Modulatoren der Hyaluronsäurematrix im Rahmen der extrinsischen ...

5.1.2 VERSICAN
Einleitung
Versican ist ein großes Proteoglykan der EZM und gehört zur Familie der HA-Adhärine [53].
Durch alternatives Spleißen der mRNA können vier unterschiedliche Isoformen (V0, V1, V2
und V3) mit einem Molekulargewicht von 370-73 kDa entstehen [26]. Versican besteht aus
drei Molekül-Domänen, die sehr unterschiedliche zellbiologische Funktionen ausüben
können. Die G1-Domäne, welche für die Bindung von HA verantwortlich ist, ist N-terminal
lokalisiert und besteht aus einem Immunglobulin-ähnlichen Motiv [125]. Über die beiden
weiteren Domänen ist es Versican möglich unter anderem an Fibulin, Fibrillin und
Chondroitinsulfat zu binden. In der Haut ist Versican hauptsächlich in der Basallamina der
Epidermis und der Dermis, assoziiert mit dem elastischen Fasersystem, lokalisiert. Dort spielt
es unter anderem eine wichtige Rolle bei der Regulation von zellulären Prozessen, wie der
Zell-Adhäsion, -Proliferation und -Migration [121].
5.2 DIE EXTRAZELLULÄRE MATRIX WÄHREND DER HAUTALTERUNG
Die demographischbedingte Erhöhung des durchschnittlichen Lebensalters der
Weltbevölkerung und die hiermit verbundenen Herausforderungen führen zu einem
vermehrten wissenschaftlichen Bestreben, die der Alterung zugrundeliegenden
Mechanismen zu erforschen. Das Modell der Hautalterung hat hierbei zunehmend an
Bedeutung gewonnen, da es bereits makroskopische Veränderungen des Gewebes deutlich
darstellt. Ursächlich werden zwei unterschiedliche Mechanismen der Hautalterung
unterschieden: Die intrinsische, von äußeren Faktoren unabhängige, und die extrinsische,
durch Umwelteinflüsse hervorgerufene Hautalterung. Beide Prozesse werden kausal mit
histologischen und ultrastrukturellen Veränderungen der EZM verknüpft.
5.2.1 INTRINSISCHE HAUTALTERUNG
Die intrinsische Hautalterung ist nur beeinflusst von endogenen Faktoren und entsteht
kontinuierlich im Laufe der Zeit. Bestimmt wird sie unter anderem durch genetische Einflüsse
aber auch durch weitere Faktoren wie den natürlichen Hormonhaushalt [37]. Im Verlauf der
intrinsischen Hautalterung kommt es zu einer progredienten Abnahme der Zellzahl in
Epidermis und Dermis. Hierdurch bedingt reduziert sich die Anzahl an aktiven Fibroblasten
und es kommt zu einem Verlust von Bestandteilen der EZM. Besonders deutlich wird dieser
Verlust im verminderten Gehalt von Typ 1 und Typ 3 Kollagen. Insgesamt liegt der Verlust
des Hautkollagens mit zunehmendem Alter bei etwa 1% pro Jahr wobei sich zusätzlich das
Verhältnis von Typ 1 und Typ 3 Kollagen verschiebt [78, 83]. Äußerlich manifestiert sich
diese Abnahme bei der intrinsischen Alterung durch charakteristische feine Fältchen und
Ausdünnung der Haut.
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