(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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F(ab)2)이 사용될 수 있다. 프로브 또는 항체와 관련된 용어 "표지된"은, 검출가능한 물질을 프로브 또는 항체에
커플링 (즉, 물리적으로 연결)시키는 프로브 또는 항체의 직접적인 표지화 뿐만 아니라, 직접 표지되는 또다른
시약과의 반응성에 의한 프로브 또는 항체의 간접적인 표지화를 포함하는 것으로 의도된다. 간적접인 표지화의
예에는 형광-표지된 2차 항체를 사용한 1차 항체의 검출 및 형광-표지된 스트렙타비딘으로 검출될 수 있도록 비
오틴에 의한 DNA 프로브의 말단-표지화가 포함된다. 용어 "생물학적 샘플"은 대상체로부터 단리된 조직, 세포
및 생물학적 유체 뿐만 아니라, 대상체 내에 존재하는 조직, 세포 및 유체를 포함하는 것으로 의도된다. 따라
서, 용어 "생물학적 샘플"의 용도 내에는 혈액 및 혈액 혈청, 혈액 혈장 또는 림프를 비롯한 혈액의 분획 또는
성분이 포함된다. 즉, 본 발명의 검출 방법은 시험관내에서 뿐만 아니라 생체내에서 생물학적 샘플 내의 분석
물인 mRNA, 단백질 또는 게놈 DNA를 검출하는데 사용될 수 있다. 예를 들어, 분석물인 mRNA의 검출을 위한 시
험관내 기술은 노던(Northern) 혼성화 및 계내 혼성화를 포함한다. 분석물인 단백질의 검출을 위한 시험관내
기술은 효소 기반 면역흡착 검정 (ELISA), 웨스턴(Western) 블롯, 면역침전법 및 면역형광법을 포함한다. 분석
물인 게놈 DNA의 검출을 위한 시험관내 기술은 서던(Southern) 혼성화를 포함한다. 면역검정을 수행하기 위한
절차는 예를 들어 문헌 ["ELISA: Theory and Practice: Methods in Molecular Biology", Vol. 42, J. R.
Crowther (Ed.) Human Press, Totowa, NJ, 1995]; ["Immunoassay", E. Diamandis and T. Christopoulus,
Academic Press, Inc., San Diego, CA, 1996]; 및 ["Practice and Theory of Enzyme Immunoassays", P.
Tijssen, Elsevier Science Publishers, Amsterdam, 1985]에 기재되어 있다. 또한, 분석물인 단백질의 검출을
위한 생체내 기술은 대상체 내로 표지된 항-분석물인 단백질 항체를 도입하는 것을 포함한다. 예를 들어, 항체
는 대상체에서의 존재 및 위치를 표준 영상화 기술에 의해 검출할 수 있는 방사성 마커로 표지될 수 있다.
제약 조성물
본 발명의 항체 또는 작용제 (또한 본원에서 "활성 화합물"로 지칭됨) 및 이의 유도체, 단편, 유사체 및 상동체
는 투여에 적합한 제약 조성물 내로 혼입될 수 있다. 이러한 조성물은 전형적으로 항체 또는 작용제 및 제약상
허용되는 담체를 포함한다. 본원에 사용된 용어 "제약상 허용되는 담체"는 제약 투여에 상용성인 임의의 및 모
든 용매, 분산성 매질, 코팅, 항균제 및 항진균제, 등장성제 및 흡수 지연제 등을 포함하는 것으로 의도된다.
적합한 담체는 본원에 참조로 포함된 당업계의 표준 참조 문헌인 [Remington's Pharmaceutical Sciences]의 가
장 최신판에 기재되어 있다. 이러한 담체 또는 희석제의 바람직한 예에는 물, 식염수, 링거액, 덱스트로스 용
액 및 5% 인간 혈청 알부민이 포함되지만, 이에 제한되지 않는다. 리포좀 및 비-수성 비히클, 예컨대 고정유
가 또한 사용될 수 있다. 제약상 활성인 물질을 위한 상기 매질 및 작용제의 용도는 당업계에 널리 공지되어
있다. 임의의 통상적인 매질 또는 작용제가 활성 화합물과 비상용성인 경우를 제외하고는, 조성물에서 그의 사
용이 고려된다. 보충적인 활성 화합물이 또한 조성물에 혼입될 수 있다.
본 발명의 제약 조성물은 그의 의도된 투여 경로와 상용성이도록 제제화된다. 투여 경로의 예에는 비경구, 예
를 들어 정맥내, 피내, 피하, 경구 (예를 들어, 흡입), 경피 (즉, 국소), 경점막 및 직장 투여가 포함된다. 비
경구, 피내 또는 피하 적용에 사용된 용액 또는 현탁액은 다음 성분을 포함할 수 있다: 멸균성 희석제, 예컨대
주사용수, 식염수액, 고정유, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세린, 프로필렌 글리콜 또는 다른 합성 용매; 항균제, 예
컨대 벤질 알콜 또는 메틸 파라벤; 항산화제, 예컨대 아스코르브산 또는 아황산수소나트륨; 킬레이팅제, 예컨대
에틸렌디아민테트라아세트산 (EDTA); 완충제, 예컨대 아세테이트, 시트레이트 또는 포스페이트; 및 장성
조정제, 예컨대 염화나트륨 또는 덱스트로스. pH는 산 또는 염기, 예컨대 염산 또는 수산화나트륨으로 조정될
수 있다. 비경구 제제는 유리 또는 플라스틱으로 제조된 앰플, 일회용 주사기 또는 다중 투여 바이알 중에 동
봉될 수 있다.
주사가능한 용도에 적합한 제약 조성물은 멸균 수용액 (수용성인 경우) 또는 분산액 및 주사가능한 멸균 용액
또는 분산액의 즉석 제조를 위한 멸균 분말을 포함한다. 정맥내 투여의 경우, 적합한 담체는 생리 식염수, 정
균수, 크레모포르 EL(Cremophor EL) TM
공개특허 10-2010-0115346
(바스프, 뉴저지주 파르시파니 소재) 또는 포스페이트 완충 식염수 (PB
S)를 포함한다. 모든 경우에서, 조성물은 멸균성이어야 하며, 용이하게 주사가능할 정도로 유동화되어야 한다.
제조 및 저장 조건 하에서 안정하여야 하며, 세균 및 진균과 같은 미생물의 오염 작용에 대해 보존되어야 한다.
담체는 예를 들어, 물, 에탄올, 폴리올 (예를 들어, 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 액체 폴리에틸렌 글리콜
등)을 함유하는 용매 또는 분산성 매질 및 이들의 적합한 혼합물일 수 있다. 적절한 유동성은, 예를 들어 레시
틴과 같은 코팅의 사용에 의해, 분산액의 경우 필요한 입자 크기의 유지에 의해, 그리고 계면활성제의 사용에
의해 유지될 수 있다. 미생물 작용의 예방은 다양한 항균제 및 항진균제, 예를 들어 파라벤, 클로로부탄올, 페
놀, 아스코르브산, 티메로살 등에 의해 달성될 수 있다. 많은 경우에서, 조성물에 등장성제, 예를 들어 당, 폴
리알콜, 예컨대 만니톨, 소르비톨, 염화나트륨을 포함하는 것이 바람직할 것이다. 주사가능한 조성물의 연장된
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