Colitis ulcerosa - Pharmazie

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2 kann durch den Transkriptionsfaktor NFκB reguliert werden. Eine erhöhte Aktivierung von NFκB ist in der L. propria bei Patienten mit M. Crohn zu beobachten. Multiple Faktoren sind für den Ausbruch einer CED notwendig: 1. Genetische Disposition, 2. Gestörte Immunregulation der Mukosa 3. Störungen der Barrierenfunktion 4. Exogene Faktoren (z.B. eigene Bakterienflora). Genetische Faktoren beeinflussen die Immunregulation und die Barrierenfunktion, die sich aber auch gegenseitig beeinflussen können. Antigene (normale intestinale Flora oder ein gemeinsames infektiöses Agens) lösen die Entzündungsreaktion aus. Der Verlust der Toleranz gegenüber normaler Darmflora ist für die Fortdauer der Entzündung verantwortlich. Pathologie: Die Entzündungsreaktion breitet sich bei der Colitis ulcerosa meist kontinuierlich vom Rektum nach proximal in das Kolon aus, kann das gesamte Kolon (Pankolitis), das distale Kolon (Linsseitenkolitis), oder das Rektum (Proktitis) betreffen. Die entzündliche Infiltration betrifft hauptsächlich die Mukosa, seltener die Submukosa und geht mit kleinen Kryptenabszessen oder oberflächlichen Ulzerationen einher. Makroskopisch stehen ein Ödem, eine gefäßreiche Infiltration, Ulzerationen, sowie Narbenbildungen mit Verkürzung und Stenosierung chronisch erkrankter Darmabschnitte im Vordergrund. Typisch ist das Auftreten von Pseudopolypen, die ein charakteristisches Zeichen einer längerbestehenden Erkrankung sind. Symptomatik: Die Colitis ulcerosa beginnt oft schleichend mit Durchfall und blutigschleimigen Stuhlbeimengungen, kann jedoch auch subakut oder akut verlaufen. Die klinischen Symptome sind von der Schwere und der Ausdehnung der Erkrankung abhängig. In leichteren Fällen, insbesondere bei alleinigem Befall des Rektums, stehen häufige kleinvolumige schmerzhafte Stuhlentleerungen (Tenesmen) mit Schleim- und Blutbeimengungen im Vordergrund. . Bei ausgedehntem Kolonbefall treten wässrig-schleimig-blutige Durchfälle mit Darmtenesmen auf. Die Stuhlfrequenz kann bis zu 30 Entleerungen/Tag betragen. Die abdominellen Beschwerden lassen häufig nach der Defäkation nach. Unspezifische Symptome sind: Fieber, Anorexie, Gewichtsverlust. Extraintestinale Manifestationen können wie beim M. Crohn bestehen. Extraintestinale Manifestationen: - Augen: Iridozyklitis, Uveitis - Haut: Erythema nodosum, Pyoderma gangränosum - Gelenke: Monarthritis, Oligoarthritis, Spondylitis enteropathica - Leber: primär sklerosierende Cholangitis und andere Leberveränderungen Komplikationen der Colitis ulcerosa sind: - ausgeprägte anale Blutung - fulminante Kolitis (Tachykardie, Fieber) - toxisches Megakolon (Erweiterung des Kolons >6 cm, verdickte Darmwand, Darmwandimpressionen) Der Verlauf ist nicht vorhersehbar. Man unterscheidet zwischen einer leichten, mittelschweren und fulminant-toxischen Form. Es kann zu kurz- oder langfristigen Remissionen, zum Übergang in eine chronische Form oder zu einem erneuten akuten Schub kommen. Die fulminant-toxische Verlaufsform ist durch eine große Zahl an blutig-schleimigen Durchfällen, hohes Fieber mit septischem Krankheitsbild, Anämie, Dehydratation, Hypoproteinämie, Hypokaliämie, Distension und Druckschmerzhaftigkeit des Abdomens gekennzeichnet. Es kann sich eine Dilatation des Kolons mit hoher Perforationsgefahr entwickeln ('toxisches Megakolon'). Diese Patienten sind sehr gefährdet (septischer Schock). 14.07.05 Prof. Caspary, Vorlesung Innere Medizin – Gastroenterologie - M. Crohn und Colitis ulcerosa 2
3 Diagnose: neben der oft typischen Anamnese erlauben Koloskopie und Röntgen die Diagnose. Bei der Rektoskopie/Koloskopie findet sich in leichten Fällen eine geschwollene, hyperämische, bei Berührung leicht blutende Schleimhaut von samtartigem Aussehen. Bei schwerem Verlauf ist die Schleimhaut hämorrhagisch infiltriert mit unregelmäßig konfluierenden Ulzerationen. Bei chronischem Verlauf sind Verengungen und Verkürzungen eines starren und röhrenförmigen Dickdarmes mit Pseudopolypen zu finden. Frühsymptome bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) Symptom Colitis ulcerosa M. Crohn - Stuhl Blutbeimengung, Diarrhö normal oder Diarrhö, evtl. Tenesmen Blutbeimengung - Schmerz selten Abdominalschmerz häufig - Analläsionen, Fisteln selten häufig - Fieber selten häufig - Resistenz im Abdomen selten häufig - Gewichtsverlust mäßig verstärkt - Entzündungszeichen weniger ausgeprägt ausgeprägt Labordiagnostik: erhöhte BSG, Leukozytose, Thrombozytose, hypochrome Anämie, Hypoproteinämie und Hypokaliämie sowie CRP-Erhöhung. Differentialdiagnose chronisch entzündlicher Darmerkrankungen (CED) Zeichen Colitis ulcerosa M. Crohn Klinisch: - Rektalblutung häufig selten - Fistelbildungen selten häufig - Abszesse, perianal, perirektal gelegentlich häufig - Toxisches Megakolon gelegentlich selten Sigmoido-/Koloskopie: - Rektum betroffen 95% 50% - Kontaktempfindlichkeit der Mukosa häufig selten Röntgen: - Art des Befalls kontinuierlich diskontinuierlich - Rechtes Kolon befallen gelegentlich häufig - Terminales Ileum weit eng, steif - Dünndarm normal oft befallen Pathologie: - Tiefe des Befalls Mukosa und Submukosa Transmural - Granulome selten häufig - Fissuren, Fisteln selten häufig - Mesenter. Lymphknoten nicht befallen ödematös, hyperplastisch - Malignome gelegentlich selten Differentialdiagnose: Als wichtigste Differentialdiagnose kommt ein M. Crohn des Dickdarms in Betracht, der häufig schwierig abzugrenzen ist. Differentialdiagnostische Unterscheidungsmerkmale zwischen Colitis ulcerosa und M. Crohn des Kolons sind in der folgenden Tabelle: Als weitere Differentialdiagnosen kommen in Betracht: - virale, bakterielle und parasitäre Kolitiden (Salmonellen, Shigellen, Amöben), - Strahlenkolitis, - antibiotikainduzierte pseudomembranöse Enterokolitis, die nach Antibiotikabehandlung auftreten kann, und durch Toxine von Clostridium difficile hervorgerufen wird. Der Nachweis des Toxins oder des Keimes im Stuhl sichert die Diagnose. Die 14.07.05 Prof. Caspary, Vorlesung Innere Medizin – Gastroenterologie - M. Crohn und Colitis ulcerosa 3
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Seite 7 und 8: 7 Lokalisation des Entzündungsproz
Seite 9 und 10: 9 Ileussymptomatik oder bei sehr sc

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