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TITELTHEMA / ONKOLOGIE ZUR GESUNDHEIT | ADVERTORIAL Dendritische Zellen Die heimlichen Hauptdarsteller Dendritische Zellen (DC) sind auf die Erkennung von Krankheitserregern oder bösartigen Zellen spezialisiert. Ebenso leiten sie die Immunreaktion gegen diese ein. Damit werden sie in der modernen Immunonkologie zu den Hauptdarstellern im Verborgenen. 6
TITELTHEMA / ONKOLOGIE VORWORT Dynamik in den onkologischen Therapien ist unaufhaltsam! In den letzten 70 Jahren wurde unter anderem mittels der Chemotherapie, also mit Zellgiften versucht, Krebserkrankungen zu behandeln. Bei hämato-onkologischen Erkrankungen (Blutkrebs) konnten mit diesen Therapiearten gute Erfolge erzielt werden, bei soliden Tumorerkrankungen leider weniger. Dr. Wilfried Stücker Geschäftsführer und Leiter des Immun-Onkologisches Zentrum Köln (IOZK) Die zunehmenden molekularbiologischen Erkenntnisse zur Entstehung und zur Metastasierung von Tumoren sowie der Interaktion zwischen dem Immunsystem und dem Tumor, eröffnen immer bessere Therapieoptionen. Hier spielt die Erkenntnis eine entscheidende Rolle, dass kein Tumor mit einem anderen Tumor vergleichbar ist. So können selbst Tumore bzw. Metastasen, des gleichen Ursprungs in einem Patienten unterschiedliche Eigenschaften aufweisen. Zudem zeigen Tumorzellen unterschiedliche Mutationsentwicklungen. Diese Erkenntnisse erschweren es, Therapiemöglichkeiten weiterhin in den üblichen randomisierten doppel-blind Studien zu testen, weil mit zunehmendem Wissen über die Individualität der Tumore die Vergleichbarkeit in diesen Studien stark eingeschränkt wird. Je größer die Zahl der Tumormerkmale, die die Wirksamkeit einer Therapie beeinflussen können, desto mehr Kohorten müssen getestet werden. Das macht die Durchführung der Studien immer teurer und langwieriger. Früher war man der Meinung, dass zum Beispiel eine Darmkrebserkrankung eines Patienten vergleichbar ist mit einem Darmkrebs bei einem anderen Patienten. Heute wissen wir auf Grund der molekularbiologischen Diagnostik, dass z. B. Kolonkarzinomzellen im höchsten Maße individuell sind. Erschwerend kommt hinzu, dass sich der Tumor im Verlauf individuell verändert. Diese Erkenntnisse gelten für fast alle soliden Tumore und müssten in den therapeutischen Maßnahmen Berücksichtigung finden. Aus diesem Grund bekommt die personalisierte Therapie solider Tumore eine zunehmende Bedeutung. Personalisierte Medizin dient der Identifikation einer optimalen Behandlungsoption für den individuellen Patienten, z. B. anhand bestimmter molekularer Zielstrukturen. Diese sind oft nur bei einem kleinen Anteil der Patienten wirksam, bei diesen aber außerordentlich effektiv. Individualisierte Therapie muss aber auch die dynamische Interaktion zwischen Tumor und Immunsystem berücksichtigen: der Tumor verändert sich durch therapeutische Maßnahmen: Chemo- oder Hormontherapie üben einen Selektionsdruck aus. Deshalb ist zur Therapiesteuerung in gewissen Abständen eine Verlaufsdiagnostik notwendig, um die Tumoreigenschaften und die immunologische Situation einschätzen zu können. In der modernen onkologischen Therapie stehen immer mehr Behandlungsstrategien zur Verfügung, die klug kombiniert werden müssen, um die jeweils bestmögliche Wirkung zu erzielen. Je gezielter und physiologischer diese Therapien sind, desto wirksamer und nebenwirkungsärmer sind sie. Nebenwirkungen sind kein Zeichen für Wirksamkeit, wie früher postuliert wurde, sondern in den meisten Fällen Ausdruck mangelnder Spezifität. Es bleibt eine große Herausforderung, die heute zur Verfügung stehenden Erkenntnisse zum Vorteil der Patienten einzusetzen, da sich die Erstattung der Therapiekosten in der Regel auf Substanzen beschränkt, deren wissenschaftlicher Wirksamkeitsnachweis immer schwieriger wird. Deshalb benötigen wir neue, innovative Konzepte zur Wirksamkeitstestung, um die Translation neuer Erkenntnisse in die klinische Anwendung zu ermöglichen. Dr. Wilfried Stücker 7
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