Modulatoren der Hyaluronsäurematrix im Rahmen der extrinsischen ...

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Die der vorliegenden Arbeit zugrunde liegenden Experimente wurden am Institut für Pharmakologie der Universität Duisburg-Essen durchgeführt. 1. Gutachter: Herr Prof. Dr. J.W. Fischer 2. Gutachter: Frau Prof. Dr. Andrea Vortkamp 3. Gutachter: Frau Prof. Elke Winterhager Vorsitzender des Prüfungsausschusses: Prof. Dr. Perihant Nalbant Tag der mündlichen Prüfung: 23.05.2012
1 INHALTSVERZEICHNIS Inhaltsverzeichnis 2 ABKÜRZUNGSVERZEICHNIS ..................................................................................... 7 3 ABBILDUNGSVERZEICHNIS....................................................................................... 9 4 TABELLENVERZEICHNIS ........................................................................................ 12 5 EINLEITUNG ............................................................................................................. 5.1 DIE EXTRAZELLULÄRE MATRIX DER HAUT .....................................................................14 5.1.1 HYALURONSÄURE .................................................................................................15 5.1.2 VERSICAN ............................................................................................................16 5.2 DIE EXTRAZELLULÄRE MATRIX WÄHREND DER HAUTALTERUNG .....................................16 5.2.1 INTRINSISCHE HAUTALTERUNG ..............................................................................16 5.2.1.1 DIE ROLLE VON ESTRADIOL IM PROZESS DER HAUTALTERUNG ........................................... 17 5.2.2 EXTRINSISCHE HAUTALTERUNG .............................................................................18 5.2.2.1 ALTERUNGSBEDINGTE VERÄNDERUNGEN DER HYALURONSÄURE-MATRIX ........................... 19 5.2.2.2 VERSICAN ........................................................................................................................ 20 5.3 ZIELSETZUNG ..............................................................................................................21 6 MATERIAL UND METHODEN ................................................................................... 22 6.1 ZELLVERSUCHE ...........................................................................................................23 6.1.1 ZELLKULTUR ........................................................................................................23 6.1.2 HERSTELLUNG DER KOLLAGENFRAGMENTE ............................................................24 6.1.3 3-D KULTUREN .....................................................................................................25 6.1.4 SYNTHESE DERMALER ÄQUIVALENTE .....................................................................25 6.1.5 BESTRAHLUNG DER ZELLKULTUR ...........................................................................25 6.2 TIERVERSUCHE ...........................................................................................................26 6.2.1 VERSUCHSGRUPPEN UND VERSUCHSDURCHFÜHRUNG ...........................................26 6.2.2 OPERATIVE ENTFERNUNG DER EIERSTÖCKE (OVAREKTOMIE) .................................27 6.2.3 SUBKUTANE IMPLANTATION DER HORMONFREISETZENDEN PELLETS ........................27 6.2.4 UVB BESTRAHLUNG .............................................................................................28 6.2.5 ENTNAHME DER HAUTBIOPSIEN .............................................................................28 6.3 HA-GRÖßENAUSSCHLUSSCHROMATOGRAPHIE .............................................................28 6.4 HA-EXTRAKTION AUS DER MURINEN HAUT ...................................................................29 6.5 HA-BESTIMMUNG ........................................................................................................29 S e i t e | 3
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Ergebnisse 7.2.6 DIE DURCH E2 VERMI
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