DANKWOORD Het schrijven van een dankwoord is als het natafelen na een lange dag werken, lekker een beetje weg mijrneren en de dingen even in perspectief zetten. En dan wordt het duidelijk dat onderzoek gekarakteriseerd kan worden door het eindeloos vullen van epjes, maar voora! ook door mensen, mensen en mensen. Aan het einde van een lange peri ode, resulterend in dit proefschrift wil ik de gelegenheid nemen de mensen te bedanken die van essentieel belang waren, zender wie ik dit niet had kunnen klaar spelen. En die periode begint niet op juni 1994. De zin, de 101 om te begiImen aan promotieonderzoek stamt uit een verder verleden. Het moet begonnen zijn met lange wandelingen over de Hoge Maasdijk en samen met mijn vader planten detennineren aan de hand van "Waf bloeit daar?". Of samen met Jan Paul braakballen en vleugels verzamelen in de polders rand Zoetermeer. Later op het Hubrecht lab met Michiel, Bernard, Herb en Carlie was het de menge1moes van 101 in e1kaars werk en 101 met elkaar, die het zo vanzelfsprekend maakten dat ik als aio aan de bak zou gaan. En gelukkig vond ik diezelfde sfeer terug in de heksenketel die "de zevende" heet. Jeroen en WOllter, even een blikkie doen en dan eindeloos bornen Over lassosubstraten, recornbinatie en kale rnuizen, de zin en onzin van het leven, de wetenschap, relaties, de NS, de toekomst en ga zo door, was vom rnij een cursus "Levensbeschouwen voor gevorderden" en heeft me door een aantal vrij diepe dalen geholpen. Ret is rnij dan ook een plezier jullie als paranirnf te hebben. In een adem geldt dat natuurlijk ook voor de andere 'koningen": Wirn, Fokke, Marella, Tolly. Tersehelling, aio-retraites, Bier-Ie-Due, natuurlijk de zeilweekenden in Goingarijp, vrijdagmiddagen in WP, ze rnaakten het lab meer dan een wetenschappelijk instituut. Niet te vergeten natuurlijk al de mensen van de repair club en met name de mensen van mijn oude lab 730, het nieuwe muizenbolwerk 555, Bas, mijn biochemische tegenpool, Jan de Wit, mijn kweekgoeroe en Bert, de muizenboer, jullie allemaal bedankt voor de enOlme hulp, wetenschappelijke reflecties en gezelligheid. Ook wil ik de begeleidende troika, Geert, Jan en Dick bedanken voor de in-put van elk van hen tijdens de vier jaar en vom de vrijheid waannee ik rnijn onderzoek kon doen. Het pleiotrope fenotype van de TTD muis komt tot uiting in het aantal mensen en instituten waannee ik in de loop van de jaren met enorm veel plezier heb samengewerkt, en van wie ook zoveel geleerd heb. Muchos gracias daarom voor Rob, Heggert en Frank (UV-carcinogenese), Backy (huid), Wiebeke (botten), Hans (algehele pathologie), Jan en Robin (bloed), Andre (irnmunologie), Sue Gibbs en de meiden (huid), Pim (haar), Axel en Piet (ovaria), Ludo (coupe-koning) en nog vele, vele anderen. Oh Harry, mag ik wa vraoge? De vanzelfsprekendheid waarmee jij en aIle andere RlVMers (Dolph, Conny, Coen, Johan, Henk) enthousiast zijn als er weer zo'n 134
Rotterdanuller met een auto vol kale CSB RADzoveel tTiple knockouts het terrein op komt rijden is echt hartverwarmend. Het einde van mijn promotietijd is wat mij betreft niet het einde van ons contact, al is het maar om na gedane zaken nog even bij "Will em" bilmen te wippen. Ook hulde voor de niet-wetenschappelijke maar zo belangrijke hulp van Mirko, Lien Braam en aIle andere muizenverzorgers, Marieke, Rita, de dames uit de keuken, EDCers en Jan Dos. Lest best wi} ik alle thuisfronters, familie en vrienden, bedanken yoor hun oprechte interesse in mijn onderzoek. Bret & Joke, bedankt dat jullie me op die brommer naar Delft lieten gaan, en zelfs nog de bekeuring betaalde ook. Dit boekje is zeker ook voor jullie. En als laatste wil ik Madelon bedanken voor alles. De Pyramide van Austerlitz was een eitje maar de Machhapuchhare gaat ons zeker ook lukken! 135
- Page 1 and 2:
A MOUSE MODEL FOR TRICHOTHIODYSTROP
- Page 3 and 4:
CONTENTS Aim of the thesis 5 Chapte
- Page 5:
AIM OF THE THESIS Nucleotide excisi
- Page 9 and 10:
NUCLEOTIDE EXCISION REPAIR AND HUMA
- Page 11 and 12:
capacity to generate bulky base add
- Page 14 and 15:
strong interaction between XPG and
- Page 16 and 17:
XP is characterized by genetic hete
- Page 18:
are diagnosed as a collodion baby (
- Page 22 and 23:
23. Gerard, M., Fischer, L., Moncol
- Page 24 and 25:
associatcd with mutations in the DN
- Page 27:
CHAPTER 2 MOUSE MODELS TO STUDY THE
- Page 30:
NER DEFICIENCY AND GENOTOXIC SENSIT
- Page 34 and 35:
XPC-I-p53+1- mice were more aggress
- Page 36 and 37:
tumor development was absent in a g
- Page 38 and 39:
[8, 9] reported substantial embryon
- Page 41 and 42:
in male sterility. As suggested by
- Page 43:
A point of concern in the extrapola
- Page 47:
CHAPTER 3 DISRUPTION OF THE MOUSE X
- Page 50:
INTRODUCTION To counteract the dele
- Page 57:
RAD3 and RAD25 protein (the latter
- Page 63:
CHAPTER 4 A MOUSE MODEL FOR THE BAS
- Page 72 and 73:
Death occurs after a short period o
- Page 77:
Table 3. Comparison of the TTDIBEL
- Page 81 and 82:
model (UDS, UV survival, pathology,
- Page 84 and 85: 33. Stefanini, M., Giliani, S., Nar
- Page 88 and 89: INTRODUCTION Genomic instability is
- Page 91: correlates very well with literatur
- Page 96 and 97: mice, which are histologically noml
- Page 98 and 99: proneness in mice cOlTesponds with
- Page 101 and 102: 18, Lehmann, A. R., C. F, Arlclt, B
- Page 103: CHAPTER 6 SYMPTOMS OF PREMATURE AGI
- Page 106 and 107: INTRODUCTION The genome is under co
- Page 108 and 109: osteosclerosis, carly depigmentatio
- Page 110: oocyte that showed gemlinal vesicle
- Page 114 and 115: DISCUSSION Human aging syndromes Ag
- Page 116 and 117: lower levels of the anti-oxidants s
- Page 118: 6. Nance, M.A and Ben·y, S.A. (199
- Page 121 and 122: SUMMARY AND CONCLUSIONS DNA damage
- Page 123 and 124: features are due to an impairment o
- Page 125: symptoms in normal aging. Oxidative
- Page 130 and 131: In Hoofdstuk 5 worden experimenten
- Page 132 and 133: LIST OF PUBLICATIONS Bitter, W., va
Change language