nukleosidanaloger Reverse Transkriptase Hemmer - repOSitorium ...

Theoretische Grundlagen
Affinität für HIV-Reverse Transkriptase (VEAL & BACK 1995, SOMMADOSSI et al.
1989, SIMPSON et al. 1989).
Zidovudin ist lipophiler als die anderen Nukleosidanaloga (COLLINS et al. 1988),
deshalb ist es in der Lage, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden. Es passiert die
Zellmembran via passiven Transport (ZIMMERMAN et al. 1987). Seine Bioverfügbarkeit
liegt zwischen 54 und 74 % und wird nicht durch Mahlzeiten
beeinträchtigt. Zidovudin wird schnell verstoffwechselt (ca. innerhalb einer
Stunde) und über die Nieren ausgeschieden, der Großteil in Form seiner
Metabolite (ACOSTA et al. 1996; SHARMA et al. 2004; SAMUEL et al. 2006).
Stavudin ist zugelassen für die Behandlung von Patienten mit einer
fortgeschrittenen HIV-Infektion, die intolerant geworden sind gegenüber
Zidovudin, Didanosin oder Zalcitabin bzw. die nicht auf einer Behandlung mit
diesen Substanzen ansprechen (RANA & DUDLEY 1997). Stavudin ist weniger
toxisch als Zidovudin.
Stavudin gelangt durch passive Diffusion in die Zelle, bei oraler Verabreichung
erreicht es seine maximale Plasma-Konzentration nach 2 Stunden und nimmt
linear mit der Dosis zu. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt annähernd 100 %
(RANA & DUDLEY 1997) und wird nicht durch Mahlzeiten beeinflusst. Stavudin
wird nach 3 bis 4 Stunden unverändert durch die Nieren ausgeschieden (RANA &
DUDLEY 1997; SAMUEL et al. 2006)
Deoxycytidinanaloga Zalcitabin (ddC) und Lamivudin (3TC)
Zalcitabin und Lamivudin sind strukturelle [2’,3’-dideoxy] Analoga zu 2’-
Deoxycytidin. Bei Zalcitabin ist die 3’-OH-Gruppe am Ribosering durch ein
Wasserstoffatom ersetzt. Lamivudin ist das negative Isomer, dessen 3’-
Kohlenstoffatom am Ribosering durch ein Schwefelatom ausgetauscht ist.
Als Cytidinanaloga werden sie über andere enzymatische Wege metabolisiert als
die Thymidinanaloga.
Zalcitabin (ddC) Cytidin Lamivudin (3TC)
Abb.2.7: Zalcitabin (ddC) und Lamivudin (3TC) im Vergleich mit Cytidin.
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