Abbott Times - ABBOTT Diagnostics

32 Labor aktuell
Hepatitis-C-Diagnostik – Screening und
wichtiger Wegweiser in der HCV-Therapie
In Deutschland leben schätzungsweise 400.000 bis
500.000 Menschen mit einer chronischen Hepatitis-C-
Virus-Infektion. Da HCV-Infektionen häufig erst spät
diagnostiziert werden, sind sie eine der Hauptursachen für
Leberzirrhose, Leberkarzinom und Leberversagen sowie
dadurch bedingte Transplantationen.
Ein wichtiges Anliegen ist daher die Früherkennung.
Dafür stehen hochspezifische und sensitive HCV-Antikörper-Screeningtests
zur Verfügung. Mittels Nachweis
des HCV-Core-Antigens oder des Virus-Erbmaterials, der
HCV-RNA, im Blut kann zwischen akuter und ausgeheilter
HCV-Infektion unterschieden werden. Die chronische
Hepatitis C wird derzeit standardmäßig mit einer Kombination
aus pegyliertem Interferon alpha und Ribavirin
behandelt, was immerhin bei der Hälfte der Patienten zur
vollständigen Ausheilung führt.
Bei der Überwachung der Wirksamkeit der antiviralen
Therapie spielt die molekulare Diagnostik eine
zentrale Rolle. Da das Hepatitis-C-Virus in verschiedenen
Genvarianten existiert, die auf die antivirale Therapie
unterschiedlich gut ansprechen, ist die Ermittlung des
jeweils vorliegenden Genotyps vor Behandlungsbeginn
von großer Bedeutung. Zusätzlich wird die Konzentration
der HCV-RNA im Blut, die so genannte Viruslast, zu
Beginn und im Verlauf der Behandlung bestimmt. Die
optimale Behandlungsdauer wird anschließend auf Basis
des ermittelten Genotyps, der Anfangsviruslast sowie ihrer
Abnahme nach Behandlungsbeginn festgelegt.
Hochsensitive Nachweisverfahren für HCV-RNA sind
zur erstklassigen Überwachung der Behandlung von
Patienten mit chronischer Hepatitis C unerlässlich. Nur sie
ermöglichen eine präzise und zuverlässige Quantifizierung
auch von minimalen Restkonzentrationen. Dabei ist
aufgrund der besonderen genetischen Vielfalt des
Hepatitis-C-Virus eine gleichmäßig hohe Sensitivität für
alle Genotypen Grundvoraussetzung des Assays, um alle
HCV-Varianten mit derselben Genauigkeit erfassen und
quantifizieren zu können. Erst dadurch kann eine exzellente
Ergebnisqualität für alle Patienten sichergestellt
werden.
Neue Medikamente, so genannte DAA (Directly Acting
Antiviral)-Wirkstoffe, die zielgerichtet der Vermehrung der
Hepatitis-C-Viren entgegenwirken, werden in Zukunft zu
einer Verbesserung der dauerhaften Ansprechraten
führen. Derzeit befinden sich diese neuen Wirkstoffe noch
in der klinischen Erprobungsphase. Aber bereits die
ersten Ergebnisse haben gezeigt, dass auch bei diesen
neuen Therapien die Bestimmung der anfänglichen
Viruslast und deren Abnahme im Verlauf der Behandlung
Schlüsselfaktoren für die individuelle Festlegung der
Therapiedauer sowie für die Prognose der Therapiewirksamkeit
darstellen.
Die HCV-Resistenzbestimmung wird Expertenmeinungen
zufolge künftig ergänzend zu den bisherigen
Verfahren erforderlich werden, da die Monotherapie mit
DAA-Wirkstoffen die Selektion resistenter Varianten des
Hepatitis-C-Virus begünstigt.
Molekulare HCV-Diagnostik:
HCV-RNA – hochsensitive und präzise Bestimmung der
Viruslast
Derzeitige Richtlinien für das Management und die Therapie
einer Hepatitis-C-Virusinfektion empfehlen die quantitative
und hochsensitive Bestimmung der HCV-RNA zu Beginn,
während und nach Abschluss einer antiviralen Therapie.
Das dauerhafte virologische Ansprechen zeigt sich durch die
Abwesenheit von HCV-RNA 24 Wochen nach Therapieende.
HCV-Genotypisierung
Mithilfe des HCV-Genotyps lässt sich das Ansprechen auf
eine PEG-Interferon/Ribavirin-Kombinationstherapie vorhersagen.
Die Bestimmung des HCV-Genotyps vor Beginn einer
Kombinationstherapie wird daher empfohlen und ermöglicht
die Anwendung des am besten geeigneten Therapieschemas
in Hinblick auf Behandlungsdauer und Zeitpunkt der Viruslastbestimmung.
Immunologische HCV-Diagnostik:
HCV-Antikörper
Der Nachweis von spezifischen Antikörpern gegen das
Hepatitis-C-Virus kann auf eine ausgeheilte oder eine akute
HCV-Infektion, die auch übertragen werden kann, hindeuten.
Auch wenn die Mehrzahl der HCV-Infizierten keine Symptome
zeigt, kann sich die Infektion zu einer chronischen
Hepatitis und Zirrhose entwickeln sowie das Risiko eines
hepatozellulären Karzinoms wachsen.
HCV-Antigen
Der Nachweis des HCV-Antigens kann bei Anti-HCVpositiven
Patienten zur Differenzierung zwischen einer aktiven
und einer ausgeheilten Infektion eingesetzt werden. Das
Screening von Patienten mit einem erhöhten HCV-Infektionsrisiko
kann eine HCV-Infektion auch schon in der Antikörpernegativen
Fensterperiode detektieren und somit eine weitere
Verbreitung verhindern.
In Verbindung mit der Bestimmung der HCV-RNA-Viruslast
und bei Antigen-Konzentrationen > 20.000 pg/L erlaubt die
Quantifizierung des HCV-Antigens im sehr frühen Stadium
der Behandlung eine Aussage über das Ansprechen der
Therapie.
n