Genetische Krankheiten - DocCheck Campus

Krankheit Häufigkeit Vererbung Ursache GenotypPhönotyp / Klinik Sonstiges
Leber-Optikusatrophie (LHON) Mitochondropathie Bilateraler Sehverlust
Mitochondriale Enzephalomyopathie Mitochondropathie Sehr variabel, u.a. Myopathie,
mit Laktatazidose und apoplexähnlichen Apoplexähnliche Anfälle, Ophtalmopathie
Anfällen (MELAS)
Down-Syndrom 1 zu 700 Trisomie 21 (95% freie, IQ 35-50, Epikanthus, 4-Finger-Furche, Alter der Mutter
4% Translokations-Trisomie) kurzer Schädel, Organfehlbildungen (v.a. Herz), wichtig
Ösophagusatresie, Brushfield-Spots, schiefe
Lidachse, kurzer Hals, …
Edwards-Syndrom 1 zu 3.000 Trisomie 18 (80% freie, hypotrophe Neugeborene, sgR, prominenter Hinter- 95% abortiert,
20% Translokations-Trisomie) kopf, glg. Lippen-Kiefer-Gaumenspalte, Organfehl- 4 zu 1 Frauen,
bildungen, dysplastische, tiefsitzende Ohren, Alter der Mutter
Mikrocephalus,… wichtig
Pätau-Syndrom 1 zu 5.000 Trisomie 13 (80% freie Trisom.) Mirko-/Anophthalmie, Lippen-Kiefer-Gaumenspalte, Alter der Mutter
dysplastische, tiefsitzende Ohren, Herzfehler,… wichtig
Klinefelter-Syndrom 1 zu 1.000 Gonosomale Trisomie XXY / Ausbleiben der sek. Geschlechtsorgane, Infertilität, meist zusätzl.
XXXY Hypergonadotroper Hypogonadismus, Hochwuchs weibl. X
im Jugendalter, IQ -10%, Gynäkomastie
Turner-Syndrom 1 zu 2.000 bis Gonosomale Monosomie oder X0 Zwergenwuchs, Flügelfell am Hals, Hypergonadotrop. einzige lebens-
5.000 Deletion Hypogonadismus, Aortenisthmisstenose, Geistige fähige
Entwicklung oft normal, Infertilität, Monosomie
Wolf-Hirschhorn-Syndrom 1 zu 50.000 Terminale Deletion auf 4p Prä- und postnatale Wachstumsretardierung, Mikro- Tod im Kindes-
(auch Ringchromosomen) zephalie, hohe Stirn, LKG-Spalte, epileptische Anfälle alter
Williams-Beuren-Syndrom Interstitielle Deletion auf 7q geistige Retardierung, supravalvuläre Aortenstenose mehrere Gene
ausgeschaltet
Philadelphia-Translokation / chronisch Reziproke Translokation Sehr aggressive Tumore, Hybridgen mit
myeloische Leukämie t,(9;22),(q34;q11) transformierender Tyrosinkinase
Rett-Syndrom MeCP2-Gen defekt (erkennt Mikrocephalus, geistige Retardierung, MeCP2 liegt
methy. DNA und verändert "Hände-wasch-Bewegung" auf dem X-Chr.,
daraufhin Histon-Proteine) bei Männern letal

Krankheit Häufigkeit Vererbung Ursache GenotypPhönotyp / Klinik Sonstiges
Prader-Willi-Syndrom 1 zu 16.000 75% Deletion auf 15q(beim Mann) Hypotrophe Babys, Fresssucht -> Adipositas, aktives männl.
20% maternale Disomie / Muskelhypotonie, Entwicklungsverzögerung, geistige PWS-Gen
Imprinting-Fehler Retardierung, auffällige Mund- und Augenpartie deletiert
Angelman-Syndrom / Happy-Puppet-Syn. 65% Deletion auf 15q (bei Frau) schwere geistige Retardierung, unkontrollierte, aktives weibl.
6% Imprinting-Störung ataktische Bewegungen, Lachanfälle, Krampfleiden AS-Gen deletiert
3% paternale Disomie
Marfan-Syndrom aut.-dom. Fibrillin-Gen defekt Fehlerhafte Kollagensynthese, hohe Penetr.,
lange und schmale Extremitäten, Arachnodaktylie, Unterschiedl.
Linsenluxation, Aortenaneurisma, Trichter-/Hühner- Expressivität,
brust, Sternbergzeichen (Daumen ragt aus geschl. Beta-Blocker-
Faust), Hochwuchs Therapie
Neurofibrimatose (M. von Recklinghausen) 1 zu 3.000 aut.-dom. 50% Neumutation Café-au-lait-Flecken, "Sommersprossen", Unterschiedl.
Neurofibrome (Knoten aus periph. Nerven und Expressivität
Bindegewebe), überaktives ras-G-Protein (wirkt auf
MAPK,...)
Cystische Fibrose / Mukoviszidose 1 zu 2.000 aut.-rez. häufig F508-Mutation (Deletion Hochvisköses Sekret muköser Drüsen, pulmonale häufigste a.-rez
von Phe) -> defektes CFTR- Symptome (chronische obstruktive Lungenerkrankung, Erkrankung,
Protein (=Chloridkanal); Fehler Ateminsuffizienz), intestinale Symptome (Pankreas- HZF 1:20
am Spleiß-Akzeptor insuffizienz->Malabsorption->Hypoproteinämie, Mekoniumileus,
Rektumprolaps), erhöhte Na + - und Cl - -Ausscheidung
im Schweiß, atrophierte Vas deferens
Phenylketonurie (PKU) 1 zu 10.000 aut.-rez. Über 70 Mutationen -> Defekt schwere geisteige Retardierung, epileptische Anfälle, HZF 1:50,
der Phenylalaninhydroxylase -> Übererregbarkeit, Pigementstörungen, Urin riecht wie Therapie durch
[Phe] steigt; Phe als Teratogen Mäuseurin Phe-arme Diät
durch maternale PKU v.a. bei Kindern
und Schwang.,
heterogene Exp.
Rachitis x-chr.-dom. Störung der tubulären Hypophosphatämie, Skelettveränderungen, O-Beine, durch Komp.
Rückresorption von Phospat Minderwuchs milderer Verlauf
bei Frauen
Incontinetia pigmenti 1 zu 40.000 x-chr.-dom. Bläschen-> Hyperkeratosestreifen -> im 30. LJ sym- bei männl. Feten
tomfrei (nur noch Zellen mit gesundem aktiven X) letal

Krankheit Häufigkeit Vererbung Ursache GenotypPhönotyp / Klinik Sonstiges
Duchenne-Muskel-Dystrophie (DMD) 1 zu 3.000 x-chr.-rez. Große Frame-shift-Mutation im erst ab 3. LJ: Ungeschicklichkeit, Fallneigung, Pseudo- Konduktorinnen
(bei Männern) Dystrophin-Gen -> keinerlei Hypertrophie der Waden, Schwierigkeiten beim haben leichte
Dystrophin (1/3 Neumutationen) Aufstehen (Gower-Zeichen); ab 10. LJ: Rollstuhl, Symptomatik,
Muskelatrophie -> Ateminsuffizienz, LWS-Hyperlordose Tod unter 20
Becker-Muskel-Dystrophie x-chr.-rez. keine Frame-Shift-Mutation leichtere und verzögerte DMD-Symptomatik Tod zw. 40-50
Hämophilie A / B x-chr.-rez. 40% Geninversion, viele Gerinnungsstörung-> Hämatomneigung, Gelenkblut- Therapie durch
Misssensemutationen ungen in Knie- und Sprunggelenken Subst. des
Gerinnungsfakt.
Rot-Grün-Blindheit x-chr.-rez.
Roberts-Syndrom aut.-rez. gleiche Symptomatik wie Contergan-Geschädigte Bsp. Für
(Tetrafokomelie, LKG-Spalte,…) Phänokopie
Holt-Oram-Syndrom aut.-dom. ähnliche Symptomatik wie Contergan-Geschädigte Bsp. Für
aber nur obere Extremität betroffen Phänokopie
Chorea Huntington 1 zu 10.000 aut.-dom. expandierendes CAG-Repeat unwillkürliche Bewegungen, psychische Störungen, Manifestation im
(nur 1% Neumutationen) Demenz; Symptome von Generation zu Generation Erw.alter, Gen.
gravierender und früher manifestiert, Antizipation Imp.: männliches
Gen ->
schellerer Verl.
Fragiles-X-Syndrom / Martin-Bell-Syndrom 1 zu 4.000 x-chr.-rez. fragile terminale Stelle an qX geistige Retardierung, äußere Auffälligkeiten (große nur 80% der
(bei Männern) Ohren, langes, schmales Gesicht, Progenie, …), männl. Anlage-
Verhaltens- und Sprachentwicklungsstörungen täger erkrankt
Sichelzellanämie kodominant / Transversionssubstitution -> erhöhte Blut-Viskosität -> verstopfte Kapillaren (-> Heterozygote
aut.-rez. verformte Erythrozyten Milzinfarkt, Pneumonie), verstärkter Ery-Abbau -> klinisch normal
hämolytische Anämie
Klumpfuß 1 zu 1.000 Multifaktorielle Erkrankung Bsp.für
Schwellenwert

Krankheit Häufigkeit Vererbung Ursache GenotypPhönotyp / Klinik Sonstiges
Xeroderma pigmentosa aut.-rez. Mutation eines XP-Proteins Extreme UV-Lichtempfindlichkeit -> trockene, pigmentder
Nukleotidexzisionsreperatur ierte Haut, hohes Hautkrebsrisiko, Melanome, Leukämie
erblicher Brustkrebs aut.-dom. Ausfälle in Homologer Mamma- und Ovarialkarzinome Verursacht 5%
Rekombination (v.a. Mutation aller Mammader
BRCA1/2-Gene (TF)) karzinome
Hereditäre kolorektale Karzinome ohne aut.-dom. Mutation der Missmatch-Repa- früh auftretende kolorektale Karzinome, Neoplasien,
Polyposis (HNPCC) ratur-Gene (oder Basenexz.- Mikrsatelliteninstabilität
reparatur-Gene)
Cockayne-Syndrom aut.-rez. Ausfall in transkriptions- erhöhte Apoptose-Rate -> geistige Retardierung, DNA-Reperatur
gekoppelter DNA-Reparatur Minderwuchs, Infektanfälligkeit, Gesichtsdysmorphien und Transkript.
betroffen
Nijmegen-Breakage-Syndrom aut.-rez. Defekt der Doppelstrang-Repa- prä- und postnatale Wachstumsretardierung, Mikroration
zephalie, Gesichtsdysmorphien, mentale Retardierung,
Immundefekte