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16 Selecta 3/2007 18. Mai 2007 Pantoprazol Spezial Welcher Protonenpumpenblocker? Interaktionspotenzial beachten Bei Komedikation von Protonenpumpenblockern (PPI) ist als Klasseneffekt zu bedenken, dass der pH-Wert im Magen (erwünschtermassen) angehoben wird. Medikamente wie Ketoconazol*, die für die Resorption ein saures Milieu benötigen, werden möglicherweise geringer resorbiert. PPI interagieren verschieden mit CYP450 Unterschiedlich ist innerhalb der PPI- Gruppe dagegen das Interaktionspotenzial aufgrund von Wechselwirkungen mit dem Zytochrom-P450-(CYP450)- System, das für den Arzneimittelmetabolismus von zentraler Bedeutung ist. �Fortsetzung von Seite 14 Pantoprazol (40 mg/d) oder Esomeprazol (40 mg/d). Zu Behandlungsbeginn lag ihr Punktwert in der Gesamtgruppe der 288 Patienten, die Pantoprazol erhielten, bei 3,51 und in der Esomeprazol-Gruppe mit 293 Patienten bei 3,38. Die Differenz am Therapieende betrug unter Pantoprazol 3,28 Punkte und unter Esomeprazol 3,07 (nicht signifi kant). In der Gruppe der Patienten mit einer GERD der Grade B bis D konnten die Untersucher jedoch einen signifi kanten Unterschied in beiden Studienarmen nachweisen: Unter Pantoprazol sank der Score vom Ausgangswert 4,30 um 4,04 Punkte, unter Esomeprazol von einem Diese Interaktionen sind nicht selten: So hängt beispielsweise auch Simvastatin* vom CYP450-Metabolismus ab. Zum Einfl uss auf das CYP450-System sind die Untersuchungen am umfangreichsten für Pantoprazol* und Omeprazol*. Letzteres hat eine hohe Affi nität zu CYP2C19 und, etwas weniger, für CYP3A4. Pantoprazol hat hier deutlich geringere Affi nitäten, gleichbedeutend mit einem geringeren Interaktionspotenzial mit Medikamenten, die auf den Abbau dieser Enzyme angewiesen sind. Für Esomeprazol*, Lansoprazol* und Rabeprazol* liegen weniger Untersuchungen vor, aber sie zeigen ein geringeres Interaktionspotenzial als Omeprazol. Pantoprazol hat eine Affi - Ausgangswert von 3,96 um 3,74 Punkte (Vorteil für Pantoprazol: p = 0,0029). Die Analyse wurde in der „intention-totreat“-Gruppe vorgenommen. Fazit: Die Veränderungen der GERD- Symptomatik lassen sich gemeinsam mit den Endoskopiebefunden durch eine neue Klassifi kation beschreiben. Dieser Gesamtscore besserte sich bei Patienten mit GERD der Grade B bis D unter einer zwölfwöchigen Behandlung mit Pantoprazol (40 mg/d) besser als unter Esomeprazol (40 mg/d). UNo Achim A et al.: A new integrated approach for assessing the effectiveness of pantoprazole and esomeprazole treatment in patients with gastroesophageal refl ux disease (GERD). Gastroenterology 2005 ; 128 : A528 *Siehe Präparate-Index Seite 22 Verteilung der Patienten [%] in den einzelnen Kategorien zu Behandlungsbeginn Endoskopiegrade Symptome im ReQuest A B C D 0: kein Krankheitswert 10,5 5,7 2,4 0,2 1: gering 8,4 5,5 1,9 1,0 2: erträglich 15,8 16,0 3,8 1,4 3: belastend 13,2 7,4 1,2 1,4 4: stark 2,4 1,4 0,0 0,2 nität zu CYP2C19 und CYP3A4, insgesamt aber eine geringere Affi nität als unter den anderen PPI beschrieben. Vor allem bei Patienten unter Multimedikation ist es wichtig, das Interaktionspotenzial möglichst gering zu halten. UNo Blume H et al.: Pharmacokinetic drug interaction profi les of proton pump inhibitors. Drug Safety 2006; 29: 769–784 Antwort-Coupon auf S. 28 Frage 7: Für das Interaktionspotenzial von Protonenpumpenblockern (PPI) trifft folgende Aussage nicht zu: a) Bei höheren pH-Werten verschlechtert sich die Resorption von Medikamenten, die auf ein saures Magenmilieu angewiesen sind. b) Die säureabhängige Resorption von Begleitmedikamenten ist bei allen PPI gleichartig beeinfl usst. c) Die Steigerung des Magen-pH-Wertes verändert die Aktivität der CYP450-Enzyme. d) Die Affi nität zu Enzymen des Zytochrom-P450-Systems, die Arzneimittel metaboli sieren, ist bei den einzelnen PPI unterschiedlich. e) Pantoprazol hat die geringsten Affi nitäten zu relevanten CYP450-Enzymen. Frage 8: Folgende Aussage zu endoskopischen GERD-Befunden ist richtig: a) Endoskopische und klinische Befunde sind eng korreliert. b) Eine erhöhte Schleimhautvulnerabilität entspricht Los-Angeles-Klassifi kation A. c) Ein hoher Prozentsatz der Patienten hat deutlich belastende Beschwerden bei Endoskopie-Grad A. d) Bei geringen Beschwerden ist eine endoskopische Klärung entbehrlich, da nicht mit Grad C oder D zu rechnen ist. e) Für den Vergleich von Behandlungserfolgen reicht es aus, sich auf die Klinik zu stützen.
CONTINUING MEDICAL EDUCATION • Für Ihr Selbststudium • von Medical Tribune empfohlen Für Ihre Sammlung 18. Mai 2007 Selecta 3/2007 Quintessenz Unipolare Depression Drei Phasen der Therapie Depressionen gehören zu den häufi gsten psychiatrischen Erkrankungen und weisen meist einen episodischen Verlauf auf. Eine Behandlung kann die einzelnen Episoden deutlich abkürzen und die Prognose verbessern. In Zusammenarbeit mit Dr. Barbara Hochstrasser, Chefärztin, Privatklinik Meiringen, haben wir anhand einer Kasuistik die wichtigsten Stufen der Therapie dargestellt. Der Fall: 50-jähriger Mitarbeiter einer Lebensmittelfi rma, aktuell im gekündigten Status, verheiratet, Vater von zwei Söhnen, meldet sich auf Anraten von Bekannten selbst zur Konsultation. Seit sechs Monaten bestehen zunehmende Gedächtnis-, Konzentrations-, Ein- und Durchschlafstörungen, Antriebslosigkeit, Verlust von Motivation, Unternehmenslust und Freudfähigkeit. Zunehmender Leistungsverlust und die konsekutive Unzufriedenheit am Arbeitsplatz führten schliesslich zur Kündigung. Er beschreibt auch Suizidgedanken, jedoch ohne die Absicht, diese in die Tat umzusetzen. Anamnese: Vor einem Jahr wurde ihm an der vorherigen Stelle (Teamleiter im Aussendienst) nach 25 Jahren ohne Angabe der Gründe im Zusammenhang mit einer Firmenübernahme plötzlich gekündigt, was ihn kränkte und verunsicherte. Er suchte schnellstmöglich eine neue Stelle, fühlte sich dort aber Frischen Sie Ihre Kenntnisse über die Depression auf! Lernziele: Klinische Manifestationen / Diagnosekriterien nach ICD-10 / Unterscheidung der drei Therapiephasen / Wahl der Behandlung / Pharmakotherapie und ihre wichtigsten Vertreter unterfordert und konnte sich nicht mit den Firmenwerten identifi zieren. Psychostatus: sehr niedergeschlagener Affekt mit abgefl achter Intensität, eingeschränkter Schwingungsfähigkeit, Ängstlichkeit, Müdigkeit, sehr leiser Stimmlage, psychomotorischer Hemmung. Keine Konzentrations- oder Gedächtnis-, inhaltlichen oder formalen Denkstörungen, halluzinatorischen Phänomene, Ichstörungen oder Zwänge. Diagnose: mittelgradige depressive Episode Therapie: bei nur gering ausgeprägter, vom Patienten kontrollierbarer Suizidalität ambulante Therapie mit selektivem Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) Verlauf: Infolge fehlenden Ansprechens in vier Wochen, zunehmender Verschlechterung des depressiven Zustandbildes und Zunahme der Suizidalität Hospitalisation und Umstellung auf einen Serotonin-Noradrenalin-Wieder- Diagnosekriterien nach ICD-10 Hauptsymptome: gedrückte Grundstimmung Interessensverlust, Freudlosigkeit Antriebsverminderung, erhöhte Ermüdbarkeit Zusatzsymptome Verlust von Selbstvertrauen/Selbstwertgefühl unangebrachte Selbstvorwürfe, Schuldgefühle suizidale Gedanken/Handlungen verminderte Denk-/Konzentrationsfähigkeit psychomotorische Hemmung oder Agitiertheit Schlafstörungen Appetitstörungen Die Symptome müssen während mindestens zwei Wochen bestehen: leichte Depression: 2 der Hauptsymptome, Gesamtzahl mind. 4 mittelschwere Depression: 2 der Hauptsymptome, Gesamtzahl mind. 6 schwere Depression: alle Hauptsymptome, Gesamtzahl mind. 8 Tabelle 1 aufnahmehemmer (SNRI). Entlassung in Remission nach sechs Wochen. Trotz Weiterführung der Therapie erneute depressive Episode nach einem Jahr. Einstellung auf Lamotrigin* führt zur Stabilisierung. Depressive Episoden sind häufi g und können sich über Wochen und Monate �Fortsetzung Seite 18 17
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