaskulären Risiko ist,
müsste allerdings noch
nachgewiesen werden. n
Vermindertes Kolonkarzinomkrisiko?
Pyridoxalphosphat, die aktive Form von Vitamin B6 als
Kofaktor von Enzymen, spielt eine wichtige Rolle im
1-Kohlenstoff-Stoffwechsel, der für die Synthese und
Methylierung von DNA von Bedeutung ist. Die Ergebnisse
einer Reihe von Publikationen zur Senkung des Kolonkarzinomrisikos
durch Vitamin B6 sind widersprüchlich. Mit
einer Metanalyse wurde unter Einbeziehung von zwölf
prospektiven Studien eine Klärung versucht (JAMA 2010;
303: 1077–83). Bei acht Studien (n = 6064 Probanden) war
das relative Kolonkarzinomrisiko in Abhängigkeit von Dauer
und Menge der Vitamin-B6-Gabe und in den vier restlichen
(n = 883 Fälle und 1224 Kontrollen) in Abhängigkeit von
der erzielten Vitamin-B6-Serum-/Plasma-Konzentration
bestimmt worden. Für die erste Gruppe der acht Studien
ergaben sich elf auswertbare Kohorten, von denen bei
sechs das Relative Risiko (RR) < 1,0 und bei fünf das RR >
1,0 war. Das RR der gepoolten Daten betrug 0,90 und bei
der zweiten Gruppe mit vier Studien 0,52. Aus der Dosis-
Wirkungsbeziehung zwischen der Vitamin-B6-Konzentration
und dem RR für ein Kolonkarzinom errechnete sich pro
100 μmol/L-Konzentrationsanstieg eine Risikominderung
um 50 %. Die Ausführungen der Autoren sind für mich
insofern widersprüchlich, als in der „Conclusion“ als
Ergebnis der Meta-Analyse eine inverse Assoziation von
Karzinomrisiko mit Vitamin-B6-Einnahme und der Blutkonzentration
besteht. In der „Summary“ am Ende der Arbeit
wird ausgeführt, dass eine inverse Assoziation von Vitamin-
B6-Blutkonzentration mit dem Risiko eines kolorektalen
Karzinoms, aber nicht für die Ergebnisse nach Vitamin-B6-
Einnahme besteht. Nach meiner persönlichen Einschätzung
hat auch diese Meta-Analyse die Frage, ob Vitamin
B6 das Karzinomrisiko mindert, nicht endgültig geklärt, was
auch die Autoren mit ihrem Hinweis auf die Notwendigkeit
weiterer großer Studien mit Vitamin B6 bestätigen. n
© Wikimedia Commons, http://de.wikipedia.org/wiki/Pyridoxin

Magazin
Beschleunigte Sepsisdiagnostik
Eine möglichst schnelle Keimdifferenzierung
ermöglicht bei Kenntnis der Resistenz der bisher isolierten
Keime aus den Einsenderproben eine frühzeitige
gezielte Behandlung. In letzter Zeit kamen neben den bisher
üblichen Blutkulturverfahren molekularbiologische
und massenspektrometrische Verfahren zum Einsatz.
Letztere sind zwar methodisch aufwändiger und teurer,
liefern aber das Ergebnis der Keimidentifizierung nach
kürzerer Zeit.
In der vorliegenden Studie (Lancet 2010; 375: 224–30)
wurden 3318 Proben von Patienten mit klinisch begründetem
Verdacht auf Vorliegen einer Sepsis mittels Blutkultur
und mit dem Prove-it-Sepsis-Test (Mobidiag, Helsinki)
in zwei verschiedenen Laboratorien (UK und Finnland)
untersucht.
Der Prove-it-Sepsis-Test ist ein PCR-Microarray-Verfahren,
das 50 verschiedene Bakterien-Spezies erfasst. Von
den 3318 Proben ergaben 2107 (64 %) ein positives
Blutkulturergebnis. 1807 (86 %) der 2107 positiven
Blutkulturen waren mit dem Prove-it-Test positiv. Bezogen
auf die Kulturergebnisse als Gold-Standard hatte der
Prove-it-Sepsis-Test eine diagnostische Sensitivität von
94,7 % und eine diagnostische Spezifität von 98,8 %. Im
Durchschnitt lag das Ergebnis der molekularbiologischen
Methode 18 Stunden früher als das mit Kultur vor. n
Ausreißer ein vernachlässigtes Kriterium
© bergsprinter.wordpress.com, EPA
Kardiales Troponin I ist die bevorzugte Messgröße bei
der Diagnose des akuten koronaren Syndroms. Als
Entscheidungsgrenze wird die 99. Perzentile und ein VK
von 10 % und weniger empfohlen. Die vorliegende Studie
wurde mit dem Ziel durchgeführt zu untersuchen, inwieweit
Ausreißer von Ergebnissen der TnI-Bestimmung über
die analytische Impräzision erklärbar sind (Ann. Clin.
Biochem. 2010; 47: 242–7). Als Ausreißer definiert wurde
die Überschreitung der Differenz von zwei Messergebnissen
einer vorgegebenen kritischen Differenz: CD = 4,95 x
SD analytical
mit einer Wahrscheinlichkeit von 0,0005. Zur
Erfassung der Ausreißer wurden zwei Versuchsreihen
durchgeführt. In der ersten wurden alle Proben mit Messwerten
von TnI > 0,04 µg/L sofort ohne Probenbehandlung
reanalysiert (n = 5265). In der zweiten Versuchsreihe
wurden alle TnI-Anforderungen (n = 881) in Doppelbestimmungen
analysiert. In der ersten Versuchsreihe betrug die
Anzahl der Ausreißer 102 (1,94 %) und in der zweiten
Serie 11 (1,25 %). Die Anzahl der Ausreißer war in beiden
Versuchsreihen signifikant höher als die für eine Wahrscheinlichkeit
von 0,0005 erwartete Anzahl von 2,4 bzw.
0,4. Die Zahl der Ausreißer war unabhängig vom Typus
des Analysengerätes, der Geschwindigkeit der Zentrifugation
der Proben und der Probenart (Serum oder Plasma).
Diese Faktoren erklären somit nicht das Auftreten von
Ausreißern. Die Ausreißerrate für Einfachbestimmungen,
berechnet aus den jeweils ersten Messwerten der Doppelbestimmungen,
ergab für die erste Versuchsreihe einen
Wert von 1,37 % und die zweite einen Wert von 0,55 %.
Die Impräzision von 16,7 % an der Entscheidungsgrenze
der benutzten Methode erklärt die Ausreißer nicht. Diese
waren nämlich nicht um die Entscheidungsgrenze verteilt.
Außerdem war der zweite Messwert der Doppelbestimmungen
immer höher als der erste Messwert. Ausreißer
sind verursacht durch einen Mangel an Stabilität des
Analysensystems. Wichtig ist, die Ausreißerrate als
Stabilitätskriterium des Analysensystems mithilfe von
Doppelbestimmungen zu überprüfen.
n

Karzinom-Screening
Magazin
In dieser Untersuchung wurde der Frage nachgegangen,
wie häufig bei Patienten mit fortgeschrittenem Karzinom
und verminderter Lebenserwartung weiterhin Mammographie,
Papanicolaou-Test, PSA-Bestimmung und Koloskopie
zum Nachweis neuer Karzinome durchgeführt wurden
(JAMA 2010; 304: 1584–91). Untersucht wurden 87.736
Medicare-Patienten im Alter von 65 Jahren und älter mit
fortgeschrittenen Karzinomen an Lunge (St. IIIb–IV) oder
Pankreas, mit Magen-Speiseröhre-Krebs oder Brustkrebs
(St. IV). Die Kontrollgruppe umfasste 87.307 Medicare-
Patienten ohne Karzinom. Der Untersuchungszeitraum
betrug sieben Jahre. Die mediane Überlebenszeit variierte
zwischen 4,3 Monaten bei der Kohorte mit Pankreaskarzinom
und 16,2 Monaten bei jener mit Mammakarzinom.
Die Fünf-Jahres-Überlebensrate der Mammakarzinomgruppe
betrug 15,5 % und für alle anderen Gruppen 5 %
und weniger. Bei Frauen mit fortgeschrittenem Mammakarzinom
wurden im Vergleich zur Kontrollgruppe mindestens
eine Mammographie in 8,9 % vs. 22,0 % und ein
Papanicolaou-Test in 5,8 % vs. 12,5 % der Fälle durchgeführt.
Bei Männern mit fortgeschrittenem Karzinom
betrug die Häufigkeit der PSA-Bestimmung 15,0 % und
in der Kontrollgruppe 27,2 %. Bezogen auf alle Karzinompatienten
ergab sich im Vergleich zur Kontrollgruppe die
Koloskopie/Sigmoidoskopie-Häufigkeit von 1,2 % zu
4,7 %. Die Autoren folgern aus den Ergebnissen, dass
bei einer nicht unbeträchtlichen Anzahl von Personen mit
fortgeschrittenem Karzinom Screening-Untersuchungen
weiter durchgeführt werden, und dies trotz geringer
Wahrscheinlichkeit eines Patienten-Benefits. Diese Aussage
wird aber dadurch eingeschränkt, dass die bestehenden
Daten nicht immer eine eindeutige Festlegung der durchgeführten
Untersuchung als Screening-Test erlauben. n
Koronare Bypass-Operationen
In dieser Studie wird die Häufigkeit der intra- und
postoperativen Transfusionen von EKs, FFPs und TKs bei
primären Koronararterien-Bypass-Operationen mit Herz-
Lungen-Maschine im Jahr 2008 an einer Stichprobe von
102.470 Patienten in 798 Krankenhäusern der USA
bestimmt (JAMA 2010; 304: 1568–75). Für die Krankenhäuser
mit mindestens 100 Operationen und mehr
(82.446 Patienten und 408 Krankenhäuser) variierte die
Gabe der EKs zwischen 7,8 % und 92,8 %, von FFPs
zwischen 0 % und 97,5 % sowie von TKs zwischen 0,4 %
und 90,4 %. EK-Transfusionen waren häufiger bei Frauen,
älteren Patienten und Patienten mit einem verminderten
präoperativen Hämatokrit. Krankenhäuser mit einer
Transfusionshäufikeit an der 99-Perzentil-Grenze der
Häufigkeitsverteilung der Krankenhäuser setzen im
Vergleich zu den Krankenhäusern an der Ein-Perzentil-
Grenze 7,7-mal häufiger EKs, 34,8-mal häufiger FFPs
und 24,3-mal häufiger TKs ein. Es konnte auch gezeigt
werden, dass mit der Zunahme der Operationshäufigkeit
die Transfusionshäufigkeit abnimmt und sie in Krankenhäusern
mit akademischem Status höher ist als in solchen
mit nicht-akademischem Status. Es bestand keine
signifikante Assoziation der Transfusionsraten und der
Mortalität jeglicher Ursache. Bemerkenswert ist, dass die
Ergebnisse dieser Studie im Vergleich zu einer 20 Jahre
früher durchgeführten Untersuchung mit einer Stichprobengröße
von 540 Fällen und 18 Krankenhäusern
bei der Transfusionspraxis keine Verbesserung gezeigt
haben. Die Indikationsstellung für eine Transfusion ist eine
komplexe Entscheidung und kann während der Behandlung
eines Patienten je nach seinem Zustand variieren.
In der Publikation sind einige Arbeiten zitiert, wonach
Programme zur Blutersparnis zu einer Verminderung der
Bluttransfusionsrate beitragen.
n
© PremiaMed, Universitätsklinikum Erlangen

Aktuelle Aspekte zur
Syphilisdiagnostik
Prof. Dr. med. Hans-Jochen Hagedorn,
Dr. med. Dieter Münstermann
Labor Krone
Konsiliarlabor des RKI für Syphilis-
Diagnostik und -Therapie
FOCUS

12 Focus
Aktuelle Aspekte der Syphilisdiagnostik
Die Syphilis, eine durch Treponema pallidum subspezies
pallidum verursachte, in Stadien verlaufende chronische
Infektionskrankheit ist auch heute noch weltweit von
großer Bedeutung. Nach Schätzungen der WHO aus dem
Jahre 1999 beträgt die jährliche Neuerkrankungsrate rund
zwölf Millionen. Hauptsächlich betroffen sind Südostasien,
Afrika und Südamerika.
In Osteuropa war in den Nachfolgestaaten der Sowjetunion
Ende der 90er-Jahre des letzten Jahrhunderts ein
starker Anstieg der Syphilis-Neuinfektionen auf bis zu
263/100.000 Einwohner zu beobachten. In der Russischen
Föderation wurden 2008 noch 59 und in Zentraleuropa
zwischen 4,7 und 10,3 Fälle pro 100.000 Einwohner
registriert. In Westeuropa und den USA wurde seit
dem Jahr 2000 ein Wiederanstieg der Syphilis-Neuinfektionen
dokumentiert. Die aktuelle Syphilis-Inzidenz beträgt
in den westlichen Industriestaaten ca. 2–4 pro 100.000
Einwohner/Jahr.
Für Deutschland wurden 2009 3,1 Fälle pro 100.000
Einwohner registriert. Hauptsächlich betroffen sind
Männer. So lag im Jahr 2009 die Syphilis-Inzidenz bei
Männern mit 6 Fällen pro 100.000 Einwohner 16-mal
höher als bei Frauen mit 0,4 pro 100.000 Einwohner.
Von besonderer Relevanz ist heute die Problematik der
Syphilis- und HIV-Ko-Infektion. Die konnatale Syphilis spielt
in Deutschland mit aktuell 2–3 Fällen pro Jahr wegen der
insgesamt niedrigen Infektionsrate bei Frauen, aber vor
allem auch dank der konsequent durchgeführten Mutterschaftsvorsorge-Untersuchungen
kaum noch eine Rolle.
Der Syphiliserreger wird nahezu ausschließlich beim
Geschlechtsverkehr durch direkten Kontakt mit infektiösen
Effloreszenzen des Primär- und Sekundärstadiums
übertragen. In den erscheinungsfreien Phasen der
Frühlatenz besteht aufgrund der geringen Zahl persistierender
Erreger bei Haut- oder Schleimhautkontakt kaum
ein Risiko, wohl aber auf dem Blutweg. Bei ulzerierten
oder nässenden Krankheitsherden im Spätstadium gibt
es keine Infektionsgefahr.
Die diaplazentare Übertragungsrate der Treponemen von
der Mutter auf das Kind beträgt für unbehandelte Schwangere
bei Primärsyphilis 70–100 %, in der Frühlatenz 40 %
und in der Spätlatenz 10 %. Grundsätzlich gilt: Je länger
das Zeitintervall zwischen Infektion und Schwangerschaft,
desto geringer ist das Risiko für das Kind.
Methoden-Konzept
1. Screeningtest ➝ negativ
TPHA-/TPPA-Test oder Immunoassay polyvalent
fraglich oder positiv
2. Bestätigungstest ➝ negativ
FTA-ABS-Test polyvalent oder FTA-ABS-Test IgG-spezifisch
oder alternativ IgG-Immunoblot,
alternativ bei TPHA-/TPPA-Screening: Immunoassay (z. B. EIA),
alternativ bei Immunoassay-Screening: TPHA-/TPPA,
schwach positiv, positiv
Anmerkungen
Keine weiteren Untersuchungen.
Bei weiter bestehendem klinischem Verdacht auf eine
kürzliche Infektion: Befundkontrolle nach 2 Wochen, ggf. auch
mehrfach (Inkubationszeit bis 90 Tage).
Auch bei nur angedeuteter Reaktivität des Suchtests
Folgeverfahren anschließen.
Meist unspezifischer Befund des Suchtests.
Falls aus klinischer Sicht nicht plausibel, ggf. weiteren, auf
einem anderen Methodenkonzept basierenden Bestätigungstest
durchführen.
3. Beurteilung der Aktivität der Infektion IgM- und Lipoidantikörperdiagnostik sollten bei der Erstuntersuchung
grundsätzlich parallel durchgeführt werden, da sich
die Befunde beider Testgruppen ergänzen!
19S-IgM-FTA-ABS
alternativ: IgM-EIA, IgM-Blot
positiv
Quantifizierung
negativ
Lipoidantikörper
VDRL oder analoge Tests
positiv
Quantifizierung
negativ
4. Beurteilung des Gesamtbefundes unter Berücksichtigung der klinischen Fragestellung, der Infektions- und ggf. Behandlungsanamnese
Tab. 1: Serologische Stufendiagnostik der Treponemeninfektionen (Erstuntersuchung)

Focus
13
Abb. 1:
Elektronenmikroskopische Aufnahme von Treponema
pallidum, dem Erreger der Syphilis, auf einer Kultur
Abb. 2:
Typisches Erscheinungsbild der Sekundär-Syphilis, das
üblicherweise auf Handflächen bzw. Fußsohlen auftritt
Die Syphilis verläuft typischerweise in drei Stadien. Nach
einer Inkubationszeit von im Mittel 21 (10–90) Tagen bildet
sich an der Eintrittsstelle des Erregers ein meist schmerzloses
Geschwür, der so genannte Primäreffekt. Parallel
zum Auftreten der lokalen Symptome kommt es zu einer
hämatogenen Streuung der Erreger im gesamten Organismus.
In den frühen Infektionsstadien ist T. pallidum in
bis zu 30 % der Fälle auch im Liquor cerebrospinalis
nachweisbar, eine Tatsache, die insbesondere bei der
Antibiotikatherapie von HIV-Patienten berücksichtigt
werden muss.
Im Sekundärstadium macht sich die Erkrankung durch
Allgemeinsymptome und Hauterscheinungen bemerkbar,
und im Tertiärstadium (Jahre bis Jahrzehnte nach der
Erstinfektion) kann es zur Schädigung des Gehirns und
der Blutgefäße kommen. Phasen, in denen keine Symptome
nachweisbar sind, werden als Latenz bezeichnet.
In Abhängigkeit von der seit der Infektion vergangenen
Zeitspanne wird zwischen der Früh- (je nach Definition
die ersten ein bis zwei Jahre nach der Infektion) und
nachfolgend der Spätlatenz unterschieden. Unter therapeutischen
Aspekten wird in Deutschland das erste Jahr
nach Infektion als Frühsyphilis bezeichnet. Bestehen die
Krankheitszeichen länger als ein Jahr, werden sie als
Spätsyphilis klassifiziert und es ist eine längere Behandlungsdauer
erforderlich.
Syphilisdiagnostik
Die Syphilis ist einer unmittelbaren ätiologischen Diagnostik
meist nicht zugänglich. Ein direkter Erregernachweis
z. B. mittels Dunkelfeldmikroskopie oder indirekter Immunfluoreszenz
gelingt in der Regel nur im Frühstadium der
Infektion. Der diagnostische Stellenwert der Nukleinsäure-
Amplifikationsverfahren (NAT), z. B. der Treponemen-PCR,
ist derzeit nicht abschließend zu beurteilen. Grundsätzlich
ist der Test in Abstrichen, Gewebeproben, Blut, Liquor
cerebrospinalis, Augenkammerwasser oder Amnionflüssigkeit
im Speziallabor möglich. Aufgrund der oftmals geringen
Erregerdichte im Untersuchungsmaterial schließt
jedoch ein negativer Befund eine Infektion nicht aus.
Methode der Wahl für die Laboratoriumsdiagnostik der
Syphilis in allen Infektionsstadien ist der Antikörpernachweis.
Das aktuelle Konzept zur Serodiagnostik der Syphilis
in Deutschland basiert auf den Empfehlungen des ehemaligen
Bundesgesundheitsamtes aus dem Jahr 1979
und ist heute Bestandteil aller einschlägigen Richtlinien.
Im Rahmen einer Stufendiagnostik (s. Tabelle 1) wird als
Syphilis-Suchtest zunächst ein polyvalenter treponemenspezifischer
Test, der simultan IgG- und IgM-Antikörper
erfasst, ausgeführt, z. B. der Treponema-pallidum-
Hämagglutinations (TPHA)- bzw. -Partikelagglutinations
(TPPA)-Test oder ein Enzymimmuno- oder Chemilumineszenz-Test.
Bei negativem Resultat finden keine weiteren
Untersuchungen statt. Bei fraglichem oder positivem
Ergebnis des Suchtests erfolgt zur Absicherung der
Befundspezifität als Bestätigungsreaktion ein weiterer
T.-pallidum-spezifischer Antikörpertest, der auf einem
anderen Methodenkonzept als der Suchtest basiert.
Klassischer Bestätigungstest ist der FTA-ABS-Test bzw.
der IgG-FTA-ABS-Test oder auch der Immunoblot.
Alternativ kann bei TPHA-/TPPA-Screening auch ein
Immunoassay bzw. bei Immunoassay-Screening der
TPHA-/TPPA-Test eingesetzt werden. Sind der Such- und
der Bestätigungstest positiv, gilt eine Treponemeninfektion
als gesichert, unabhängig vom möglichen Infektionsstadium.
Eine Abgrenzung der Syphilis von den nichtvenerischen
Treponematosen (Yaws, Bejel, Pinta) ist
aufgrund der engen Antigenverwandschaft der gesichert
humanpathogenen Treponemen (T. pallidum subsp.
pallidum, T. pallidum subsp. endemicum, T. pallidum
subsp. pertenue und Treponema carateum) serologisch
nicht möglich. Diese Tatsache muss bei der Untersuchung
© Wikipedia

14 Focus
von Personen aus entsprechenden Endemiegebieten
beachtet werden. Die Abgrenzung der Krankheitsbilder
erfolgt in der Regel nur anhand klinischer und anamnestischer
Kriterien. Zur Beurteilung der Aktivität der
Infektion und der eventuellen Behandlungsbedürftigkeit
schließen sich dann Untersuchungen zum Nachweis von
nicht-treponemenspezifischen Lipoidantikörpern (VDRL-/
RPR-Test oder Cardiolipin-KBR) und T.-pallidum-spezifischen
IgM-Antikörpern (19S-IgM-FTA-ABS-Test, IgM-EIA
oder IgM-Immunoblot) an.
Bei der Syphilis-Erkennung galten viele Jahre der TPHAbzw.
der TPPA-Test als Tests der Wahl. In den letzten
Jahren sind jedoch zahlreiche alternative Testverfahren
für den Treponemen-Antikörpernachweis, insbesondere
Enzym-linked Immunosorbent Assays (ELISA) und
Chemilumineszenzassays, entwickelt worden. Diesem
Trend ist insofern Rechnung getragen worden, als
Immunoassays alternativ zum TPHA-/TPPA-Test für die
Syphilis-Routinediagnostik und als Suchtest im Rahmen
der Mutterschaftsvorsorge zugelassen wurden. Dies
entspricht auch den europäischen Consensus-Empfehlungen
zur Syphilisdiagnostik von 2001, die z. B. den
TPHA-Test und den Syphilis-ELISA sowohl als Screeningals
auch als Bestätigungsteste benennen. Die deutschen
Diagnostik-Empfehlungen von 1979 lassen diese Erweiterung
des Testspektrums mit der Feststellung zu, dass
für das Syphilis-Screening der TPHA oder vergleichbar
sensitive und spezifische Testverfahren angewendet
werden können. Daraus leitet sich die Forderung ab, dass
die Eignung eines Immunoassays als Syphilis-Screeningtest
z. B. für die Mutterschaftsvorsorge in Deutschland im
Vergleich zum TPHA-/TPPA-Test geprüft sein sollte, was
allein durch die CE-Zertifizierung nicht sichergestellt wird.
Eine entsprechende Vergleichsuntersuchung soll im
Folgenden für den TPPA-Test und den Architect
Syphilis TP Assay kurz zusammenfassend dargestellt
werden: Der TPPA-Test ist ein in der Regel manuell
durchgeführter indirekter Agglutinationstest. Er verwendet
als Antigen ein Ultraschallhomogenat von T. pallidum
(Nichols-Stamm), das an Gelatinepartikel gebunden ist.
Der Test erfasst simultan IgG- und IgM-Antikörper. Er
reagiert meist in der dritten Woche nach der Infektion
positiv. Die Testauswertung erfolgt durch visuelle Beurteilung
der Agglutinationsbilder. Ein subjektiver Einflussfaktor
bei der Beurteilung ist möglich, wobei die Erfahrung des
Untersuchers eine wichtige Rolle spielt. Der Test kann
qualitativ oder quantitativ durchgeführt werden. In der
Praxis wird heute im positiven Fall der TPPA-Titer in einem
zweiten Testansatz bestimmt, da die Titerhöhe im Kontext
mit den weiteren Befunden über die Beurteilung der
Aktivität der Infektion zur Befundbewertung herangezogen
und bei Verlaufsuntersuchungen die Antikörperkinetik
mitbewertet werden kann. Die Testspezifität wird je nach
Studiendesign zwischen 98 % und 100 % angegeben.
Die Testsensitivität im Stadium I der Syphilis beträgt im
Mittel 76 % (69 %–90 %), in den weiteren Krankheitsstadien
100 %. Auch Antikörper-Restbefunde nach ausreichend
behandelter Infektion werden in der Regel erkannt.
Der Architect Syphilis TP ist ein Chemilumineszenz-
Mikropartikelimmunoassay (CMIA, Abb. 4). Als Antigen
werden mit den rekombinanten Treponemenantigenen Tp
15, Tp 17 und Tp 47 beschichtete Mikropartikel eingesetzt.
In der Probe vorhandene Treponemen-Antikörper
werden an die beschichteten Partikel gebunden und
nachfolgend über eine Chemilumineszenz-Reaktion
detektiert. Die Messung erfolgt in relativen Lichteinheiten
(RLE). Die Menge der Treponemenantikörper in der Probe
ist direkt proportional zu den vom optischen System des
Architect-Immunoassay-Gerätes gemessenen RLE.
Der Nachweis von Antikörpern in der Probe erfolgt durch
den Vergleich des aus der Reaktion entstehenden Chemilumineszenz-Signals
mit dem Grenzwertsignal der letzten
Kalibrierung des Syphilis-Tests. Ist das Chemilumineszenzsignal
der Probe größer oder gleich dem Grenzwert­
ARCHITECT Syphilis TP vs. TPPA
22.0
ARCHITECT Syphilis TP
20.0
TPPA
18.0
16.0
14.0
12.0
10.0
3.0
2.5
2.0
1.5
Grenzwert
1.0
0.5
0.0
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Zeit (Monate)
+
Inkubation
Waschschritt
Mit rekombinanten Treponemapallidum
(TP)-Antigenen
(TpN15, TpN17, TpN47)
beschichtete Mikropartikel
Patientenprobe mit
Antikörpern gegen TP
S/CO
+
Pre-Trigger/Trigger
Akridinium-markiertes Konjugat
(Anti-Human-IgG und Anti-Human-IgM)
Inkubation
Chemilumineszenz-Reaktion
Waschschritt
Abb. 3:
Der ARCHITECT Syphilis TP Assay zeigt den gleichen
Verlauf wie der TPPA-Test an, nur mit höheren Signalen.
Abb. 4:
Testprinzip des ARCHITECT Syphilis TP Assay

Focus
15
signal, gilt die Probe als reaktiv für Treponemenantikörper.
Der Test ist für die qualitative, simultane Erfassung von
IgG- und IgM-Antikörpern konzipiert, lässt aber durch die
Berechnungsformel Chemilumineszenzsignal der Probe
dividiert durch das Grenzwertsignal (S/CO) eine semiquantitative
Abschätzung des Antikörpergehalts der
Probe zu. S/CO-Werte ≥ 1,0 gelten als positiv, Werte
< 1,0 als negativ. Ein Grenzbereich ist herstellerseits nicht
vorgesehen. Im Vergleich zu den TPHA-/TPPA-Tests
bieten der Architect-Syphilis-TP-Test und andere
Immunoassays mit vergleichbarem Methodenkonzept die
Vorteile einer deutlich geringeren Arbeitsbelastung für das
Personal und die Sicherstellung einer objektiven Testauswertung.
Zudem können bei komplexen Untersuchungsanforderungen,
wie z. B. in der Mutterschaftsvorsorge,
am gleichen Arbeitsplatz zahlreiche Parameter untersucht
werden, ohne dass eine Unterverteilung der Probe
erforderlich ist.
In eigenen Studien wurde die relative Leistungsfähigkeit
des Architect-Syphilis-TP- im Vergleich zum TPPA-Test
geprüft. So fanden sich bei der Austestung von 1338
nicht vorselektierten Proben aus der Mutterschaftsvorsorge
fünf übereinstimmend positive Resultate für beide
Testsysteme. Von den verbleibenden 1333 Proben
reagierten 6 Proben im TPPA und 4 andere Proben im
Syphilis-TP-Test falsch positiv. Dies entspricht einer
praktisch identischen Testspezifität für den TPPA- und
den Syphilis-TP-Test von 99,6 % bzw. 99,7 %.
Die Verteilung der S/CO-Werte im Negativbereich
zeigt eine sehr gute Diskriminierung negativer Befunde
bezogen auf den vorgegebenen Grenzwert von 1,0.
1324/1333 (99,3 %) der Proben zeigten S/CO-Werte
< 0,5, 5 (0,4 %) Proben fanden sich im Bereich 0,5–0,99
und 4 (0,3 %) Proben reagierten mit S/CO-Werten > 1,0
falsch positiv.
Diese Befunde demonstrieren, dass Serumproben von
Schwangeren problemlos mit dem Architect Syphilis
TP Assay getestet werden können. Identische Erfahrungen
haben wir zwischenzeitlich auch bei der Austestung
eines großen Kollektivs HIV-positiver Proben
gemacht.
Für die orientierende Beurteilung der Testsensitivität
wurden 144 Proben von Syphilispatienten aus allen
Infektionsstadien mit TPPA-Titern von 1 : 80 bis
> 1 : 20.480 geprüft. Die relative Sensitivität des Architect-Syphilis-TP-Tests
wurde mit 98,6 % (142/144
Proben) ermittelt. Bei den falsch negativen reagierenden
Proben handelte es sich um eine schwach positive Probe
mit einem TPPA-Resttiter von 1 : 320 und einem S/CO-
Wert von 0,93 relativ nahe am Cutoff sowie um ein Serum
aus der frühen Serokonversionsphase bei akuter Infektion
mit einem S/CO-Wert von 0,81 (s. auch Fall Nr. 1, Tab. 3).
Somit waren beide Proben deutlich stärker reaktiv als die
Vielzahl der Negativproben. Aufgrund dieser Erfahrung
haben wir uns intern entschlossen, aus Sicherheitsgründen
Proben mit S/CO-Werten zwischen 0,50 und 0,99
Abb. 5:
Albrecht Dürer: Darstellung eines Syphilitikers (1496)
© Wikipedia

16 Focus
mit dem TPPA-Test und einem IgM-Antikörper-spezifischen
Test (19S-IgM-FTA-ABS-Test) zu überprüfen.
Mit diesem modifizierten Testkonzept wären alle positiven
Proben gefunden worden. Bei der Austestung von
mehreren tausend Routineproben hat sich zwischenzeitlich
bestätigt, dass bei Einführung eines Graubereichs
ca. 4 von 1.000 Proben nachgetestet werden müssen,
ein im Interesse einer sicheren Diagnostik vertretbarer
Aufwand.
Die nächste Frage betrifft den Aspekt der quantitativen
Titerbestimmung. Die Höhe des TPHA-/TPPA-Titers dient
zum einen der Bewertung des serologischen Gesamtbefundes,
da hohe Antikörpertiter häufiger mit einer aktiven
oder latenten Infektion korreliert sind als niedrige Titer. Im
Rahmen der Mutterschaftsvorsorge gibt es die Empfehlung,
bei TPHA-/TPPA-Titern ab 1 : 5120 und unklarer
Infektions- und Behandlungsanamnese auch bei negativem
IgM- und/oder Lipoidantikörper-Befund aus Sicherheitsgründen
eine Therapie zu erwägen.
Bei Verlaufskontrollen nach der Therapie einer Syphilis
stützen rückläufige oder konstante TPHA-/TPPA-Titer als
ergänzende Information zur Kinetik der eigentlichen
Aktivitätsparameter (Lipoid- und spezifische IgM-Antikörper)
die Annahme einer effektiven Therapie. Kommt es bei
Verlaufskontrollen zu einem Wiederanstieg der Antikörper,
ist eine Re-Infektion oder auch eine Reaktivierung einer
latenten Infektion wahrscheinlich. Aus den genannten
Gründen ergibt sich die Frage, wie weit S/CO-Werte des
Architect-Syphilis-TP-Tests mit TPHA-/TPPA-Titern
korrelieren bzw. wann man bei Architect-Syphilis-
TP-S/CO-Werten von einem hohen Titer sprechen kann.
Eine direkte Korrelation ist nicht zu erwarten, da beide
Tests unterschiedliche Antigenspektren präsentieren und
je nach Zusammensetzung des Antikörperspektrums in
der individuellen Probe differente Reaktionen zu erwarten
sind.
Abb. 6: Geschichte des Syphilus, Stich von Jan Sadeler
aus dem 16. Jahrhundert
Abb. 7: William Hogarth: A Harlot’s Progress. Ärzte
diskutieren die Behandlung, während der Patient stirbt
Medianwerte, 25-% - und 75-% -Bereiche der ARCHITECT-Syphilis-TP-
S/CO-Werte im Vergleich zu den TPPA-Titerkategorien (n = 451)
40
Architect-Syphilis-TP-S/CO
35
30
25
20
15
10
5
MEDIAN
25%
75%
0
80
160
320
640
1280
2560
5120
10.240
20.480
>20.480
TPPA-Titer
Tab. 2: Korrelation von 451
TPPA-positiven Proben
© Wikipedia

Focus
17
Tabelle 2 zeigt den Versuch einer solchen Korrelation bei
Auswertung von 451 TPPA-positiven Proben. Nach den
bisherigen Erfahrungen würden wir vorschlagen, für den
Architect-Syphilis-TP-Test S/CO-Werte > 15–20 als
hoch positiv zu klassifizieren und vergleichbar einem
TPPA-Titer ≥ 1 : 5120 zu werten. Diese Klassifizierung gilt
vor allem für Proben mit länger persistierendem IgG-
Antikörperbefund. In den frühen Serokonversionsphasen
ist die Korrelation deutlich schlechter. Hier finden sich
oftmals schon hoch positive TPHA-/TPPA-Titer bei noch
relativ niedrigen Syphilis-TP-S/CO-Werten (s. Beispiele
1–3, Tab. 3). Dies könnte ein Hinweis darauf sein, dass
in dem Architect-Assay spezifische IgG-Antikörper
besser detektiert werden als spezifische IgM-Antikörper.
Tabelle 3 demonstriert am Beispiel einer Re-Infektion
(Fall Nr. 6), dass es möglich ist, mittels der Architect-
Syphilis-TP-S/CO-Werte Antikörperkinetiken darzustellen,
aus denen bei Verlaufsuntersuchungen ähnliche Informationen
zum Infektionsverlauf abzuleiten sind wie aus den
TPHA-TPPA-Titerkinetiken.
Die kurz dargestellten Daten belegen, dass der Architect-Syphilis-TP-Test
als Syphilis-Screeningtest gut
geeignet ist, eine dem TPHA-/TPPA-Test vergleichbare
Sensitivität und Spezifität aufweist und sowohl für die
Bewertung einzelner Befundkonstellationen als auch für
Verlaufsstudien gute Informationen gibt. Nach dem gegenwärtigen
Stand würden wir aber vorschlagen, bei positivem
Architect-Syphilis-TP-Screening-Resultat unabhängig
vom Konzept der weiteren Bestätigungsdiagnostik (z. B.
mit FTA-ABS-Test, Immunoblot o. Ä.) den TPHA-/TPPA-
Titer vorläufig weiter zu bestimmen, da für die Bewertung
dieser Befunde die längste Erfahrung besteht.
Literatur erhalten Sie bei den Verfassern:
Prof. Dr. med. Hans-Jochen Hagedorn,
Dr. med. Dieter Münstermann
Labor Krone
Siemensstraße 40
D-32105 Bad Salzuflen
Konsiliarlabor des RKI für Syphilis-Diagnostik und
Therapie
Produktname Beschreibung Bestellnummer
ARCHITECT Syphilis
TP Reagenzienpackung
ARCHITECT Syphilis
TP Reagenzienpackung
ARCHITECT Syphilis
TP Kalibrator
ARCHITECT Syphilis
TP Kontrollen
1 x 100 Tests 8D06-27
1 x 500 Tests 8D06-37
1 Fläschchen (4 ml) 8D06-02
2 Fläschen (positiv
und negativ, 8 ml)
8D06-11
n
Fall-Nr. Befundstatus Architect
Syphilis TP
S/CO
1 Syphilis-Erstinfektion
Primärstadium, Serokonversion
< 14 Tage
2 Syphilis-Erstinfektion
Primärstadium
3 Syphilis-Erstinfektion
Primärstadium
4 Syphilis-Erstinfektion
Sekundärstadium
5 Spätlatente Syphilis,
Migrantin aus Russland,
schwanger
6 Restbefund nach
ausreichend behandelter
Syphilis
15 Monate später
Re-Infektion, klinisch
Primärstadium
7 HIV-pos., Antikörperpersistenz
nach länger
(Jahre) zurückliegender
Re-Infektion
8 Mutterschaftsvorsorge,
Restbefund einer
ausreichend behandelten
Syphilis
TPPA-Titer
FTA-ABS-IgG-
Titer
19S-IgM-FTA-
ABS
0,81 1280 Positiv 40 n. d.
6,10 5120 Positiv 640 8
7,70 20.480 Positiv 640 16
31,32 > 20.480 Positiv 1280 64
30,73 > 20.480 Positiv < 10 8
RPR/VDRL-
Titer
3,7 320 Positiv < 10 negativ
35,92 > 20.480 Positiv 10 64
Tab. 3: Beispiele für Befundkonstellationen im Rahmen der Syphilisdiagnostik
27,97 20.480 Positiv < 10 negativ
10,17 1280 Positiv > 10 negativ

18 Forum
Impfen in Deutschland –
ein kontroverses Thema
Impfen ist in Deutschland ein umstrittenes Thema. Dies
zeigte sich im letzten Jahr durch das Chaos um die Vogelgrippe-Impfung.
Die Ereignisse haben zu viel Aufregung
geführt und dem Impfgedanken in gewisser Weise
geschadet. Genauso wie die Diskussion um die Papillomvirus-Impfung,
bei der nicht nur von militanten Impfgegnern,
sondern auch von tatsächlichen Experten Argumente
aufgegriffen wurden, deren Richtigkeit fraglich ist.
Die Impfungen, um die es vonseiten der Impfgegner und
Impfskeptiker immer wieder Debatten gibt, sind die von
der Ständigen Impfkommission (STIKO) des Robert Koch-
Instituts empfohlenen 15 Standardimpfungen gegen:
Tetanus, Diphtherie, Pertussis, Haemophilus influenzae
Typ b, Poliomyelitis, Hepatitis B, Pneumokokken, Meningokokken,
Masern, Mumps, Röteln, Varizellen, Humane
Papillomviren. Kinder bekommen in den ersten beiden
Lebensjahren alle Grundimpfungen. Jugendliche erhalten
neuerdings die HPV-Impfung und eventuell Nachimpfungen,
falls Impfungen im Kindesalter verpasst wurden.
Erwachsene benötigen Auffrischimpfungen, da kein
Impfschutz ein Leben lang hält. Über 60-Jährige sollten
sich darüber hinaus gegen Influenza und Pneumokokken
impfen lassen (Tab. 1).
Impfgegner äußern immer wieder Bedenken gegenüber
diesen Impfungen. Im Folgenden werden die Ursachen
dieser Hauptbedenken erörtert und wie man ihnen
begegnen kann.
Tab. 1: Impfempfehlung der STIKO
Kinder Jugendliche Erwachsene
n Tetanus
n Diphtherie
n Pertussis
n Poliomyelitis
n Haemophilus
influenzae
Typ b
n Hepatitis B
n Pneumokokken
n Meningokokken
n Masern
n Mumps
n Röteln
n Varizellen
n HPV
(Mädchen)
Auffrischimpfungen
n Tetanus
n Diphtherie
n Pertussis
n Poliomyelitis
Nachholimpfungen
n Hepatitis B
n Masern
n Mumps
n Röteln
n Varizellen
Auffrischimpfungen
n Tetanus
n Diphtherie
Ab 60 Jahren
n Influenza
n Pneumokokken
Eines der Argumente, die immer wieder aufgegriffen
werden, ist: „Die meisten Infektionskrankheiten sind doch
verschwunden und Impfungen deswegen nicht mehr
nötig.“ Tatsache ist, dass wir Infektionen nicht mehr in
dem Maße haben wie noch vor 100 Jahren. Dies zeigen
auch die Daten des Robert Koch-Instituts (Tab. 2).
Bei nur vier Fällen in sechs Jahren könnte man sagen,
dass es die Diphtherie nicht mehr gibt. Warum also sein
Kind impfen lassen? Ein gutes Beispiel dafür ist Russland,
wo es bis zu den 80er-Jahren immer wieder Diphtherie-
Fälle gab. Dann wurde die Impfung eingeführt und es
traten kaum noch Diphtherie-Fälle auf. Da der Impfstoff zu
leichten Befindlichkeitsstörungen führte, ließen in der
Folge immer mehr Eltern ihre Kinder nicht mehr impfen.
Dies zeigte so lange keine Auswirkungen, bis in den 90ern
der Zusammenbruch der UdSSR erfolgte. Dadurch kam
es zu etlichen Bevölkerungsverschiebungen. Zudem war
der Afghanistan-Krieg zu Ende und die Soldaten, von
denen einige an Diphtherie erkrankt waren, kehrten
zurück. Die Folge war eine explosionsartige Ausbreitung
der Diphtherie mit 140.000 Infizierten und 4000 Verstorbenen.
Das zeigt, dass die Krankheit nicht verschwunden
war – im Gegenteil, sie kann sehr schnell wieder kommen
und sich in einer nicht geimpften Population rasch
ausbreiten. Die meisten Infektionskrankheiten sind also
nur verschwunden, weil geimpft wird.
Viele Infektionskrankheiten sind nur verschwunden,
weil geimpft wird! Sie können bei nachlassender
Impfbereitschaft wieder auftauchen.
Ein anderes Argument, das man häufig hört, ist: „Besser
als gegen Kinderkrankheiten zu impfen ist, sie durchzumachen.“
Diese Meinung hat die bekannten „Masern-Partys“
zur Folge. Bei diesen Partys werden bewusst gesunde,
nicht gegen Masern geimpfte Kinder mit akut an Masern
erkrankten Kindern zusammengeführt. Ziel ist die Ansteckung
der nicht geimpften Kinder mit Masern, damit diese
die Krankheit und die der Erkrankung meistens folgende
Immunität entwickeln. Das hat vielleicht vor 100 Jahren
Sinn gemacht, weil man umso weniger schwer erkrankt,
je früher man die Erkrankung durchgemacht hat (wenn es
nicht gerade im 1. Lebensjahr ist). Heutzutage ergibt das
natürlich keinen Sinn mehr, da auch eine für so harmlos
gehaltene Maserninfektion zu einer schweren Komplikation
wie der Masernenzephalitis führen kann.
Im Jahr der Fußballweltmeisterschaft 2006 fand in
Deutschland eine Masernepidemie statt. Es wurden
insgesamt 2307 Masernfälle gemeldet. Davon mussten
344 Erkrankte stationär aufgenommen werden. Darunter
gab es 45 Fälle von Mittelohrentzündung, 51 Fälle von

Forum
19
Masernpneumonie, sieben Fälle von Enzephalitis, einen Fall
von Meningitis und einen Todesfall. 89 % der Erkrankten
waren nicht geimpft und 5 % hatten nur eine Impfung, von
der man weiß, dass sie nicht zu 100 % vor einer Infektion
schützt. Ob die Masernimpfung nun sinnvoll ist, lässt sich
ganz einfach beantworten, wenn man bedenkt, welche
Folgen von Maserninfektionen wir ohne Impfung hätten.
Folgen von Maserinfektionen ohne Impfung pro
Jahr
Ca. 56.000 Fälle von Mittelohrentzündung
Ca. 24.500 Fälle von Lungenentzündung
Ca. 525 Fälle von Gehirnentzündung
Ca. 70 Todesfälle
Es ist klar, dass ohne Impfung die Mehrzahl von Kindern
an Kinderkrankheiten wie Masern, Mumps, Röteln oder
Keuchhusten erkranken würde. Diese Infektionen führen
zwar nicht zu sehr schweren Krankheiten, aber es gibt
Komplikationen, die man nicht vernachlässigen darf.
Außerdem wäre die Krankheitslast in der Bevölkerung
enorm hoch, wenn wir all diese Erkrankungen noch
hätten.
Daher sollte man darauf drängen, diese Krankheiten
durch Impfen zu eliminieren, wie es in den USA und
Schweden schon passiert ist.
Ohne Impfungen würde die Mehrzahl aller Kinder an
Kinderkrankheiten wie Masern, Mumps, Röteln und
Keuchhusten erkranken.
Auch wenn schwere Komplikationen bei diesen
Krankheiten relativ selten sind, wäre die Krankheitslast
in der Bevölkerung sehr hoch!
Tab. 2:
Häufigkeit impfpräventabler Infektionskrankheiten in
Deutschland (RKI 2003–2009)
Erkrankung
Fälle/Jahr
Tetanus 10–15
Diphtherie 0–4
Pertussis Ca. 12.000
Poliomyelitis 0
Hämophilus-infl.-Typ-b-Inf. 10–20
(invas. Kleinkinder)
Hepatitis B 800**
Masern 150–2300
Mumps Ca. 400
Röteln Ca. 200
Varizellen* Ca. 700.000
Invasive-Pneumokokken- Ca. 430
Infektionen (Kinder)*
Meningokokken-Infektionen
Ca. 230
Typ C
(Kinder)*
* vor Einführung der Impfung
** gemeldete Fälle
Das letzte und wichtigste Argument ist: „Impfungen haben
oft schwere Nebenwirkungen und stellen eine Gefährdung
da.“ Eine Umfrage bei Krankenhauspersonal hat gezeigt,
dass sich 40 % nicht gegen Influenza impfen lassen, weil
sie Angst vor den Nebenwirkungen haben. Einerseits ist
die Angst vor Nebenwirkungen historisch bedingt, denn
schon zu Jenners Zeiten hatte das Impfen einen schlechten
Ruf. Die 1976 abgeschaffte Pockenimpfung hatte
wirklich unangenehme Nebenwirkungen. Bei 500.000
damals Erstgeimpften kam es zu 500 schweren Komplikationen,
zu 16 lebensbedrohlichen Komplikationen und
einem Verstorbenen.
Daran erinnern sich die Menschen und wenn sie es nicht
selbst erlebt haben, wird ihnen davon erzählt. Da der Laie
nicht zwischen einer Pocken- und einer Tetanusimpfung
Abb. 1:
Schematische Darstellung des Röteln-Viruspartikel
Abb. 2:
Charles Bell: Opisthotonus bei Tetanuserkrankung (1809)
© Abbott, Wikipedia

20 Forum
Jahr 1996:
700
Hepatitis-B-Impfung
600
500
400
300
200
100
Jahr 2000:
6-fach-Impfung
Jahr 2006:
Pneumokokken-
Meningokokken-
Impfung
Das zeigt eindeutig, dass der Plötzliche Kindstod nicht auf
Impfungen zurückzuführen ist. Eine zeitliche Koinzidenz als
Beweis für einen Kausalzusammenhang zu deuten ist
eben falsch! Ein anderes Beispiel für diese Missdeutung ist
der angebliche Zusammenhang zwischen der Hepatitis-B-
Impfung und dem Auftreten von Multipler Sklerose in
Frankreich. Dort wurden zuerst die Jugendlichen geimpft.
Erstmanifestationen der Multiplen Sklerose finden häufig
im Jugendalter statt. Diese beiden Faktoren kamen
zusammen und haben dazu geführt, dass man fälschlicherweise
angenommen hat, die Impfung würde Multiple
Sklerose auslösen.
0
602 507 482 429 367 372 323 298 259 228 215 193
1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009
Jahr
Statistisches Bundesamt
Abb. 3: Plötzlicher Kindstod in Deutschland – Todesfälle
1998 bis 2009
unterscheidet, ist das sicher ein Grund, warum Impfungen
generell einen schlechten Ruf haben. Zusätzlich zu der
historisch bedingten Angst vor dem Impfen findet man im
Internet wesentlich mehr Seiten, die über Folgeschäden
von Impfungen berichten, als Seiten, die über positive
Aspekte informieren.
Auf diesen Seiten findet man als mögliche Folgen des
Impfens den Querschnitt eines Pathologiebuches, z. B.
Autismus, Schlafsucht, Schlafumkehr, Hyperaktivität,
Apathie, Plötzlicher Kindstod usw. Diese Fülle an Nebenwirkungen
lässt schon an der Richtigkeit zweifeln. Der
Plötzliche Kindstod wird immer wieder als Folge des
Impfens genannt. Er ist ein gutes Beispiel dafür, dass aus
einem zeitlichen ein kausaler Zusammenhang gemacht
wird. Ein Rechenbeispiel belegt das Gegenteil. Man kann
davon ausgehen, dass pro Jahr etwa 550.000 Kinder
mindestens drei Mal geimpft werden (im 3., 4. und 5.
Monat). Das wären 80 % von 685.000 (Geburtenrate
2007). Im Jahr 2005 gab es ca. 300 Fälle von Plötzlichem
Kindstod. Damit ereignen sich pro Jahr rein rechnerisch
folgende Todesfälle: Etwa 73 der Säuglinge sterben
innerhalb von vier Wochen nach der Impfung. Das ist
schon ein meldepflichtiges Ereignis, ohne dass ein Kausalzusammenanhang
angeführt werden muss. Innerhalb einer
Woche nach einer Impfung sterben ca. 17 Kinder und
ca. zwei Kinder einen Tag nach einer Impfung, ohne dass
ein kausaler Zusammenhang besteht, rein statistisch, per
Zufall. Natürlich ist das für Eltern, die ihr Kind kurz nach
der Impfung auf diese Weise verlieren, nicht verständlich –
vor allem, wenn das Kind auf die Impfung nur leichte
Reaktionen gezeigt hat.
In Abb. 3 sieht man deutlich, dass die Fälle von Plötzlichem
Kindstod abnehmen, seit die Kinderärzte massiv
für die Rückenlage bei Säuglingen plädieren. Und das,
obwohl 1996 die Hepatitis-B-Impfung, 2000 die Sechsfach-Impfung
und 2006 die Pneumokokken-Meningokokken-Impfung
eingeführt wurde.
Eine zeitliche Koinzidenz wird als Kausalzusammenhang
missdeutet!
Bei hoher Impffrequenz tritt ein zeitlicher Zusammenhang
mit bestimmten Erkrankungen rein statistisch
häufiger auf.
Natürlich haben Impfungen manchmal Nebenwirkungen.
Es kann sein, dass man nichts merkt oder man hat lokale
Reizungen an der Einstichstelle, wie z. B. Rötungen oder
Schwellungen mit leichten Schmerzen. Es können auch
systemische Reaktionen auftreten, wie leichtes Fieber,
Kopfschmerzen, Übelkeit oder Abgeschlagenheit. Nach
einer Impfung mit Lebendimpfstoffen kann es zu einer
abgeschwächten Erkrankung, die das Impfvirus verhindern
soll, kommen, z. B. zu Impfmasern.
Natürlich gibt es auch „echte“ Komplikationen nach einer
Impfung, z. B. Allergien gegen Spuren von Antibiotika,
Konservierungsstoffe oder Stabilisatoren, die in den
Impfstoffen enthalten sind. Daher muss ein Arzt vorher
abklären, ob bei seinen Patienten Allergien gegen diese
Inhaltsstoffe vorliegen. In extrem seltenen Fällen können
Impfungen auch bestimmte Formen der Enzephalitis,
Arthritis, Neuritis oder eine Thrombopenie auslösen. Dies
sind auch Krankheiten, die im Anschluss an verschiedene
Infektionen (postinfektiös) auftreten können. Betrachtet
man die Daten zu Verdachtsfällen von Impfkomplikationen
des Paul-Ehrlich-Instituts aus dem Jahr 2004/2005, so
kann man errechnen, dass es zu einer Komplikation pro
100.000 Impfdosen kommt. Das heißt: Ein Arzt, der pro
Tag zehn Impfungen macht, erlebt in 40 Jahren eine
Komplikation – das ist wirklich selten!
Heute verwendete Impfstoffe sind sehr gut verträglich!
Schwere Komplikationen sind extrem selten.
Bleibende Schäden oder gar Todesfälle als gesicherte
Folge einer heute eingesetzten Impfung sind bisher
nicht vorgekommen.
Warum also haben Impfungen so ein schlechtes Image?
Es gibt Menschen, die behaupten, Impfungen generell
schlecht zu vertragen, und sie verbreiten das auch in ihrer
Umgebung. Je nachdem, wie viel Einfluss diese Personen
auf ihr Umfeld haben, wird diese Meinung übernommen.
Wie eine derartige Meinung zustandekommen kann, zeigt

Forum
21
Abb. 4:
Schematische Darstellung des Hepatitis-B-Viruspartikel
das folgende Beispiel: In einer plazebokontrollierten
Studie, welche die Wirksamkeit des Influenza-Impfstoffs
untersuchte, wurden auch Nebenwirkungen dokumentiert.
Man erhielt folgendes Ergebnis (Tab. 4):
Tab. 4: Nebenwirkungen nach Influenza-Impfung.
Placebokontrollierte Doppelblindstudie bei 849 Personen
Symptom
Fieber
Müdigkeit
Wetterfühligkeit
Muskel-und
Gelenkbeschwerden
Kopfschmerzen
Schmerzen an
der Impfstelle
Geimpfte
Gruppe (%)
6,2
18,9
16,0
6,2
10,8
63,8
Plazebogruppe
(%)
6,1
19,4
17,5
5,7
14,4
24,1
allerdings die Impfquoten bei Jugendlichen. Hier fehlen
Auffrischimpfungen und speziell die HPV (Humane Papillomviren)
-Impfung für Mädchen wird nur sehr zögerlich
angenommen. Bei Erwachsenen fehlen häufig die Impfungen
gegen Influenza und Pneumokokken. Für diese
ungenügenden Impfraten gibt es ganz unterschiedliche
Gründe: Impfungen werden häufig einfach vergessen, aber
nicht wenige Menschen lassen sich aus aus Angst vor
Nebenwirkungen nicht impfen. Was kann man nun tun,
um die Impfraten zu erhöhen? Zunächst einmal sollten die
Zielgruppen immer wieder an die Notwendigkeit des
Impfens erinnert werden, Jugendliche z. B. in der Schule,
im Sportverein und bei jedem Arztbesuch. Außerdem sollte
generell mehr Aufklärung über die Wirksamkeit und
Verträglichkeit von Impfungen betrieben werden. Sehr
wichtig ist schließlich aber auch, die Ausbildung der Ärzte
auf diesem Gebiet zu verbessern, z. B. durch eine Wiedereinführung
des 1976 abgeschafften Impfkurses oder durch
entsprechende Weiterbildungen. Denn nur wenn die Ärzte
gute Impfkenntnisse haben, können sie ihre Patienten gut
aufklären und beraten.
Literatur erhalten Sie beim Verfasser:
Prof. Dr. med. Wolfgang Jilg
Institut für Medizinische Mikrobiologie und Hygiene
Universität Regensburg
Franz-Josef-Strauß-Allee 11
D-93053 Regensburg n
Interessanterweise wies die Plazebogruppe bis auf die
Schmerzen an der Impfstelle genau die gleiche Häufigkeit
der abgefragten Erscheinungen auf. Wie lässt sich dieses
Phänomen erklären? Nun, es handelt sich bei diesen
Reaktionen um Befindlichkeitsstörungen, die bei den
meisten Menschen immer wieder auftreten, aber normalerweise
kaum registriert werden. In diesem Fall wurden
die Probanden darauf hingewiesen, sich nach der Impfung
genau zu beobachten und eventuell auftretende
Störungen zu dokumentieren. Das Gleiche sehen wir auch
bei Menschen, die Angst vor Impfungen haben: Auch sie
beobachten sich nach einer Impfung ganz genau, registrieren
somit alles, was sie sonst nicht bemerken würden,
und nehmen dann an, es sei durch die Impfung verursacht.
Das heißt also: Harmlose, normalerweise nicht
wahrgenommene Befindlichkeitsstörungen werden der
Impfung angelastet.
Trotz aller Impfskepsis ist die Durchimpfungsrate bei
Kindern aber nach wie vor hoch und steigt sogar leicht an,
was zeigt, dass Impfungen prinzipiell gut angenommen
und für wichtig erachtet werden. Ungenügend sind
Abb. 5: Mädchen mit deformiertem rechtem Bein als
Folge einer Kinderlähmung
© Abbott, Wikipedia

22
Kasuistik
Grün gefärbter Urin
Beschreibung:
Von der 88-jährigen Patientin, die bewusstlos zur Notaufnahme
gebracht wurde, war folgende Vorgeschichte
bekannt: Zustand nach Hysterektomie und Radiotherapie
vor 30 Jahren, eine sich zehn Jahre später entwickelnde
neurogene Blasendysfunktion, einseitige Hydronephrose
nach strahlenbedingter Obstruktion des Ureters, bilaterale
femorale Angioplastie, eine TIA und eine Streptokokken-
B-Sepsis. Therapie: Aspirin, ACE-Hemmer. Bei der
Notaufnahme hyperventilierte sie (20 Atemzüge/Min.), sie
war hypoton (110/60 mm Hg) und die Körpertemperatur
betrug 33° C.
Es bestand eine Arrhythmie bei Vorhofflimmern. Die
Blutgasanalyse ergab folgende Messwerte: pH 7,08,
pCO 2
14 mm Hg, HCO 3
- 3,8 mmol/L und pO 2
139 mm
Hg unter Sauerstoffgabe. Mittels Katheter wurden 1300
mL purulent aussehender grüner Blasenurin gewonnen.
Die Urinkultur war negativ. Folgende Serumkonzentrationen
wurden bestimmt: Natrium 147 mmol/L, Chlorid
127 mmol/L, Kalium 4,3 mmol/L. Die Anionenlücke war
mit 16 mmol/L normal. Zur Rehydratation erhielt die
Patientin 1250 mL Kochsalzlösung und wegen der
bestehenden metabolischen Azidose mit inkompletter
respiratorischer Kompensation 200 mL 8,4%ige
NaHCO 3
- -Lösung. Eine Kontrolluntersuchung der Elektrolytkonzentrationen
ergab: Natrium 159 mmol/L, Chlorid
131 mmol/L und Kalium 3,4 mmol/L.
Trotz Austausch der Kochsalzlösung durch eine 5%ige
Glukoselösung mit 4 mmol/L Kalium stieg in den nächsten
zwei Tage die Serum-Konzentrationen von Natrium
und Chlorid auf 170 mmol/L bzw. auf 143 mmol/L an.
Eine cystoskopische Untersuchung der Blase ergab einen
Defekt in der Blasenwand mit einer im CT nachweisbaren
vesikojejunalen Fistel als Folge der vorausgegangenen
Radiotherapie.
Kommentar:
Letzterer Befund bestätigte den Verdacht auf einen
Reuptake von Natrium und Chlorid aus dem im Darm
vorhandenen Urin. Die Schleimhautmembran des Ileums
und Kolons enthält ein Transportprotein, welches das
intraluminale Chlorid gegen Bikarbonat austauscht.
Natrium wird aktiv absorbiert, mit nachfolgender Kaliumausscheidung.
Diese Vorgänge erklären die Entstehung
der hyperchlorämischen Azidose. Die bei der Aufnahme
noch normale Kaliumkonzentration ist möglicherweise
durch die leicht eingeschränkte Nierenfunktion der
Patientin und die Therapie mit ACE-Hemmern bedingt.
Die zunehmende Hypernatriämie, Hyperchlorämie und
Hypokaliämie ist eine Folge der Infusion von Kochsalzund
Natriumbikarbonatlösung zu Beginn der Therapie.
Zu beachten ist, dass sich eine enterovesikale Fistel auch
noch Jahre nach einer Beckenbestrahlung bilden kann.
Literatur
Bolmers M. D. M., van Lieshout J. J., Linthorst G. E.,
Soeters M. R., Nio Y. C. Green urine, but no infection.
Lancet 2009; 347: 1566
n
Eine ausgefallene Diagnose
Beschreibung:
Eine 31-jährige Patientin kam zur Notaufnahme wegen
seit drei Tagen bestehender heftiger Bauchschmerzen.
Sie hatte keine Übelkeit, kein Erbrechen oder Fieber. Die
neutrophilen Leukozyten waren nicht, die CRP-Konzentration
war mit 9,7 mg/L aber deutlich erhöht. Ein CT des
Abdomens ergab Zeichen einer Peritonitis. Bei einer
diagnostischen Laparoskopie wurden in der rechten
unteren Hälfte des Abdomens zahlreiche weiße Flecken
und Knötchen gesehen. Deren histologische Untersuchung
ergab Knötchen von kernlosen abgeschilferten
Zellen, eingebettet in ein fibröses Stroma und umgeben
von einem entzündlichen Infiltrat. Der immunhistochemische
Nachweis von Zytokeratin bewies, dass die
kernlosen Zellen epithelialer Natur waren. Basierend auf
den erhobenen Befunden und der anamnestisch bekannten
Entbindung mit Kaiserschnitt drei Wochen vor
der Notaufnahme wurde das Vorliegen einer Vernixcaseosa-Peritonitis
diagnostiziert.
Kommentar:
Vernix caseosa ist ein gelbweißes käseartiges Material,
das die Haut des Föten bedeckt. Es besteht aus Talg,
Wollhaaren und abgeschilferten Hautschuppen und
schützt die Haut des Föten vor der Einwirkung des
Mekoniums und der Amnionflüssigkeit. Sowohl Mekonium
als auch Hautschuppen können eine Entzündungsreaktion
induzieren.
Die Symptome einer Vernix-caseosa-Peritonitis entsprechen
denen eines akuten Abdomens und können 3 bis 35
Tage nach einem Kaiserschnitt auftreten. Ursache ist das
Eindringen von Amnionflüssigkeit in die Bauchhöhle, was
aber meistens komplikationslos verläuft.
Literatur
Wisanto E., De’Hondt M., Aerts R., Geboes K., De
Hertogh G., Sagaert X. A cheesy diagnosis. Lancet 2010;
376: 564 n

Qualität und Effizienz in der
infektiologischen Testung im Labor
Dr. von Froreich – Bioscientia GmbH
Praxisreport
23
Abb. 1:
Dr. Rolf Meyer-Kawohl,
technischer Leiter für die
Serologie und Immunologie
im Labor
Dr. von Froreich –
Bioscientia GmbH
Das Labor Dr. von Froreich – Bioscientia GmbH ist
eines der größten Laboratorien in Hamburg und war eines
der ersten zertifizierten und akkreditierten Laboratorien in
Deutschland. Hohe klinische Kompetenz, effiziente
Diagnosefindung und eine hohe analytische Qualität sind
die Grundlage für die erfolgreiche Entwicklung des Labors
und nicht zuletzt für die Erfüllung aller Anforderungen der
einsendenden Ärzte.
Hohe analytische Qualität ist auch für die infektiologische
Testung unerlässlich. Diese wird im Labor Dr. von Froreich
– Bioscientia GmbH zum Großteil auf den Abbott-ARCHI-
TECT-i2000SR-Systemen durchgeführt. Über die Erfahrungen
mit den Systemen sprach Abbott Times mit dem
technischen Laborleiter für die Serologie und Immunologie,
Herrn Dr. rer. nat. Rolf Meyer-Kawohl.
Abbott Times (AT): Sehr geehrter Herr Dr. Meyer-
Kawohl, als langjähriger Mitarbeiter des Labors Dr. von
Froreich – Bioscientia GmbH sind Sie als technischer
Leiter insbesondere für die infektiologische Testung
verantwortlich. Was sind Ihre Kriterien, die Sie an die
infektiologische Testung stellen?
Meyer-Kawohl (M-K): Als Einsendelabor stehen für uns
vor allem die schnelle Abarbeitung, eine konsistente
Qualität und nicht zuletzt auch die Wirtschaftlichkeit im
Fokus. Unsere Einsender wissen zudem die Übermittlung
eines Großteils der Ergebnisse am Tag des Probeneingangs
und die hohe Qualität der Ergebnisse zu schätzen.
AT: Wie definieren Sie Qualität?
M-K: Selbstverständlich müssen wir die gesetzlichen
Vorgaben für die interne und externe Qualitätskontrolle
erfüllen und darüber hinaus die Vorgaben im Rahmen der
Akkreditierung. Mindestens ebenso wichtig wie die
formale Erfüllung der Qualitätskontrollkriterien ist die
Qualität der Teste hinsichtlich ihrer Sensitivität, Spezifität
und Reproduzierbarkeit. Hier ist es uns wichtig, mit einem
Hersteller zu arbeiten, der über eine lange Erfahrung in
der Infektionsdiagnostik verfügt. Dies ist insbesondere
deshalb von Bedeutung, da wir in unserem Patientenkollektiv
recht häufig Neuinfektionen bei HIV und den
Hepatitiden feststellen. Bei HIV erfolgt die Diagnose einer
Infektion auch öfters über den Antigen-Anteil des kombinierten
HIV-Tests, also der Nachweis von sehr frischen
Neuinfektionen. Insgesamt sind die Erfahrungen in der
Praxis mit den ARCHITECT-Testen sehr gut, mit einer nur
geringen Rate falsch positiver oder negativer Ergebnisse.
AT: Welches Testmenü haben Sie auf den ARCHITECT-
Systemen?
M-K: Dies ist die vollständige Hepatitis-Testung mit HAV,
HBV und HCV, die HIV-Diagnostik sowie die CMV-,
Toxoplasmose- und Röteln-Testung. Zusätzlich beabsichtigen
wir, den automatisierten Syphilis-Test einzuführen,
um die TPHA-Testung abzulösen. Über die Infektionsdiagnostik
hinaus bestimmen wir auch einige andere
Parameter, wie Tumormarker und Hormone sowie Anti-
CCP, auf den i2000SR-Systemen.
AT: Wie sind Ihre praktischen Erfahrungen mit den
ARCHITECT-Systemen?
M-K: Die ARCHITECT-Systeme zeichnen sich durch
einen hohen Durchsatz aus, so dass die Ergebnisse innerhalb
der Zeitvorgaben erstellt werden. Unsere Mitarbeiter
im Labor schätzen vor allem die sehr einfache Bedienung
mit der intuitiven Software und den geringen Wartungsaufwand.
Darüber hinaus ist für uns das gesamte Paket,
das uns Abbott liefert, wichtig. Hier ist vor allem der
schnelle und kompetente Service, ob telefonisch oder vor
Ort, und die verlässliche Belieferung mit Reagenzien und
anderen Materialien zu nennen. Insgesamt haben wir
inzwischen drei ARCHITECT-i2000SR-Systeme im Einsatz,
da wir die Analytik sukzessiv ausgeweitet haben. Wir
überlegen, zwei Systeme zu einem i4000SR-System zu
konsolidieren, um eine weitere Effizienzsteigerung zu
erzielen.
AT: Haben Sie noch abschließende Anmerkungen oder
Wünsche?
M-K: Aufgrund der deutlichen Vorteile, die uns die
automatisierte Testung auf den ARCHITECT-Systemen
bietet, wäre eine Erweiterung der infektiologischen
Palette, wie z. B. um EBV, für uns von Nutzen.
AT: Herr Dr. Meyer-Kawohl, vielen Dank für das
informative Gespräch.
n

24 Labor aktuell
28
34
25
26
25 Jahre HIV-Diagnostik
LABS ARE VITAL ist in Deutschland
angekommen!
27
28
KIF6: Neuer Biomarker für die
kardiologische Risikoabschätzung
und Steuerung der Statin-Therapie
Warum auf Respiratorische Viren
testen?
30
32
34
35
36
37
38
39
Die mSystem-Familie in der molekularen
Diagnostik – vielfältige
RealTime-PCR-Assays auf einer
einzigen Geräteplattform
Hepatitis-C-Diagnostik – Screening
und wichtiger Wegweiser in der
HCV-Therapie
Einsatzgebiete des ARCHITECT
HCV Ag Assay
ARCHITECT Vitamin D –
vollautomatische Messung
eines unterschätzten Vitamins
Ist der falsche Troponin-Wert
wirklich falsch?
Abbott präsentiert seine
Vielseitigkeit
Lesezeichen: Hinweise auf aktuelle
medizinische Fachliteratur
13. Weltkongress „Controversies
in Obstetrics, Gynecology and
Infertility“
35
37
© Archiv Abbott, Wikipedia/ayako

25 Jahre HIV-Diagnostik
Labor aktuell
25
Weltweit gibt es rund 33 Millionen HIV-positive
Menschen. In Deutschland sind knapp 65.000 Menschen
infiziert; jedes Jahr kommen rund 3000 hinzu. Die Krankheit
ist eine Pandemie – sie tritt auf allen Kontinenten auf.
Besonders viele Menschen sind in den Ländern des
südlichen Afrika (Sub-Sahara) erkrankt. Steigende Infektionszahlen
werden aus Osteuropa und Asien berichtet.
Neben der Erforschung und Entwicklung effektiver
Therapien muss daher weiter intensiv Prävention betrieben
und sollten akute Infektionen so früh wie möglich diagnostiziert
werden, um eine weitere Ausbreitung zu verhindern.
Die ersten Auswirkungen des HI-Virus bemerkte man im
Zeitraum von Oktober 1980 bis Mai 1981. In dieser Zeit
wurde von fünf homosexuellen Männern berichtet, die unter
einer Pneumocystis-carinii-Pneumonie litten. Zwei dieser
Männer sind daran gestorben. Alle fünf Erkrankten hatten
eine latente oder akute CMV-Infektion (Cytomegalie-Virus)
und Candida-Befall im mucosalen Bereich. 1982 bekam
das CDC (Centers for Disease Control) einen Bericht über
ein 20 Monate altes Kleinkind, das nach mehreren Bluttransfusionen
einen zellulären Immundefekt und opportunistische
Infektionen entwickelt hatte. Außerdem wurde in
diesem Jahr über eine Häufung von Pneumocystis-carinii-
Fällen und Karposi-Sarkoma bei Homosexuellen berichtet.
Ende 1982 wurde die Krankheit als „Erworbenes Immunschwäche-Syndrom“
(AIDS) bezeichnet. Als Risikogruppen
wurden folgende Personen identifiziert: homo- und bisexuelle
Männer, intravenös Drogenabhängige, Haitianer und
Hämophilie-Patienten. Man ging davon aus, dass das
infektiöse Agens sexuell und über Blut übertragen wird.
Im Mai 1983 gelang es der Arbeitsgruppe von Dr. Luc
Montagnier, ein Retrovirus aus Patienten mit AIDS zu
isolieren. Montagnier nannte es „Lymphadenopathieassoziiertes
Virus“ (LAV), heute bekannt als HIV-1: Gruppe M
(„Major“, „Montagnier“). Ein Jahr später, im Mai 1984,
konnten Dr. Robert Gallo und seine Mitarbeiter ein Retrovirus
aus den Lymphknoten eines an AIDS verstorbenen Patienten
isolieren und Gallo nannte es „Humanes T-lymphotrophes
Virus“ (HTLV-III). Er konnte zeigen, dass HTLV-III der Grund
für AIDS ist. Außerdem etablierte er die Grundlage eines
Screening-Tests, indem er zeigte, dass die Antikörper von
AIDS-Patienten an HTLV-III Proteine binden. 1985 entstand
die endgültige Nomenklatur und aus LAV und HTLV-III wurde
HIV (Humanes Immundefizienz-Virus).
Nachdem der Erreger der Krankheit identifiziert war, konnte
die Entwicklung eines Screening-Tests beginnen. Am
19. Juni 1984 erhielt Abbott eine Virus-Zellkultur vom NCI
(National Cancer Institute). Von Juni bis Oktober begann die
Virusproduktion und die Etablierung einer Virusinaktivierung.
Zusätzlich wurde nach dem besten Testformat für einen
HIV-Screening-Test geforscht. Das Endresultat war ein
Indirekter-Antikörper-Enzymimmunoassay, bei dem die
Polystyrenpartikel mit viralem Lysat beschichtet waren.
Das Konjugat bestand aus einem Anti-human-lgG-Antikörper
an den eine Peroxidase gekoppelt war. Von Oktober bis
November 1984 begannen die klinischen Studien. Dazu
wurden mehr als 20.000 US-Blutspender gescreent.
Es zeigte sich, dass 0,14 % davon mit HIV infiziert waren.
Im Dezember 1984 wurde der Abbott-Test bei der FDA
(Food and Drug Administration) eingereicht. Am 2. März
1985 erhielt Abbott die Zulassung für den ersten HIV-Test
für das Blutspender-Screening und zur Diagnose, den
Abbott HTLV-III EIA. Seitdem hat sich das HI-Virus stetig
weiterentwickelt und dazu geführt, dass Abbott ebenfalls
immer weiter forscht, um das Virus zu detektieren.
1986 wurde ein HIV-verwandtes Virus aus einem westafrikanischen
Patienten isoliert, das HIV-2. Außerdem wurden neue
Subtypen von HIV-1 gefunden: 1990 Subtyp O („Outlier“),
1998 Subtyp N („Near M“) und 2009 Subtyp P.
1994 wurde das globale HIV-Überwachungsprogramm zur
Identifizierung/Charakterisierung von HIV-Varianten von
Abbott eingeführt. Die primären Ziele dieses Programms
sind: (1) das Monitoring und Auftreten von neuen Virus-
Stämmen, (2) die Etablierung gut charakterisierter Probenpanels.
Der Nutzen des Überwachungsprogramms ist
vielfältig. Es liefert eine wissenschaftliche Grundlage für die
Entwicklung von neuen Reagenzien und Testformaten.
Verschiedene Panels helfen bei der Evaluierung der Testperformance
und führen zu einer verlässlichen Detektion aller
HIV-Infektionen. Seit das HI-Virus 1981 erstmals in den
Blickpunkt der Wissenschaftler rückte, hat sich viel verändert.
Inzwischen können moderne Testverfahren das
Virusgenom in verschwindend geringer Zahl nachweisen
und Antikörpertests selbst winzige Antikörpermengen
aufspüren. Wenn vom HIV-Test gesprochen wird, ist
gewöhnlich der Antikörpernachweis gemeint. Ein solcher
HIV-Test erfasst Antikörper, die das Immunsystem der
Infizierten gegen das Virus gebildet hat. Diese Antikörper
werden meist innerhalb von drei bis zwölf Wochen nach
einer Infektion gebildet. Mittlerweile sind Tests der vierten
Generation verfügbar, die durch den kombinierten Nachweis
von HIV-Antigen und -Antikörpern das diagnostische
Fenster durchschnittlich auf 14 bis 17 Tage nach der
Infektion verkürzen. Neben dem möglichst frühzeitigen
Nachweis einer Infektion ist die Erkennung aller Subtypen
für die Sicherheit eines HIV-Tests wesentlich. Die unterschiedlichen
Subtypen des HI-Virus (HIV-1: Gruppe M:
Subtypen A–K, Gruppe N, Gruppe O und P; HIV-2: Subtypen
A–F) weisen grundsätzlich zwar ein spezifisches
geographisches Verteilungsmuster auf, durch die Dynamik
bei der Verbreitung von HIV werden sie sich aber langfristig
vermischen. Ein frühzeitiges Erkennen einer HIV-Infektion ist
daher sehr wichtig, um ein Weitertragen der Infektion zu
verhindern, aber auch, um Behandlungsmöglichkeiten
optimal zu nutzen. Ein rechtzeitiger Beginn der Therapie
kann die Lebenserwartung entscheidend verlängern. n

26 Labor aktuell
LABS ARE VITAL ist in Deutschland
angekommen!
Am 4. August war der offizielle Startschuss
für das von Abbott initiierte
Programm: An diesem Tag trafen sich
Vertreter der DGKL (Deutsche Vereinte
Gesellschaft für Klinische Chemie und
Laboratoriumsmedizin) und Abbott zur
Unterzeichnung des Kooperationsvertrags.
Gemeinsam machen sie sich stark, den
Stellenwert des Labors zu verdeutlichen und
den Menschen im medizinischen Labor ein
Gesicht zu geben. Die Initiative will den
unverzichtbaren und häufig lebenswichtigen
Beitrag der Labordiagnostik für das Gesundheitswesen
deutlich und öffentlich machen.
„Labormedizin leistet heute einen unverzichtbaren
Beitrag in der Gesundheitsversorgung.
Sie unterstützt Krankenhäuser, niedergelassene
Ärzte und Patienten dabei, Krankheiten schnell zu
erkennen und Leben zu retten. Das beste Beispiel dafür
ist die schnelle Erkennung des Herzinfarkts durch den
Marker Troponin“, so Dr. Jens Klabunde, Geschäftsführer
der DGKL.
Nachdem diese Partnerschaft über eine Pressemitteilung
bekannt gegeben war, ging es gleich in die zweite Phase
– der gemeinsame Auftritt zur Jahrestagung der DGKL in
Mannheim stand bevor.
LABS ARE VITAL präsentierte sich mit der deutlichen
Botschaft: „Lauter werden. Dass alle hören, wie wichtig
Laborarbeit ist.“
Neben Informationsmaterial und Pfefferminz in Reagenzgläsern
gab es die neue Internetseite www.LabsAreVital.de
zu bestaunen und Interessierte konnten sich vor Ort
registrieren, um in der Folge über die Initiative informiert
zu werden. Zusätzlich hatten die Besucher die Möglichkeit,
bei der Aktion „Werden Sie Botschafter für Labs
Are Vital Deutschland“ mitzumachen. Gesucht werden
Laborfachkräfte, die sich für das Programm einsetzen
wollen. Wer wollte, konnte sich im Laborkittel fotografieren
lassen und wird – mit etwas Glück – Teil der neuen
Informationsbroschüre.
WERDEN SIE AKTIV!
Besuchen Sie www.LabsAreVital.de und registrieren Sie sich
auf unserer neuen deutschsprachigen Seite. Erfahren Sie in
regelmäßigen Abständen Neues zur Initiative und bleiben Sie
über den Veranstaltungskalender und unsere Nachrichten auf
dem aktuellsten Stand.
Gemeinsam können wir etwas bewirken!
Parallel zur Jahrestagung der DGKL stellte Labs Are
Vital ihre neue deutschsprachige Website vor. Für alle
Laborfachkräfte und Interessierte finden sich auf www.
LabsAreVital.de zahlreiche Berichte aus dem Laboralltag,
Veranstaltungshinweise und eine Webgalerie. Außerdem
ist im Mitgliederbereich – in dem sich jeder Interessierte
anmelden kann – eine Materialsammlung beispielsweise
für Poster und Vorlagen für Veranstaltungen zu finden.
„Laborarbeit fristet regelrecht ein Schattendasein“, sagte
Dr. Karl-Heinz Pick, Manager Regulatory & Scientific
Affairs bei Abbott, als Vertreter für Labs Are Vital. „Wir
möchten Laborfachkräfte auch durch die neue Website
dazu motivieren, selbst aktiv zu werden und dabei zu
helfen, die Karrieremöglichkeiten in diesem Bereich
bekannter zu machen.“
Der Kongress wurde zudem genutzt, um weitere Verbände
und Organisationen für die Initiative zu gewinnen – Ziel
ist es, in den nächsten Monaten weitere Partnerschaften
zu bilden. Denn nur gemeinsam können wir etwas
bewegen! n
Ziele von LABS ARE VITAL:
n Herausstellung des Wertes der in der Labormedizin tätigen
Mitarbeiter sowohl innerhalb des Gesundheitssystems als
auch in der breiten Öffentlichkeit
n Adressieren von Problemen, die es in der Labormedizin
heute gibt – Schwierigkeiten, qualifizierte Nachwuchskräfte
hevorzubringen, ökonomische Probleme durch immer weiter
abgesenkte Budgets und Rückerstattungen der erbrachten
Leistungen
n Entstehenlassen einer Gemeinschaft der Laborfachkräfte
zum Austausch von Ideen, Katalysatorwirkung für eine
bessere Zukunft der Labormedizin

KIF6: Neuer Biomarker für die
kardiologische Risikoabschätzung
und Steuerung der Statin-Therapie
Labor aktuell
27
Abbott Molecular und das amerikanische Unternehmen Celera sind eine Vermarktungsvereinbarung
für den KIF6-Genotypisierungsassay außerhalb der USA eingegangen.
Der molekularbiologische Test identifiziert Patienten mit einem erhöhten
Risiko für Koronare Herzkrankheiten (KHK), die gleichzeitig signifikant von einer
Statin-Therapie profitieren. Der KIF6-Genotypisierungsassay kann so helfen, einen
möglichen Herzinfarkt zu verhindern.
Koronare Herzkrankheiten (KHK) sind die häufigste
Todesursache in den Industrieländern. Zu den Risikofaktoren
zählen vor allem Rauchen, Diabetes, Bluthochdruck
und ein erhöhter LDL-Cholesterinspiegel. Gefährdete
Patienten, bei denen eine Änderung der Lebensgewohnheiten
(Sport, ausgewogenes Essen, Stressabbau) nicht
den gewünschten Effekt erzielt, werden in der Regel mit
Statinen behandelt, die den Cholesteringehalt im Blut
senken.
Inzwischen haben Wissenschaftler herausgefunden, dass
auch eine genetische Besonderheit das Risiko ansteigen
lässt. Die so genannte KIF6-Genvariante stellt zwar nur
eine winzige Veränderung im Erbmaterial dar, hat jedoch
drastische Auswirkungen: Menschen, die Träger der KIF6-
Genvariante sind, haben ein um etwa 55 % erhöhtes
Risiko für eine KHK und damit für Folgeerscheinungen
wie Angina Pectoris oder Herzinfarkte.
In Nachuntersuchungen zu einer großen Statin-Studie
(CARE) lag diese Genvariante auf Platz drei der größten
Risikofaktoren, direkt hinter Rauchen und Diabetes und
noch vor erhöhten LDL-Cholesterinwerten (Iakoubova
et al. J. Am. Coll. Cardiol. 2008; 51: 435–443).
Wissenschaftliche Studien haben gezeigt, dass rund
0
5
10
15
0
5
10
Abb. 1:
Einfluss der
KIF6-Genvariante
auf das KHK-
Ereignis-Risiko
Abb. 2:
Einfluss der
KIF6-Genvariante
auf die Wirksamkeit
von Atorvastatin
(80 mg) und
Pravastatin
(40 mg)
Death or major CV events
40
30
20
10
0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30
40
30
20
10
Pravastatin (40 mg)
719Arg KIF6 Carriers
Months of follow-up
719Arg Non-carriers
Atorvastatin (80 mg)
Pravastatin (40 mg)
p ≤ 0.001
Atorvastatin (80 mg)
p = 1.0
0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30
Months of follow-up
60 % der weiße Bevölkerung Bevölkerung Träger der
KIF6-Genvariante sind. Sie haben somit zwar ein erhöhtes
Risiko für KHK, gleichzeitig sprechen sie aber auch besser
auf die entsprechende Behandlung mit Statinen an. Durch
Statin-Therapie kann das Risiko eines Infarkts bei Trägern
der KIF6-Genvariante um bis zu 10 % sinken (Abb. 1; Li
et al. Am. J. Cardiol. 2010; 106: 994–998). Diese Zahl
zeigt auch, wie wichtig es für den Arzt und seinen Patienten
ist, über den KIF6-Status informiert zu sein.
Die Wirksamkeit verschiedener Statine wurde in der
PROVE IT-Studie durch Vergleich von Atorvastatin (80 mg)
und Pravastatin (40 mg) untersucht. Die Ergebnisse
belegen, dass bei Trägern der KIF6-Genvariante unter
Atorvastatin-Therapie deutlich weniger KHK-Ereignisse
auftraten als bei Pravastatin (Abb 2; Iakoubova et al.
J. Am. Coll. Cardiol. 2008; 51: 449–455).
Das amerikanische Unternehmen Celera entwickelte vor
rund zwei Jahren einen entsprechenden KIF6-Biomarker
für den amerikanischen Markt. Der Test hat schnell
Akzeptanz gefunden und trägt dort heute zur kardiologischen
Risikoabschätzung bei. Bisher war er jedoch
außerhalb der USA nicht erhältlich. Abbott Molecular wird
den KIF6-Genotypisierungsassay künftig exklusiv auf
dem Abbott m2000-PCR-System außerhalb der USA
vertreiben. n

28 Labor aktuell
Warum auf respiratorische Viren testen?
Virusinfektionen der Atemwege stellen weltweit ein erhebliches medizinisches
Problem dar. Die klinische Diagnose erweist sich als schwierig, da verschiedene
respiratorische Viren ähnliche klinische Symptome hervorrufen können.
Auch die Entdeckung neuer bedeutender respiratorischer Viren in den letzten
Jahren ist klinisch eine Herausforderung. Außerdem können die häufig auftretenden
Mischinfektionen oder Koinfektionen einen wesentlichen Einfluss auf die
Behandlung und Genesung haben. Luminex hat genau dafür einen innovativen
molekulardiagnostischen Multiplex-Assay, den xTAG RVP FAST, entwickelt, der
von Abbott Molecular angeboten wird.
Richtige Diagnose – gezielte Therapie
Bei der Untersuchung eines Patienten kann man auf
zahlreiche respiratorische Krankheitserreger (viral und
bakteriell) stoßen. Ein Arzt muss wissen, welcher Erreger
der Infektion zugrunde liegt, um eine wirksame Behandlung
zu verordnen (Virostatikum oder Antibiotikum) und
die Verbreitung der Infektion einzuschränken. Leider lässt
sich die Ursache einer Atemwegsinfektion mit herkömmlichen
Methoden nur schwer bestimmen. Viele Ärzte
schicken Patienten mit grippeähnlichen Symptomen ohne
Behandlung nach Hause. Oder sie behandeln mit ungeeigneten
Medikamenten, statt einen diagnostischen Test
anzuwenden.
Es überrascht nicht weiter, dass eine Studie des New
England Journal of Medicine mit an Grippe erkrankten
Kindern gezeigt hat, dass bei lediglich 28 % der stationär
behandelten und 17 % der ambulant behandelten Kinder
die richtige Diagnose gestellt wurde (Poehling et al. 2006
N. Engl. J. Med. 355 (1): 31–40).
Wirtschaftliche Bedeutung der Atemwegsinfektionen
Influenza breitet sich weltweit rasch in saisonalen Epidemien
aus und stellt eine erhebliche wirtschaftliche Belastung
in Form von Krankenhauskosten oder Produktivitätseinbußen
dar. In den USA wurde z. B. kürzlich geschätzt,
dass Grippeepidemien die Wirtschaft jährlich 71–167 Mrd.
Dollar kosten (http://www.who.int/csr/disease/influenza/
en/).
Für sehr junge und ältere Menschen sowie für Menschen,
die an Lungenerkrankungen, Diabetes, Krebs, Nierenoder
Herzerkrankungen leiden, stellen Atemwegsinfektionen
ein großes Risiko dar. Bei diesen Menschen kann
eine Infektion zu schweren Komplikationen bei bestehenden
Grunderkrankungen oder sogar zu Pneumonie und
zum Tod führen. Im Rahmen jährlicher Grippeepidemien
sind 5–15 % der Bevölkerung von Infektionen der oberen
Atemwege betroffen. Es wird davon ausgegangen, dass
diese Epidemien jährlich weltweit in drei bis fünf Millionen
Fällen zu schweren Erkrankungen und zu 250.000 bis
500.000 Todesfällen führen. In den Industrieländern treten
die meisten derzeit mit Grippe assoziierten Todesfälle bei
älteren Menschen über 65 Jahren auf (http://www.who.
int/csr/disease/influenza/en/). Viruserkrankungen der
oberen Atemwege kommen häufig vor, rund sechs bis
neun Infektionen treten pro Jahr bei Kindern und zwei bis
vier Infektionen bei Jugendlichen und Erwachsenen auf.
Infektionen der unteren Atemwege sind zwar seltener,
jedoch mit höheren Kosten verbunden. Die wirtschaftliche
Tab. 1:
Sensitivität und Spezifität von xTAG RVP FAST (n = 1518)
Virus (Analyt) Sensitivität Spezifität
Menschliche Influenza A 93,24 % 95,62 %
H1-Subtyp von Influenza A 100 % 96,95 %
H3-Subtyp von Influenza A 95,83 % 96,69 %
Menschliche Influenza B 93,10 % 98,22 %
RSV 91,20 % 98,06 %
Parainfluenza 1 80 % 99,26 %
Parainfluenza 2 76 % 99,33 %
Parainfluenza 3 76,29 % 98,87 %
Entero-Rhinovirus* 100 % 89,20 %
Adenovirus 97,10 % 98,90 %
Metapneumovirus 97,22 % 98,87 %
* Klinische Proben konnten nicht durch bidirektionale Ablaufplanung nach
Enterovirus bewertet werden.

Labor aktuell
29
respiratorischen Viren innerhalb von vier Stunden einschließlich
Nukleinsäureextraktion. Diese Multiplex-PCR
zeichnet sich durch hohe Sensitivitäten und Spezifitäten
für den Nachweis der verschiedenen Viren bzw. Subtypen
aus (Tab. 1 und Tab. 2).
Der xTAG RVP FAST erfolgt in 3 Schritten:
Luminex 200 System
Bedeutung dieser Atemwegsinfektionen lässt sich nur
schwer einschätzen. Klar ist jedoch, dass das unnötige
Verschreiben von Antibiotika und die damit verbundene
steigende Resistenz der Bakterien große finanzielle
Auswirkungen haben. Eine rasche Diagnose der respiratorischen
Viren bei Krankenhauspatienten kann dagegen
in verschiedenen Bereichen von großem Vorteil sein:
Krankenhausaufenthalte werden um 50 %, die Einnahme
von Antibiotika um 30 % und die Anwendung unnötiger
diagnostischer Verfahren um 20 % reduziert. Aus Sicht des
öffentlichen Gesundheitswesens können molekulardiagnostische
Tests eine verbesserte Überwachung von
Krankheiten in der Bevölkerung gewährleisten, da sich
diese Methoden durch hohe Sensitivität und Spezifität
auszeichnen (Henrickson. 2005 Pediatr. Ann. 34 (1): 24–31).
Diagnose von Atemwegsinfektionen
Die derzeitigen diagnostischen Möglichkeiten sind
entweder schnell und unzuverlässig oder langsam, dafür
aber sensitiv. Mit den Standardtestmethoden (EIA, DFA
und Kultur) werden nicht alle relevanten Erreger erfasst,
so dass manche Infektionen oder Mischinfektionen
übersehen werden können. Aus diesem Grund werden oft
verschiedene Methoden zeitaufwändig und teuer kombiniert
oder hauseigene RealTime-PCR-Methoden eingesetzt.
Letztere sind nicht standardisiert und zeigen große
Unterschiede im Spektrum der detektierten Erreger.
Mit dem CE-zertifizierten Multiplex-Nukleinsäuretest xTAG
RVP FAST von Luminex wird diese Lücke geschlossen.
Der von Abbott Molecular angebotene Test ermöglicht
effizient und zuverlässig den Nachweis der 18 häufigsten
Tab. 2: Sensitivität und Spezifität von xTAG RVP FAST im
Vergleich zur RealTime-RT-PCR (n = 285)
Virus (Analyt) Sensitivität Spezifität
Parainfluenza 4 100 % 99,65 %
Entero-Rhinovirus* 96,49 % 89,47 %
Coronavirus OC43 100 % 98,57 %
Coronavirus NL63 100 % 100 %
Coronavirus HKU1 100 % 100 %
Coronavirus 229E Nicht geprüft 100 %
Menschlicher Bocavirus 100 % 98,19 %
* Von 57 positiven klinischen Echtzeit-RT-PCR-Proben waren 49 Rhinoviren und 8
Enteroviren.
1. Multiplex-Tag-RT-PCR
Nach der Nukleinsäurenextraktion
wird der Virusextrakt
amplifiziert. Für jeden Virus-/
Subtyp entstehen spezifische
Tag-markierte und biotinylierte
PCR-Amplicons.
2. Hybridisierung/Detektion
Das PCR-Amplicon wird zum xMAP Bead-Mix und zur
Reporter-Substanz gegeben. Der xMAP Bead-Mix
besteht aus verschiedenen
farbmarkierten Kügelchen
(Beads), die jeweils für eine
bestimmte Virus-Zielsequenz
spezifische Anti-Tag-Markierungen
tragen. Bindet das zu
analysierende PCR-Produkt
über eine Tag/Anti-Tag-
Hybridisierung an das entsprechende Bead, wird durch
den gebildeten Komplex mithilfe der Reporter-Substanz
nach Anregung durch Laserlicht Fluoreszenz emittiert.
10 Unique Infrared Dye Concentrations
3. Analyse
In einer Doppelmessung
identifiziert das Luminex-Gerät
die Farbcodierung der
jeweiligen Bead-Sorte (roter
Strahl) und misst parallel die
im Falle einer spezifischen
Hybridisierung am selben
Bead entstehende Fluoreszenz (grüner Strahl). Das
Ergebnis gibt Auskunft über die An- bzw. Abwesenheit
der viralen Zielregion in der Probe.
Der xTAG RVP FAST ermöglicht auf
einfache Weise eine schnelle und
zuverlässige Differentialdiagnose
einer viralen Atemwegsinfektion,
welche die komplexen Testalgorithmen
mit kombinierten
Methoden ablöst. Er
ermöglicht somit eine
verbesserte Patientenversorgung
und Infektionskontrolle,
trägt zur
Vermeidung unnötiger
Kosten bei, vermindert
Antibiotika-
Resistenzen und stellt
ein hocheffektives
neues Hilfsmittel zur
Überwachung dar. n
10 Unique Red Dye Concentrations

30 Labor aktuell
Die mSystem-Familie in der molekularen
Diagnostik – vielfältige RealTime-PCR-
Assays auf einer einzigen Geräteplattform
Die molekulare Diagnostik bietet hochsensitive Testverfahren
für die Detektion und Quantifizierung von
Erregern infektiöser Erkrankungen. Sie basieren auf der
Polymerasekettenreaktion (PCR), die definierte Abschnitte
des Genoms vervielfältigt – amplifiziert – und diese in
Echtzeit mittels Fluoreszenz detektiert.
Einsatzgebiete sind beispielsweise das Therapiemonitoring
bei HIV- oder Hepatitis-Patienten. Aber auch bei der
Detektion von anderen sexuell übertragbaren Infektionen
wird die RealTime-PCR eingesetzt: bei Infektionen mit
Chlamydia trachomatis oder Neisseria gonorrhoeae.
Neueste Testverfahren unterstützen jetzt sogar die
Diagnostik bei Krebserkrankungen. So spürt der Abbott
RealTime High Risk HPV Assay die aggressiven Varianten
des Humanen Papillomvirus auf, während der mS9-Test
einen neuen Biomarker zur einfachen Früherkennung von
Darmkrebs in Blutproben, methyliertes Septin 9, nachweist.
Die mSystem-Familie für die molekulare Diagnostik
ist die einzige Geräteplattform, auf der alle vorgenannten
Testverfahren gleichermaßen abgearbeitet
werden können. Das Labor benötigt also nicht mehr
unterschiedliche Instrumente für verschiedene Parameter.
Das ist günstig für den Platzbedarf und spart Service- und
Wartungskosten. Die mSystem-Familie ist darüber hinaus
die einzige Geräteplattform, die für laboreigene Testverfahren
offen ist. Diese können nun ebenfalls automatisiert
und qualitätsgesichert abgearbeitet werden.
Die mSystem-Familie passt sich den Laborgegebenheiten
und dem jeweiligen Probendurchsatz optimal an. Je nach
Anzahl der Proben pro Testverfahren und Lauf kann die
Extraktion und Aufreinigung der Nukleinsäuren aus dem
Probenmaterial sowie das Zusammengeben der Komponenten
für die PCR-Reaktion manuell oder automatisch
erfolgen. Die automatische Probenvorbereitung erfolgt
entweder auf dem m24sp-Gerät für einen mittleren
Probendurchsatz von 1–24 Proben pro Lauf oder auf dem
m2000sp-Gerät für einen großen Probendurchsatz von
bis zu 96 Proben pro Lauf. Der hohe Automatisierungsgrad
sorgt dafür, dass nur noch wenige Schritte manuell
durchgeführt werden müssen. Dadurch werden wichtige
Arbeitsabläufe standardisiert sowie die Verwechslungsund
Kontaminationsgefahr reduziert.
Ein großer Vorteil ist zudem die Möglichkeit, sowohl
Primärröhrchen als auch Sekundärröhrchen für das
Ausgangsmaterial einzusetzen. Je nach zur Verfügung
stehender Probenmenge können ferner verschiedene
Extraktionsprotokolle mit unterschiedlichen Ausgangsvolumina
ausgewählt werden. Für spezielle Probenmaterialien
gibt es über die Standardprotokolle hinaus eine
ganze Reihe von Open-Mode-Protokollen, die individuell
für spezifische Proben eingesetzt werden können. Zudem
besteht die Möglichkeit, je nach Assay RNA, DNA oder
beide gemeinsam zu extrahieren.
Die Amplifikation und Detektion erfolgt anschließend im
m2000rt-Gerät. Eine einfache Ergebnisinterpretation und
-ausgabe verschafft einen schnellen Überblick über die
Daten. Eventuelle Kommentare zu den Ergebnissen oder
Arbeitsschritten sind übersichtlich vermerkt. Jedoch
können bei Bedarf problemlos auch alle Rohdaten sowie
die einzelnen Amplifikationskurven eingesehen werden.
Das maxCycle-Programm erlaubt die gleichzeitige
Abarbeitung von HIV- und HCV-Proben am m2000sp und
m2000rt. Das führt zu einer erheblichen Verkürzung der
Abarbeitungszeit und trägt zu einem effizienten Einsatz
der Laborressourcen bei.
Abb. 1:
Individuelle
Lösungen für
jedes PCR-
Labor (l.)
Abb. 2:
Die mSystem-
Familie von
Abbott bietet ein
breit gefächertes
Testangebot (r.)

Labor aktuell
31
Abb. 3–5: Laden der Reagenzien und
Primärröhrchen
Laden der Mastermix-Reagenzien
Verschluss der Platte und Platzieren in
den m2000rt
Ferner kann die Option AbbottLink, eine Datenverbindung
für die Online-Fehlerdiagnose und die Echtzeitinformation
über den Gerätestatus, am m2000-System eingerichtet
werden. Auf diese Weise können technische Störungen
durch Vorbeugung vermieden bzw. innerhalb von kurzer
Zeit erkannt und behoben werden – ein zusätzliches Plus
in puncto Gerätezuverlässigkeit.
Einheitliche Reagenzien und gleiche Verbrauchsmaterialien
ermöglichen einen optimalen Umstieg von der
manuellen Extraktion auf den m24sp und schließlich auf
den m2000sp, wodurch mit steigendem Probendurchsatz
der Automatisierungsgrad ganz unkompliziert den Erfordernissen
angepasst werden kann. Selbstverständlich
sind die Mess-Ergebnisse am Ende von der Extraktionsmethode
unabhängig, so dass diesbezüglich keine
Anpassungen erforderlich sind. Äußerst vorteilhaft ist die
Möglichkeit, Kalibrationskurven zu speichern. Das spart
im Laboralltag Zeit und Geld!
Die Abbott-RealTime-Assays zeichnen sich durch ihr
besonderes Design und ihre breiten Messbereiche aus.
Die zum Einsatz kommenden Sonden binden in hochkonservierten
Regionen des Genoms und sind auf die
jeweiligen Fragestellungen speziell zugeschnitten. Sie
besitzen, wo es wie bei HIV notwendig ist, eine hohe
Variabilitätstoleranz, können aber auch in anderen Fällen,
z. B. beim Hepatitis-C-Virus, zwischen verschiedenen
Genotypen sicher differenzieren. Die Messbereiche
erstrecken sich über mehrere log-Stufen. So können
sowohl im unteren Viruslast-Bereich auftretende Resistenzen
frühzeitig bemerkt als auch die hohen Viruskonzentrationen
zu Beginn der Therapie ohne vorherige Verdünnung
sicher bestimmt werden.
Qualitätssicherung und zuverlässige Ergebnisse
stehen bei der mSystem-Familie im Fokus. Das wird
während der Ergebnisauswertung durch verschiedene
Validitätsprüfungen für die Geräteleistung und die Testergebnisse
gewährleistet. Jede einzelne Amplifikationskurve
wird mithilfe der maxRatio-Funktion überprüft, um
beispielsweise zwischen spezifischer und nicht-spezifischer
Amplifikation zu unterscheiden und damit die
Ergebnissicherheit zu erhöhen. Eine Barcodierung der
Probenröhrchen ermöglicht ferner die Probenidentifikation
und Probennachverfolgung während des gesamten
Testablaufs. Ein Datentransfer vom m2000sp zum
m2000rt ermöglicht am Ende die sichere Zuordnung der
Patientendaten zu den jeweiligen Ergebnissen. Über eine
Schnittstelle können die Daten schließlich in das laboreigene
Datenmanagementsystem übertragen werden.
Sogar laboreigene Testverfahren können mithilfe der
LDA-Option (LDA = LaborDefinierte Anwendungen)
automatisiert und qualitätsgesichert abgearbeitet
werden. Die intuitive LDA-Software ermöglicht die
Programmierung dieser zusätzlichen PCR-Anwendungen.
Neben dem Themocycler-Profil legt der Anwender auch
die Ergebnisauswertung und -bewertung selbst fest.
Sicherheit bietet die Tatsache, dass alle Veränderungen
nur durch den Laboradministrator vorgenommen werden
können.
Die Erfolgsgeschichte der mSystem-Familie begann vor
fünf Jahren mit dem m2000rt. In enger Kooperation mit
unseren Kunden und unter Berücksichtigung der sich
wandelnden Anforderungen im Labor wurde und wird die
mSystem-Familie stetig weiterentwickelt und ausgebaut.
Einzigartig ist, dass neben den Abbott-RealTime-Assays
auch laboreigene oder weitere kommerzielle Testverfahren
abgearbeitet werden können! Diese hohe Flexibilität
verbunden mit der Erstklassigkeit der Assays wird von
vielen Kunden geschätzt.
n
Abb. 6:
Gleiche Reagenzien,
gleiche
Verbrauchsmaterialien
und
gleiche Messergebnisse
ermöglichen
die einfache
Anpassung des
Gerätesystems
an ein steigendes
Probenaufkommen.

32 Labor aktuell
Hepatitis-C-Diagnostik – Screening und
wichtiger Wegweiser in der HCV-Therapie
In Deutschland leben schätzungsweise 400.000 bis
500.000 Menschen mit einer chronischen Hepatitis-C-
Virus-Infektion. Da HCV-Infektionen häufig erst spät
diagnostiziert werden, sind sie eine der Hauptursachen für
Leberzirrhose, Leberkarzinom und Leberversagen sowie
dadurch bedingte Transplantationen.
Ein wichtiges Anliegen ist daher die Früherkennung.
Dafür stehen hochspezifische und sensitive HCV-Antikörper-Screeningtests
zur Verfügung. Mittels Nachweis
des HCV-Core-Antigens oder des Virus-Erbmaterials, der
HCV-RNA, im Blut kann zwischen akuter und ausgeheilter
HCV-Infektion unterschieden werden. Die chronische
Hepatitis C wird derzeit standardmäßig mit einer Kombination
aus pegyliertem Interferon alpha und Ribavirin
behandelt, was immerhin bei der Hälfte der Patienten zur
vollständigen Ausheilung führt.
Bei der Überwachung der Wirksamkeit der antiviralen
Therapie spielt die molekulare Diagnostik eine
zentrale Rolle. Da das Hepatitis-C-Virus in verschiedenen
Genvarianten existiert, die auf die antivirale Therapie
unterschiedlich gut ansprechen, ist die Ermittlung des
jeweils vorliegenden Genotyps vor Behandlungsbeginn
von großer Bedeutung. Zusätzlich wird die Konzentration
der HCV-RNA im Blut, die so genannte Viruslast, zu
Beginn und im Verlauf der Behandlung bestimmt. Die
optimale Behandlungsdauer wird anschließend auf Basis
des ermittelten Genotyps, der Anfangsviruslast sowie ihrer
Abnahme nach Behandlungsbeginn festgelegt.
Hochsensitive Nachweisverfahren für HCV-RNA sind
zur erstklassigen Überwachung der Behandlung von
Patienten mit chronischer Hepatitis C unerlässlich. Nur sie
ermöglichen eine präzise und zuverlässige Quantifizierung
auch von minimalen Restkonzentrationen. Dabei ist
aufgrund der besonderen genetischen Vielfalt des
Hepatitis-C-Virus eine gleichmäßig hohe Sensitivität für
alle Genotypen Grundvoraussetzung des Assays, um alle
HCV-Varianten mit derselben Genauigkeit erfassen und
quantifizieren zu können. Erst dadurch kann eine exzellente
Ergebnisqualität für alle Patienten sichergestellt
werden.
Neue Medikamente, so genannte DAA (Directly Acting
Antiviral)-Wirkstoffe, die zielgerichtet der Vermehrung der
Hepatitis-C-Viren entgegenwirken, werden in Zukunft zu
einer Verbesserung der dauerhaften Ansprechraten
führen. Derzeit befinden sich diese neuen Wirkstoffe noch
in der klinischen Erprobungsphase. Aber bereits die
ersten Ergebnisse haben gezeigt, dass auch bei diesen
neuen Therapien die Bestimmung der anfänglichen
Viruslast und deren Abnahme im Verlauf der Behandlung
Schlüsselfaktoren für die individuelle Festlegung der
Therapiedauer sowie für die Prognose der Therapiewirksamkeit
darstellen.
Die HCV-Resistenzbestimmung wird Expertenmeinungen
zufolge künftig ergänzend zu den bisherigen
Verfahren erforderlich werden, da die Monotherapie mit
DAA-Wirkstoffen die Selektion resistenter Varianten des
Hepatitis-C-Virus begünstigt.
Molekulare HCV-Diagnostik:
HCV-RNA – hochsensitive und präzise Bestimmung der
Viruslast
Derzeitige Richtlinien für das Management und die Therapie
einer Hepatitis-C-Virusinfektion empfehlen die quantitative
und hochsensitive Bestimmung der HCV-RNA zu Beginn,
während und nach Abschluss einer antiviralen Therapie.
Das dauerhafte virologische Ansprechen zeigt sich durch die
Abwesenheit von HCV-RNA 24 Wochen nach Therapieende.
HCV-Genotypisierung
Mithilfe des HCV-Genotyps lässt sich das Ansprechen auf
eine PEG-Interferon/Ribavirin-Kombinationstherapie vorhersagen.
Die Bestimmung des HCV-Genotyps vor Beginn einer
Kombinationstherapie wird daher empfohlen und ermöglicht
die Anwendung des am besten geeigneten Therapieschemas
in Hinblick auf Behandlungsdauer und Zeitpunkt der Viruslastbestimmung.
Immunologische HCV-Diagnostik:
HCV-Antikörper
Der Nachweis von spezifischen Antikörpern gegen das
Hepatitis-C-Virus kann auf eine ausgeheilte oder eine akute
HCV-Infektion, die auch übertragen werden kann, hindeuten.
Auch wenn die Mehrzahl der HCV-Infizierten keine Symptome
zeigt, kann sich die Infektion zu einer chronischen
Hepatitis und Zirrhose entwickeln sowie das Risiko eines
hepatozellulären Karzinoms wachsen.
HCV-Antigen
Der Nachweis des HCV-Antigens kann bei Anti-HCVpositiven
Patienten zur Differenzierung zwischen einer aktiven
und einer ausgeheilten Infektion eingesetzt werden. Das
Screening von Patienten mit einem erhöhten HCV-Infektionsrisiko
kann eine HCV-Infektion auch schon in der Antikörpernegativen
Fensterperiode detektieren und somit eine weitere
Verbreitung verhindern.
In Verbindung mit der Bestimmung der HCV-RNA-Viruslast
und bei Antigen-Konzentrationen > 20.000 pg/L erlaubt die
Quantifizierung des HCV-Antigens im sehr frühen Stadium
der Behandlung eine Aussage über das Ansprechen der
Therapie.
n

Labor aktuell
33
Screening / Diagnostik
Nicht reaktiv
KEINE HCV-Infektion
Ausnahme:
Akute Hepatitis C und Immunsuppression
Anti-HCV (Immunoassay)
Positiv
HCV-Infektion
Reaktiv
HCV Ag
Negativ
HCV-RNA
Nachweisbar Nicht nachweisbar
Ausgeheilte HCV-Infektion
Vor
Therapie
HCV-RNA-
Ausgangskonzentration
HCV Genotyp 1 (4, 5, 6)
HCV-Genotypisierung
HCV Genotyp 2, 3
Antivirale Therapie
24 – 72 Wochen
Antivirale Therapie
16 – 48 Wochen
HCV-RNA
In den Wochen 4, 12 und 24
Therapie
Abnahme
< 2 log-Stufen
Woche 12
HCV-RNA
Nicht
nach weisbar
Woche 4
HCV-RNA
Nicht
nach weisbar
Woche 12
HCV-RNA
Nicht
nach weisbar
Woche 24
HCV-RNA
Nachweisbar in
Woche 24
Therapieende
Therapie beenden
Kein virologisches
Ansprechen
Therapie
beenden
HCV
GT 1 (4 – 6)
LVL
Woche 24
Therapie
beenden
HCV GT 2, 3
LVL Woche 16
Keine LVL
Woche 24
Therapie
beenden
Woche 48
Therapie
beenden
Woche 72
HCV-RNA
Bei Therapieende und Woche 24 nach Therapieende
LVL = Low baseline viral load (niedrige Viruslast vor Therapiebeginn) < 600.000 – 800.000 IU/ml
Wissenschaftliche Beratung: Prof. Dr. med. Christoph Sarrazin, Klinikum J. W. Goethe-Universität Frankfurt,
Medizinische Klinik I, Theodor-Stern-Kai 7, 60590 Frankfurt am Main, Deutschland
Diese Seite enthält allgemeine medizinische Informationen. Kommerzielle Tests dürfen nur nach ihrem in der Packungs beilage aufgeführten Verwendungszweck genutzt werden.
Abb. 1: Diagnose der Hepatitis C

34 Das Produkt
Einsatzgebiete des
ARCHITECT HCV Ag Assay
Es gibt zwei unterschiedliche Indikationsfelder für
den ARCHITECT-HCV-Ag-Test:
9,6 kB R N A
(E inzelstrang, +)
Abb. 1:
Hepatitis-C-Virus-Partikel, schematisch
C ore P rotein
Der ARCHITECT HCV Ag Assay ist ein Chemilumineszenz-Mikropartikelimmunoassay
(CMIA) für die quantitative
Bestimmung des Hepatitis-C-Core-Antigens in
Humanserum und -plasma. Der ARCHITECT HCV Ag
Assay dient als Hilfsmittel bei der Diagnose einer
vermuteten Hepatitis-C-Virusinfektion und zur Überwachung
des Status von infizierten Patienten.
Das HCV-Antigen ist vor der Serokonversion, d. h. vor
dem Auftreten von HCV-Antikörpern nachweisbar. Diese
so genannte Fensterperiode, also die Phase, in der das
Virus nachweisbar ist, aber noch keine Antikörper vorhanden
sind, kann bei HCV bis zu 35 Tage ausmachen. Ein
negativer Antikörper-Nachweis schließt demnach eine
frühe Infektionsphase nicht aus. Das Vorliegen einer
aktiven (akuten oder chronischen) HCV-Infektion ist durch
die Anwesenheit von HCV-Antigen gekennzeichnet
(analog zu HBsAg bei einer aktiven HBV-Infektion). HCV-
Antikörper sind nützliche Indikatoren für eine vergangene
Infektion, zeigen aber nicht eine aktuelle Virämie oder eine
Elimination des Virus im Patienten an.
Anders als der Anti-HCV-Test spricht der HCV-Ag-Test
schon in der Frühphase der Infektion an und erfasst
nur Patienten mit aktiver HCV-Infektion, nicht solche
mit ausgeheilter Infektion. Er ist fast so empfindlich wie
die PCR.
E 1
E 2
Lipiddoppelm em bran
Erkennung oder Ausschluss einer HCV-Infektion
n Hierzu gehört das Screening von Patienten mit einem
erhöhten Risiko für eine HCV-Infektion wie Dialyse-
Patienten und i.v.-Drogenabhängige, zusätzlich zum
oder statt eines Anti-HCV-Screenings.
n Man kann den HCV-Antigen-Test auch zur Nachverfolgung
nach mutmaßlicher HCV-Exposition, z. B. nach
Nadelstichverletzungen oder invasiven Eingriffen mit
möglichen Hygienemängeln, verwenden.
n Außerdem kann man mit dem Test auch eine mögliche
Mutter-Kind-Übertragung nachweisen.
n Darüber hinaus ist der ARCHITECT-HCV-Ag-Test
nützlich, um eine eventuelle Reinfektion nach einer
Lebertransplantation eines HCV-Patienten nachzuweisen.
n Des Weiteren kann der HCV-Ag-Test bei Nichtverfügbarkeit
eines hochempfindlichen Tests für HCV RNA zum
Screening von Organ-, Gewebe- und Blutspendern
eingesetzt werden.
Das zweite Indikationsfeld des ARCHITECT-HCV-Ag-Tests
ist:
Die Beurteilung von HCV-Infektionen
n In diesem Bereich kann der Test zur Spezifitätssicherung
eines positiven Anti-HCV-Befunds und gleichzeitiger
Klärung des Infektions- bzw. Immunitätsstatus, zur
Unterscheidung einer aktiven von einer ausgeheilten
Infektion verwendet werden.
n Eine weitere Verwendung ist als quantitativer Test statt
der (oder zusätzlich zur) PCR für die Beurteilung der
viralen Expressionsaktivität und der Verlaufsbeobachtung
möglich.
n Außerdem kann der ARCHITECT-HCV-Ag-Test als
quantitativer Test zur engmaschigen Therapiekontrolle
der Hepatitis C in Ergänzung der PCR eingesetzt
werden.
n
Bestellinformationen
Produktname Beschreibung Bestellnr.
ARCHITECT HCV Ag 1 x 100 Tests 6L47-25 6L47-25
Reagenzienpackung
ARCHITECT HCV Ag 6 Fläschchen (Kalibrator
6L47-01
Kalibratoren
A–F, je 4 ml)
ARCHITECT HCV Ag
Kontrollen
3 Fläschchen (Negativ,
Positiv 1 und Positiv 2,
je 8 ml)
6L47-10
ARCHITECT i Assay
CD-ROM
(Addition C) Version 6.0
oder höher
8K30-06

Das Produkt
35
ARCHITECT Vitamin D – vollautomatische
Messung eines unterschätzten Vitamins
Vitamin D
Unter dem Begriff Vitamin D fasst man verschiedene
fettlösliche Vitamine zusammen, die den Kalziumhaushalt
regulieren und an der Mineralisation des Knochens
beteiligt sind. Der Körper nimmt Vitamin D aus der
Nahrung auf (Vitamin D2 und D3), kann es aber auch
selbst unter dem Einfluss von Sonnenlicht (UV-Strahlung)
produzieren (nur Vitamin D3). Gesunde Erwachsene
können ihren Bedarf an Vitamin D bei ausreichender
Einwirkung von Sonnenlicht durch die eigene Herstellung
im Körper (Haut) decken. Die Zufuhr mit der Nahrung
(< 10 %) hat nur eine geringe Bedeutung.
Klinische Bedeutung
Über die entsprechenden Zielorgane hinaus konnten
inzwischen in fast allen Organen Vitamin-D-Rezeptoren
nachgewiesen werden, was für eine zentrale Rolle des
Vitamin-D-Hormon-Systems für die Gesundheit des
Menschen spricht. Ein Vitamin-D-Mangel ist in Mitteleuropa
sehr häufig und stellt die bei Weitem häufigste
Hypovitaminose dar. Dies ist besonders in der dunklen
Jahreszeit sowie bei stärker pigmentierten Menschen
relevant. Ein Vitamin-D-Mangel kann durch die orale Gabe
des Vitamins sehr einfach, gut verträglich und kosteneffizient
behoben und so das Auftreten von Folgeerkrankungen
vermieden werden.
Stoffwechselweg von Vitamin D3
Nachdem Vitamin D3 in der Haut gebildet oder über den
Darm aufgenommen wurde, wird es über die Blutbahn in
die Leber transportiert, wo es zu 25-Hydroxy-Vitamin D3
umgewandelt wird. Diese Form – im Serum gemessen –
reflektiert sehr gut den Vitamin-D-Status bzw. den
Versorgungsgrad. Sie ist zwar nur schwach biologisch
aktiv, aber aufgrund der recht hohen Konzentration bereits
an den Zielorganen wirksam.
In der Niere wird 25-Hydroxy-Vitamin D3 umgewandelt in
den biologisch aktivsten Metaboliten 1,25-(OH)2-Vitamin
D3 (Calcitriol). Dieser Prozess ist u. a. durch Kalzium und
Parathormon strikt kontrolliert. Calcitriol stellt zwar den
letztlich aktiven Metaboliten von Vitamin D3 dar, paradoxerweise
werden jedoch bei einem Vitamin-D-Mangel
häufig erhöhte Konzentrationen dieses Stoffes gefunden.
Die Messung von 1,25-(OH)2-Vitamin D besitzt daher
generell keinen Stellenwert in der Erhebung des Vitamin-
D-Status und kann zu irreführenden Resultaten führen.
Stoffwechselweg von Vitamin D2
Vitamin D2 wird nicht im Körper gebildet. Es kann dem
Körper über die Nahrung oder als Medikament zugeführt
werden. Der Stoffwechsel von Vitamin D2 im Körper läuft
sehr ähnlich ab wie der von Vitamin D3, was bei der
Bestimmung von Vitamin D eine gewisse Rolle spielen wird.
Wertelagen
Ein Vitamin-D-Mangel ist definiert durch Werte unter
20 ng/mL. Werte zwischen 21 und 29 ng/mL sind ein
Hinweis auf einen relativen Vitamin-D-Mangel. Werte über
30 ng/mL zeigen eine ausreichende Vitamin-D-Versorgung
an.
Standardisierung
Es gibt keinen international anerkannten Standard.
Daraus ergeben sich große Unterschiede in den Wertelagen
verschiedener Assays, entprechend sind die
Normalbereiche der Methoden sehr unterschiedlich.
n
Vorläufige Leistungsdaten von ARCHITECT Vitamin D *
Gerätesysteme
ARCHITECT i2000SR, i1000SR, ci4100SR, ci8200SR, ci1600SR
Methode
Verzögerter Kompetitiver Chemielumineszenz-Mikropartikelimmunoassay
Erstes Ergebnis
Nach 36 Minuten
Durchsatz
100 Tests/Stunde
Probenart
Serum (einschließlich Serum aus Serumtrennröhrchen)
Plasma: Kalium-EDTA, Natriumcitrat, Natrium-Heparin, Lithium-Heparin
Stabilität
14 Tage für das Reagenz im System
Probenstabilität
72 Stunden bei 2–8° C
Kalibrationsbereich
0–160 ng/ml
Nachweisgrenze
6,7 ng/ml
Präzision Gesamt-VK < 6 %
Kreuzreaktivität Vitamin D2: ca. 50 %
Vitamin D3: 100 %
Einheiten
ng/mL und nmol/L
Packungsgrößen
1 x 100 Tests und 1 x 500 Tests
* Alle Daten müssen als vorläufig gelten und beziehen sich auf die Leistung des sich in der Entwicklung befindlichen Assays.

36 Das Produkt
Ist der falsche Troponin-Wert
wirklich falsch?
In den letzten Jahren ist die analytische Leistungsfähigkeit
der Troponin-Assays immer weiter verbessert worden.
Entsprechend kommt mittlerweile der Labordiagnostik bei
der Erfassung von Myokardschäden eine Schlüsselrolle
zu, was bei der Neufassung der Definition eines akuten
Myokardinfarktes berücksichtigt worden ist. Ein sicher
gemessener pathologischer Troponin-Wert in Kombination
mit einem Ischämiezeichen sichert die Diagnose
Akuter Herzinfarkt.
Die modernen Troponin-Assays zeichnen sich nicht nur
durch eine hohe Spezifität, sondern auch durch eine hohe
Sensitivität aus. Die verbesserte Sensitivität und die
bessere Präzision im unteren Messbereich öffnen auf der
einen Seite neue Optionen bei der Erfassung kleiner
Myokardschäden und minimaler Anstiege. Andererseits
lassen sich geringgradige Troponin-Erhöhungen nicht
immer eindeutig einem Akuten Koronarsyndrom zuordnen
und können in der Alltagsroutine zu Unklarheiten führen.
Grund hierfür ist die mittlerweile vielfach belegte Tatsache,
dass auch andere Krankheitsbilder zu Myokardnekrosen
und damit zu geringen, aber messbaren Troponin-
Anstiegen führen können. Es ist plausibel anzunehmen,
dass Erkrankungen, die das Herz in Mitleidenschaft
ziehen, auch zur Troponin-Freisetzung aus den Myozyten
führen. Dies ergibt natürlich eine niedrigere Spezifität im
Sinne der Diagnose Herzinfarkt. Man sollte aber bedenken,
dass jede Troponin-Erhöhung, welcher Ursache auch
immer, die Prognose für den Patienten verschlechtert.
Die Mechanismen, die zu der zusätzlichen Belastung des
Herzmuskels führen, können vielfältig sein (Tabelle):
n direkte Schädigung des Herzmuskels
n eingeschränkte Sauerstoffversorgung des Herzens
n erhöhter Sauerstoffverbrauch des Herzens
n erhöhter Sauerstoffverbrauch des Herzens mit gleichzeitig
verminderter Sauerstoffversorgung.
Troponin-Erhöhungen aus den angeführten Gründen
sollten nicht als falsch positiv bewertet werden. Sie wären
nur dann falsch-positiv, wenn man sie automatisch und
ohne weitere Berücksichtigung des klinischen Hintergrundes
einem Akuten Koronarsyndrom zuordnen würde.
Diese Troponin-Erhöhungen weisen zwar Myokardnekrosen
nach, einen Hinweis auf die Ursache geben sie aber
nicht. Noch nicht abschließend geklärt ist, ob es allein
schon bei erhöhter Wandbelastung zu einer Troponin-
Freisetzung aus dem Zytosol kommen kann. Troponin liegt
zu wenigen Prozent in freier Form im Zytosol vor. Permeabilitätsveränderungen
der Zellwand sollten den Übertritt
von Troponin-Molekülen oder von Troponin-Fragmenten in
die Blutbahn erlauben, ohne dass es zu Nekrosen gekommen
sein muss. Dies würde die häufig vorkommenden
kleinen Troponin-Erhöhungen erklären, die nach wenigen
Stunden nicht mehr nachweisbar sind und bei denen auch
invasiv-diagnostisch keine Nekrosen erkennbar sind –
Prozesse, die also partiell reversibel sind. Patienten, die
aufgrund der in der Tabelle aufgeführten Krankheitsbilder
erhöhte Troponin-Werte aufweisen, zeigen in aller Regel
nicht die für ein Akutes Koronarsyndrom typische Pathophysiologie
mit Plaqueruptur und Thrombusbildung.
Dennoch haben diese Patienten insgesamt eine schlechtere
Prognose und eine erhöhte Mortalität als Patienten,
bei denen in einer vergleichbaren Situation Troponin nicht
erhöht ist.
Ein analytisch richtig ermittelter Troponin-Wert ist nach
dieser Betrachtungsweise grundsätzlich nicht falsch. Er ist
auf jeden Fall ein Hinweis auf eine kardiale Beteiligung mit
einer eher schlechten Prognose für den Patienten. n
Troponin-Erhöhungen ohne akutes Koronarsyndrom
und mögliche Mechanismen
(Beispiele)
Ursache
Möglicher Mechanismus
Direkte Schädigung des Herzmuskels
Myokarditis und Pericarditis
Chemotherapie
Trauma/Polytrauma
Kardioversion
Verminderte Sauerstoffversorgung
Koronarspasmen
Aortendissektion
Schock
Erhöhter Sauerstoffverbrauch
Kardiomyopathie
Linksventrikuläre Hypertrophie
Lungenembolie
Tachykardie
Nichtkardiale Chirurgie
Extreme sportliche Belastung
Entzündliche Prozesse
Direkte Toxizität des
Therapeutikums
Mechanische Belastung
Elektrische Spannung
Ischämie mit Mikronekrosen
Gestörter Blutfluss, Mikroinfarkte
Gestörte Hämodynamik
Erhöhte Wandspannung
Subendokardiale Ischämie
Rechtsherzbelastung
Gestörte Perfusion
Operationsstress, gestörte
Hämodynamik
Ungleichgewicht zwischen
Sauerstoffversorgung und
Verbrauch
Verminderte Sauerstoffversorgung und erhöhter
Sauerstoffverbrauch
Schwere Sepsis/SIRS
Hypertonie
Hypotonie
Akute Herzinsuffizienz
Andere Ursachen
Nierenversagen
Transplantatversagen
Schlaganfall
Linksherzbelastung
Rechtsherzbelastung
Verminderter Perfusionsdruck
Erhöhte Wandbelastung
Unbekannt
Entzündung und Immunreaktion
Erhöhter Katecholamineffekt

Labor aktuell
Abbott präsentiert seine Vielseitigkeit
37
Vom 27. August bis zum 1. September 2010 stellen sich auf den Hessischen
Gesundheitstagen in Wiesbaden die verschiedenen Geschäftsbereiche von
Abbott in Vorträgen, durch Aktionen und an verschiedenen Ständen vor.
„Wir möchten zeigen, wie vielseitig Abbott ist und womit
wir den Menschen in der Region und darüber hinaus
helfen“, sagte Wulff-Erik von Borcke, Geschäftsführer
Abbott Deutschland. Um die Vielseitigkeit unter Beweis zu
stellen, präsentierten sich Kollegen aus den Geschäftsbereichen
Ernährung, Diabetes Care, Immunologie und Neonatologie
in einem eigenen Abbott-Zelt auf dem Schlossplatz.
Dort erfuhren interessierte Besucher alles über Krankheiten
wie Diabetes, Rheuma oder Morbus Crohn. Außerdem
wurden kostenfreie Bestimmungen des Blutzuckerspiegels
und ein Rheuma-Check angeboten sowie Kostproben der
Aufbau-Trinknahrung aus dem Geschäftsbereich Ernährung
bereitgestellt.
Hintergrundinformationen zu aktuellen Krankheitsbildern
organisierte Abbott in zwei Vorträgen: Am Samstag, den
28. August, sprach Dr. med. Oliver Pech, Oberarzt für
Innere Medizin der HSK Wiesbaden, im Rathaus über
Ursachen und Behandlungsmöglichkeiten bei Bauchschmerzen
und chronischem Durchfall und Eva-Maria
Hüfner, Abbott Diagnostics, referierte über die Bedeutung
des Vitamin-B12-Status. Dabei war es wichtig, den interessierten
Zuhörern die Sinnhaftigkeit der IGe-Leistungen
(IGeL) für die „Aktives Vitamin B12“- und „Homocystein“-
Testung zu verdeutlichen.
Vitamin B12 wird über den Dünndarm aufgenommen und
vorwiegend in der Leber gepeichert. Nur etwa 20 % des
zirkulierenden Vitamins B12 sind biologisch aktiv (in Form
von Holotranscobalamin). Holotranscobalamin ist ein
Biomarker, der bereits in der Frühphase eines Vitamin-B12-
Mangels auffällig ist. Die Frühsymptome sind häufig nur
schwer erkennbar und ein unbehandelter Vitamin-B12-
Mangel kann zu Schädigungen des Nervensystems oder
sogar zu Anämie (Blutarmut) führen.
Homocystein ist eine Aminosäure, die im Stoffwechsel des
Menschen entsteht. Erhöhte Werte ergeben sich z. B. durch
zu niedrige Vitamin-B12-, -B6- und Folsäure-Spiegel und
können zur Schädigung der Blutgefäße führen. Die Innenwände
der Arterien werden so geschädigt, dass sich
fetthaltige Substanzen anlagern können. Es kann sich so
genannte Plaque bilden, die sich über Jahre entwickelt und
im schlimmsten Fall zum Totalverschluss der Gefäße
(Herzinfarkt bei den Herzkranzgefäßen oder Schlaganfall bei
den Gehirngefäßen) führen kann.
Im Rahmen der besonderen Bedeutung der Vitaminspiegelbestimmung
bot Abbott Diagnostics den interessierten
Besuchern eine kostenlose Bluttestung (auf die Blutparameter
„Aktives Vitamin B12“ und „Homocystein“) an. Eine
kleine Auswertung der Ergebnisse findet sich im nebenstehenden
Kasten.
Ein weiteres Highlight der Gesundheitstage war die begehbare
„Pipeline der Gesundheit“ vom Verband der forschenden
Pharmaunternehmen (vfa). Sie befand sich direkt neben
dem Abbott-Zelt und bot einen interessanten Überblick
über den Stand der Forschung und die Zukunft der Pharmaunternehmen.
Ob Vorsorge und Früherkennung, Krankheitsbewältigung
oder Rehabilitation – die Hessischen
Gesundheitstage informieren bereits seit 1992 alle zwei
Jahre in Wiesbaden über Themen rund um die Gesundheit.
Mitbegründet wurden die Hessischen Gesundheitstage von
Dr. Heinz Kipper, dem ehemaligen Geschäftsführer von
Abbott Deutschland.
Bis zu 30.000 Menschen nutzten auch in diesem Jahr
wieder die Möglichkeit, sich auf dem Schlossplatz
und an den Thementagen im Rathaus umfassend zu
informieren. Abbott als führendes Gesundheitsunternehmen
unterstützt diese Informationsveranstaltungen
aktiv.
n
Ergebnisse der Blutuntersuchungen
(Homocystein und Aktives B12)
71 Teilnehmer haben sich Blutproben abnehmen lassen (22
Männer, 49 Frauen). Der Altersmittelwert betrug 66 Jahre
(Bereich 35–89 Jahre). Dabei ergaben sich die folgenden
Ergebnisse.
Homocystein: Mittelwert 12,1 µmol/L (Bereich 6,6–25,8 µmol/L)
Aktives B12: Mittelwert* 79,2 pmol/L (Bereich 10,3–128
pmol/L)
Bei Homocystein lagen immerhin 31 (44 %) der Werte
oberhalb des von der DACH-Liga empfohlenen Grenzwertes
von 12 µmol/L. 2 Werte waren größer als 20 µmol/L. Dies ist
zumindest ein Hinweis auf das Vorliegen eines unabhängigen
Risikofaktors.
Bei Aktivem B12 lagen 12 (17 %) der Werte unterhalb von 50
pmol/L und wiesen auf einen funktionellen
Vitamin-B12-Mangel hin.
Die Korrelationen sind nicht sehr stark, zeigen aber Trends auf:
n Homocystein steigt an, wenn der Wert für das Aktive B12
sinkt.
n Homocystein steigt mit dem Alter der untersuchten
Personen an.
n Aktives B12 zeigt mit steigendem Alter keine Veränderung.
Das untersuchte Kollektiv ist sicherlich nicht repräsentativ für
die Gesamtbevölkerung und vor allem von der Fallzahl her zu
klein. Man kann aber wohl davon ausgehen, dass die Teilnehmer
eines Gesundheitstages sich eher bewusst und damit
gesund ernähren. Dies kann die recht wenigen niedrigen
Werte für das Aktive B12 erklären. Allerdings waren 44 % der
Homocysteinwerte im niedrigpathologischen Bereich. Hier
wären die korrespondierenden Werte für die Folsäure von
Interesse gewesen, die jedoch nicht gemessen worden sind.
Der Einfluss von Folsäure auf den Homocysteinspiegel ist
wesentlich stärker als der Einfluss des Vitamins B12.
* Proben oberhalb der Standardkurve (> 128 pmoll) wurden nicht verdünnt
gemessen. Sie wurden als =128 in die Auswertung aufgenommen.

38 Labor aktuell
Lesezeichen
Hinweise auf aktuelle medizinische Fachliteratur
Medizinische Virologie. Grundlagen,
Diagnostik, Prävention und Therapie
viraler Erkrankungen. H. W. Doerr und
W. H. Gerlich (Hrsg.). 2., komplett überarbeitete
und erweiterte Auflage. Thieme
Verlag, Stuttgart, New York 2009, 736
Seiten, 293 Abbildungen, 115 Tabellen,
Preis: 199,95 €, ISBN 978-3-13-113962-7
Das vorliegende Buch gliedert sich in drei Abschnitte:
Allgemeine Virologie, Klinische Virologie und Spezielle
Virologie. In der Allgemeinen Virologie werden u. a. die
zellulären Vorgänge bei Virusinfektionen, Grundprinzipien
der Labordiagnostik sowie die derzeitig eingesetzten
Impfstoffe besprochen. Die Klinische Virologie ist organspezifisch
gegliedert. Beschrieben werden der klinische Verlauf
der jeweiligen Virusinfektion sowie Differentialdiagnose und
Therapiehinweise. Die knapp gefasste und übersichtliche
Abhandlung ermöglicht eine schnelle Information. In dem
Kapitel Spezielle Virologie werden die pathogenetisch
wichtigsten Viren hinsichtlich ihrer Biologie, Diagnostik, Klinik
und Prophylaxe besprochen. Das vierfarbige Layout des
Buches unterstützt die Gliederung des Buches und erleichtert
das „Einlesen“ in die Abbildungen. Die Beiträge
sind sehr gut lesbar geschrieben. Die Herausgeber richten
sich mit ihrer „Medizinischen Virologie“ an Ärzte, im medizinischen
Bereich tätige Naturwissenschaftler und Studenten,
für die das Buch auch uneingeschränkt zu empfehlen ist. Es
sollte in jedem mikrobiologischen Labor verfügbar sein.
Akutes Nierenversagen bei Intensivpatienten.
A. Jörres (Hrsg.). Deutscher
Ärzte-Verlag Köln 2010, 183 Seiten,
19 Abbildungen, 24 Tabellen, Preis:
49,95 €, ISBN 978-3-7691-0477-6
Der Schwerpunkt dieses Buches ist die
Therapie. Nur die beiden ersten Kapitel
beinhalten Ausführungen zur Diagnostik.
In knapper Form werden Epidemiologie,
klinische Relevanz, Pathophysiologie und Differenzialdiagnose
des akuten Nierenversagens bei Intensivpatienten
besprochen. Im Therapieteil gibt es einige Kapitel zu Fragen
der Antikoagulation, des Stoffwechsels und der Medikamentendosierung,
die auch für das Labor informativ sind.
Für Ärzte, die sich in diese Thematik einarbeiten möchten,
kann man das Buch mit seiner Beschränkung auf das
Wesentliche und wegen der übersichtlichen Stoffdarbietung
empfehlen.
Performance of the Abbott RealTime High-Risk HPV
Test in women with abnormal cervical cytology
smears. Cuzik J., Ambroisine L., Cadman L., Austin J.,
Ho L., Terry G. et al. J. Med. Virol. 2010; 82: 1186–91
Der HPV-DNA-Nachweis ist sensitiver, aber weniger spezifisch
als die Zytologie zum Nachweis hochgradiger zervikaler
Läsionen. In der vorliegenden Untersuchung werden acht
andere HPV-DNA-Bestimmungsverfahren mit dem Abbott
RealTime High-Risk HPV-Test verglichen. Die Bestimmungen
wurden bei 856 Patientinnen, die wegen eines abnormalen
Zytologiebefundes zur Kolposkopie einbestellt worden
waren, durchgeführt. Der Abbott-Test erfasst 14 Hochrisiko-
Genotypen zusammen und HPV 16 und HPV 18 getrennt.
Gold-Standard war das Ergebnis der Histopathologie.
29,8 % der Patientinnen hatten eine histologisch bestätigte
hochgradige Pathologie (CIN 3+, CIN 2+). Die Sensitivität
des Abbott-Tests betrug bezogen auf die Proben von CIN3+
98,9 % und die Spezifität 31 % und von CIN 2+ 97,7 %
bzw. 35 %. Der Vergleich der Ergebnisse des Abbott-Tests
für alle erfassten HPV-Hochrisikotypen mit den acht anderen
Verfahren ergab folgendes Ergebnis: vier Korrelationskoeffizienten
zwischen 0,61 und 0,78, für die vier restlichen Methoden
zwischen 0,30 und 0,49. Bei Erfassung von Typ 16
lagen sie bei drei von vier Vergleichsmethoden zwischen
0,87 und 0,92 und von Typ 18 zwischen 0,80 und 0,91.
Comparison of a novel multiple marker assay vs the
Risk of Malignancy Index for the prediction of epithelial
ovarian cancer in patients with a pelvic mass.
Moore R. G., Jabre-Raughley M., Brown A. K., Robison
K. M., Miller M. C., Allard W. J. et al. Am. J.
Obstet. Gynecol. 2010; 203: 228.e1–6
Bei einer durch Tastbefund im kleinen Becken und mittels
bildgebenden Verfahrens nachgewiesener Gewebemasse ist
eine wichtige Frage, ob es sich um einen benignen oder
einen malignen Prozess handelt. In dieser Arbeit werden
zwei Verfahren, die als Entscheidungshilfen zur Beantwortung
dieser Frage dienen, miteinander hinsichtlich ihrer
diagnostischen Wertigkeit verglichen. Es sind dies der Risk
of Malignancy Index (RMI) und der neu eingeführte Risk of
Ovarian Malignancy Algorithm (ROMA). Der RMI berechnet
sich aus Ultraschallbefunden, der Konzentration von CA125
und dem Menopausen-Status. Der ROMA berechnet sich
aus den Konzentrationen von CA125, von HE4 und dem
Status der Menopause. HE4 ist ein vom HE4-Gen, das
verstärkt im Ovarialkarzinom exprimiert ist, kodiertes Protein.
Die HE-Bestimmung hat den Vorteil, dass sie weniger als die
CA125-Bestimmung falsch erhöhte Werte bei benignen
Prozessen ergibt. Dies erhöht die diagnostische Spezifität
der Kombination von CA125 und HE4. Bei 457 Frauen,
davon 123 mit Ovarialkarzinom, 22 mit einem Tumor
niedriger Malignität und 312 mit benignem Tumor, wurden
RMI und ROMA bestimmt. Bei einer vorgegebenen Spezifität
von 75 % und Einbezug aller Daten der Ovarialkarzinome
Stadium I–IV betrug die Sensitivität des ROMA 94,3 % und
die des RMI 84,6 %. Bei Berechnung der Sensitivitäten für
die Tumorstadien getrennt ergaben sich für ROMA und RMI
folgende Werte: Stadium I/II: 85,3 %/64,7 % und Stadium III/
IV 98,8 %/93,0 %. Nach diesen Ergebnissen hat der ROMA
generell eine höhere Sensitivität als der RMI.
n

Labor aktuell
13. Weltkongress „Controversies in
Obstetrics, Gynecology and Infertility“
39
Auf diesem international ausgerichteten Kongress, der
vom 4. bis zum 7. November in Berlin stattfand, wurden
verschiedene Themen zur Diskussion gestellt, zu denen es
unter Medizinern und Wissenschaftlern keine einheitliche
Meinung gibt.
Einen recht breiten Raum nahmen die Tumormarker ein,
deren klinische Relevanz sehr unterschiedlich beurteilt
wird. Insbesondere der recht neue Tumormarker HE4
(Human Epididymis Protein 4) für das Ovarialkarzinom
stand dabei im Mittelpunkt und wurde in zwei Vortragsreihen
besprochen*. Dass eine verbesserte Früherkennung
notwendig ist, war allgemeiner Konsens. Etwa 70 % der
Ovarialkarzinome werden erst in den Stadien III und IV
entdeckt und ergeben dann eine eingeschränkte Überlebensrate
von etwa 20 %, während im Stadium I entdeckte
Ovarialkarzinome eine Überlebensrate von fast 90 %
bedeuten. Aber nur etwa 25 % aller Ovarialkarzinome
werden in diesem frühen Stadium entdeckt.
Zu CA 125 wurden in den Vorträgen diese Fakten
präsentiert:
n CA 125 korreliert mit der Tumorlast bei Patienten in der
Verlaufskontrolle mit ca. 90 % Richtigkeit.
n Persistierend hohe CA-125-Werte nach Therapie zeigen
in mehr als 90 % der Fälle die persistierende Erkrankung
richtig an.
n Ansteigende CA-125-Werte innerhalb des Normalbereichs
haben eine Spezifität von 94 % für die Diagnose
eines Rezidivs mit einer mittleren Leadtime von sechs
Monaten.
Neben dem viel eingesetzten Tumormarker CA 125 wurde
auch ein recht neuer Tumormarker diskutiert, nämlich HE4
(Human Epididymis Protein 4). HE4 ist ein sekretorisches
Protein, das beim Ovarialkarzinom überexprimiert, mit nur
minimaler Freisetzung durch das normale
Ovarialgewebe. HE4 ist in allen Stadien des epithelialen
Ovarialkarzinoms stark erhöht. Dies lässt darauf schließen,
dass HE4 ein nützlicher Tumormarker zur frühen Erkennung
eines Ovarialkarzinoms ist.
Die neuesten Daten zu HE4 führten zu diesen
Aussagen:
n HE4 ist weniger sensitiv als CA 125 für die Erkennung
eines Ovarialkarzinoms im Frühstadium.
n HE4 hat eine höhere Spezifität als CA 125 in der
Unterscheidung zwischen malignen und benignen
unklaren Raumforderungen im Unterbauch.
n Die Kombination HE4 mit CA 125 hat eine höhere
Sensitivität als HE4 oder CA 125 für sich alleine.
Zur besseren Risikoabschätzung wurde ein Algorithmus
vorgestellt, welcher neben den Werten für CA 125 und
HE4 auch den Menopausenstatus berücksichtigt.
Es wurde auch hervorgehoben, dass bei der Planung von
Studien und der Interpretation von Studiendaten die Wahl
des Grenzwertes von Bedeutung ist. Feste Grenzwerte
sind insofern problematisch, als Anstiege während einer
Verlaufskontrolle unterhalb des Grenzwertes als „negativ“
beurteilt werden, eine Progression somit übersehen
werden kann. Die Kinetik des Tumormarkers ist in der
Verlaufskontrolle von viel größerer Bedeutung als ein wie
immer auch definierter Grenzwert. Die Werteveränderung –
also die Kinetik – eines Tumormarkers zeigt den Verlauf der
Krankheit besser an.
* Symposium „Epithelial Ovarian Cancer 1: Can Survival
be improved through Early Detection and Triage?“
* Symposium „Epithelial Ovarian Cancer 2: The Place
of Biomarkers and Imaging in the Management of Ovarian
Cancer“
n
Hämatologie und Onkologie auf großer
Fahrt
25.–27. März 2011, Universität Hamburg
Informationen zum Symposium finden Sie auf der Homepage
des IGLD e.V. unter: www.igld.de.
Das Anmeldeformular für das Symposium und die Workshops
ist auf den Webseiten hinterlegt.
Das Symposium legt am 25. März den Schwerpunkt auf die
Onkologie, am 26. März auf die Hämatologie. In einem
umfassenden Rahmen soll die Trias Klinik, Diagnostik und
aktuelle Therapie dargestellt werden.
Die Teilnahme am Symposium und dem Get-Together am
25.03. sind kostenfrei.
Parallel zur Tagung der IGLD findet die Jahrestagung des
GFID e.V. statt. Die Teilnahme an diesem Symposium ist
ebenfalls kostenfrei.
IMPRESSUM:
HERAUSGEBER: Abbott GmbH & Co. KG, D-65205 Wiesbaden, Postfach 1303,
Max-Planck-Ring 2, Tel.: 0 61 22/58-0
VERANTWORTLICH FÜR DEN INHALT, CHEFREDAKTEUR: Dr. Karl-Heinz Pick
WISSENSCHAFTLICHER SCHRIFTLEITER: Prof. Dr. Dr. Hermann Wisser
TEXTE UND GRAFIK: Abbott-Mitarbeiter, Gabriele Gfrerer
Wissenschaftliche Verlagsabteilung
Abbott GmbH, Wiesbaden
ISNN: 0948-0013
BEZUGSPREIS: 18 Euro pro Jahr
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A-1060 Wien, Otto-Bauer-Gasse 6, Tel.: +43/1/405 46 40-763,
Fax: +43/1/405 46 40-777, E-Mail: g.weitzenboeck@cpg.at
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von den Autoren bzw. von Abbott, SXC etc.
REDAKTIONSMANAGEMENT: Sabine Befard
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DRUCK: Caruna, Kleinheubach
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Abbott GmbH & Co. KG
Diagnostika
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