(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

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선택되어야 하는지에 대한 결정에 영향을 미쳐야 한다는 점을 시사한다. 다수의 중요한 에피토프 맵핑 및 중화
탈피 연구가 보고되었음에도 불구하고, HPAI H5N1에 대한 면역화 전략의 개발을 위한 신규 중화성 항체 및 관련
구조 연구가 필요하다. HPAI H5N1에 대한 보호성 백신을 개발하기 위한 도전은 쉽지 않으며, 항상 변화하는 적
에 의한 인간 감염을 예방 및 치료하기 위한 새로운 접근법이 요구된다. 보호성 숙주 면역을 수동적으로 및 능
동적으로 도출하기 위한 치료적 전략의 신속한 개발이 요구된다.
인간 항체(Ab) 조작 분야에서 상당한 발전이 이루어졌다. 모노클로날 항체(Mab)-기재 면역요법은 이제, 점증하
는 인간 질환 (RSV 포함)에 대한 치료의 표준이 되어가고 있다. 새로운 인간 Mab 단리 및 그의 임상적 사용으
로의 전환의 부분적인 원인은, 새로운 항체 디스플레이, 및 높은 친화성 및 특이성을 갖는 인간 항체를 구축하
기 위해 현재 이용되고 있는 다른 라이브러리 스크리닝 기술이다. 인간 Mab 면역요법은 인간 질환의 임상적 관
리에 있어서 점점 중요한 역할을 제공할 수 있다.
본 발명은 인플루엔자 바이러스, 예를 들어 A형 인플루엔자 바이러스를 중화시키는 모노클로날 항체의 발견에
기초한다. A형 인플루엔자 바이러스는 그룹 I A형 인플루엔자 바이러스, 예컨대 H1 클러스터 인플루엔자 바이
러스이다. H1 클러스터 인플루엔자 바이러스는 H1a 클러스터 또는 H1b 클러스터 인플루엔자 바이러스이다. 모
노클로날 항체는 완전 인간 항체이다. 다양한 측면에서, 모노클로날 항체는 2가 항체, 1가 항체, 단일 쇄 항체
또는 이들의 단편이다. 구체적으로, 이러한 모노클로날 항체는 헤마글루티닌 단백질(HA), 예컨대 HA1 또는 HA2
폴리펩티드의 줄기 영역 상의 에피토프에 결합한다. 상기 에피토프는 비-선형이다.
선택적으로, 에피토프는 HA-1 및 HA-2 둘 다를 포함한다. 에피토프는 비-선형이다. 몇몇 실시양태에서, 에피
토프는 HA1 폴리펩티드의 위치 18, 38, 40 및 291의 아미노산, 및 HA2 폴리펩티드의 위치 18, 19, 20, 21, 38,
41, 42, 45, 49, 52, 53 및 56의 아미노산을 포함한다.
예시적인 모노클로날 항체로는 모노클로날 항체 D7, D8, F10, G17, H40, A66, D80, E88, E90 또는 H98, 또는
D7, D8, F10, G17, H40, A66, D80, E88, E90 또는 H98과 동일한 에피토프에 결합하는 항체가 포함된다.
본 발명의 모노클로날 항체는 모노클로날 항체 D7, D8, F10, G17, H40, A66, D80, E88, E90 또는 H98의 결합
친화성을 가질 수 있다. 별법으로, 결합 친화성은 약 1 pM 내지 약 200 mM의 범위일 수 있다. 본 발명의 모노
클로날 항체는 바이러스 및 세포 막 융합을 억제하는 기능을 한다.
모노클로날 항체는 서열 2, 6, 12, 18, 24, 28, 32 및 36을 함유하는 중쇄 가변 아미노산 서열 및/또는 서열 4,
8, 14, 16, 20, 22, 26, 30, 34 및 38을 함유하는 경쇄 가변 아미노산 서열을 갖는다.
모노클로날 항체는 서열 1, 5, 13, 15, 21, 23, 29, 33, 37 및 40을 함유하는 중쇄 가변 핵산 서열 및/또는 서
열 3, 9, 11, 17, 19, 25, 27, 31, 35, 39 및 42를 함유하는 경쇄 가변 핵산 서열을 갖는다.
공개특허 10-2010-0115346
또한, 본 발명은 모노클로날 항-인플루엔자 헤마글루티닌 단백질 항체 또는 그의 단편을 제공하며, 상기 항체는
아미노산 서열 SYAFS, TNAFS, AYAFT, SFAIS, SYAIS, GYYIH, MTAFT 또는 DNAIS를 갖는 VH CDR1 영역; 아미노산
서열 GIIPMFGTPNYAQKFQG, GVIPLFRTASYAQNVQG, GIIGMFGTANYAQKFQG, GISPMFGTPNYAQKFQG, GIIGVFGVPKYAQKFQG,
WINPMTGGTNYAQKFQV, GISPIFRTPKYAQKFQG 또는 GIIPIFGKPNYAQKFQG를 갖는 VH CDR2 영역; 아미노산 서열 SSGYYYG
GGFDV, SSGYHFGRSHFDS, GLYYYESSLDY, SPSYICSGGTCVFDH, EPGYYVGKNGFDV, GASVLRYFDWQPEALDI, TLSSYQPNNDAFAI
또는 DSDAYYYGSGGMDV를 갖는 VH CDR3 영역; 아미노산 서열 TGSSSNIGNYVA, TGSSSNIAANYVQ, TGTSSDVGGYNSVS,
TGNSNNVGNQGAA, TGDSNNVGHQGTA, GGNNIGGYSVH, RASQSVSSYLA, RASQSLSSKYLA, TGSSSNIGNYVA, SGSSSNIGSNTVN,
RASQSISSYLN 또는 TLSSGHSNYIIA를 갖는 VL CDR1 영역; 아미노산 서열 SNSDRPS, EDDRRPS, EVTKRPS, RNNDRPS,
RNGNRPS, DDKDRPS, DASNRAT, GASSRAT, SNNQRPS, AASSLQR, SNEQRPS 또는 VNSDGSHTKGD를 갖는 VL CDR2 영역; 및/
또는 아미노산 서열 QSYDSLSAYV, QSYDTNNHAV, CSYAGHSAYV, STWDSSLSAVV, SVWDSSLSAWV, QVWDSGNDRPL,
QQYGSSPQV, QQYDGVPRT, QSYDSRLSASL, QQYDSSPYT, ASWDDNLSGWV 또는 ETWDTKIHV를 갖는 VL CDR3 영역을 갖는다.
추가의 측면에서, 본 발명은 단리된 모노클로날 항-인플루엔자 헤마글루티닌 단백질 항체 또는 그의 단편을 제
공하고, 상기 항체는 VH 생식세포 유전자 IGHV1-69*01에 의해 코딩된 VH 아미노산 서열을 갖되, a) 위치 27의
아미노산은 발린이고; b) 위치 28의 아미노산은 쓰레오닌이고; c) 위치 30의 아미노산은 세린이고; d) 위치 31
의 아미노산은 세린이고; e) 위치 54의 아미노산은 메티오닌이고; f) 위치 55의 아미노산은 페닐알라닌이고; g)
위치 58의 아미노산은 쓰레오닌이고; h) 위치 100의 아미노산은 프롤린이고; i) 위치 101의 아미노산은 세린이
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