Abbott Times - ABBOTT Diagnostics

25 Jahre HIV-Diagnostik
Labor aktuell
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Weltweit gibt es rund 33 Millionen HIV-positive
Menschen. In Deutschland sind knapp 65.000 Menschen
infiziert; jedes Jahr kommen rund 3000 hinzu. Die Krankheit
ist eine Pandemie – sie tritt auf allen Kontinenten auf.
Besonders viele Menschen sind in den Ländern des
südlichen Afrika (Sub-Sahara) erkrankt. Steigende Infektionszahlen
werden aus Osteuropa und Asien berichtet.
Neben der Erforschung und Entwicklung effektiver
Therapien muss daher weiter intensiv Prävention betrieben
und sollten akute Infektionen so früh wie möglich diagnostiziert
werden, um eine weitere Ausbreitung zu verhindern.
Die ersten Auswirkungen des HI-Virus bemerkte man im
Zeitraum von Oktober 1980 bis Mai 1981. In dieser Zeit
wurde von fünf homosexuellen Männern berichtet, die unter
einer Pneumocystis-carinii-Pneumonie litten. Zwei dieser
Männer sind daran gestorben. Alle fünf Erkrankten hatten
eine latente oder akute CMV-Infektion (Cytomegalie-Virus)
und Candida-Befall im mucosalen Bereich. 1982 bekam
das CDC (Centers for Disease Control) einen Bericht über
ein 20 Monate altes Kleinkind, das nach mehreren Bluttransfusionen
einen zellulären Immundefekt und opportunistische
Infektionen entwickelt hatte. Außerdem wurde in
diesem Jahr über eine Häufung von Pneumocystis-carinii-
Fällen und Karposi-Sarkoma bei Homosexuellen berichtet.
Ende 1982 wurde die Krankheit als „Erworbenes Immunschwäche-Syndrom“
(AIDS) bezeichnet. Als Risikogruppen
wurden folgende Personen identifiziert: homo- und bisexuelle
Männer, intravenös Drogenabhängige, Haitianer und
Hämophilie-Patienten. Man ging davon aus, dass das
infektiöse Agens sexuell und über Blut übertragen wird.
Im Mai 1983 gelang es der Arbeitsgruppe von Dr. Luc
Montagnier, ein Retrovirus aus Patienten mit AIDS zu
isolieren. Montagnier nannte es „Lymphadenopathieassoziiertes
Virus“ (LAV), heute bekannt als HIV-1: Gruppe M
(„Major“, „Montagnier“). Ein Jahr später, im Mai 1984,
konnten Dr. Robert Gallo und seine Mitarbeiter ein Retrovirus
aus den Lymphknoten eines an AIDS verstorbenen Patienten
isolieren und Gallo nannte es „Humanes T-lymphotrophes
Virus“ (HTLV-III). Er konnte zeigen, dass HTLV-III der Grund
für AIDS ist. Außerdem etablierte er die Grundlage eines
Screening-Tests, indem er zeigte, dass die Antikörper von
AIDS-Patienten an HTLV-III Proteine binden. 1985 entstand
die endgültige Nomenklatur und aus LAV und HTLV-III wurde
HIV (Humanes Immundefizienz-Virus).
Nachdem der Erreger der Krankheit identifiziert war, konnte
die Entwicklung eines Screening-Tests beginnen. Am
19. Juni 1984 erhielt Abbott eine Virus-Zellkultur vom NCI
(National Cancer Institute). Von Juni bis Oktober begann die
Virusproduktion und die Etablierung einer Virusinaktivierung.
Zusätzlich wurde nach dem besten Testformat für einen
HIV-Screening-Test geforscht. Das Endresultat war ein
Indirekter-Antikörper-Enzymimmunoassay, bei dem die
Polystyrenpartikel mit viralem Lysat beschichtet waren.
Das Konjugat bestand aus einem Anti-human-lgG-Antikörper
an den eine Peroxidase gekoppelt war. Von Oktober bis
November 1984 begannen die klinischen Studien. Dazu
wurden mehr als 20.000 US-Blutspender gescreent.
Es zeigte sich, dass 0,14 % davon mit HIV infiziert waren.
Im Dezember 1984 wurde der Abbott-Test bei der FDA
(Food and Drug Administration) eingereicht. Am 2. März
1985 erhielt Abbott die Zulassung für den ersten HIV-Test
für das Blutspender-Screening und zur Diagnose, den
Abbott HTLV-III EIA. Seitdem hat sich das HI-Virus stetig
weiterentwickelt und dazu geführt, dass Abbott ebenfalls
immer weiter forscht, um das Virus zu detektieren.
1986 wurde ein HIV-verwandtes Virus aus einem westafrikanischen
Patienten isoliert, das HIV-2. Außerdem wurden neue
Subtypen von HIV-1 gefunden: 1990 Subtyp O („Outlier“),
1998 Subtyp N („Near M“) und 2009 Subtyp P.
1994 wurde das globale HIV-Überwachungsprogramm zur
Identifizierung/Charakterisierung von HIV-Varianten von
Abbott eingeführt. Die primären Ziele dieses Programms
sind: (1) das Monitoring und Auftreten von neuen Virus-
Stämmen, (2) die Etablierung gut charakterisierter Probenpanels.
Der Nutzen des Überwachungsprogramms ist
vielfältig. Es liefert eine wissenschaftliche Grundlage für die
Entwicklung von neuen Reagenzien und Testformaten.
Verschiedene Panels helfen bei der Evaluierung der Testperformance
und führen zu einer verlässlichen Detektion aller
HIV-Infektionen. Seit das HI-Virus 1981 erstmals in den
Blickpunkt der Wissenschaftler rückte, hat sich viel verändert.
Inzwischen können moderne Testverfahren das
Virusgenom in verschwindend geringer Zahl nachweisen
und Antikörpertests selbst winzige Antikörpermengen
aufspüren. Wenn vom HIV-Test gesprochen wird, ist
gewöhnlich der Antikörpernachweis gemeint. Ein solcher
HIV-Test erfasst Antikörper, die das Immunsystem der
Infizierten gegen das Virus gebildet hat. Diese Antikörper
werden meist innerhalb von drei bis zwölf Wochen nach
einer Infektion gebildet. Mittlerweile sind Tests der vierten
Generation verfügbar, die durch den kombinierten Nachweis
von HIV-Antigen und -Antikörpern das diagnostische
Fenster durchschnittlich auf 14 bis 17 Tage nach der
Infektion verkürzen. Neben dem möglichst frühzeitigen
Nachweis einer Infektion ist die Erkennung aller Subtypen
für die Sicherheit eines HIV-Tests wesentlich. Die unterschiedlichen
Subtypen des HI-Virus (HIV-1: Gruppe M:
Subtypen A–K, Gruppe N, Gruppe O und P; HIV-2: Subtypen
A–F) weisen grundsätzlich zwar ein spezifisches
geographisches Verteilungsmuster auf, durch die Dynamik
bei der Verbreitung von HIV werden sie sich aber langfristig
vermischen. Ein frühzeitiges Erkennen einer HIV-Infektion ist
daher sehr wichtig, um ein Weitertragen der Infektion zu
verhindern, aber auch, um Behandlungsmöglichkeiten
optimal zu nutzen. Ein rechtzeitiger Beginn der Therapie
kann die Lebenserwartung entscheidend verlängern. n