Öffnen - eDiss - Georg-August-Universität Göttingen

Einleitung
Die neuronale Aktivität von POMC/Kokain-Amphetamin-regulierende Transkript (CART)
produzierenden Neurone wird erhöht, wohingegen die neuronale Aktivität der NPY/AgRP
produzierende Neurone inhibiert wird (Sahu, 2003).
Ghrelin ist das einzige orexigene Neuropeptid aus dem Gastrointestinaltrakt
(Bewick et al., 2009; Sam et al., 2012) und wird im Ventriculus (Magen) gebildet (Bewick
et al., 2008). In gesättigtem Zustand liegt ein geringer Ghrelin-Level vor (Ariyasu et al.,
2001), wohingegen in ungesättigtem Zustand ein hoher Ghrelin-Level vorzufinden ist
(Toshinai et al., 2001). Rezeptoren für Ghrelin finden sich im N. ARC des Hypothalamus
(Hewes und Dickson, 2000). Ghrelin wirkt aus dem Magen über den N. vagus zurück in
das ZNS, wo die Ghrelin-Signale unter anderem im ventrobasalen Hypothalamus zur
Sekretion von NPY- und Agouti-ähnlichen Peptiden führen (Kleine und Rossmanith,
2010).
Somit gibt es viele Neuropeptide die im Gastrointestinaltrakt gebildet werden und
durch Bindung in Nucleus tractus solitarii ein Sättigungsgefühl hervorrufen. Es gibt aber
auch Neuropeptide, die direkt an Rezeptoren im Hypothalamus binden und somit direkt
Wirkung zeigen (Schwartz, 2000). Der Hypothalamus, der eine Schlüsselrolle bei der
Regulation von „Appetit“ und „Sattheit“ hat (Cone et al., 2001; Murphy und Bloom, 2004;
Murphy und Bloom, 2006; Williams et al, 2011; Williams und Elmquist, 2012; Yu und
Kim, 2012), erhält Informationen über den derzeitigen homöostatischen Zustand des Tieres
durch diese neuralen und hormonellen Signale aus der Peripherie (Schwartz, 2000; Murphy
und Bloom, 2006) und besteht aus verschiedenen Nuklei, u.a. dem Nukleus Arcuatus (N.
ARC), dem paraventrikulären Nukleus (PVN), dem lateralen Hypothalamus (LHA), dem
ventromedialen Nukleus (VMN) und dem dorsomedialen Nukleus (DMN) (Yu und Kim,
2012). Allem voran hat der N. ARC eine zentrale Rolle für die Integration von Hungerund
Sattheits-auslösende Signalen (Murphy und Bloom, 2004; Chaudhri et al., 2008; Sam
et al., 2012). Der N. ARC enthält zwei Populationen von Neuronen mit jeweils
antagonistischen Wirkungen auf die Nahrungsaufnahme (Chaudhri et al., 2008). Medial
sind appetitanregende (orexigene) Neurone lokalisiert, die das Neuropeptid Y (NPY) und
das Agouti-ähnliche-Protein (AgRP) produzieren (Sam et al., 2012). Im lateralen N. Arc
hingegen befinden sich appetitzügelnde (anorexigene) Neurone, die das Pro-
Opiomelanokortin (Elias et al., 2008) und das Kokain-Amphetamin-regulierende
Transkript (CART) produzieren (Kristensen et al., 1998). Das POMC ist ein
Vorläuferprotein für sieben Peptidhormone (Kleine und Rossmanith, 2010). Durch die
~ 11 ~