Hypercalcämie

Hypercalcämie
Marius Kränzlin & Jürg Schifferli

Hypercalcämie
• Hypercalcämie = Serum Ca++ > 2,7 mmol/l
• Ionisiertes Ca++ > 1.3 mmol/l
• Von einer hyperkalzämischen Krise spricht man ab
einem Gesamtserumcalcium von >3,5 mmol/l. Hier
treten Polyurie, Erbrechen, Exsikkose mit Fieber
und Psychosen Koma.

Hypercalcämie
Maligne Tumoren (Brust, Bronchus, Multiples Myelom),
etc.
Metastasen + Entzündung (Zytokinen, TNFa, IL-1)
Parathormonverwandter Peptide (PTHrP)
PTH (selten!)
Vit D, Thiaziddiuretika
Sarkoidose (Makrophagen), Immobilisation

DD Hypercalcämie
• Hypercalcämie mit erhöhtem PTH:
– primärer und tertiärer Hyperparathyreoidismus
– Hyperkalzämie unter Lithium-Therapie
(ca. 10 % der behandelten Patienten): herabgesetzte
Empfindlichkeit des Calcium-sensing-Rezeptors an den
Nebenschilddrüsenzellen, dadurch enthemmte PTH-Sekretion
– familiäre hypokalziurische Hyperkalzämie:
seltene genetische Störung mit partiellem Funktionsverlust des
Calcium-sensing-Rezeptors an den Nebenschilddrüsen- und
Nierentubuluszellen; in der Folge verminderte kalziumvermittelte
Hemmung der PTH-Ausschüttung, Hyperkalzämie und
Hypokalziurie durch vermehrte tubuläre Rückresorption von
Kalzium

DD Hypercalcämie
• Hypercalcämie mit erniedrigtem PTH:
– Malignome:
osteolytische, durch lokale Zytokine vermittelte Metastasen oder
paraneoplastische, ektope Bildung eines PTH-ähnlichen Peptids
(PTHrP)
– Vitamin D-Intoxikation: osteolytische Wirkung bei Überdosierung
– Sarkoidose und Tuberkulose:
Vitamin D-Bildung durch Makrophagen in Granulomen
– Immobilisation: erhöhte Kalziumfreisetzung aus dem Skelett
– Hyperthyreose: erhöhter Knochenturnover
– Einnahme von Thiazid-Diuretika: renale Rückresorption Ca ↑
– Milch Alkali syndrom
– HIV/AIDS: viral vermittelte Osteolysen
– Intoxikationen mit Theophyllin und Acetylsalicylsäure:
Mechanismus unbekannt

Diagnostisches Vorgehen bei Hypercalcämie
S-Calcium (Albumin-korrigiert) > 2.65 mmol/L (2x), ev. ionisiertes Ca*
Anamnese, klin. Untersuchung
keine medikamentöse Ursache (Lithium, Thiazide)
Normale Nierenfunktion
Intact PTH n - ↑↑
Intact PTH ↓
uCalcium (FE Ca )
nicht PTH vermittelte HyperCa ++
Primärer HPT
u-Ca Cl /Cr Cl >0.02
FHH
u-Ca Cl /Cr Cl

Primärer Hyperparathyroidismus
• Aetiologie
– Adenom 85%
– Multiple Adenome 5%
– Hyerplasie 10%
– Karzinom < 1%
• Inzidenz
– 42/100’000
• Prävalenz
– 1/1’000
• Frauen: Männer = 2-3:1
• Inzidenz steigt mit dem Alter
• Postmenopausale Frauen
– Inzidenz 5x Allgemeinbevölkerung
– Prävalenz 4/1’000

Primärer HPT: Laboruntersuchungen
• Serum Gesamt-Calcium
• Gesamteiweiss / Albumin
• Intaktes PTH
• Serum Phosphat
• Kreatinin (Serum und Urin)
• Urin Calcium (Spot nüchtern am morgen oder 24h)
--> FE Ca = fraktionierte Calciumausscheidung
• 25OH-D
• Densitometrie
• Knochenabbaumarker
• Lokalisationsdiagnostik (Sestamibi-Szinti und Ultraschall)

Beziehung zwischen Calcium und Parathormon
PTH-Sekretion (%-Maximum)
100
80
60
40
20
1.0 2.0 3.0
Ionisiertes Calcium (mM)
Calcium in Relation zu PTH berücksichtigen bei Interpretation:
z.B. Calcium 2.00 mmol/l (N 2.15-2.62). und PTH 42 pg/ml (N 10-60) Hypoparathyroidismus
Calcium 2.70 mmol/l und PTH 50 pg/ml Hyperparathyroidismus

Hypercalcämie
Therapie:
Hypovolämie korrigieren
(Furosemid)
(Glucocorticoide)
(Calcitonin)
(Haemodialyse)
Bisphosphonaten / Zoledronat , Ibandronat,
Monoklonaler Ak anti-Rankl Ak (Denosumab)

„Practice Points“ Hypercalcämie
• 90% der HyperCa: prim. HPT oder maligner Tumor
– Primärer HPT häufigste Ursache in Praxis
– maligne Hypercalcämie häufigste Ursache bei hospitalisierten
Patienten
– Unterscheidung mit Bestimmung des intakten PTH
– DD primärer HPT und familiäre hypocalciurische HyperCalcämie
• HPT Behandlung:
– Symptomtische Patienten --> Chirurgie
– Asymptomatische Patienten --> Beobachtung, evt. BIS
• Maligne HyperCa
– HHM (PTHrp) und LOH (osteolytische Metastasen) am häufigsten
– Behandlung:
• Rehydration, Bisphosphonate (ZOL>PAM), Denosumab, Calcitonin
• Zukünftige Therapieoptionen: Anti-PTHrp-Ab