Aus der Medizinischen Klinik II - Universität zu Lübeck

Weitere Magazine

Empfehlungen

Info

Ereignisse (Agatston et al., 1996). Die dystrophe Verkalkung der Tunica media scheint unabhängig von der Intima- Verkalkung und Atherosklerose aufzutreten. Sie zeigt eine unterschiedliche Morphologie im Vergleich zur Intima-Verkalkung und erscheint entlang der elastischen Fasern und glatten Muskelzellen der Media, häufig begleitet von einem Bruch der elastischen Fasern (Henrion et al., 1991). Im Unterschied zur Intima-Verkalkung tritt die Media-Verkalkung in Abwesenheit von Lipiden oder inflammatorischen Zellen auf. Elastin scheint als Nidus für die Verkalkung zu dienen. Elektronenmikroskopische Studien wiesen Matrixvesikel in Assoziation mit Elastinfasern nach (Tanimura et al., 1986). Es ist möglich, dass glatte Gefäßmuskelzellen der Media apoptotische Zellkörper freisetzen können, die nicht effizient weggeräumt werden und somit als Nidus für die Verkalkung dienen (Proudfoot und Shanahan, 2001). Des Weiteren konnte gezeigt werden, dass sich die Genexpression bestimmter Knochenmatrix assoziierter Proteine ändert, wenn die Media verkalkt (Shanahan et al., 1999). Die dystrophe Verkalkung der Tunica media tritt im Zusammenhang mit der Mönckebergschen Media-Sklerose bei älteren Patienten oder jüngeren Patienten mit Urämie, chronischem Nierenversagen oder Diabetes auf (Shioi A et al., 2001; Moe et al., 2002; Mohr und Gorz, 2002; Chen und Moe, 2003; London et al., 2003). Zusammenfassend tritt eine dystrophe arterielle Verkalkung dann auf, wenn entweder ein physiologischer oder pathologischer Zelltod im Sinne von Apoptose oder Nekrose vorliegt oder es zu einer Störung des Wegräumens resultierender apoptotischer Körper kommt. Ein relativer Mangel an die Verkalkung inhibierenden Proteinen wie MGP oder OPN sowie der Übergang von glatten Gefäßmuskelzellen zu einem osteogenetischen Phänotypen könnten darüber hinaus zu einer Zunahme der Kalziumapatitkristalle führen (Proudfoot und Shanahan, 2001). In der vorliegenden Studie konnte gezeigt werden, dass der Dyscalc1 Locus auf dem proximalen Chromosom 7 an der Entstehung einer dystrophen Verkalkung innerhalb der Tunica media der infrarenalen Aorten von C3H/He und Dyscalc1- positiven kongenen Mäusen beteiligt ist. Es ist nun wichtig zu klären, ob der Locus ausschließlich dystrophe Verkalkungen der Media beeinflusst oder auch eine Rolle bei der atherosklerotischen Intima-Verkalkung spielt. Um diese Frage
zu klären bieten sich weitergehende Experimente in Tieren an, die einerseits den Dyscalc1 Locus tragen und somit für dystrophe Verkalkungen prädisponiert sind und andererseits spontan oder diätetisch eine Atherosklerose entwickeln. Diesbezüglich zeigen vorläufige Experimente unserer Gruppe, dass das Einkreuzen eines LDL-Rezeptor Knockouts in Dyscalc1-positive kongene Mäuse zu einem Tiermodell führen kann, das unter einer fett- und cholesterinreichen Diät sowohl Atherosklerose wie auch eine dystrophe Verkalkung der Intima aufweist. Abb. 21 Aorta Dyscalc1-positives kongenes Tier mit eingekreuztem LDLr-/-, hf-Diät + Kryopexie, 6 Wochen nach Verletzung, 10x Calcein: auf dem Bild sieht man ein Dyscalc1-positives kongenes Tier mit eingekreuztem LDL-Rezeptor-Knockout, dass für insgesamt 12 Wochen mit einer fett- und cholesterinreichen Diät gefüttert wurde und nach der Hälfte der Zeit (6 Wochen) der Aorten-Kryopexie unterzogen wurde. Es zeigt sich eine deutlich ausgeprägte Atherosklerose der infrarenalen Aorta mit starker Einengung des Lumens sowie eine dystrophe Verkalkung der Gefäßwand (grün).
Seite 1 und 2: Aus der Medizinischen Klinik II der
Seite 3 und 4: INHALTSVERZEICHNIS 1. Einleitung 1.
Seite 5 und 6: Abbildungsverzeichnis Abb. 1: Model
Seite 7 und 8: 1. Einleitung 1.1. Grundlagen heter
Seite 9 und 10: London et al., 2003; Shioi et al.,
Seite 11 und 12: der Fälle zu lamellärer Knochenfo
Seite 13 und 14: 1.5. Aortenverkalkung durch Diätma
Seite 15 und 16: 2. Material und Methoden 2.1. Mater
Seite 17 und 18: Mikrowelle pH-Meter 2.2. Tierhaltun
Seite 19 und 20: Phase wurde in ein weiteres Röhrch
Seite 21 und 22: quadratus lumborum. Nach Beendigung
Seite 23 und 24: Nullhypothese: Die untersuchten Mau
Seite 25 und 26: 3. Ergebnisse 3.1. Aorten-Kryopexie
Seite 27 und 28: polymorphkernigen, einwandernden Ze
Seite 29 und 30: 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Ta
Seite 31 und 32: Abb. 7 nicht verletzte C57BL/6 Aort
Seite 33 und 34: Abb. 11 Aorta Dyscalc1-positives ko
Seite 35 und 36: Abb. 15 Muskulatur eines C3H/He Tie
Seite 37 und 38: Abb. 19 Aorta und Muskulatur eines
Seite 39 und 40: Am ersten Tag nach Verletzung durch
Seite 41 und 42: C57BL/6 Mäusen und C3H/He Tieren f
Seite 43 und 44: Osteopontin und Osteocalcin nachwei
Seite 45 und 46: Familie. Es wurde zwischen D7Mit26
Seite 47: Matrixvesikel spielen eine bedeuten
Seite 51 und 52: C3H/He Mäusen beobachtet werden. S
Seite 53 und 54: Denhardt DT, Noda M, O’Regan AW,
Seite 55 und 56: Jeziorska M, McCollum C, Wooley DE:
Seite 57 und 58: Shin V, Zebboudj AF, Boström K: En
Seite 59 und 60: Glossar BMP 2/4 Bone morphogenetic
Seite 61: Lebenslauf Name Lars Christian Doeh

Aus der Medizinischen Klinik II - Universität zu Lübeck

Erfolgreiche ePaper selbst erstellen

Template löschen?

Als Template speichern?